美国毒理学信息规划概况

美国从1967年开始实施毒理学信息规划.该规划的目的是建立有关毒理学数据库,到目前为止已建有十几人在全球有影响的数据库.这些数据库涉及到毒理学的各种领域,为毒理学研究提供参考信息以及为用户提供查询服务.本文对有关的数据库作了简要介绍.     

毒理学研究中的转基因动物

近年来，对多种转基因动物模型特性的研究取得了较大进展，这些动物模型为在活体中研究化学影响提供了一种有效的毒理学工具，有利于了解种群的遗传学改变作为一种倾向性因素对化学致癌作用的影响。本文旨在介绍转基因动物的发展及其在毒理学研究中的作用。制备转基因动物包括基因插入、基因失活等，对转基因技术在多级致癌作用和抑癌基因中的应用进行了阐述。此外对转基因小鼠作为一个遗传学终点的应用和影响进行了讨论。转基因动物在毒理学中的应用必将增进人们对种群的遗传学改变在癌症发生中作用的了解。     

转基因大米的免疫毒理学评价

目的　评价转基因大米和非转基因大米对小鼠免疫功能的异同。方法　以转豇豆胰蛋白酶抑制剂 (cowpeatrypsininhibitor ,CpTI)基因大米和母系非转基因大米喂养BALB C小鼠 30天 (均配成AIN 93G的全价营养饲料 ,并且含有最大量的转基因大米或非转基因大米 ) ,比较各组小鼠的各项免疫毒理指标 :体重、脏器指数、血常规、淋巴细胞分类、血清抗体滴度、空斑试验 (PFC)、迟发型皮肤过敏反应 (DTH)、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验。结果　发现转基因大米和非转基因大米喂养的小鼠各项免疫毒理指标无差异。结论　转基因大米对小鼠的免疫功能的影响与非转基因大米基本相同 ,转基因大米与非转基因大米在免疫毒理学方面的评价具有“实质等同性”。     

转基因大米的免疫毒理学评价

目的观察转基因大米对小鼠免疫功能的影响.方法将Balb/c小鼠随机分为4组,即转基因大米组、非转基因大米对照组、美国营养学会配方饲料(AIN93G)正常对照组和阳性对照组,相应饲料喂养30 d,比较各组小鼠免疫功能改变情况.结果转基因大米组,所有观察指标与非转基因大米组相比均无显著性差异;与AIN93G组相比,脾脏/体比值、自然杀伤(NK)细胞活性高于AIN93G组,其余指标无显著性差异.阳性对照组的各项指标,绝大多数均显著低于其他3组.结论转基因大米在小鼠免疫毒理学方面的评价是安全的.     

转基因动物模型在毒理学中的应用

目的转基因动物模型是人类疾病研究的一个重要工具,它在毒理学中的应用也非常广泛,可以作为部分传统毒理学方法的替代试验,并具有比传统毒理学方法更广泛的研究价值。转基因动物模型在毒理学中的应用以毒理学机制研究最多,其次,在毒理学安全评价、基因功能分析等方面发挥着较大的作用,本综述主要从这三方面来阐述转基因动物模型在毒理学中的应用。     

乙型肝炎病毒转基因小鼠模型的研究现况

HBV转基因动物模型是研究HBV感染与致病机制的基础,同时也是筛选抗病毒药物的前提,所以理想动物模型的建立就显得尤为重要。近年来,作为最佳模型生物的小鼠成为这一转基因动物中的热点。此文就目前HBV转基因小鼠模型的制备方法及其特点进行综述。     

美国毒理学研究概况

毒理学是发展比较快的一门学科。在美国有专门机构制订卫生标准和研究毒物对机体的毒作用及其机制,从研究机构来看已经形成了较为完善的体系。在高等院校,每年都专门培养一定名额的毒理学硕士和博士。在全国毒理学会之下,各地区都设有毒理学分会,每年召开全国性毒理学会议以交流研究成果,成     

绿色荧光蛋白转基因小鼠肺癌模型的建立

目的建立绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)转基因小鼠肺癌模型,观察诱癌后肺组织细胞GFP的表达情况。方法将60只4～6周龄SPF级BALB/c绿色荧光蛋白转基因小鼠随机分为实验(30 mg/kg二甲基亚硝胺)组(50只)和对照(生理盐水)组(10只),雌雄各半,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为3 ml/kg,每周2次,连续8周。分别于第15、22周,观察小鼠肺组织GFP的表达情况和CK7、CK14表达情况。取肺肿物制成组织碎块移植于2只4～6周龄SPF级BALB/c-nu/nu裸鼠皮下,2周后观察移植瘤的存活与GFP的表达情况。结果本方法可以诱导建立Balb/c小鼠肺癌模型,22周以后肺癌的发生率为100%(16/16),未见其他脏器转移。CK14在肿瘤组织中高表达,而CK7在肿瘤组织中表达阴性。皮下移植瘤与冰冻切片均有较强的GFP表达。结论长期低剂量二乙基亚硝胺染毒可诱导Balb/c绿色荧光蛋白转基因小鼠肺癌形成,且癌细胞保持GFP表达。     

美国的国家卫生信息基础设施规划

美国的国家卫生信息基础设施规划中国医学科学院医学信息研究所（１０００２０）高岚自１９９２年９月美国克林顿、戈尔在总统、副总统竞选时提出建设“信息超高速公路”（Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓｕｐｅｒｈｉｇｈｗａｙ）设想，１９９３年９月美国政府正式提出建设“信...     

转基因小鼠模型在致癌实验中的应用进展

许多化学物质具有致癌作用。啮齿类动物的长期致癌实验研究,广泛应用于评价化学物质潜在的致癌作用。然而,由于这类研究具有使用动物数量多、周期长等缺点,因此应用转基因小鼠模型进行化学物质致癌性研究越来越受到重视和认可。本文对现阶段常见的转基因小鼠模型及其在致癌实验中的应用予以综述,并认为应用转基因小鼠模型替代常规小鼠的长期致癌实验具有一定的优越性。     

乙型肝炎病毒转基因小鼠

乙型肝炎病毒HBV转基因小鼠动物模型的建立,为研究HBV感染提供了新的途径。本文就转基因小鼠建立的原理、所产生的HBsAg性质及影响产生的因素、转基因小鼠的病理改变以及转基因小鼠在乙型肝炎研究中的意义作一介绍     

基于质粒的转基因小鼠致突变检测模型的研究进展

自1980年底,美国Ｙａｌｅ大学的Ｇｏｒｄｏｎ等〔1〕首次用显微注射法将含有疮疹病毒和ＳＶ40ＤＮＡ片段的重组质粒导入小鼠受精卵的雄性原核中,成功地建立了世界上第一个转基因动物模型以来,转基因动物的研究已逐步渗透到生命科学的各个领域,并已开始在毒理学中得到应用。由于从动物基因组中能比较容易地重新分离转入的外源基因,并对其突变进行精细的分析(如测序、确定突变类型和突变谱等),因此应用转基因动物研究系统,不仅为突变机理的研究提供了直接的证据,也可以从整体水平上研究突变的组织特异性、突变与表达时间及其与细胞增殖的关系…     

美国金属毒理学的研究近况

根据1981年美国毒理学会年会的论文材料,及我自己对美国十多个重要毒理研究中心的访问所了解到的情况,总的印象是美国对于金属毒理学的研究,已经受到相当的重视。他们研究所涉及的范围包括常见金属、稀有金属及微量金属。目前研究的焦点问题,大致集中在下列几个方面。     

美国第21届毒理学会

美国第21届毒理学年会,于一九八二年二月在美国东部波士顿市召开。出席会议的毒理学界人士约二千余人。在这次会议上,宣读和展示的科学论文共675篇。论文的类别概括为十四个方面内容:毒物的转化与分布,吸入毒理学,普通毒理学,金属毒理学,卤代烃化物毒理学,神经毒理学、肿瘤,生化毒理学,环境毒理学,农化物毒理学,免疫毒理学,肾-心血管系统毒理学,致突变等。其中以毒物的转化与分布(占17.6%),吸入毒理学(占14.3%),普通毒理学(占14%)方面的论文为最多。在这次年会上,美国毒理学协会(SOT)举办了二次专题讲座:一、免疫毒理学的基础概念;二、毒理学研究进展(Current Status of Scientific COnsiderations in Conducting Toxicological Research)。会上宣布,第22届全美毒理     

植物用转基因微生物及其产品安全性毒理学研究

植物用转基因微生物是指通过重组DNA技术研制的,直接应用于植物上用以杀虫、防病、固氮、调节生长等作用的微生物。应用重组DNA技术有目的地改变微生物或其产品的遗传性状和生物学活性,可进一步增强杀虫防病效果、扩大作用谱、延长     

转基因T5代线辣椒的毒理学安全性评价

转基因T5代线辣椒是一种新型转基因蔬菜，具有抗病毒、利于植物生长等特点。为确保食用安全，我们根据食品安全性评价程序，对其进行急性、亚慢性毒性及致突变性试验研究。结果如下： 一、急性毒性 通过霍恩氏法测得其大、小鼠急性经口毒性LD(50)均大于10000mg／kg，属实际无毒级。……     

小鼠溴苯腈中毒的毒理学实验研究

目的 探讨溴苯腈经口急性中毒小鼠毒性、病理组织学结构及兔生化指标的动态变化.方法 观察灌胃不同浓度溴苯腈后小鼠行为变化并测定小鼠急性半数致死量（LD50）;灌胃溴苯腈后取小鼠肺脏、肝脏、心肌、骨骼肌,观察其光镜及电镜超微结构改变;测定兔灌胃溴苯腈前后不同时间点血胆碱酯酶（CHE）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）及肝功能[丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）]的变化.结果 溴苯腈中毒小鼠LD50为245.6 mg/kg;光镜下可见肺充血、水肿,肝脏充血,骨骼肌萎缩与断裂并存,电镜下可见骨骼肌肌丝溶解,结构模糊不清.兔经灌胃溴苯腈后血清CK活力逐渐增高,12 h后达高峰,差异有统计学意义（P＜0.01）,36 h后血清CK活力恢复正常,中毒前后肝功能、全血胆碱酯酶（TCHE）、血浆胆碱酯酶（PCHE）、血清LDH活力的差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 溴苯腈属中等毒性除草剂,急性中毒可对肺脏、肝脏、骨骼肌等造成损伤.但肝功能无明显改变.溴苯腈急性中毒引起骨骼肌溶解、断裂并导致血清CK增高.     

蜂蛇胶囊对小鼠毒理学安全性评价

蜂蛇胶囊用于治疗消化系统肿瘤。胶囊为复方制剂,治疗各种肿瘤。经对荷瘤小鼠进行药效试验,已经证明其抑瘤效果,但献报道多数药材均有毒性,为评价该药物对人体健康是否产生累积毒性,对其进行了毒理学安全性实验。现将结果报告如下。     

重组人乳铁蛋白小鼠喂养毒理学评价

目的 探讨牛乳腺生物反应器表达的人乳铁蛋白对小鼠亚急性毒性。方法 断乳昆明小鼠48只,雌雄各半,随机分为2组,对照组给予AIN-93啮齿类实验动物纯合饲料,人乳铁蛋白组饲料用重组人乳铁蛋白替代AIN-93中的酪蛋白制成,进行小鼠28 d喂养试验,每周记录体重和进食量,实验结束时分析血液、取脏器称重并进行病理组织学检查。结果 人乳铁蛋白组雄性小鼠终体重为(38.3±3.1)g,高于对照组的(34.9±4.3)g;人乳铁蛋白组雌性小鼠终体重为(31.2±2.4)g,对照组终体重为(31.2±1.9)g,2组差异无统计学意义;与对照组比较,人乳铁蛋白组小鼠食物利用率、血常规、血生化、脏器重量、脏体比和病理组织学检查结果未见明显改变。结论 牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白对小鼠未见亚急性毒性作用。