白血病与抑癌基因

白血病与抑癌基因造血系统肿瘤相关基因研究，是以慢性粒细胞白血病和Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴癌的研究为开端，在染色体易位相关基因的认定、功能分析及其临床应用上得到迅速发展。现已不断证明这样被认定的基因，多数是与转录因子和顺序盘相关的基因。造血系统肿瘤抑癌基因的...     

癌的分子生物学的临床应用

癌是基因病,这种看法已经被人们所广泛接受。但在癌症时,究竟是哪些基因发生了怎样变化至今尚未完全弄清。70年代后期,以 DNA 重组技术为中心的分子生物学有了长足的进展,使分析癌的基因变化成为可能。结果发现癌的基因变化至少有三类:①癌基因的改变;②癌抑制基因的改变;③病毒感染等外源性基因重组等。这些基因变化可因脏器不同而各异,而且既或是同一脏器也因组织型或癌的进展期不同而异。弄清癌的各种基因的变化无疑对于癌的基因诊断、预后判定和开发新疗法都是极其重要的。一、癌的基因改变1.癌基因癌基因变异可有点突变、扩增和重组等几种形式。通常基因存在于分别来自父亲和母亲的染色体上,每个细胞有二个拷贝。某个特定基因有时可从数个拷贝扩增达100个拷贝。多种癌均可看到癌基因的扩增,例如 N-myc、ras 基因组、C-erbB-2、K-Samhst-1等。扩增率亦不同,约为10～50%。     

结肠癌的抑制基因

一、从结肠腺癌到癌的移行和癌抑制基因一般认为结肠癌的发生有二种情况,一是从腺瘤发展为癌,二是从最初发生的微小癌发展而来.先天性接受癌变启动信号的家族性结肠腺瘤病人,结肠上有多发性腺瘤而且绝大多数进展为癌,因此它是分析从腺瘤进展至癌过程的重要疾病模型。它是常染色体显性遗传病,同腺瘤发生有关的隐性基因变异是以异接合型方式遗传。1987年根据家谱分析,该病基因FAP(家族性腺瘤性息肉)或者是APC(结肠多发性息肉)连锁在染色体5q21-22的多型性标记Cllpll上。用从同一染色体区域分离的多型性标记YN5·48等分析发现,无论是来自FAP病人还是一般人群的结肠癌细胞染色体5q21-22区异接合性消失的发生率都高达60%,而且因为FAP病人的肿瘤细胞缺少正常细胞带有的等位基因,因此FAP基因是癌抑制基因之一。但     

大肠癌的基因治疗

近年来,随着分子生物学技术的飞速发展已经明确癌的发生与若干个癌相关基因的异常有关,这种异常现象系与被称作癌基因和抑癌基因所出现的变异引起。这些变异使得癌细胞获得恶性变化的特性,其中大肠癌涉及的分子生物学解析指的是进展期癌。在Ｖｏ－ｇｅｌｓｔｅｉｎ等提...     

肿瘤标记物在大肠癌诊断上的应用

肿瘤标记物在大肠癌诊断上的应用牧口介等近年由于分子生物学的进展，与各种肿瘤进展有关的基因分析也成为可能。与此同时，检测那些异常基因的技术也取得飞速进展。最近逐渐认识到，这些异常基因可以作为肿瘤标记物应用。特别是大肠癌与其它癌相比，其发癌过程的阐明在...     

CA19—9和CA50

20世纪80年代通过杂交瘤技术的开发，使单克隆抗体的制备成为可能。由此证实了单克隆抗体所识别的肿瘤相关抗原的决定基多是糖链。其中包括对胰腺癌、胆道癌有用的多数肿瘤标志物。最近随着糖链的转移酶基因的解析，其表达机制也正逐渐搞清。本文重点阐述胰腺、胆道癌的代表性肿瘤标志物，即一型糖链抗原的CA19-9和CA50的诊断意义。     

食管癌肿瘤标志物研究的新进展

食管癌在世界范围内的发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第8位和第6位，是最难治疗的消化道肿瘤之一。因为早期食管癌症状不明显，有半数以上的患者在确诊时已经发生全身的转移。食管癌手术后5年生存率仅25％～40％。因此，如何通过分子生物学手段达到提高早期食管癌的诊断率和改善中晚期食管癌的疗效已经成为目前临床及基础研究的主要方向。食管癌发生过程中涉及增生、凋亡、分化及转移相关的多种基因异常改变，那些由肿瘤组织产生并可以反映肿瘤细胞存在于宿主体内的化学分子称为肿瘤标志物。     

关于肺癌的基因异常

关于肺癌的基因异常最近由于分子生物学的进展，人体许多肿瘤的发生已逐渐被认为是由于致癌基因和肿瘤抑制基因发生变化所致．本文拟就肺癌领域的最新发现加以概述．癌基因系指由于获得了某种功能而诱发癌的基因．ｍｙｃ基因家族主要是由于基因的扩增而被激活．但在不伴有...     

造血系统肿瘤

１９９５年一年内科学的进展专辑──造血系统肿瘤原田实根等一年来，关于造血系统肿瘤，集中了很多生物学方面的分析见解。而且治疗上的进步也给人以日新月异、目不暇接之感。一、分子生物学恶性肿瘤的发生与信息传递机制的破坏或反复出现的癌基因与抑癌基因间的变异和缺...     

利用便中基因早期发现大肠癌

利用便中基因早期发现大肠癌癌研究所的中村生化学部长等的研究小组发明了利用大便中的遗传基因早期发现大肠肿瘤的检查方法．他们从５５例大肠肿瘤患者的肿瘤细胞中抽出遗传基因。发现其中１９例病人的ｋ－ｒａｓ基因发生了突变．研究小组又进一步在这１９例病人的便中试...     

口腔癌的化学预防

一、口腔癌与化学预防 口腔本是一个空腔器官，表面覆以口腔粘膜，由舌、牙龈、腭、口底、颊粘膜等软组织和牙齿及颌骨的硬组织构成。发生于口腔粘膜的癌几乎全系源于口腔粘膜的鳞状上皮癌，发生率以舌、牙龈为序，逐次渐减。现时将癌视作为“基因病”，如大肠癌模型所示，基因异常的蓄积而致癌。     

肝细胞癌肝内转移的机理

肝细胞癌肝内转移的机理肝癌在手术时发生肝外转移的情况虽极其少见，但肝内转移的发生率却很高。肝癌直径在５ｃｍ以上的９０％发生肝内转移，提示肝内转移与肿瘤侵犯门静脉有着密切的关系。肿瘤周围的血管网与癌血窦有很多的交通枝，随着肿瘤的增大，通过这些交通枝肿瘤...     

细针抽吸活组织检查的进展——赴日考察研修体会

自从９０年代以来，对病理诊断已从传统的临床病理和组织细胞学水平发展到基因和分子诊断的水平。诸如基因工程、转基因动物、分子克隆、杂交、核酸探针等对疾病的发生发展机制的研究，为传染病、内分泌、代谢及遗传性疾病，特别是肿瘤的临床诊断和防治提供了良好的指标，...     

肥胖的基因和环境因素

根据法国学者Bouchard等的研究，在肥胖的发生中基因的参与占25％，环境占75％。截止目前，已明确的肥胖相关基因达48种。其中也有像瘦素(1eptin)基因变异和瘦素受体变异那样，有该基因异常就必然发生超肥胖的肥胖原因基因。但这样的基因异常非常少见，幸运     

淋巴细胞系肿瘤和免疫基因

一、淋巴细胞系肿瘤检测的免疫基因1.Ig 基因Ig 基因由重链(IgH)和轻链(IgL)构成。它们分别在 B 细胞分化过程中发生基因重组,最终形成 Ig 基因。重链基因又由编码 Ig 分子可变区 V 基因、D 基因、J 基因和编码恒定区的 C 基因(μ、δ、γ、ε、α)构成。在B 细胞分化的初期阶段,重链可变区基因开始重组,最早是 DJ 结合,接着 V-DJ 结合。轻链基因由 V、J 基因组成,在重链基因重组后不久开始重组,分化阶段稍迟。然后这些重组基因作为有效基因进行转录和翻译。从前体 B 细胞分化为成熟的 B 细胞。成熟 B 细胞阶段可发生类转换,使 Ig 重链恒定区发生变化。它是通过转录后由 RNA 剪接或恒定区(C 区)基因脱失产生的。基因脱失是丢掉 cδ基因后的各类 C 区基因与前面的转换基因间的结合(S-S 重排)。     

P53基因与白血病

P53基因是位于17号染色体短臂上,编码53KD 的磷酸化核蛋白质。最初报告,在经常伴有17号染色体短臂缺失的结肠癌、肺癌等恶性肿瘤中,因保留的同源染色体上P53基因突变而使P53基因失活。后来证实,在相当多的肿瘤中,由于发生基因缺失、重排和点突变等,而使同源染色体上的两个P53等位基因失活。目前认为P53是典型的癌抑制基因,其基因产物的正常机能的消失同各种肿瘤的发生有关。在造血系统恶性肿瘤中,早期报告的同P53基因有关的是发生急性转化的慢性骨髓性白血病。最近,Ahuja 等报告了其对更多病例的检查结果,同上述观点一致。应用Southern 印迹法检查P53基因结构的     

血液病

血液学领域最近有许多惊人的成就,而基于分子生物学手段的研究是最突出的了。特别是在造血因子、白细胞膜抗原、造血器官肿瘤的癌症基因、遗传性红细胞异常症、血液凝固异常症等研究中,已经广泛应用。一、癌相关基因所致造血器官肿瘤的诊断造血器官肿瘤和其他脏器中的肿瘤不同,有很多肿瘤可以发现特异的染色体异常。此染色体异常多数是易位,在易位部位存在的癌基因能诱发变异。在此,有由变异的癌基因部分产生出变异的mRNA 及变异蛋白,及在易位部位附近存在癌基因,随着易位而出现癌基因蛋白增殖等两种情况。在造血器官肿瘤中,前者的代表为在慢性髓性白血病时见到的bcr-abl杂种基因所出现的蛋白异常,后者的代表为伯克特淋巴瘤的C-myc 基因增殖。     

肿瘤标志物诊断的现状

1948年本—琼氏蛋白(轻链二聚体蛋白)被发现以来,HCG、CEA、AFP、CA19-9等诸多肿瘤标志物相继出现,并应用于临床检查。随着Kohler和Milstein创建的单克隆抗体技术的普及,新的肿瘤标志物在不断产生。另外,其应用范围不仅限于血清诊断,而且遍及病理、细胞学诊断、核医学诊断和免疫治疗等多方面。但是,在血清学诊断上,单靠肿瘤标志物来进行癌早期诊断尚不可能,主要作为一种有力的辅助诊断方法,用于对进行性癌的辅助形态学诊断和疗效观察。也有例外的情况,对于胚胎细胞瘤的一部分疾病的诊断,肿瘤标志物HCG则以优于形态学诊断的可信度应用于临床。最近,已经能够应用单克隆抗体或基因探针对细     

过敏反应

过敏反应井上洋西等一、变应性基因及哮喘基因、气道过敏性基因的判明儿童哮喘中９５％为特应性，亦有不少有家族史者。但是，现在已经知道支气管哮喘的病因并不是由一种基因，而由多种基因起作用，由它们之间相互作用而发病。哮喘基因的研究目的是按照蛋白抗原或化学致敏...     

血液疾病的基因学

孟德尔遗传式单基因疾病致病基因的鉴定,已给诸多医学领域带来巨大影响.它的代表是肿瘤学,已发现各种癌抑制基因和DNA修复基因是表现出癌高发性的遗传性疾病基因.毛细血管扩张性运动失调症的原因基因或蛋白质(ATM)为其中最受注目的分子之一,与血液疾病也有很深的关系.而且,最近又相继克隆了长期原因不明的遗传性骨髓功能不全疾病基因,因此本文叙述其主要的基因.此外,最近数年,如人类基因组计划所代表的那样,系统而全面的基因学分析技术的进步与信息量的增加特别令人瞩目.这些进步也不断地给血液疾病的病程分析和诊断方法带来新的手段.本文列举DNA微排阵技术和单碱基多态性(SNP)分析.