佛手柑内酯通过PI3K/Akt信号通路诱导人肝癌细胞HepG2和Hep3B凋亡的机制

目的:探究佛手柑内酯通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路诱导人肝癌细胞Hep G2和Hep3B凋亡的机制。方法:设立佛手柑内酯(5,50,200μmol·L~(-1))组和空白组;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测佛手柑内酯作用Hep G2和Hep3B细胞24,48 h细胞增殖;磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染检测细胞凋亡;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测相关m RNA和蛋白的表达含量;进行平板细胞克隆形成实验评价各组Hep G2和Hep3B细胞的克隆形成率与效果。结果:MTT实验表明,佛手柑内酯能明显抑制Hep G2和Hep3B细胞的增殖活性,且呈浓度依赖性;流式细胞仪分析结果表明,佛手柑内酯200μmol·L~(-1)组作用于Hep G2和Hep3B细胞48 h,有明显促凋亡作用(P 0. 05); Western blot结果显示,佛手柑内酯可以上调半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3,Caspase-8蛋白表达量(P 0. 05),并且下调B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),PI3K蛋白表达(P 0. 05); Real-time PCR显示PI3K,Akt m RNA相对表达量降低(P 0. 05);平板细胞克隆形成实验的结果显示,随着佛手柑内酯浓度的增加,各组细胞克隆形成率呈递减趋势,且佛手柑内酯200μmol·L~(-1)组作用降低明显(P 0. 05)。结论:佛手柑内酯对人肝癌细胞Hep G2和Hep3B的增殖存在抑制作用,其可能是通过PI3K/Akt信号通路诱导Hep G2和Hep3B细胞的凋亡。     

斑蝥酸钠维生素B6治疗晚期原发性肝癌的Ⅱ期临床研究

目的 探讨斑蝥酸钠维生素B6治疗晚期肝癌的有效性和安全性.方法 采用前瞻性、单中心的Ⅱ期临床研究,对经临床确诊的肝癌患者每天予斑蝥酸钠维生素B6注射液40 mL治疗,连续使用,直至患者出现病情进展或不可耐受的毒性反应,观察各项临床指标并进行分析.结果 入组31例患者,其中30例可评价.经治疗后,患者乏力、食欲不振、腹痛、腹胀等症状减轻,凝血酶原时间、腹水、白蛋白、总胆红素等4项指标好转,患者的生活质量及体力状况亦明显好转,这些指标与治疗前相比均有显著性差异（P均＜0.05）.本组患者疾病控制率64%,中位生存期4.13个月,未见严重不良反应.结论 斑蝥酸钠维生素B6治疗晚期肝癌能减轻症状,改善肝功能,提高生存质量和体力状况,稳定肿瘤,延长生命,而且长时间使用不良反应较轻,值得进一步开展大规模、随机对照的Ⅲ期临床研究.     

斑蝥酸钠诱导人食管癌Eca109细胞凋亡实验研究

目的观察斑蝥酸钠体外对人食管癌Eca109细胞凋亡的影响。方法应用MTT法,流式细胞仪检测,分析斑蝥酸钠对人食管癌Eca109细胞的生长和凋亡的影响。结果斑蝥酸钠作用24h可使人食管癌Eca109细胞生长明显抑制(P<0.01),并出现典型的凋亡峰。结论斑蝥酸钠对人食管癌Eca109细胞生长有抑制作用,可诱导食管癌细胞凋亡。     

斑蝥酸钠维生素B6注射液联合DC方案治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)联合DC方案治疗非小细胞肺癌的疗效。方法:120例患者随机分为两组,治疗组60例,应用艾易舒联合DC化疗;对照组60例,单用化疗,比较两组抗肿瘤疗效、临床症状变化、化疗不良反应的发生情况。结果:治疗组60例,抗肿瘤有效率40%,对照组60例,抗肿瘤有效率33.3%;治疗组的症状改善率86.7%,对照组的症状改善率53.3%;治疗组KPS评分增高率50.0%,对照组KPS评分增高率为23.3%;治疗组白细胞减少和消化道反应发生率为别为:46.7%、43.3。结论:在非小细胞肺癌的治疗中,艾易舒联合DC方案明显优于DC方案。艾易舒能提高患者免疫力,增强患者化疗疗效,改善患者症状,减少化疗副反应的发生。     

斑蝥酸钠维生素B6对肝癌细胞侵袭力的抑制作用及机制

目的探讨斑蝥酸钠维生素B6(SCAVB6)对人肝癌细胞侵袭力的影响,以及其与胞外信号调节激酶(ERK)信号传导通路的关系。方法不同质量浓度的SCAVB6作用于人肝癌细胞株SMMC-7721细胞,体外培养24、48、72 h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖情况,Transwell侵袭实验检测肝癌细胞侵袭力的变化,Western blot法检测ERK1/2和磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达。结果 MTT实验结果显示,SCAVB6能够抑制肝癌细胞的体外增殖能力,具有剂量-时间依赖性;侵袭实验结果显示,SCAVB6作用48 h,肝癌细胞侵袭力随SCAVB6质量浓度的增加而减弱;Western blot结果显示,与对照组比较,各实验组ERK1/2蛋白表达无显著性差异,而各实验组p-ERK1/2蛋白的表达量显著降低;各实验组之间比较,斑蝥酸钠维生素B6 2.0μg/m L组p-ERK1/2蛋白的表达显著低于其他3组。结论 SCAVB6能抑制人肝癌细胞的增殖和侵袭力,其作用机制可能与其抑制ERK1/2的磷酸化有关。     

斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合GP方案化学治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法：94例晚期NSCLC患者随机分为治疗组和对照组,两组均接受吉西他滨＋顺铂化疗,治疗组额外给予斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗。评价两组的近期疗效、生活质量和毒副反应。结果：治疗组和对照组总有效率分别为47.9%、28.3%,两组比较,差异有统计学意义（P=0.048）。治疗后治疗组KPS评分和QOL评分均明显高于对照组（P〈0.05）。治疗组Ⅲ、Ⅳ度胃肠道反应、白细胞减少和血小板减少的发生率分别为18.7%、20.8%和22.9%,对照组为39.1%、41.3%和43.5%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：斑蝥酸钠维生素B6注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌,可明显提高近期疗效,改善生活质量,减轻不良反应。     

斑蝥酸钠诱导非小细胞肺癌H1975细胞凋亡的作用及机制研究

目的:探究斑蝥酸钠(Sodium cantharidate, SCA)对非小细胞肺癌H1975细胞增殖和凋亡的影响并探究其相关机制。方法:人非小细胞肺癌H1975细胞分为空白对照组(生理盐水)、斑蝥酸钠4、8、16μmol/L组。药物处理24 h和48 h后,使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组细胞存活率;集落克隆试验检测细胞增殖能力;Transwell试验检测细胞迁移和侵袭能力的变化。AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色检测细胞核变化;Western Blot法检测斑蝥酸钠对H1975细胞蛋白激酶B(AKT)通路磷酸化和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白及抑凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)、促凋亡蛋白BCL-2相关X蛋白(BAX)和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达的影响。结果:与空白对照组相比,4、8、16μmol/L的斑蝥酸钠组H1975细胞的增殖能力受到显著抑制,细胞存活率、侵袭、迁移能力明显降低,细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。磷酸化AKT、mTOR蛋白的表达下调,BCL-2/BAX比值明显降低,cleaved-Caspase-3蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论:斑蝥酸钠能抑制人非小细胞肺癌H1975细胞增殖,侵袭迁移,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制AKT/mTOR通路,调控BCL-2和BAX的表达有关。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨华良姜素抗肝癌细胞HepG2凋亡的作用机制

目的 观察华良姜素的体外抗肝癌细胞HepG2凋亡的作用机制。方法 噻唑蓝（MTT）比色法检测华良姜素（0、5、10、25、50、100、150、300 μmol·L^-1）对HepG2细胞不同时间（24、48、72 h）的增殖抑制作用;异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）凋亡试剂盒检测华良姜素（0、3、15、75 μmol·L^-1）对HepG2细胞的凋亡作用;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测华良姜素对HepG2细胞中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的影响;转录组学分析华良姜素（15 μmol·L^-1）对HepG2细胞处理后基因差异表达与信号通路改变情况;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）验证差异基因［TEK、血小板源性生长因子α受体（PDGFRA）、脾酪氨酸激酶（SYK）、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基G肽（PIK3CG）、Janus激酶3（JAK3）、膜相关鸟苷酸激酶转化蛋白2（MAGI2）］mRNA相对表达。结果 与空白组比较,华良姜素组HepG2细胞的增殖降低（P<0.05,P<0.01）;凋亡率升高（P<0.01）;Bax蛋白表达水平升高（P<0.05,P<0.01）,Bcl-2的蛋白表达水平降低（P<0.01）;转录测序得到59 000个受调控的表达基因,受调控显著差异表达基因125个,其中表达上调差异基因47个,表达下调差异基因74个,京都基因和基因组数据库（KEGG）分析显示,加华良姜素后磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路中与凋亡相关的差异基因变化较大。与空白组比较,华良姜素组（15 μmol·L^-1）TEK、PDGFRA、SYK、PIK3CG、JAK3、MAGI2的mRNA 表达水平降低（P<0.01）。结论 采用体外细胞学实验研究华良姜素能抑制HepG2细胞增殖,初步验证其凋亡,可能是影响了PI3K/Akt信号通路中部分差异基因的表达。为后续华良姜素抗肿瘤提供实验基础,同时有助于促进黄酮类化合物的开发利用及潜在的应用价值。     

斑蝥酸钠维生素B6注射液对GP方案治疗晚期非小细胞肺癌减毒增效作用观察

目的观察斑蝥酸钠维生素B6注射液对接受GP方案(吉西他滨＋顺铂)治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床疗效、免疫功能及止痛效果的影响。方法将79例晚期NSCLC患者分为观察组和对照组,2组患者均给予GP方案化疗,同时观察组予斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗,疗程为2个周期。评价2组近期疗效,对比免疫功能,并评估止痛效果。结果观察组的客观缓解率为72.50%(29/40),对照组为48.72%(19/39),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+、NK细胞百分数均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组疼痛缓解总有效率为75.00%(30/40),对照组为51.28%(20/39),差异有统计学意义(P＜0.05)。结论斑蝥酸钠维生素 B6注射液联合 GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌可提高近期疗效,增强患者免疫功能并减轻癌痛,进而改善患者的生存质量。     

斑蝥酸钠维生素B6对非小细胞肺癌患者血清肿瘤坏死因子-α和白介素-12的影响

目的：探讨斑蝥酸钠维生素B6的抗肿瘤作用及对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-12（IL-12）水平的影响.方法：选取晚期非小细胞肺癌患者40例,随机分为试验组和对照组,试验组患者21例,采用紫杉醇＋顺铂方案（TP方案）和斑蝥酸钠维生素B6进行治疗,对照组患者19例,仅采用TP方案进行治疗.于入院当天和用药7天后抽取外周静脉血,采用ELISA法对两组患者血清TNF-α、IL-12水平进行检测.同时根据WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准对患者化疗副反应进行分级.结果：入院时两组患者TNF-α和IL-12水平无显著差异,化疗后试验组患者血清TNF-α与IL-12水平较对照组患者明显升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）.试验组化疗后TNF-α、IL-12水平与化疗前相比有下降趋势但差异无统计学意义.试验组患者较对照组白细胞、血小板下降幅度明显减轻（P＜0.05）,恶心、呕吐反应试验组与对照组比较无显著差异.结论：斑蝥酸钠维生素B6抗肿瘤作用可能与升高血液中TNF-α及IL-12水平有关,使用斑蝥酸钠维生素B6联合化疗可减轻患者化疗后白细胞、血小板下降幅度,值得临床推广应用.     

蜂毒素靶向PTEN/PI3K/Akt信号通路调控非小细胞肺癌细胞的增殖、凋亡

目的蜂毒素能否调控非小细胞肺癌细胞的增殖、凋亡,及其可能的作用机制。方法体外培养非小细胞肺癌细胞A549,在其中加入不同浓度蜂毒素进行干预(0、1、2、4 mg/L),MTT检测细胞增殖抑制率,Annexin V FITC/PI联合流式细胞仪检测细胞凋亡,Western Blot 检测细胞内PTEN、p-PI3K和p-Akt蛋白表达,RT-PCR检测细胞内p53和CyclinD1基因表达。结果蜂毒素能有效抑制A549细胞的增殖,促进细胞的凋亡,上调细胞PTEN的蛋白表达量,下调p-PI3K和p-Akt蛋白表达量,各浓度间差异具有统计学意义(P<0.05);蜂毒素能诱导p53 mRNA、抑制CyclinD1 mRNA的表达,各浓度间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论蜂毒素能通过调控PTEN/PI3K/Akt信号通路抑制A549细胞的增殖,促进其凋亡。     

苦参碱抑制Akt信号通路诱导结肠癌SW480细胞凋亡

目的:研究苦参碱对人结肠癌SW480细胞的促凋亡作用及其可能的分子机制。方法:噻唑蓝比色法(MTT)测定苦参碱对SW480细胞株增殖的影响;Hoechst33258染色检测苦参碱对SW480细胞凋亡的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测苦参碱对SW480细胞中总蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达的干预作用。结果:苦参碱(0.25,0.5,1.0,1.5,2.0 g·L~(-1))能浓度和时间依赖性地抑制SW480细胞增殖。作用24,48,72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为1.72,1.08,0.67 g·L~(-1),Hochest33258染色和流式细胞术结果显示苦参碱能显著诱导细胞凋亡(P0.01),随着药物质量浓度的提高,细胞凋亡率逐渐上升。Western blot检测显示,SW480细胞加入苦参碱后,胞内总Akt的含量无显著变化,但p-Akt的生成被显著抑制,凋亡抑制性蛋白Bcl-2表达降低,促凋亡蛋白Bax表达增高(P0.05)。结论:苦参碱能够诱导SW480细胞凋亡,该药理作用可能与苦参碱对Akt信号通路的抑制有关。     

Brassinin Induces Apoptosis in PC‐3 Human Prostate Cancer Cells through the Suppression of PI3K/Akt/mTOR/S6K1 Signaling Cascades

The oncogenic PI3K/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling axis and its downstream effector, the ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1) play a key role in mediating cell survival in various tumor cells. Here, we investigated the effects of brassinin (BSN), a phytoalexin first identified as a constituent of cabbage, on the PI3K/Akt/mTOR/S6K1 activation, cellular proliferation, and apoptosis in PC‐3 human prostate cancer. BSN exerted a significant dose‐dependent cytotoxicity and reduced constitutive phosphorylation of Akt against androgen‐independent PC‐3 cells as compared to androgen‐dependent LNCaP cells. Moreover, knockdown of androgen receptor (AR) by small interfering RNA enhanced the potential effect of BSN on induction of apoptosis in LNCaP cells. BSN clearly suppressed the constitutive activation of PI3K/Akt/mTOR/S6K1 signaling cascade, which correlated with the induction of apoptosis as characterized by accumulation of cells in subG1 phase, positive Annexin V binding, TUNEL staining, loss of mitochondrial membrane potential, down‐regulation of antiapoptotic and proliferative proteins, activation of caspase‐3, and cleavage of PARP. Additionally, BSN could block broad‐spectrum inhibition of PI3K/Akt/mTOR/S6K1 axes, and aberrant Akt activation by pcDNA3‐myr‐HA‐Akt1 plasmid could not prevent the observed suppressive effect of BSN on constitutive mTOR activation. Finally, overexpression of Bcl‐2 also attenuated BSN‐mediated apoptosis in PC‐3 cells. Taken together, our findings suggest that BSN can interfere with multiple signaling cascades involved in tumorigenesis and might be provided as a potential therapeutic candidate for both the prevention and treatment of prostate cancer. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

血根碱通过调控PI3K/Akt信号通路诱导胰腺癌细胞凋亡的机制

目的:探讨血根碱对胰腺癌细胞凋亡的影响及其信号通路调控机制。方法:不同浓度血根碱(2,4,6μmol·L~(-1))处理小鼠胰腺癌Panc02细胞不同时间(24,48,72 h)后,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测血根碱对细胞生长抑制作用的影响;采用磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)双染色试剂盒通过流式细胞仪检测血根碱对Panc02细胞凋亡影响;采用花青染料(JC-1)探针试剂盒荧光染料分析检测线粒体膜电位的变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),总蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),总磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)的表达情况。结果:与空白组比较,不同浓度的血根碱作用同一时间后,随着药物浓度的增加细胞生长抑制率逐渐升高(P0.05),与空白组比较,同一浓度作用不同时间后,随着时间的增加细胞生长抑制率逐渐升高(P0.05);与空白组比较,血根碱2μmol·L~(-1)组的细胞凋亡率无明显升高,与空白组比较,血根碱4,6μmol·L~(-1)组的细胞凋亡率均明显升高(P0.05);与空白组比较,血根碱2μmol·L~(-1)组时红绿荧光无变化,血根碱4,6μmol·L~(-1)组红色荧光减弱,绿色荧光增强,Panc02细胞线粒体膜电位降低;与空白组比较,血根碱2μmol·L~(-1)组处理的Bax,Bcl-2,p-PI3K,p-Akt,Akt和PI3K蛋白表达均无变化,血根碱6μmol·L~(-1)组Bax蛋白表达增高,Bcl-2及PI3K/Akt信号通路中关键蛋白p-PI3K,p-Akt表达降低(P0.05)。结论:血根碱通过抑制PI3K/Akt信号通路有效地诱导小鼠胰腺癌Panc02细胞经线粒体凋亡途径发生凋亡。     

姜黄素作用PTEN/PI3K/AKT通路诱导膀胱癌EJ细胞凋亡

目的:研究姜黄素抗癌作用的分子机制。方法:以人膀胱癌细胞株EJ为模型,采用MTT法、流式细胞术,检测姜黄素对EJ细胞生长和凋亡的影响,并通过Western Blotting法检测姜黄素对EJ细胞PTEN/PI3K/AKT通路凋亡相关蛋白表达的影响。结果:姜黄素以浓度及时间依赖的方式抑制EJ细胞的增殖;流式细胞仪检测发现姜黄素作用于EJ细胞24 h后凋亡率呈剂量依赖性增加。Western Blotting显示50μM姜黄素作用EJ细胞后,PTEN、GSK-3β、C-raf、Bad、caspase-9、caspase-3的活性增强,PARP的裂解增加和Akt、PDK1的表达水平降低。结论:姜黄素能增加EJ细胞PTEN的表达,进而抑制PI3K/Akt信号通路的激活,继之激活下游GSK-3β,caspase-9和Bad等多种促凋亡分子的表达,诱导EJ细胞发生凋亡。该研究表明PTEN/PI3K/Akt信号通路在姜黄素诱导的EJ膀胱癌细胞凋亡中起了重要作用。     

糖肾平胶囊通过PI3K/Akt信号通路干预高糖+LPS诱导足细胞凋亡的机制

目的:观察糖肾平对高糖环境下脂多糖(LPS)对足细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:利用雄性Wistar大鼠,分别用糖肾平小、中、大剂量(0. 525,1. 05,2. 1 g·kg-1),厄贝沙坦(17. 5 mg·kg-1)灌胃给药,制备相应药物血清。采用高糖,LPS体外刺激大鼠足细胞建立模型。并分为正常组(5%正常大鼠血清),高糖组(5%模型大鼠血清+4. 5‰葡萄糖),高糖+LPS组(5%模型大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1),厄贝沙坦组(5%厄贝沙坦组大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS1 mg·L-1),糖肾平小剂量组(5%糖肾平小剂量大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1),中剂量组(5%糖肾平中剂量大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1),大剂量组(5%糖肾平大剂量大鼠血清+4. 5‰葡萄糖+LPS 1 mg·L-1)。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测足细胞中CD2相关蛋白(CD2AP),nephrin和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路中关键因子的蛋白和mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,高糖组和高糖+LPS组足细胞nephrin,CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显减少(P 0. 05,P 0. 01); B淋巴细胞瘤-2相关凋亡蛋白(Bad蛋白)及mRNA表达明显增加(P 0. 05,P 0. 01)。与高糖+LPS组比较,厄贝沙坦组足细胞CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显增加(P 0. 05,P 0. 01); nephrin mRNA表达增加; Bad蛋白及mRNA蛋白表达减少。糖肾平各组足细胞CD2AP,PI3K,Akt蛋白及mRNA表达明显增加(P 0. 05,P 0. 01); Bad蛋白及mRNA蛋白表达减少(P 0. 05,P 0. 01)。结论:糖肾平维持足细胞裂孔隔膜蛋白稳定表达,保护肾小球滤过屏障,同时进一步激活PI3K/Akt信号通路,抑制足细胞凋亡;是其多靶点防治糖尿病肾病的作用机制之一。     

中药单体调控PI3K/Akt信号通路干预卵巢癌的研究进展

卵巢癌是一种发病率较高的女性生殖系统恶性肿瘤,早期病情隐匿,症状不典型,多数患者确诊时已达晚期,严重威胁着女性的生命健康.众多信号通路参与卵巢癌的形成、发展过程,其中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是关键的调控通路之一.近年来,中医药抗肿瘤以其安全性高、不良反应少等优势受到广泛的重视,其中对...     

芪术颗粒对肝纤维化形成过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶信号传导通路的影响

目的观察芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号传导通路的影响,进一步阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、实验对照组和芪术颗粒组,采用四氯化碳复制肝纤维化模型,造模同日即给予相应治疗,芪术颗粒组2 g/(kg?d)灌胃,体积为1.0 mL/100 g体质量,实验对照组、模型组给予等体积无菌水,正常组正常喂养。分别于造模后第1、2、4周处理、取材,Western blot免疫印迹法检测p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达。结果与正常组比较,模型组、芪术颗粒组各时间点p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达均升高(P0.05)。与模型组比较,第1、2、4周时芪术颗粒组p-Akt(Ser473)表达显著降低,第1、4周Caspase9表达显著降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)表达低于模型组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论芪术颗粒对PI3K/Akt信号传导通路的激活有调控作用,从而抑制肝纤维化的发生和发展。