白细胞介素6受体研究的新进展

白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)是一种多功能细胞因子，在许多疾病中发挥着重要的作用。而IL-6只有通过和其受体形成IL-6／IL-6R／gp130六聚体复合物，才能进行信号传导，从而发挥其生物学作用。而白细胞介素6受体(IL-6R)是介导这个六聚体复合物形成的“中介分子”，它以其胞外区的相应结构与IL-6结合后进一步偶联gp130的胞外区并通过gp130的胞内区将IL-6的信号传递到胞内。鉴于IL-6R在信号传导过程中发挥着重要的作用，IL-6和其受体成功克隆表达，信号传递途径的研究不断深入，结构和功能关系的了解，特别是近几年来，对IL-6R的拮抗剂的研究的不断深入，使得用IL-6R来治疗IL-6的相关疾病开辟了广泛的前景。     

IL-1ra抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的研究

目的　观察白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对大鼠穿透性角膜移植术后免疫排斥反应的影响。方法　建立大鼠同种异体穿透性角膜移植动物模型 ,受者随机分为生理盐水对照组 ,CsA治疗组 ,IL - 1ra治疗组。术后连续观察 2周 ,对各组大鼠角膜植片存活情况进行评分比较 ,评价药效。结果　IL - 1ra组与CsA组角膜植片存活时间分别为 (19.5 83± 0 .2 88)d和 (16.667± 0 .43 2 )d ,与对照组 (11.0 0 0± 0 .3 2 6)d相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;IL - 1ra组和CsA组排斥反应指数 (RI)均明显低于对照组 (P <0 .0 1) ;IL - 1ra组新生血管评分明显低于对照组和CsA组 (P <0 .0 1)。结论　IL - 1ra可明显抑制角膜移植术后免疫排斥反应 ,减轻炎性反应 ,减少新生血管生成 ,延长角膜植片的存活时间     

白细胞介素1受体新型拮抗剂研究

采用基因重组白细胞介素1可溶受体（sIL-1R1）为靶位，构建了新型ELISA高通量筛选模型，从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂，目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139例，研究表明是一种多糖，对其化学性质进行了深入研究，动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用，有可能发展成为一种有应用前景的新药。     

中国重庆地区汉族群体白介素-1受体拮抗剂基因多态性分布的初步观察

目的 从基因水平上了解中国重庆地区汉族人群白细胞介素－1受体拮抗剂（IL－1Ra）基因多态性分布。方法 采用PCR方法对112例重庆地区汉族健康人IL－1Ra基因VNTR多态性进行了观察，并结合文献进行了不同种族间的分析比较，结果 中国重庆地区正常人群以IL－1RaA1等位基因频率最高，IL－1RaA2等位基因频率明显低，而与非洲黑人相近。重庆地区汉族人IL－1RaA1/A1、A1/A2、A2/A2基因型分别为0.83、0.17、0。结论 IL－1Ra基因VNTR基因多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异，为进一步研究IL－1Ra基因多态性与疾病的关系奠定了基础。     

类风湿性关节炎与白细胞介素-1受体拮抗剂的研究

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚未完全清楚，资料显示细胞因子是参与RA发病的主要因素，其中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)是重要的促炎因子，而白细胞介素．1受体拮抗剂(interleukin-1 receptorantagonist，IL-1Ra)是体内天然抗炎因子，IL-1/IL-1Ra比率与RA活动密切相关。现仅就RA与IL-1Ra的最新进展做简要综述。     

冠心病患者血清IL-1ra和IL-6水平与冠脉病变程度及预后的相关性研究

目的：探讨冠心病患者血清IL-1ra和IL-6水平与冠脉病变程度及预后的相关性。方法选择2009年2月至2012年11月疑为冠心病而入院行冠状动脉造影患者198例,根据冠脉病变程度分为冠心病组（n=168）及正常对照组（n=30）,检测两组血脂及血清IL-1ra和IL-6水平,分析其与冠脉病变支数、Gensini评分的关系。分析冠心病组不同IL-1ra和IL-6等级发生主要心血管事件的风险。结果冠心病组患者血清IL-1ra和IL-6水平显著高于对照组患者（P〈0.05）。不同病变冠脉支数患者血清IL-1ra和IL-6水平差异均具有统计学意义（P〈0.05）,支数越多的患者血清IL-1ra和IL-6水平越高。冠心病组患者血清IL-1ra和IL-6水平与Gensini积分之间均存在正相关（r=0.79,P〈0.05;r=0.75,P〈0.05）。IL-1ra和IL-6为3级的患者1年内发生主要心血管事件的风险均较对照组显著增加,其OD值分别为5.40（95%CI 1.46～20.01）和5.82（95%CI 1.58～21.54）（P〈0.05）。结论 IL-1ra和IL-6参与了冠心病患者冠状动脉粥样硬化的发生与发展,其水平与冠状动脉病变程度及1年内主要心血管事件发生有关。     

白细胞介素-1受体拮抗剂与骨性关节炎的关系

骨性关节炎(OA)是以关节软骨的合成与降解失衡导致软骨丢失为特点的慢性疾病。白细胞介素-1(IL-1)在其发病过程中发挥了重要作用,而作为IL-1特异性的天然拮抗物白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)越来越受到广泛的重视。作者对IL-1Ra与OA的关系作一综述。     

rTNFα、rIL-1及rIL-1ra对人脐静脉内皮细胞释放IL-1的影响

用体外原代培养的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）观察ｒＴＮＦα、ｒＩＬ－１对ＨＵＶＥＣ产生ＩＬ－１的诱导效应及重组ＩＬ－１受体拮抗剂（ｒＩＬ－１ｒａ）的抑制效应。结果表明，ｒＴＮＦα以剂量依赖的方式促进ＨＵＶＥＣ释放ＩＬ－１；刺激８ｈＩＬ－１的释放活性显著提高，２４ｈ达峰值。ｒＩＬ－１也可促进ＨＵＶＥＣ释放ＩＬ－１，随ｒＩＬ－１浓度的增加，ＩＬ－１的释放活性也增加，刺激４ｈ，ＩＬ－１的释放活性即可明显提高（Ｐ＜０．０１）。ｒＩＬ－１ｒａ可抑制由ｒＩＬ－１引起的ＩＬ－１释放，提高ｒＩＬ－１ｒａ的浓度，上清液中ＩＬ－１活性相应减低，当ｒＩＬ－１ｒａ浓度达１０ｍｇ／Ｌ时，ＩＬ－１的释放活性可完全抑制     

白细胞介素-1受体拮抗剂与骨关节炎及亚型的孟德尔随机化研究

目的 采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)的研究方法,评估白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA)与骨关节炎及亚型骨关节炎的因果关系。方法 IL-1RA与骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)来自公开的全基因组关联研究汇总数据集,选取密切相关的SNP作为工具变量(instrumental variable, IV)。筛选敏感度试验,MR多效性残差和采用离群值检验来验证所识别的IV的异质性和多效性。采用5种不同的模型,包括逆方差加权模型(inverse-variance weighted, IVW)、加权中值估计模型、基于加权模型的方法、MR-Egger回归和简单众数法进行MR分析。结果 研究不存在异质性。固定效应模型的IVW显示, IL-1RA与骨关节炎(OR=1.06,95% CI:1.01~1.11)、膝骨关节炎(OR=1.07,95% CI:1.01~1.13)之间有显著的因果关系,与髋骨关节炎之间具有相关性,因果关系不显著。敏感度分析显示,研究结果具有稳健性。结论 MR研究支持 IL-1RA水平与骨关节炎、膝骨关节炎的发病风险具有因果关系。     

天津地区IL-1 Ra基因内含子2可变串联重复序列与脓毒症的相关性研究

目的：探讨白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1 Ra）基因第2内含子中可变串联重复序列（VNTR）多态性与脓毒症的相关关系。方法：应用PCR法,观察90例脓毒症患者、120例健康对照者的IL-1 Ra基因VNTR多态性的分布。结果：两组人群中共发现了IL-1 RNI／I、IL-1RN Ⅰ／Ⅱ、IL- 1RNI／Ⅳ3种基因型,以I型等位基因为主,未发现Ⅲ型和Ⅴ型。正常对照组中Ⅱ型等位基因和Ⅰ／Ⅱ基因型的分布频率与脓毒症组相比明显增加（8％vs2％,P〈0．05;17％vs4％,P〈0．05）。另外,不携带Ⅱ型等位基因的基因型（Ⅰ／Ⅰ和Ⅰ／Ⅳ）和非Ⅱ型等位基因携带者（Ⅰ,Ⅳ）与携带Ⅱ型等位基因的基因型（Ⅰ／Ⅱ）和Ⅱ型等位基因携带者相比发生脓毒症的相对危险度分别为4．3和4．0。结论：I-1RN Ⅱ型等位基因可能在脓毒症的发生发展过程中具有潜在的保护作用。     

IL-1受体拮抗剂联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清趋化因子CCL5的影响及疗效初步评定

目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)联合甲氨蝶呤(MTX)对中重度类风湿关节炎(RA)患者血清中趋化蛋白CCL5及RA活动度相关指标的影响,并对疗效进行初步评价.方法 40例中重度RA患者随机双盲分为IL-1Ra+MTX组和安慰剂+MTX组,IL-1Ra 80 mg/d皮下注射qd×12周,MTX 10 mg/周一次口服×12周,并以20例健康体格者为正常对照,观察用药前后的血清CCL5浓度和RA活动度相关指标类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、关节肿胀个数、晨僵时间、关节触痛个数以及骨侵蚀度的变化,并用美国风湿学会评分(ACR)、健康问卷评估评分(HAQ)评价药物疗效.结果 RA患者CCL5的浓度明显高于正常对照组.用药12周后,IL-1Ra+MTX组患者血清CCL5浓度低于安慰剂+MTX组,CCL5浓度与ESR、CRP、RF、关节肿胀个数、关节触痛个数、晨僵时间及骨侵蚀度均成正相关,P值均<0.05,IL-1Ra+MTX组与安慰剂+MTX组在用药12周后,ACR20分别为40%、25%,ACR50分别为20%、10%,ACR70分别为35%、5%(P<0.05);HAQ评分IL-1Ra+MTX组低于安慰剂+MTX组(P<0.001).结论 IL-1Ra+MTX组较安慰剂+MTX组可使血清中CCL5浓度下降更为明显.IL-1Ra联合MTX治疗类风湿关节炎较单用MTX治疗类风湿关节炎有着更好的ACR缓解率和病情改善.     

白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠肾间质纤维化干预作用的研究

目的:动态观察白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化及肾功能的影响。方法:将72只大鼠随机等分为3组:假手术(SOR)组、单侧输尿管结扎(UUO)组和IL-1ra处理(Tre)组,UUO组和Tre组制备UUO模型,SOR组术式同UUO组但不结扎输尿管。Tre组每天给予的10%IL-1ra溶液腹腔注射,而另两组则腹腔注射等体积无菌注射用水。各组分别在术后第1、3、7和14天随机处死6只大鼠,采血并取梗阻侧肾脏,行HE和Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化检测肾组织a-SMA的表达,同时检测血液中肌酐、尿素氮的含量。结果:随着梗阻时间的延长,UUO组与Tre组肾间质纤维化的程度均高于SOR组,肾功能具有先恶化后好转的趋势(P<0.05);与UUO组相比,Tre组肾间质纤维化程度有所减轻,肾功能好转趋势也较UUO组明显,其差异从第7天起具有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-1ra可延缓梗阻性肾间质纤维化进程,这一作用可能与其抑制白细胞介素1的促纤维化作用有关。     

IL-1 RN基因+8006T/C位点单核苷酸多态性与早发性冠心病关系的研究

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL-1RN)第2号外显子 8006T/C位点单核苷酸多态性与早发性冠心病之间关系。方法采用聚合酶链反应和限制酶切法(PCR-RFLP)检测112名早发性冠心病患者和145例健康对照人群的IL-1RN( 8006T/C)位点多态性。结果早发性冠心病组和正常对照组人群3种基因型以TT型最为常见,其次为TC,CC型较为罕见,其频率依次为90.18%、8.04%、1.79%及80.69%、18.62%和0.69%,两组人群IL-1RN( 8006T/C)位点基因多态性的分布情况存在显著性差异;早发性冠心病组携带等位基因T型和C型频率分别为94.64%、5.36%,而正常对照组人群为88.62%和11.38%,两组比较,P<0.05。心肌梗死组不携带IL-1RN*C基因型者,是携带IL-1RN*C基因型的3.98倍(OR=3.98,95%CI∶1.11~24.18)。结论早发性冠心病组和正常对照组人群IL-1RN第2号外显子 8006位点存在T/C多态性,IL-1RN第2号外显子 8006T/C位点基因多态性与冠心病的发生、发展及该疾病的严重程度密切相关,IL-1RN*C在其中可能具有保护作用。     

IL-1α促进骨巨细胞瘤中破骨样细胞体外骨吸收研究

目的：比较骨巨细胞瘤中的多核巨细胞与破骨细胞骨吸收的功能特点。方法：体外分离骨巨细胞瘤中的多核巨细胞与骨片共同培养，观察ＩＬ１α（５０μｇ／Ｌ，１００μｇ／Ｌ）对多核巨细胞体外骨吸收的影响。结果：ＩＬ１α可使多核巨细胞骨吸收陷窝的数目和面积增加；其作用随剂量增加而增强；ＩＬ１α对多核巨细胞的促进作用具有长效性。结论：ＩＬ１α具有促进多核巨细胞体外骨吸收作用，说明多核巨细胞与破骨细胞在骨吸收功能方面有相似性。     

湖北地区汉族人群IL-1RN第2号外显子T+8006C位点多态性分布的研究

目的 探讨湖北地区汉族健康人群白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)第2号外显子T+8006C位点多态性的分布。方法 采用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR—RFLP)方法检测了251名湖北地区汉族健康人群IL-1RN(+8006)位点多态性,并结合文献进行不同种族间的比较分析。结果 湖北地区汉族健康人群基因型以TT型最为常见,其次为TC型,CC型较为罕见,其频率依次为82.9％、16.7％、0.4％;其等位基因以T型最为常见,其次为C型。与美国、德国、日本等国家人群相比,该位点多态性均存在极显著性差异(P<0.005)。结论 湖北地区汉族人群IL-1RN第2号外显子+8006位点存在T/C多态性,其在不同种族间的分布可能存在显著性差异。     

龈沟液中IL-1β和IL-1ra水平及其与牙周临床指标的关系

目的　探讨白细胞介素 - 1β(IL- 1β)和白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (IL- 1ra)的相互关系 ,及其与牙周临床指标 ,牙周炎发生发展的关系。方法　采用双抗体夹心 EL ISA法检测了 30颗临床牙周健康牙和 4 3颗牙周炎患牙龈沟液 (GCF)中 IL - 1β和 IL - 1ra的水平。用标准化的滤纸条采集观察牙的 GCF样本 ,记录牙龈指数 (GI)、牙周袋探诊深度 (PPD)和临床附着丧失 (CAL)。结果　 1临床牙周健康牙组 GCF中 IL- 1β的水平为 (6 1.891± 2 0 .719)pg/ m l,明显低于慢性牙周炎患牙组 (2 2 4 .4 0 2± 87.4 16 ) pg/ m l;健康牙组 IL - 1ra的水平为 (739.4 10± 2 4 9.12 1)ng/ m l,明显高于患牙组 (36 6 .72 2± 10 4 .188) ng/ ml;健康牙组 10 4 IL- 1β/ IL- 1ra的值为 0 .85 7± 0 .375 ,明显低于患牙组 6 .813± 0 .375 ,以上三个指标均有统计学差异 (P<0 .0 0 0 1)。 2经相关性分析 ,GCF中 IL - 1β的水平与 IL - 1ra的水平呈负相关关系 ;慢性牙周炎患牙 GCF中 IL- 1β的水平与 GI、PPD和 CAL 均呈正相关关系 ,IL- 1ra的水平与GI呈负相关关系 ,10 4 IL- 1β/ IL- 1ra的值与 GI、PPD和 CAL 均呈正相关关系。 3探诊出血 (BOP)阳性患牙组 GCF中 IL - 1β的水平和 10 4 IL - 1β/ IL - 1ra的值明显高于 BOP阴性     

透析膜和内毒素对单个核细胞白细胞介素—1受体拮抗物产生的协同作用

目的：研究不同透析膜和内毒素对尿毒素对尿毒症患者外周血单个核细胞（PBMC）白细胞介素－1受体拮抗物（IL－1Ra）基因转录和IL－1Ra合成的影响。方法：细胞和不同透析膜孵育后采用细胞原位杂交检测mRNA水平,PBMC培养后采用酶联免疫吸附试验法测定细胞IL－1Ra水平。结果：不同析膜孵育后的PBMC在未用内毒素刺激情况下IL－1RamRNA水平有显著判别,但IL－1Ra合成量无差异。其中正常人仅有极微量IL－1Ra合成;内毒素刺激下的PBMC IL－1Ra合成明显明显高于未刺激组,与铜仿膜孵育后的合成量明显高于聚砜膜孵育后和对照组。结论：内毒素和透析膜对正常人和尿毒症患者PBMC的IL－1Ra的合成协同作用。     

人IL—1,IL—1ra及IL—6在胸腺上皮细胞中的表达

应用ＭＴＴ及原位杂交技术对本室建立的人胸腺上皮样细胞株（ＴＥＣ１）分泌的细胞因子活性蛋白及其ｍＲＮＡ的表达进行了测定。结果表明，ＴＥＣ１细胞自发性分泌ＩＬ－１及ＩＬ－６活性蛋白，ＴＥＣ１细胞的起始浓度为５×１０４／ｍｌ，培养５天后，ＴＥＣ１细胞培养上清液中ＩＬ－１的活性平均为８４．６±１２．０Ｕ／ｍｌ；ＩＬ－６的活性平均为６５．４±１４．０Ｕ／ｍｌ；经原位杂交发现ＴＥＣ１具有ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ及ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达。提示：ＴＥＣ１细胞分泌的上述三种细胞因子对Ｔ细胞的发育具有重要意义。     

IL-1ra对兔晶状体囊外摘除术后血液泪液中IL-1含量影响

目的 兔眼行晶状体囊外摘除术并给予IL-1ra后,检测兔血液、泪液中IL-1含量的动态变化,探讨IL-1对术后眼内炎症反应的影响。方法 哈白兔40只,随机分为5组：对照组(单纯行晶状体囊外摘除术)、结膜下给药组、前房内给药组分3组,25μg／ml、50μg／ml、100μg／ml。术前、术后3天、7天、14天、28天取兔耳缘静脉血及泪液,采用放射免疫(RIA)法检测IL-1含量。结果 给药组兔血液、泪液中IL—1含量在术后3天、7天低于对照组,前房内给药的3组IL-1含量呈剂量依赖性,术后28天血液、泪液中IL-1的含量基本恢复到术前水平。结论 晶状体囊外摘除术后血液、泪液中IL-1在术后早期的炎症反应中作为炎症介质,起着重要作用,可以应用IL-1ra拮抗IL-1在术后早期的炎症反应。