肾素抑制剂研究——Statine及其类似物的四肽衍生物合成

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A系统)是血压调节的三个主要生理调控机制之一。肾素选择性地切断血管紧张素原的Leu~(10)-Leu~(11)肽键,生成血管紧张素Ⅰ(AⅠ)。AⅠ在肺循环和小血管床被血管紧张素转换酶从C端脱下His-Leu-OH,生成具有强烈缩血管作用的八肽即血管紧张素Ⅱ(AⅡ)。AⅡ在血管紧张素转化酶A的作用下失去N端的门冬氨酸生成具有促醛固酮分泌作用的血管紧张素Ⅲ,同时也被酶逐渐降解失活。肾素是这一系列酶促反应的限速酶。抑制了肾素的活性就减少了AⅠ的生成,从而亦减少了AⅡ和AⅢ的生成,有利于降低因肾素过多而引起的高血压。     

血管紧张素系统相关基因多态性与妊娠期高血压疾病研究进展

大量研究表明,肾素-血管紧张素系统与妊娠期高血压疾病发病有关,参与妊娠期高血压疾病的发病过程.因而推测肾素-血管紧张素系统(RAS)相关基因可能是妊娠期高血压疾病重要的候选基因.     

沙坦类抗高血压新药

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节和电解质体液平衡中起着重要作用,肾素主要由肾小球入球动脉及球旁组织分泌,它可使血管紧张原在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下转变为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ一方面刺激肾上腺皮质球状使之分泌醛固酮,造成水、钠潴留和血容量增高;另一方面作用于血管平滑肌使之强烈收缩造成高血压。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS中的主要介质,人们一直在寻找阻断AngⅡ有效的药物。 对阻断AngⅡ有效的药物 (1)60年代的β-受体阻断剂;(2)70年代的AngⅡ竞争     

血浆肾素-血管紧张素-醛固酮检测的临床应用(附122例检测分析)

目的了解肾素-血管紧张素-醛固酮系统与高血压、呼吸系统及泌尿系统疾病的关系。方法采用放射免疫分析法，对122例患有高血压、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病和其他疾病的患者进行血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮的联合测定。结果高血压患者按其血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮的含量，可分为四个类型：正常肾素型高血压、高肾素型高血压、低肾素型高血压和继发性高血压(醛固酮增多)。呼吸系统疾病中的肺水肿等阻塞性肺疾病的血浆肾素-血管紧张素Ⅱ多降低；而哮喘等肺应激性疾病则表现为血浆肾素-血管紧张素Ⅱ升高，两者的醛固酮水平基本正常。结论肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮对心血管系统、泌尿系统、神经系统等都有影响，在维持机体血压和血容量平衡中起着非常重要的作用。     

抗高血压新药——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦candesartan

肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压的发病机制中起着重要的作用,血管紧张素转换酶抑制剂在抑制血管紧张素Ⅱ,起到降压效果的同时,又形成了一些病人不能耐受的药物不良反应,如咳嗽等.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类新型降压药,直接阻断血管紧张素Ⅱ的AT1受体,由于其降压作用强,不良反应低,病人耐受性好等特点,具有很好的发展前景.本文对此类药物中的新药坎地沙坦(candesartan)的药效学、药动学以及药物相互作用和安全性等方面进行较为全面的综述.     

卡托普利对幼年大鼠自发性高血压形成与肾素系统的作用

作者观察单剂量及长期灌饲卡托普利对卒中易感型自发性高血压大鼠(stroke-prone sponta-neously hypertensive rat,SHRsp)的作用。发现它可抑制其高血压的自发形成,明显降低血清血管紧张素转化酶(serum angiotensin convertingenzyme,SACE)活性水平,减少血浆血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅠ,AⅠ)浓度,反馈性增加血浆肾素活性(plasma tenin activity,PRA)。提示肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)可能在这类大鼠的高血压发生和维持上起一定作用。     

应激和高盐饮食致高血压发病的机制

原发性高血压是由遗传因素和环境因素等相互作用所引起的一种多基因疾病，遗传是其发病的内部因素，而紧张应激和高盐饮食是其发病的两个重要外部因素。已经证明，交感-肾上腺髓质系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和一些血管内皮活性物质等在高血压发病中具有重要作用。本文通过分析应激和高盐饮食对血浆和(或)组织儿茶酚胺、     

合理药物治疗的意义

肾素—血管紧张素系统在高血压发病机理中的复杂情况,现已为人们充分认识。从肾脏释放的肾素首先与血浆球蛋白成分(血管紧张素原)作用,产生血管紧张素I(AI),一种无活性的十肽化合物。后者主要在肺部,又经血管紧张素转化酶(ACE)的作用,转化为八肽血管紧张素Ⅱ(AⅡ),这是迄今所知最强效的内源性升压物质。血管紧张素Ⅱ刺激肾上腺皮质     

抗高血压新药——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦

肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压的发病机制中起着重要的作用，血管紧张素转换酶抑制剂在抑制血管紧张素Ⅱ形成，起到降压效果的同时，又产生了一些病人不能耐受的药物不良反应，如咳嗽等。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类新型降压药，直接阻断血管紧张素Ⅱ的ATI受体，由于其降压作用强，不良反应轻，病人耐受性好等特点，具有很好的发展前景。本文对此类药物中的新药坎地沙坦(candesartan)的药效学、药动学以及药物相互作用和安全性等方面作一综述。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂多靶点干预治疗高血压的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是参与高血压发病和维持不可或缺的环节;RAAS抑制剂治疗高血压被临床广泛应用,其中主要包括直接肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂.它们作用于RAAS不同靶点,对RAAS抑制剂有效性的影响及其临床应用地位和意义一直被人们所关注,因此对三者各靶点作用特点的进行总结,以揭示RAAS抑制剂多靶点干预的重要性和意义.     

肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展

高血压是引起心血管疾病和导致死亡的最主要原因之一。肾素-血管紧张素系统在高血压的病理生理机制中起着关键作用。肾素-血管紧张素系统抑制剂在治疗高血压中的应用最为广泛。已有许多大型临床研究评价了血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和肾素抑制剂单用或联用治疗高血压的作用。本文就近年来肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展作一综述。     

ACE2研究新进展

血管紧张素转换酶2(ACE2)是近年来发现的肾素-血管紧张素系统(RAS)新成员,研究发现,ACE2与ACE作用相反,被认为对心血管系统有保护作用,在高血压、心力衰竭、冠心病、糖尿病肾病的发生、发展中具有重要作用。     

肾素-血管紧张素系统药物的研究进展

高血压是心脑血管疾病的常见病、多发病,常引起严重的心、脑、肾等并发症,并且与糖脂代谢有密切关系。抗高血压药物及其机制的研究一直受到国内外学者的广泛关注。目前通过各种机制治疗高血压的药物较多,其中影响肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物占有重要地位,现就其作用阐述如下。1血管紧张素转化酶抑制剂(ACEⅠ)ACEⅠ是肾素-血管紧张素系统中首先应用于临床并成为一线抗高血压药物。自1977年第一个产品卡托普利面市以来,现已发展到20多个品种。目前在临床上ACEⅠ主要用于治疗轻、中度高血压,也用于急进性高血压、高血压合并糖尿病、…     

血管紧张素原基因与原发性高血压

血管紧张素原(AGT)基因的两种变异M235T、T174M与原发性高血压相关联,AGT基因的多态性对肾素 血管紧张素系统有一定的作用,AGT基因有些变异对AGT的转录水平、肾素对底物的催化活性及血管紧张素转化酶的作用影响较大,从而影响血管紧张素水平,对血压产生作用.     

肾素-血管紧张素系统抑制在高血压药物治疗中的意义

近年多项临床研究提示了积极有效控制血压对高血压患者的重要性。肾素-血管紧张素系统(RAS)是高血压治疗的重要靶点,具血管紧张素受体阻断或血管紧张素转化的抑制作用的 RAS 抑制剂,对高血压患者临床转归终点事件的预后具有重要意义。     

抗高血压药改善胰岛素抵抗的药理研究

综述近 4年来 ,国内抗高血压药物在改善高蔗糖、高盐 -高糖或高果糖喂饲普通大鼠或自发性高血压大鼠胰岛素抵抗 -高血压 (IRH)动物模型和胰岛素抵抗细胞模型的药理效应 ,以及模型的病理、病理生理机制研究进展。结果表明 ,由上述致病因子诱导动物产生高胰岛素血症或胰岛素敏感性降低和胰岛素抵抗是高血压、血糖和脂质代谢紊乱的共同病理生理基础 ,肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统、交感神经系统、纤溶 /凝血系统和血管舒缩功能失调 ,是IRH形成的重要因素。IR细胞模型则作为进一步研究IR和药物作用机制。抗高血压药中 ,血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂 (AT1RA)、血管紧张素转换酶抑制剂 (A CEIs)、牛磺酸和一些中药方剂等 ,能干预引致IR的病理生理过程中多个不同环节 ,改善了IR ,并产生降压效应。     

原发性高血压肾素-血管紧张素-醛固酮系统与血浆心钠素水平相关性探讨

对70例正常人及127例原发性高血压病人肾素、血管紧张素、醛固酮及心钠素水平的分析及相互关系进行探讨。结果表明:1.高血压组心钠素水平明显低于正常对照组。2.高血压患者的肾素与心钠素水平呈负相关(r=-0.229,P<0.05);在肾素分型及血管紧张素Ⅱ分型中,高肾素型及高血管紧张素Ⅱ型高血压患者肾素及血管紧张素Ⅱ和心钠素水平呈显著负相关(r=-0.85,P<0.01;r=-0.526,P<0.01),提示血浆心钠素降低,肾素、血管紧张素Ⅱ水平升高以及心钠素对肾素、血管紧张素Ⅱ拮抗作用的减弱可能是原发性高血压病人重要的病理调节机制之一。3.本文原发性高血压病人血压升高程度与心钠素、肾素、血管紧张素Ⅱ水平未见明显相关性,可能与高肾素组病人心钠素水平低于低肾素组,以及低肾素组病人心钠素水平高于高肾素组有关。其血压升高程度可能部分取决于二者的平衡制约状态及与外周阻力血管(靶器官)受体对于肾素-血管紧张素-醛固酮系统及心钠素的敏感性有关。     

肾血管性高血压和肾上腺腺瘤患者肾素-血管紧张素-醛固酮含量分析

目的 探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素、一氧化氮在肾血管性高血压患者、肾上腺腺瘤患者中的作用和意义.方法 采用放射免疫分析的方法测量肾血管性高血压组(40例)、肾上腺腺瘤组(35例)和健康对照组(35例)血清肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素含量,用酶免疫法测定上述人群一氧化氮合酶(NOS)的含量来表示NO的量.结果 肾血管性高血压患者肾素、血管紧张素、醛固酮、内皮素含量高于健康对照组(P＜0.01),NOS含量低于健康对照组(P＜0.05);肾上腺腺瘤组醛固酮和内皮素含量高于健康对照组(P＜0.01),肾素、血管紧张素低于健康对照组(P＜0.05).结论 肾索、血管紧张素、醛固酮、内皮素和NO的检测可为临床早期诊断肾上腺腺瘤、肾血管性高血压提供依据.     

β肾上腺素受体阻滞剂在治疗高血压症中的独特作用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在维持正常血压中起着中心作用。这一系统的紊乱导致高血压及其并发症的发生。由血浆肾素活性(PRA)所产生的血管紧张素(Ang)是肾素系统(RAAS)中的效应激素。由于PRA的测定方法简便而准确,故以它作为血浆Ang水平的一个指标。根据PRA水平的高低将高血压患者加以区分,有助于探查可治愈的病因、选择有效的治疗和预示发生心肌梗死的风险。当PRA为中度或高度时,可用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或阻滞Ang与其型受体的结合来减少Ang的产生,从而使血压降低。β肾上腺素受体阻滞剂(βARB)治疗高血压的疗效与AC…     

血管肽酶抑制剂的研究与开发

血管肽酶抑制剂(VPIs)能同时抑制血管紧张素转化酶和中性肽链内切酶，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和钠利尿肽的降解，促进血管舒张和尿钠排泄，发挥降低血压和改善心肾功能的作用。综述VPIs的作用机制及其产品用于高血压和充血性心衰的开发现状。