积雪草苷对增生性瘢痕中转化生长因子-βmRNA及基质金属蛋白酶类表达的影响

目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β（TGF-β）mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂（MMPS／TIMPS）表达的影响。方法临床上收集烧伤后5～8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织化学方法,分别检测增生性瘢痕中TGF-β1 mRNA、TGF-β2 mRNA、TGF-β3 mRNA及MMP1、MMP2、TIMP1、TIMP2和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达水平,并利用图象分析方法进行结果分析。结果TGF-β mRNA在增生性瘢痕中主要表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TGF-β1 mRNA表达明显减少,胞质淡染,统计学上与非积雪草苷治疗组TGF-β1 mRNA表达有显著性差异（P〈0．01）;而TGF-β1,mRNA在积雪草苷治疗的增生性瘢痕中表达增多,明显高于非积雪草苷治疗组的TGF-β1 mRNA表达（P〈0．05）。MMPS／TIMPS在增生性瘢痕中也表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TIMP1。表达明显减少,与非积雪草苷治疗组TIMP1表达有显著性差异（P〈0．01）;而MMP1、MM2,及TIMP2在上述两组中表达无显著性差异（P〉0．05）。Ⅰ、Ⅲ型胶原在增生性瘢痕中表达．经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中Ⅰ型胶原排列整齐,含量较少,与非积雪草苷治疗组有显著差异（P〈0．05）;而Ⅲ型胶原在两组增生性瘢痕中表达无显著性差异（P〉0．05）。结论积雪草苷通过降低TGF-β1 mRNA表达和增加TGF-β3 mRNA的表达,引起TIMP1表达明显减少,从而MMP1／TIMP1相对比例增加,达到促进Ⅰ型胶原降解,减轻瘢痕增生的作用。     

正常皮肤与增生性瘢痕中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的含量与比例

目的 测定各年龄组人正常皮肤及增生性瘢痕中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量及比值,分析其变化规律和原因。 方法 采集流产胎儿的皮肤标本及儿童青少年组、成年组、老年组的正常皮肤标本和增生性瘢痕标本,采用免疫组织化学染色法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原比值,羟脯氨酸法测定胶原总量,计算Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量及比值。 结果 不同年龄组患者的正常皮肤比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的差异有统计学意义(P=0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值呈上升趋势(P=0.02)。各年龄组的增生性瘢痕相比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比值之间差异有统计学意义(P=0.01),两两比较,任意两组之间的差异有统计学意义(P=0.03)。各年龄组之中瘢痕与正常皮肤比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比值间差异有统计学意义(P=0.02)。 结论 (1)随着年龄的增长,人皮肤中Ⅰ、Ⅲ型胶原比值的变化导致皮肤结构和愈合过程发生改变;(2)在增生性瘢痕中,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比例发生显著变化,导致瘢痕组织结构的不同。     

兔耳增生性瘢痕的形态学观察与羟脯氨酸含量变化

目的：建立动物增生性瘢痕实验模型,并探讨其胶原代谢特点与形态学变化规律。方法：用圆形钻刀在兔耳腹面产生直径6mm的全层皮肤缺损创面64个,分别在术后14、21、35、70和98d进行形态学观察与羟脯氨酸含量测定。结果：术后21d,76％的创面（45／59）有突出瘢痕形成,术后35d,瘢痕增生达高峰,厚度平均为2.05mm,术后70d,瘢痕变薄,术后98d,46％的突出瘢痕（11／24）消失;组织学观察示术后21、35d有大量增殖成纤维细胞和旋涡状排列胶原纤维,术后70、98d突出瘢痕内成纤维细胞减少,但不规则排列纤维仍存在;术后21d,瘢痕组织内羟脯氨酸含量增加,显著高于正常兔耳皮肤（P＜0.05）。结论：胶原大量沉积是动物增生性瘢痕的胶原代谢特征;动物正常愈合瘢痕转化为增生性瘢痕发生在术后14－21d;动物增生性瘢痕形成快,消退亦快。     

半边旗5F对人病理性瘢痕动物模型生物性状的影响

目的 观察5F对人病理性瘢痕裸鼠模型瘢痕组织生物性状的影响.方法 以人病理性瘢痕移植于裸鼠建立动物模型,分别用不同浓度5F作用于动物模型,观察其形态学、组织学、瘢痕组织中TGF-β1及Ⅰ型胶原含量的改变.结果 5F能使动物模型瘢痕体积缩小,组织结构向普通瘢痕转化,降低瘢痕中TGF-β1及Ⅰ型胶原含量.结论 5F能明显抑制瘢痕动物模型组织的生长,在病理性瘢痕的治疗中可能有潜在的应用价值.     

Expression of transforming growth factor-beta1 in renal fibrosis of human mesengial proliferative glomerulonephritis]

OBJECTIVE: To explore the possible effect of transforming growth factor-beta(1) (TGF -beta(1)) on the development of renal fibrosis in human mesengial proliferative glomerulonephritis (MsPGN). METHODS: Immunohistochemistry method, sirius red staining polarization microscopy and the computer imaging analysis system were used to detect the expression of TGF-beta(1), the distribution of collagen I, collagen III and collagen IV. RESULT: In MsPGN with renal fibrosis, collagen IV was increased markedly,and collagen I and collagen III appeared in the expanded mesengial matrix abnormally. Collagen III and collagen IV were increased markedly in tubulointerstitium. TGF-beta(1) expression was positively correlated with the expression of collagen I, collagen III and collagen IV in tubulointerstitium (r=0.82 0.92,P<0.01), and negatively correlated with I/III, I/IV and III/IV (r=-0.83,-0.92, P<0.001). CONCLUSION: Abnormal increase of TGF-beta(1) may be one of the important factors associated with glomerular sclerosis and tubulointerstitial fibrosis through the increment and abnormal distribution of collagen I, collagen III and collagen IV.     

疤痕平对增生性瘢痕超微结构的影响

目的：通过观察疤痕平对增生性瘢痕超微结构的影响，探讨其抗瘢痕的机制。方法：选择14例双下肢深Ⅱ度烧伤后增生性瘢痕病人，以左下肢为治疗组，外用疤痕平，每日2次，以右下肢为空白对照组。于治疗前，治疗后3个月、6个月及12个月对双侧瘢痕进行电镜观察。结果：治疗组成纤维细胞较少、胞浆内细胞器减少，糖原颗粒明显减少；胶原纤维排列规则，血管数量减少。结论：疤痕平可有效地防治增生性瘢痕。     

人增生性瘢痕裸鼠模型的建立

目的：建立人增生性瘢痕裸鼠模型，为瘢痕研究提供新途径。方法：将人增生性瘢痕组织块植入裸鼠皮下，术后第21d、第35d与术前比较，用光、电镜观察组织和细胞形态学变化，用全自动图像分析仪测量组织中胶原和酸性粘多糖含量。结果：植入物的组织学结构特征及胶原和酸性粘多糖含量未发生改变。结论：瘢痕裸鼠模型明瘢痕研究的可靠动物模型。     

病理性瘢痕与正常皮肤的蛋白质组学研究

目的：利用蛋白质组学的研究方法,找出增生性瘢痕、瘢痕疙瘩与正常皮肤组织成纤维细胞的差异蛋白质,为防治病理性瘢痕提供新思路.方法：应用2-DE技术建立三种组织细胞的蛋白质图谱,分析后找到差异蛋白点,用质谱分析仪及数据库确定蛋白质的种类.结果：选择增生性瘢痕、瘢痕疙瘩和正常皮肤表达的差异蛋白9个,鉴定出差异蛋白5个,分别为：磷脂酰胆碱结合蛋白、银屑病型脂肪酸结合蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型前胶原蛋白、Ⅰ型前胶原蛋白.结论：共找出增生性瘢痕、瘢痕疙瘩与正常皮肤间5种差异蛋白,为研究病理性瘢痕的发病机制提供了一种新方法,也为临床用药研究提供了新方向.     

脂多糖对正常人皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达的调控及意义

目的研究细菌脂多糖（LPS）对增生性瘢痕患者正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达的影响,以了解LPS在增生性瘢痕形成中的生物学作用。方法体外培养增生性瘢痕患者瘢痕组织及正常皮肤成纤维细胞,应用不同浓度（0．005—1．0μg／m1）的大肠杆菌LPS（E．coli055：B5）对正常皮肤成纤维细胞进行刺激,并对刺激后细胞传代至表型稳定（第8代）,采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测LPS对正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA的表达的调控作用,观察剂量一效应关系。分别以同一个体相同代数的瘢痕组织成纤维细胞和未经LPS刺激的正常皮肤成纤维细胞做阳性对照和阴性对照。结果LPS刺激浓度在0．005．0．5μg／ml范围内促进正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达,抑制胶原酶mRNA表达（均P〈0．01）,均在0．1μg／ml浓度点作用达高峰;当LPS刺激浓度到达1．0μg／ml时,抑制正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达,促进胶原酶mRNA表达,且均显著低于阴性对照组（均P〈0．01）。当LPS刺激浓度为0．1μg／ml时,正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA和胶原酶mRNA表达量与阳性对照组近似（均P〉0．05）。结论在一定浓度范围内LPS促进成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达、抑制胶原酶mRNA表达。LPS可能是增生性瘢痕形成的原始诱导因素之一。     

复方消斑灵对创伤性瘢痕作用的实验研究

目的:观察复方消斑灵对体外培养的成纤维细胞的胶原蛋白合成的影响,以及对水浴烫伤动物模型的作用。方法:采用光镜、电镜研究用药前、后成纤维细胞的形态学变化,以3 H-脯氨酸掺入等方法检测成纤维细胞胶原蛋白的合成,通过建立水浴烫伤动物模型,观察复方消斑灵对增生性瘢痕的作用。结果:消斑灵能明显影响成纤维细胞的超微结构,抑制胶原蛋白的合成,并呈量效关系;在大鼠水浴烫伤实验中复方消斑灵可抑制瘢痕增生,而且大剂量使用未发现药物毒性。结论:复方消斑灵对创伤性瘢痕有良好的治疗作用。