Endoglin基因在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin基因水平的变化及临床意义。方法选择2010年8月至2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者共44例（妊娠期高血压疾病组）,其中妊娠期高血压孕妇15例（妊娠期高血压组）,轻度子痫前期孕妇14例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕妇15例（重度子痫前期组）;以同期正常晚期妊娠孕妇16例为对照组。采用实时定量RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠高血压疾病组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论 Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘中高度表达,其表达水平可能与病情的发生发展密切相关。     

细胞外钙受体在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及意义

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中细胞外钙受体(CASR)mRNA及蛋白表达水平变化及其意义.方法 采用免疫组化方法和免疫荧光及RT-PCR技术分别检测妊娠期高血压疾病患者65例(妊娠期高血压组22例,子痈前期轻度组24例,重度组19例)及健康足月孕妇30例(对照组)胎盘组织中CASR的定位、mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)CASR主要位于胎盘细胞滋养细胞、绒毛滋养细胞及血管内皮细胞上.(2)妊娠期高血压组患者胎盘组织中CASR的mRNA表达水平与对照组比较,差异有统计学意义(g=7.07,P=0.0004).子痫前期轻度组和子痫前期重度组,两组比较,差异也有统计学意义(q=20.96,P＜0.0001).(3)CASR的蛋白在妊娠期高血压组患者胎盘组织中表达水平为59.0532±8.039,对照组为54.8585±4.3035,两组比较,差异无显著性(q=0.08,P=0.7759).而子痫前期轻度组、子痫前期重度组两组比较,差异有统计学意义(q=16.18,P＜0.0001).结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR的mRNA表达激活及CASR的蛋白异常表达,导致妊娠期高血压疾病的发病和胎盘病理改变的发生发展.     

褪黑素受体与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的 探讨褪黑素受体表达水平下降是否为妊娠期高血压疾病的发病机理或危险因素.方法 随机选择初产妇60例,其中子痫前期30例作为研究组,无妊娠期高血压疾病30例为对照组,用免疫组化法检测两组胎盘组织中MTR的表达情况.结果 研究组MTR在胎盘血管平滑肌细胞胞浆中的阳性表达率低于对照组(0.025＜P＜0.05).重度子痫前期组MTR的阳性表达率低于轻度组(0.025＜P＜0.05).结论 妊娠期高血压疾病-子痫前期的产妇胎盘血管平滑肌细胞中褪黑素受体表达水平下降可能是妊娠期高血压疾病发病的相关因素,且随病情的加重而进一步下降.     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义

目的检测妊娠期高血压疾病患者胎盘中乙酰肝素酶(HPA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用免疫组织化方法检测65例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组)及20例正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HPA、MMP-9的表达。结果 1)妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显降低(P0.01)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中乙酰肝素酶表达强度均明显低于对照组(P0.05,P0.01)。重度子痫前期组胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显低于轻度子痫前期组(P0.05)。2)妊娠期高血压病组与对照组比较胎盘组织中MMP-9表达明显降低(P0.05)。妊娠期高血压和轻、重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9表达逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P0.05)。3)妊娠期高血压病组胎盘组织中HPA与MMP-9表达呈正相关(r=0.388,P0.01)结论孕妇胎盘组织中HPA、MMP-9表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病机制的关系。方法收集山西医科大学第一医院产科和山西中医学院中西医结合医院产科住院分娩的产妇胎盘标本共142例,正常妊娠胎盘组织标本40例为对照组,妊娠期高血压疾病患者胎盘组织标本102例为病例组,通过免疫组织化学二步法,对MMP-9和TIMP-1在胎盘组织中的表达进行检测。结果1.MMP-9及TIMP-1在胎盘组织中的表达部位。在正常妊娠胎盘组织的滋养细胞、蜕膜细胞、间质细胞和血管内皮细胞胞浆中均可见MMP-9、TIMP-1的阳性表达,多为中度阳性和强阳性表达,但在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中,MMP-9未见间质细胞和血管内皮细胞有阳性表达,且表达者多为弱阳性。2.MMP-9在妊娠期高血压疾病患者中的阳性表达与正常妊娠组相比,差异有显著性（P〈0.05）,妊娠期高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度组间比较差异有显著性（P〈0.05）。即妊娠期高血压疾病患者胎盘中MMP-9的表达显著低于正常妊娠,且随着妊娠期高血压疾病病情加重,MMP-9阳性表达呈明显减少趋势。3.TIMP-1在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达相比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论MMP-9表达降低、MMP-9与TIMP-1的平衡状态改变可能与妊娠期高血压疾病发病有关,MMP-9及TIMP-1作为一对相互制约的因素在妊娠期高血压疾病发病中可能起重要作用,MMP-9有望成为妊娠期高血压疾病诊断及判断预后的新指标。     

可溶性血管内皮生长因子受体-1的mRNA在妊娠高血压胎盘组织中的表达及意义

目的探讨妊娠高血压疾病患者中可溶性血管内皮生长因子受体-1mRNA在胎盘组织中的表达。方法23例妊娠高血压疾病孕妇(其中妊娠期高血压7例,轻度子痫前期3例,重度子痫前期9例,子痫4例)为妊娠高血压疾病组,足月妊娠血压正常孕妇作为对照组。应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组孕妇分娩后胎盘组织中sF lt-1的表达强度。结果妊娠高血压疾病组sF lt-1mRNA(1.45±1.47),与对照组(1.04±0.69)比较,差异无显著性(P>0.05)。子痫组(2.99±2.47),明显高于对照组(P<0.01)。结论sF lt-1是维持正常妊娠所必需的因子。它表达水平的高低与妊娠高血压的发病相关,在子痫患者它的表达明显增高。     

子痫前期患者外周及胎盘血循环中瘦素水平的比较

目的探讨妊娠期高血压疾病子痫前期患者血中瘦素水平的变化,及胎盘在这一变化中的作用.方法行剖宫产时,取孕妇肘前静脉及胎盘附着部位子宫静脉血.其中妊娠期高血压疾病子痫前期患者(研究组)15例,正常妊娠妇女(对照组)20例.应用放射免疫分析法测定血清瘦素水平.结果研究组外周血瘦素水平为23.29±3.32μg/L,对照组为13.87±1.24μg/L,两组比较差异有极显著性(P<0.01).研究组子宫静脉血瘦素水平为16.44±2.23μg/L,对照组为11.2±0.94μg/L,两组比较有显著性(P<0.05).研究组外周血和子宫静脉血比较有极显著性(P<0.01).对照组外周血和子宫静脉血比较有极显著性(P<0.01).结论妊娠期高血压疾病子痫前期患者外周血瘦素水平高于正常妊娠,提示瘦素可能参与妊娠期高血压疾病的发病.妊娠期高血压疾病子痫前期患者子宫静脉血瘦素水平高于正常妊娠,提示妊娠期高血压疾病患者胎盘中瘦素的合成增加.妊娠期高血压疾病子痫前期患者及正常妊娠孕妇外周血瘦素水平均高于子宫静脉血,提示胎盘只是正常妊娠孕妇及妊娠期高血压疾病患者血中瘦素增加来源之一.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中Endoglin的表达及其临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin的水平变化及其在妊娠期高血压病发病中的作用。方法运用免疫组化法检测71例妊娠期高血压疾病患者(实验组,其中妊娠期高血压25例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期23例)及20例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中的Endoglin表达。结果妊娠期高血压疾病与对照组比较,胎盘组织中Endoglin表达明显升高(P0.05)。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期患者胎盘组织中Endoglin表达逐渐升高,各组间比较差异有显著性(P0.05)。妊娠期高血压与对照组比较,胎盘组织中Endoglin表达强度略有升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。结论孕妇胎盘组织中Endoglin表达水平的变化与妊娠期高血压病的发病及病情发展有关。     

MMP-9和IL-12在妊娠期高血压疾病胎盘上的表达

目的通过分析子痫前期患者与正常晚孕妇女胎盘组织中基质金属蛋白酶一9和白介素12的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(PIN)中的作用及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色法测定MMP-9和IL-12在28例妊娠期高血压疾病患者(10例为子痫前期轻度;18例为子痫前期重度)和10例正常妊娠患者胎盘上的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9的表达明显低于正常妊娠组(P<0.01);妊娠高血压疾病组胎盘IL-12的表达明显高于正常妊娠组(P>0.01),随病情加重MMP-9的表达有下降趋势;IL-12的表达有升高趋势,有统计学意义。结论与正常妊娠相比妊娠期高血压疾病组胎盘IL-12表达明显增加,MMP-9表达明显下降,且两因子表达与病情正相关。表明两因子参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展。     

RECK、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的检测子痫前期患者胎盘组织中RECK、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达,探讨它们与胎盘滋养细胞浸润过程的调控关系。方法采用RT-PCR、Western blotting、免疫组织化学检测120例妊娠足月剖宫产(正常妊娠、轻度子痫前期、中度子痫前期、重度子痫前期各30例)胎盘组织中RECK、MMP-9、VEGF的基因表达。结果 3组子痫前期患者胎盘组织中MMP-9及VEGF的mRNA表达水平均显著低于正常妊娠组(P0.05);重度子痫前期组中RECK mRNA的表达显著高于正常妊娠组(P0.05);3组子痫前期患者胎盘组织中MMP-9及VEGF蛋白表达均显著低于正常妊娠组(P0.05),中度和重度子痫前期组中RECK蛋白表达显著高于正常妊娠组(P0.05)。结论子痫前期患者胎盘中RECK与MMP-9、VEGF之间存在负相关性,它们可能参与了胎盘滋养细胞浅浸润过程的调控。     

妊娠期高血压疾病胎盘组织中CASR和EGFR的相关研究

目的探讨在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中细胞外钙受体（CASR）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达情况及其相互关系。方法通过免疫组织化学方法检测妊娠期高血压疾病患者64例（妊娠期高血压组21例,子痫前期轻度组23例,重度组20例）及健康足月孕妇20例（对照组）胎盘组织中CASR和EGFR蛋白的表达情况。结果 （1）妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR在妊娠期高血压组表达水平为59.0532±8.039,子痫前期轻度组患者中为64.3623±3.7278,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）;CASR在子痫前期重度组患者中表达为112.2831±6.2060,与妊娠期高血压组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）,与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）。CASR的蛋白在妊娠期高血压组患者胎盘组织中表达水平为59.0532±8.039,对照组为54.8585±4.3035,两组比较,差异无显著性（t=0.08,P=0.7759）。（2）妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠期高血压组表达水平为56.174±3.1020,子痫前期轻度组患者中为78.6844±2.6713,两组比较,差异有统计学意义（t=18.73,P=0.0001）;EGFR在子痫前期重度组患者中表达为94.2090±6.8352,与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义（t=11.37,P〈0.0001）。（3）胎盘组织中CASR和表皮生长因子受体（EGFR）表达量呈正相关关系（r=0.352,P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR的蛋白表达升高和EGFR激活及过度增高,可能在妊娠期高血压疾病发生发展中起重要作用。     

胎盘中HGF和IGF-1的表达及与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的探讨肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor,HGF）与胰岛素样生长因子-1（Insu lin like growth fac-tor-1,IGF-1）在正常晚孕妇女及妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达以及在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用免疫组织学方法检测62例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压21例。轻度子痫前期19例,重度子痫前期22例）及20例正常晚孕妇女（对照组）的胎盘组织中HGF及IGF-1的表达强度,同时HE染色,选取5个高倍视野,计数绒毛血管数。结果（1）HGF主要表达于绒毛间质细胞胞浆,蜕膜细胞有少量表达。重度子痫前期患者胎盘绒毛间质细胞HGF的表达强度显著低于对照组（H=8.548,P=0.003）,而妊娠期高血压及轻度子痫前期患者与对照组比较,差异无显著性（H=0.018,P=0.892;H=3.739,P=0.053）;（2）IGF-1主要表达于胎盘合体滋养细胞、细胞滋养细胞及蜕膜细胞的胞膜及胞质中。胎盘组织中IGF-1的表达,轻、重度子痫前期患者明显低于对照组（H=4.948,P=0.026;H=15.245,P=0.001）而妊娠期高血压与对照组比较,差异无显著性（H=0.118,P=0.731）;（3）不同程度妊娠期高血压疾病组胎盘绒毛血管密度均较对照组减少,重度子痫前期患者胎盘绒毛血管密度为（59.69±3.86）个/×400,与对照组（67.67±4.55）个/×400相比,差异有显著性（P〈0.01）;（4）相关性分析显示两组孕妇胎盘组织中HGF、IGF-1表达强度分别与绒毛血管密度、新生儿出生体重呈正相关（r=0.695,r=0.386;r=0.270,r=0.782）;对照组及妊娠期高血压患者胎盘组织中HGF与IGF-1的表达强度呈强正相关性（r=0.950,P〈0.01;r=0.864,P〈0.01）。结论胎盘组织中HGF、IGF-1分泌减少与妊娠期高血压疾病发病及病情发展有关,IGF-1可能参与了HGF水平的调节。     

妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中Endoglin水平变化的研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中Endoglin水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）及免疫组化方法检测68例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压23例、轻度子痫前期22例、重度子痫前期23例）及20例正常妊娠妇女（对照组）血清及胎盘组织中Endoglin水平。结果妊娠期高血压疾病组血清可溶性Endoglin水平（29.66±8.52 ng/ml）明显高于对照组（10.42±4.35ng/ml）,（P〈0.01）。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清中可溶性Endoglin水平逐渐升高（分别为13.24±6.17ng/ml,28.28±10.19ng/ml,42.50±13.48ng/ml）,各组间差异有显著性（均P〈0.01）。妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中Endoglin表达明显升高（P〈0.01）。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期胎盘组织中Endoglin表达逐渐增强,各组间差异具有显著性（P〈0.05）。两组血清中可溶性Endoglin水平与胎盘组织Endoglin表达呈正相关（r=0.504,P〈0.05及r=0.532,P〈0.05）。结论 Endoglin水平升高可能与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

妊娠期高血压疾病患者瘦素、胰岛素测定及其与新生儿生长发育的关系

目的探讨妊娠期高血压疾病与瘦素、胰岛素的相关性及临床价值.方法1.采用放射免疫法检测62例妊娠期高血压疾病患者及30例正常组患者的母血、脐血瘦素和胰岛素水平,分析在不同程度妊娠期高血压疾病中的差异,及瘦素、胰岛素水平之间的相关性.2.分析脐血瘦素、胰岛素与妊娠期高血压疾病患者的新生儿体重、Ponder指数(PI=体重×100/身长3)的关系.结果妊娠期高血压疾病患者血清瘦素水平明显高于正常妊娠组,瘦素、胰岛素水平呈明显正相关.其中妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的新生儿体重、Ponder指数均与脐血瘦素正相关,与母血瘦素无关;而该相关性在子痫组则未发现.结论母血瘦素、胰岛素共同参与妊娠高血压疾病的发病且随病情的加重有逐渐升高的趋势.脐血中瘦素含量可能对新生儿生长发育有重要调节作用,可作为一项预测新生儿体重的指标.     

TFPI-2在妊娠期子痫前期患者血浆及胎盘中的表达

目的：妊娠期高血压疾病患者血液呈异常高凝状态,母体脏器和胎盘组织中可见大量血栓形成,本实验的目的是探讨外源性凝血途径抑制物——组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2, TFPI-2)在妊娠期高血压疾病患者血浆及胎盘组织中的变化及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测妊娠期高血压患者、子痫前期患者及正常妊娠孕妇血浆中TFPI-2的水平并同时采用免疫组织化学法测定胎盘组织中TFPI-2的表达情况。结果：与正常妊娠组相比,妊娠期高血压组血浆及胎盘组织中TFPI-2表达无显著性差异(P>0.05);子痫前期组血浆及胎盘组织中TFPI-2表达明显降低,与正常妊娠组和妊娠期高血压组相比,差异均有显著性(P<0.05)。结论：TFPI-2可能在子痫前期的发生、发展中起着重要的作用。     

妊娠期高血压疾病中血清可溶性Endoglin水平变化的研究

目的检测正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者血清中Endoglin的水平,探究其与妊娠期高血压疾病的发病关系及意义。方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测44例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压15例、轻度子痫前期14例、重度子痫前期15例）及16例正常晚期妊娠妇女（对照组）,22例正常中期妊娠妇女血清中Endoglin水平。结果妊娠期高血压疾病组血清Endoglin浓度为（2.86±2.15）ng/ml,正常晚期妊娠组为（1.14＋0.46）ng/ml,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清中可溶性Endoglin水平逐渐升高[分别为（1.68±0.78）ng/ml,（2.49±1.10）ng/ml,（4.44±2.94）ng/ml],各组间差异有统计学意义（P〈0.05）,且有随孕周增加而逐渐增加的趋势。正常中期妊娠组血清中Endoglin浓度为（0.83±0.32）ng/ml,与正常晚期妊娠组比较差异有统计学意义。结论血清Endoglin水平升高可能与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关,并有可能成为疾病的预测指标。     

妊娠期高血压疾病患者血浆Pro BNP水平及其临床意义

目的 观察妊娠期高血压疾病患者Pro BNP水平及临床意义。方法 选择在我院行剖宫产术的妊娠期高血压疾病患者89例为HDCP组,包括妊娠高血压24例,轻度子痫前期21例,重度子痫前期44例;同期在我院行剖宫产术的妊娠晚期健康妇女88例为对照组,采用电化学发光法检测各组Pro BNP并对比。结果 HDCP组Pro BNP为（844.02±788.74）pg/ml,显著高于对照组的（142.90±187.20）pg/ml,差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比,轻度子痫前期组和重度子痫前期组Pro BNP均显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。与妊娠高血压组相比,轻度子痫前期组和重度子痫前期组Pro BNP显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。重度子痫前期组Pro BNP显著高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 妊娠期高血压疾病患者血浆Pro BNP水平高于妊娠晚期健康妇女,检测妊娠期高血压疾病患者血浆Pro BNP水平可及时了解早期心肌细胞损害及心脏功能情况,对了解病情、观察疗效和预后判断具有重要价值。     

T-bet mRNA和GATA3 mRNA在子痫前期蜕膜组织中的表达

目的探讨T-bet mRNA和GATA3 mRNA在正常妊娠产妇及子痫前期患者蜕膜组织中的表达差异。方法选取子痫前期和正常妊娠产妇作为实验组和对照组,采用RT-PCR方法,检测各组产妇蜕膜组织中T-bet mRNA和GA-TA3 mRNA表达水平。结果①子痫前期重度组与轻度组相比,子痫前期重度组与正常组相比T-bet mRNA表达量的差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）。子痫前期轻度组与正常组T-bet mRNA表达量相比较差异无统计学意义（P=0.089）。②子痫前期重度组与轻度组相比,子痫前期重度与正常组相比,GATA3 mRNA表达量的差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）,子痫前期轻度组与正常组相比GATA3 mRNA表达量的差异无统计学意义（P=0.127）。③T-bet mRNA/GATA3 mRNA比值在正常组与子痫前期重度组间、子痫前期轻度组与重度组间差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）。二者比值在正常组与子痫前期轻度组间差异无统计学意义（P=0.522）。结论子痫前期Th1漂移可能与T-bet高表达和GATA3低表达有关。