HPV感染与非小细胞肺癌的相关性

背景与目的：人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的主要病因，但近来发现在非小细胞肺癌（NSCLC）中能检测到HPV，两者间的关系已经引起了人们的重视。本研究探讨人乳头瘤病毒（HPV）16、18型感染与非小细胞肺癌（NSCLC）是否存在相关性及其意义。方法：应用PCR、免疫组化和TUNEL分别检测76例NSCLC及13例肺良性病变中HPV16、18型DNA及其原癌蛋白E6 E7、端粒酶hTERT、P53、MDM2、桩蛋白（paxillin）和细胞凋亡的表达。结果：NSCLC中HPV16、18型总阳性率为40．8％（31／76），而肺良性病变组阳性率为7．7％（1／13），差异有显著性（P〈0．05）。NSCLC中HPV阳性组与阴性组之间细胞凋亡、P53、MDM2、paxillin的表达均有显著性差异（P〈0．05），而端粒酶hTERT无显著性差异。HPV感染与组织学类型及淋巴结转移无关，而与组织分化程度有显著性差异（P〈0．05）。结论：HPV16、18型感染在NSCLC发生中可能有病因学意义，其致癌机制可能与细胞凋亡、P53、MDM2及paxillin表达变化有关。     

人乳头瘤病毒１６型感染与非小细胞肺癌的相关性研究

目的　了解人乳头瘤病毒１６型（ＨＰＶ-１６）感染与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）发生、发展及预后的相关性。方法应用免疫组织化学技术（ＳＡＢＣ法）检测ＨＰＶ １６在４３例ＮＳＣＬＣ组织和２７例肺良性病变组织中的表达情况,结合临床病理资料和随访资料进行回顾性研究。结果　ＨＰＶ-１６在ＮＳＣＬＣ组织中阳性表达率为３９.５％（１７／４３）,高于肺良性病变的７.４％（Ｐ＜０.０１）。ＮＳＣＬＣ组织ＨＰＶ-１６表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移、ＴＮＭ分期、吸烟与否无关（Ｐ＞００５）。ＨＰＶ-１６阳性和阴性表达的ＮＳＣＬＣ患者的术后３年、５年生存率分别为３９.３％、３４.３％和５９.９％、４４.７％（Ｐ＞０.０５）。结论　ＨＰＶ-１６感染对ＮＳＣＬＣ的发生可能起到一定的作用。     

Fhit在非小细胞肺癌中的失表达及其意义

目的：探讨Fhit失表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法：随机收集非小细胞肺癌（含癌旁组织和正常肺组织）标本102例，采用免疫组织化学法检测Fhit的表达并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果：Fhit在非小细胞肺癌组织与癌旁细支气管上皮细胞中定位于细胞质。在102例肺癌组织中有31例（30.4%)Fhit免疫组化染色阳性，而在相邻的正常肺组织中100％染色阳性。35例细支气管不典型增生区中7例（20％）阳性。而且Fhit失表达与组织类型、分化程度和临床分期及患者的吸烟史有统计学意义（P＜0.05)。结论：Fhit在非小细胞肺癌中及支气管上皮不典型增生区表达下降或无表达，尤其在鳞癌和吸烟病例中阳性率低，因此Fhit失表达可能与肺癌早期发生及环境致癌物致癌过程有关。     

E—cadherin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-cadherin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达。方法 采用免疫组织化学SABC法，对常规10％福尔马林固定、石蜡包埋的NSCLC90例分别进行E-cadherin的检测。结果E-cadherin在NSCLC中表达阳性率为52．2％(47／90)。在NSCLC中E-cadherin与PTNM分期、病理分级、淋巴结转移及预后有显相关性，与病理类型无关。结论 E-cadherin缺失可促使肿瘤转移，可能是NSCLC转移的重要因素之一，可作为判断NSCLC转移及预后有价值的指标之一。     

MTS1/p16基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义

为了研究ｐ１６蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌发生发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法对５２例非小细胞肺癌石蜡标本进行ｐ１６蛋白的检测。结果发现４４例（８４．６％）ｐ１６蛋白表达阳性，ｐ１６蛋白在良、恶性细胞中均有表达，肿瘤细胞中ｐ１６表达呈现异质性；各肿瘤类型中鳞癌和大细胞癌阳性率高于腺癌，但无显著差异，高分化腺癌阳性率高于低分化腺癌（Ｐ＜０．０１）；伴淋巴结转移者阳性率低于非转移者（Ｐ＜０．０１），且ｐ１６蛋白表达阳性率与肿瘤大小相关。表明ｐ１６基因表达缺失参予了非小细胞肺癌的发生发展过程，且与肿瘤分化、转移有关     

SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:研究SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特征,探讨它们之间的关系及其对预后的影响.方法:利用组织芯片和免疫组化技术检测SKP2、p53蛋白在89例非小细胞肺癌,10例肺良性病变组织中的表达.结果:NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达阳性率分别为(23.52±13.57)%、( 50.58±24.15)%,均明显高于肺良性病变组织(2.91±1.27)%、(2.83±1.01)%(P=0.000、0.000).SKP2蛋白在NSCLC组织中的表达水平与细胞分化程度,病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.000,0.000),而与淋巴转移无统计学联系(P=0.051).p53蛋白在NSCLC组织中的表达水平与病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.004),而与细胞分化程度,淋巴转移无统计学联系(P=0.386,0.644).NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达呈正相关(r=0.391,P=0.000),二者同时高表达率20.22%(18/89),与细胞分化程度密切相关(P=0.007),而与病理类型,TNM分期,淋巴转移无统计学联系(P=0.197,0.547,0.302).单因素分析显示SKP2蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较SKP2蛋白低表达的患者降低(P=0.042/0.031);p53蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较p53蛋白低表达的患者无统计学差异(P=0.089/0.154);SKP2、p53蛋白同时高表达的NSCLC患者5年生存率较其他患者明显降低(P=0.015/0.015);多因素分析显示NSCLC患者5年生存率与细胞分化程度,TNM分期,术后放/化疗密切相关.结论:SKP2、p53蛋白在NSCLC的发生发展中起重要作用,且可能存在某种协同作用,但它们对NSCLC患者预后的影响尚需进一步研究.     

HPV感染与p53蛋白及P-糖蛋白表达在非小细胞肺癌中的关系及其临床意义

目的:探讨人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生中的病因学意义及其与p53蛋白和P糖蛋白(Pgp)表达之间的相关性。方法:应用PCR、免疫组化方法分别检测76例NSCLC组织中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白、p53蛋白和Pgp的表达情况。结果:NSCLC中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白的检出率分别为40.8%(31/76)、43.4%(33/76),2种检测方法的符合率为78.9%(60/76);p53蛋白和Pgp的阳性率分别为63.2%(48/76)、59.2%(45/76),且HPV感染阳性组中p53蛋白的表达率为80.6%(25/31),显著高于阴性组51.1%(23/45)(P<0.05);p53蛋白表达阳性组中Pgp的表达率为68.8%(33/48),显著高于阴性组42.9%(12/28)(P<0.05);而HPV感染阳性组与阴性组间Pgp的表达无显著性差异(P>0.05)。HPV感染与高、中分化程度的NSCLC及吸烟有关。结论:HPV感染可能是NSCLC发生的另一重要病因学因素,且HPV感染可能导致p53基因突变,后者可能促进肺癌耐药性的增加。     

Gli-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　探讨Ｇｌｉ-１蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达情况及临床意义。方法　应用免疫组化ＳＰ法检测６５例ＮＳＣＬＣ组织及其癌旁组织中Ｇｌｉ-１蛋白的表达,并结合患者的临床资料进行分析。结果　在ＮＳＣＬＣ组织中Ｇｌｉ-１蛋白阳性表达率为７６.９２％（５０／６５）,高于相应癌旁组织的２０.００％（１３／６５）,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０００）。Ｇｌｉ-１蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ患者的组织学分级、临床分期和年龄有显著的相关性（Ｐ＜０.０５）。结论　Ｇｌｉ-１可能在ＮＳＣＬＣ的进展中起重要作用,其蛋白表达可以作为一项临床诊断的重要指标。     

人乳头瘤病毒感染与梅州地区非小细胞肺癌发生的关系

目的 探讨人乳头瘤病毒( HPV)感染与梅州地区非小细胞肺癌(NSCLC)发生的关系.方法应用免疫组织化学SABC法检测43例NSCLC和27例肺良性病变组织中HPV的表达情况.结果HPV在NSCLC和肺良性病变组织中的检出率分别为39.5%和7.4%,差异有统计学意义(P=0.003).结论HPV感染与梅州地区NSC...     

细胞骨架4．1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的：4．1蛋白是细胞膜骨架的一个基本成分,参与维持红细胞形状和机械特性。近来研究表明4．1蛋白可能与多种恶性肿瘤的发生有关。本研究旨在探讨细胞骨架4．1家族蛋白成员（4．1B、4．1R、4．1N、4．1G）在非小细胞肺癌组织中的表达和意义。方法：采用EnVision和免疫组织化学法检测147例非小细胞肺癌组织中4．1B、4．1R、4．1N、4．1G蛋白的表达,用Wilcoxon秩和检验及Spearman等级相关检验分析4．1蛋白与肺癌病理特征之间的相关性。结果：与癌旁组织相比,肺鳞癌组织中4．1B、4．1R、4．1N蛋白的表达明显减少,差异均有统计学意义（P〈0．01）;与癌旁组织相比,肺腺癌组织中4．1B、4．1R、4．1N、4．1G蛋白的表达明显减少,差异均有统计学意义（P〈0．05）。4．1B、4．1G在鳞癌组织的表达均显著低于腺癌组织（P〈0．05）,而4。1R、4．1N在鳞癌组织和腺癌组织的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）。鳞癌组织中。4．1G的表达与分化程度成显著正相关（rs=0．386,P〈0．01）：腺癌组织中4．1B、4．1N、4．1G的表达与肿瘤分化程度呈显著正相关（rs=0．276,P〈0．05;rs=0．248,P〈0．05;rs=0．268,P〈0．05）。肺鳞癌及肺腺癌中,4．1B、4．1R、4．1N、4．1G的表达与淋巴结转移与否、肿瘤大小、年龄和性别均无相关性（19〉0．05）。结论：4．1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显低于癌旁组织,4．1B、4．1N、4．1G的表达与非小细胞肺癌的分化程度有关。     

p14^ARF蛋白及E2F-1蛋白在肺鳞癌组织中的表达及意义

目的 检测肺鳞癌组织中P14arf蛋白及E2F-1蛋白的表达,探讨二者在肺鳞癌发生和发展中的作用及临床应用价值.方法 采用免疫组织化学方法检测56例肺鳞癌组织和13例对照组(来自于肺炎标本)中P14arf蛋白和E2F-1蛋白的表达.结果 ①在肺鳞癌和对照组中P14arf蛋白表达的阳性率分别为41.1%和76.9%,肺鳞癌组远低于对照组,差异有显著性(χ2＝5.435,P=0.020).②E2F-1蛋白在肺鳞癌和对照组中阳性表达率分别为55.4%和7.7%,肺鳞癌组远高于对照组,差异有显著性(χ2＝9.639,P=0.002).E2F-1蛋白在肺鳞癌组织中阳性表达率随组织分化程度的降低而升高;在淋巴结已转移组的阳性表达率显著高于淋巴结未转移组,差异有显著性(χ2＝5.396,P=0.020).③ P14arf蛋白和E2F-1蛋白表达呈负相关(rs=-0.359, P<0.05).结论 P14arf蛋白和E2F-1蛋白的表达异常可能与肺鳞癌的发生发展有关,P14arf蛋白和E2F-1蛋白的联合检测可能为诊断肺鳞癌以及临床判断组织恶性程度提供参考.     

胃癌中E2F-1的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中E2F-1的表达及其临床意义.方法采用免疫组化技术对49例人原发性胃癌癌组织与癌旁正常黏膜中E2F-1的表达进行检测,通过统计学方法分析其表达情况以及与肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移、侵袭深度之间的相互关系.结果 E2F-1在癌组织与癌旁正常黏膜中的阳性表达率分别为79.6%(39/49)和26.5%(13/49),差异有显著性(P<0.001).癌组织、癌旁正常黏膜中E2F-1的表达在不同的临床病理特征之间差异无显著性(P>0.05).结论胃癌中E2F-1超表达和反常表达与胃癌的发生有关.     

survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性研究

 目的 探讨survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法 应用SP免疫组织化学技术对35例化疗组和35例非化疗组的NSCLC中survivin、VEGF的表达水平进行检测，比较二者的相关性，并对不同表达与生存率的关系进行分析。结果 survivin和VEGF在NSCLC中的阳性表达率分别为74.3 %和70.0 %；二者呈正相关（r = 0.527，P = 0.032）；化疗组中survivin、VEGF表达阴性者生存时间最长。结论 survivin与VEGF在NSCLC组织中的表达呈正相关；二者联合检测对患者化疗疗效、预后的判断具有重要的意义。     

E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的 表达及临床意义

 目的 研究E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的规律与临床病理关系。方法 应用免疫组化方法检测60例食管鳞状细胞癌和50例正常食管组织中E2F-1和Rb基因的表达情况。结果 食管鳞状细胞癌中E2F-1的阳性表达率为73.3％,显著高于癌旁正常组织黏膜中的36.0％（P<0.01）,E2F-1的表达与食管鳞状细胞癌的分期、分化及淋巴结转移有相关性（P<0.05）。Rb在食管鳞状细胞癌中的阴性表达率为30.0％,显著高于癌旁正常组织中的12.0％（P<0.05）,Rb在食管鳞状细胞癌中的表达与分化及淋巴结转移有关（P<0.05）,但尚不能认为与分期有关。结论 E2F-1和Rb在食管鳞状细胞癌中的表达呈负相关,即E2F-1过度表达而Rb表达有一定程度缺失,在正常食管组织中的表达亦有差异。     

p14ARF、E2F-1与肺癌

p14ARF基因和核转录因子E2F-1在细胞周期调控,细胞凋亡和肿瘤发生中具有重要作用。近年来,有研究表明p14ARF在肺癌中的表达率低于正常组织,E2F-1的表达率高于正常组织。本文将就p14ARF、E2F-1与肺癌的关系进行综述。     

转录因子E2F-1 siRNA对胃癌MGC803细胞体外侵袭及增殖能力的影响

背景与目的:转录因子E2F-1作为细胞周期进程中重要的调控因子,与肿瘤的发生有着密切的关系.本研究通过转染人E2F-1基因的小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)表达质粒,探讨其对胃癌MGC803细胞中E2F-1表达及侵袭和增殖能力的影响.方法:用脂质体LipofectamineTM 2000将具有短发夹结构的人E2F-1 siRNA表达质粒转染至MGC803细胞,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹(Western blot)技术分别检测E2F-1 mRNA及蛋白的表达;应用体外侵袭实验及克隆实验分别检测E2F-1 siRNA表达质粒对MGC803细胞侵袭力和增殖能力的影响.结果:成功转染E2F-1 siRNA表达质粒48 h后.MGC803细胞中E2F-1基凶mRNA表达的抑制率超过90%;与未转染组及阴性对照组细胞比较,E2F-1蛋白的表达分别降低81.5%和79.6%.转染pSilencer4.1-E2F-1质粒组的穿膜细胞数(18.0±2.6)与阴性对照组(48.0±4.6)和空白对照组(54.0±5.6)比较差异有统计学意义(P<0.05),其细胞集落形成数(46.0±2.0)与阴性对照组(122.3±1.5)和空白对照组(128.7±2.1)比较差异也有统计学意义(P<0.05).结论:E2F-1 siRNA表达质粒可显著下调E2F-1基因在胃癌MGC803细胞中的表达,在一定程度上抑制胃癌细胞的侵袭和增殖.     

膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21的表达及其意义

目的：检测膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达,探讨三者在膀胱肿瘤组织发生和发展中的作用及临床价值。方法：采用免疫组织化学方法检测122例膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达。结果：在膀胱移行细胞乳头状瘤和膀胱移行细胞癌中Rb蛋白表达的阳性率分别为93.3%（28/30）和68.5%（63/92）,膀胱癌组低于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义（P=0.007）。E2F-1、P21蛋白在膀胱癌与乳头状瘤组中阳性表达率分别为70.7%（65/92）、46.7%（14/30）和72.8%（67/92）、50.0%（15/30）,膀胱癌组高于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义（P=0.017;P=0.021）。E2F-1和P21蛋白在膀胱癌组织中阳性表达率随组织分化程度的降低而升高。Spearman等级相关分析显示膀胱肿瘤组织中Rb与E2F-1、P21蛋白表达呈负相关（r=-1.000,P〈0.05,r=-1.000,P〈0.05）;E2F-1和P21蛋白表达呈正相关（r=1.000,P〈0.05）。结论：Rb、E2F-1及P21蛋白的表达异常可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,Rb、E2F-1及P21蛋白的联合检测可为诊断膀胱移行细胞癌及临床判断组织恶性程度提供参考。     

Survivin、P53、Bcl-2蛋白与非小细胞肺癌临床病理因素的关系

目的探讨survivin、p53、Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学法(SP)检测80例NSCLC肿瘤组织、20例肺良性病变组织中survivin、p53、Bcl-2蛋白表达情况。结果survivin、p53、Bcl-2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率分别为61.3%(49/80)、55.0%(44/80)和50.0%(40/80),高于肺良性病变组织中的表达水平(P<0.05)。survivin蛋白的表达在不同的TNM分期之间有显著性差异,但与肺癌组织的细胞类型、分化程度及淋巴结转移无明显关系;P53蛋白的表达在不同的淋巴结转移情况之间以及在不同的TNM分期之间有显著性差异;Bcl-2蛋白的表达在不同的细胞类型之间有显著性差异(P<0.05)。肺癌组织中p53,Bcl-2蛋白与survivin蛋白表达显著相关(P<0.05)。结论survivin、P53、Bcl-2蛋白与肺癌的发生和发展密切相关,并可能起协同作用,其综合检测对肺癌的病情判断和预后评价具有一定价值。