急性冠脉综合征患者血浆miR-208b和miR-145的表达水平及临床意义

miRNA是一类长度为18～25 nt的小分子非编码单链RNA,广泛存在于真核细胞中,能通过降解靶mRNA或者抑制其翻译,调节细胞增殖、分化与凋亡,参与个体发育、机体代谢以及肿瘤发生、发展等过程[1].最新研究表明,miRNA可稳定存在于人类外周血中,作为生物标志物用于肿瘤、肌肉损伤、炎症等多种疾病的研究[2-4].报道显示miR-208b与心肌纤维、心肌肥厚、心力衰竭及心肌缺血形成有关[5-6];miR-145与血管平滑肌细胞表型分化有关[7].本研究采用特异的茎环引物反转录实时定量PCR(qRT-PCR)方法检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血浆miR-208b和miR-145的表达水平,探讨其在ACS诊断中的可能作用.     

急性冠状动脉综合征患者血清miR-27a、miR-34a表达及其临床意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清miR-27a、miR-34a表达及其与冠状动脉病变程度的相关性。方法选取2016年7月至2018年2月在解放军总医院第四医学中心进行冠状动脉造影术的患者为研究对象,其中ACS患者86例(ACS组)、稳定型心绞痛(SAP)患者70例(SAP组),另外同期选取72例体检健康志愿者为对照组。根据SYNTAX评分标准将ACS患者分为轻度病变组(22例)、中度病变组(27例)、重度病变组(37例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组血清miR-27a、miR-34a表达水平,并采用Pearson法分析ACS患者血清miR-27a、miR-34a与ACS患者临床指标的相关性。采用Logistic回归分析ACS患者冠状动脉病变程度的影响因素。结果与对照组相比,SAP组与ACS组患者血清miR-27a、miR-34a表达水平升高(P <0. 05),且ACS组高于SAP组(P <0. 05); Pearson分析显示miR-27a、miR-34a表达呈正相关(r=0. 492,P <0. 05),且均与总胆固醇、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白呈正相关(r=0. 413,0. 536,0. 415; r=0. 276,0. 395,0. 274,P <0. 05),而与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0. 560,-0. 372,P <0. 05);与轻度病变组相比,重度病变组与中度病变组ACS患者血清miR-27a、miR-34a表达水平显著升高(2. 23±0. 37、1. 85±0. 62比1. 22±0. 20; 2. 20±0. 37、1. 61±0. 27比1. 35±0. 23,P <0. 05),且重度病变组显著高于中度病变组(P <0. 05); Logistic回归分析结果显示,miR-27a(OR=2. 225,95%CI 1. 812～2. 732,P=0. 031)、miR-34a(OR=2. 072,95%CI 1. 629～2. 635,P=0. 022)均为ACS患者冠状脉病变的影响因素。结论 ACS患者血清miR-27a、miR-34a呈高表达,并与冠状动脉病变程度密切相关,且均可作为临床预测冠状动脉病变的重要指标。     

血清微小RNA-133水平与冠状动脉病变程度相关性的Meta分析

目的 系统评价血清微小RNA-133(microRNA-133,miR-133)水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法 计算机检索中国知网、万方医学网数据库、维普数据库、中国生物医学数据库及Cochrane Library、PubMed、Embase、GEO数据库,搜集血清miR-133水平与冠状动脉病变程度相关性的研究,检索时间限制为从建库至2022年8月,根据纳入标准筛选文献,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价纳入研究的文献,提取文献主要数据,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析,使用STATA 15.1软件进行Egger’s检验评价纳入文献的发表偏倚。结果 最终纳入11篇文献,参与项目的受试者共1 605例,文献质量较高。Meta分析结果显示,合并效应量Summary Fisher’sZ=0.60,95%CI 0.41～0.79,P<0.001,换算得出Summary r=0.537。样本量小的研究得到的相关系数要低于样本量大的研究(n≤100组Summary r=0.300;100相似文献   

2型糖尿病患者miR-15a、miR-16、miR-20b变化及与糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者微小RNA-15a(miR-15a)、微小RNA-16(miR-16)、微小RNA-20b(miR-20b)变化及其与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)关系。 方法 选取2017年5月—2019年5月丽水市人民医院收治的105例T2DM患者,均接受白内障超声乳化手术,根据术后结果将其分为无DR组32例、非增生性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)组39例、增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)组34例,另选取同期单纯白内障患者40例作为对照组。采用miRNA衍生片段长度多态性(miRFLP)直接测定法检测房水miR-15a、miR-16、miR-20b水平,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定血清miR-15a、miR-16、miR-20b水平,用ROC曲线分析房水和血清中miR-15a、miR-16、miR-20b水平对PDR的预测价值。 结果 房水和血清中miR-15a、miR-16、miR-20b水平由高到低依次为PDR组、NPDR组、无DR组、对照组,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。DR患者房水与血清中miR-15a、miR-16、miR-20b水平均呈正相关(均P<0.05)。房水中miR-15a、miR-16、miR-20b水平联合预测PDR的曲线下面积为0.912,敏感度高达91.20%;血清中三者联合预测PDR的曲线下面积为0.931,特异性高达92.30%,预测价值均优于三者单一应用。 结论 T2DM患者房水和血清中miR-15a、miR-16、miR-20b水平升高与DR发生有关。      

血清miR-208a、miR-17-5p表达与急性心肌梗死患者左心室重构和预后的关系

目的 分析血清微小RNA-208a(miR-208a)、miR-17-5p表达与急性心肌梗死(AMI)患者左心室重构(LVR)和预后的关系。方法 选取2021年1—8月首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科冠心病中心收治AMI患者133例,根据随访6个月时左心室收缩末期容积(LVESV)分为LVR组51例和非LVR组82例,并根据6个月时是否发生主要不良心血管事件分为预后不良组44例和预后良好组89例。采用qPCR检测患者血清miR-208a、miR-17-5p的表达水平,超声心动图检查左心室舒张末期内径(LVEDD)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室质量指数(LVMI)、LVESV。Spearman相关性分析LVR组患者血清miR-208a、miR-17-5p表达与确诊时LVESV的相关性,多因素Logistic回归分析AMI患者预后不良的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-208a、miR-17-5p表达对AMI患者预后不良的预测价值。结果 LVR组血清miR-208a、miR-17-5p表达水平高于非LVR组(t/Z=7.432...     

急性脑梗死患者血清miR-23b、miR-34a水平与颈总动脉内膜中层厚度的相关性

目的 探究微小RNA-23b(miR-23b)、微小RNA-34a(miR-34a)在急性脑梗死(ACI)患者血清的表达水平与颈总动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法 选择2016年6月至2019年1月于本院收治的168例ACI患者进行研究,称ACI组;并收取同期本院172例体检正常者进行对照研究,称对照组。比较分析两组一般资料;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法两组血清miR-23b、miR-34a、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;使用彩色多普勒超声仪检测IMT; 分析ACI患者血清miR-23b、miR-34a、IMT水平与VCAM-1、TNF-α的关系及miR-23b、miR-34a水平与IMT水平的相关性;Logistic回归分析ACI的影响因素。结果 ACI组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、miR-23b、miR-34a、IMT、VCAM-1、TNF-α水平均高于对照组(P均<0.05),高密度脂蛋白低于对照组(P<0.05); ACI患者血清miR-23b、miR-34a、IMT水平均与VCAM-1、TNF-α水平、miR-23b、miR-34a表达水平与IMT均呈正相关(P均<0.05);低密度脂蛋白、miR-23b、miR-34a、IMT、VCAM-1、TNF-α是影响ACI发生的危险因素(P＜0.05)。结论 ACI患者血清miR-23b、miR-34a高表达,两者均与IMT呈正相关,miR-23b、miR-34a可能与IMT相互作用,共同影响ACI疾病的发展过程。     

急性心肌梗死患者体内miR-208表达与心肌损伤、血小板活化的相关性分析

目的分析急性心肌梗死(AMI)患者血液miR-208表达变化与心肌损伤、血小板活化的相关性。方法选择2014年6月—2017年12月四川大学华西医院心脏大血管外科确诊为AMI的患者64例作为AMI组,另取同期进行健康体检的志愿者52例作为对照组。测定2组对象血浆miR-208a、miR-208b的表达量以及血清心肌损伤标志物、血小板活化指标的含量。结果与对照组比较,AMI组患者血浆miR-208a的表达量以及血清cTnI、CK-MB、MDA、ET-1、P-selectin、PAC-1、TXB2、PAF、Lp-PLA2的含量显著升高(t/P=31. 309/0. 000、50. 682/0. 000、40. 876/0. 000、36.484/0. 000、36. 342/0.000、33. 857/0. 000、22. 940/0. 000、20. 305/0. 000、23. 464/0. 000、11.698/0. 000),而血浆miR-208b的表达量无显著变化(t/P=1. 607/0.111);AMI组患者血浆miR-208a的表达量与cTnI、CK-MB、MDA、ET-1、P-selectin、PAC-1、TXB2、PAF、Lp-PLA2的含量呈正相关(r/P=0. 683/0. 004、0. 626/0. 007、0. 596/0. 016、0. 653/0. 005、0.585/0.018、0. 703/0.002.、0. 495/0.022、0. 531/0.019、0.628/0.009)。结论 AMI患者外周血中miR-208a表达增多,且与心肌损伤、血小板活化程度相关。     

急性冠状动脉综合征患者血清MPO和外周血NK细胞水平与心肌损伤程度的相关性

目的 分析血清髓过氧化物酶(MPO)和外周血自然杀伤细胞(NK)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌损伤程度的关系.方法 选取2018年1月—2020年1月新疆医科大学第一附属医院综合心脏内科行PCI手术治疗ACS患者202例,依据PCI术后心肌损伤程度分为轻度组(n=142)与重...     

微小RNA-133b对心肌纤维化的影响

目的 研究微小RNA-133b(miR-133b)对心肌纤维化的影响。方法 选取人心肌成纤维细胞(CFs),采用CCK8检测过表达及敲低miR-133b时细胞增殖情况,qRT-PCR及Western blot检测结缔组织生长因子(CTGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)及Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅲ)的表达水平;生物学软件预测miR-133b的靶基因,双荧光素酶报告实验证实miR-133b与靶基因的直接调控作用。 结果 qRT-PCR检测结果显示,转染miR-133b mimic后miR-133b的表达水平明显高于阴性对照组(t=26.219,P=0.000),转染miR-133b inhibitor后miR-133b的表达水平明显低于阴性对照组(t=6.738,P=0.003)。转染CFs 21、45、69、93和117 h后,与阴性对照组相比,miR-133b mimic组CFs增殖能力明显降低,而miR-133b inhibitor组CFs增殖水平明显上升(P均<0.05)。与阴性对照组相比,过表达miR-133b后,CTGF(t=9.213,P=0.001;t=8.195,P=0.001)、α-SMA(t=6.511,P=0.003;t=4.434,P=0.011)、collagenⅠ(t=3.172,P=0.034;t=4.053,P=0.015)及collagen Ⅲ(t=6.404,P=0.003;t=5.319,P=0.006)的mRNA和蛋白表达水平均明显下调;敲低miR-133b后,CTGF(t=9.439,P=0.001;t=14.100,P=0.000)、α-SMA(t=4.519,P=0.011;t=4.377,P=0.012)、collagenⅠ(t=5.966,P=0.004;t=5.514,P=0.005)及collagen Ⅲ(t=4.622,P=0.010;t=4.996,P=0.008)的mRNA和蛋白表达水平均明显上升。共转染miR-133b mimic和WT 3’UTR表达载体细胞的相对荧光素酶活性明显低于共转染mimic control和WT 3’UTR表达载体的细胞(t=5.654,P=0.005),共转染miR-133b mimic和MUT 3’UTR表达载体细胞的相对荧光素酶活性与共转染mimic control和MUT 3’UTR表达载体的细胞差异无统计学意义(t=0.380,P=0.724)。结论 miR-133b可能是通过靶向抑制CTGF来影响CFs的活化增殖,从而改善心肌纤维化。     

Clinical impact of circulating miR-26a,miR-191, and miR-208b in plasma of patients with acute myocardial infarction

Background

Aberrant expression of several types of miRNAs has been reported in acute myocardial infarction (AMI). The objective of our study was to compare miRNA expression in AMI patients and normal healthy people and determine whether miR-26a, miR-191, and miR-208b could be measured in plasma as indicators for AMI.

Methods

Detection of AMI patients and normal persons by using miRNA microarray chip analysis and miR-26a, miR-191, and miR-208b was screened out. Eighty-seven AMI patients and eighty-seven homogeneous healthy individuals were recruited. Total mRNA including miRNA was isolated and miR-26a, miR-191, and miR-208b expression were determined by qRT-PCR. Receiver operating characteristic curve analysis was performed to evaluate the instructive power of miR-26a, miR-191, and miR-208b for AMI. Dual-luciferase reporter assays indicated p21 is a direct target of miR-208b.

Results

miR-26a and miR-191 were low expressed in AMI compared with normal healthy people, but miR-208b was expressed at a high level in AMI. miR-26a showed an area under the curve (AUC) of 0.745, with a sensitivity of 73.6 % and a specificity of 72.4 %.The AUC for miR-191 was 0.669, with a sensitivity of 62.1 % and a specificity of 69.0 %.The AUC for miR-208b was 0.674, with a sensitivity of 59.8 % and a specificity of 73.6 %.

Conclusions

miR-208b was significantly increased in the AMI compared with healthy people, while miR-26a and miR-191 were decreased. miR-26a, miR-191, and miR-208b were potential indices of AMI, and miR-208b was more effective in patients with non-ST-elevation myocardial infarction.     

CCTA与ICA评估冠心病患者冠状动脉斑块特征及其与心肌缺血性损伤的相关性

使用冠状动脉CT造影（CCTA）与侵入性冠状动脉造影（ICA）分析评估冠心病患者冠状动脉斑块特征,并探究其与冠心病患者心肌缺血性损伤的相关性。方法 选取2018年6月—2020年12月我院收治的70例临床疑似或确诊冠心病患者,患者均接受CCTA与ICA检查,比较两种检查方法诊断冠状动脉狭窄情况的差异,并根据ICA检查血流储备分数（FFR）值分为心肌缺血性损伤组（FFR＜0.8,n=39）和无心肌缺血性损伤组（FFR≥0.8,n=31）,比较两组CCTA检查斑块特征参数指标钙化积分、斑块总体积、钙化斑块体积、斑块负荷、重建指数和病变长度的差异,并采用Logistic回归分析CCTA斑块特征参数指标与心肌缺血性损伤的关系。结果 检出的556段冠状动脉节段中,CCTA诊断冠状动脉轻度、中度和重度狭窄分别为147段、52段和28段,ICA诊断轻度、中度和重度狭窄分别为94段、57段和54段,CCTA与ICA诊断冠状动脉狭窄一致性良好（Kappa值=0.864,P＞0.05）;CCTA在冠状动脉节段水平诊断冠状动脉狭窄的准确性、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为93.53%（520/556）、96.59%（198/205）、91.74%（322/351）、87.22%（198/227）和97.87%（322/329）;心肌缺血性损伤组患者钙化积分、斑块总体积、斑块负荷、重建指数和病变长度均明显高于无心肌缺血性损伤组患者,差异有统计学意义（P＜0.05）,两组患者钙化斑块体积比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;多因素Logistic回归分析结果显示,钙化积分、病变长度是影响心肌缺血性损伤的危险因素（P＜0.05）。结论 CCTA能有效评估冠心病患者冠状动脉狭窄程度,分析冠状动脉斑块特征,各斑块特征参数可在一定程度上反映心肌缺血性损伤情况,钙化积分、病变长度是影响心肌缺血性损伤的危险因素,对于指导临床筛选高危患者具有重要意义     

早发冠心病急性心肌梗死患者的临床分析

目的：分析早发冠心病（PCAD）急性心肌梗死（AMI）患者的传统危险因素及冠状动脉的病变特点。方法：对98例PCAD—AMI患者（PCAD组）、114例晚发冠心病（LCAD）AMI患者（LCAD组）及82例非冠心病者（非冠组）的传统危险因素及冠状动脉的病变特点进行分析。结果：危险因素分析显示,PCAD组阳性家族史的比率显著高于LCAD组（P〈0．01）;PCAD、LCAD两组与非冠组比较,各项危险因素均偏高,差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。冠状动脉造影结果显示,PCAD组单支病变比率比LCAD组高（P〈0．01）。PCAD组的单支闭塞率与LCAD组相近,未见双支闭塞者。PCAD组的每例单个支架置入比率显著高于LCAD组（P〈0．01）。结论：PCAD—AMI患者的发病与传统危险因素密切相关;PCAD组的冠状动脉病变轻于LCAD组;经皮冠脉介入术是PCAD—AMI患者十分有效的治疗方法之一。     

NLR联合miR-208a检测对急性ST段抬高型心肌梗死患者并发急性心衰的预测价值

目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)联合miR-208a水平检测对并发急性心衰的预测价值.方法 收集2018年10月至2020年6月阜外华中心血管病医院收治的急性STEMI患者148例为STEMI组,选择本院同期健康体检者82例为对照组.比较两组NLR及miR-208 a水平.将STEMI组患者按入院48小时是否发生急性心力衰竭(AHF)分为AHF组(38例)及非AHF组(110例).比较AHF组与非AHF组临床资料、NLR及miR-208a水平,采用多因素logistic回归分析STEMI患者AHF发生的影响因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)评估NLR和miR-208a水平对STEMI患者并发AHF的预测价值.结果 STEMI组患者NLR、miR-208a水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=28.586、44.294,P均<0.05).多因素logistic回归分析显示,收缩压、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、NLR及miR208a为STEMI患者并发AHF的影响因素(P<0.05).NLR、血清miR-208a水平单独及联合检测预测STEMI患者并发AHF的灵敏度为78.9％、78.9％、86.8％,特异度为94.5％、72.7％、85.5％,AUC分别为0.897、0.817、0.914.结论 急性STEMI患者NLR及血清miR-208a水平显著升高,NLR及miR208a联合检测对患者并发AHF的预测价值较高.     

青年急性冠脉综合征患者的临床与冠状动脉病变特征分析

目的探讨青年急性冠脉综合征（ACS）患者的临床及冠状动脉病变特征。方法回顾分析422例不同年龄ACS患者临床特征及冠状动脉造影结果。结果45岁以下青年ACS患者达18.25%,均为男性;发病与吸烟、血脂异常、肥胖有关;临床以发病急、症状典型、住院心功能好、病死率低、冠状动脉以单支病变为主为特征。45岁以上ACS患者男性仍高于女性,发病与血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟有关。约30%症状不典型,冠状动脉病变以多支、复杂病变为主。结论青年ACS患者临床特点及冠状动脉病变与中老年病人不同,应采取不同的防治方式分别对待。     

体表心电图与冠状动脉造影在急性冠状动脉综合征中的对比分析

目的探讨心电图（ECG）改变与冠状动脉病变的关系。方法对83例临床诊断为急性冠状动脉综合征（ACS）的病人ECG与选择性冠状动脉造影（CAG）结果进行对比分析。结果83例ACS冠状动脉病变ECG检出阳性率为67．6％;非ST段抬高的ACS以多支中、重度血管病变为主。ST段抬高的前壁心肌梗死以前降支病变为主,下壁心肌梗死以右冠状动脉病变为主。结论ECG对ACS诊断价值较大,但单纯通过ST—T异常诊断冠心病易导致误诊、漏诊。     

急性冠状动脉综合征患者血清超敏C-反应蛋白及尿酸的改变及其与动脉狭窄程度的关系

目的探讨急性冠状动脉综合征患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿酸的改变及二者与冠状动脉狭窄的关系。方法选择经冠状动脉造影证实为急性冠状动脉综合征的80例患者为研究对象,其中不稳定型心绞痛患者45例,急性心肌梗死患者35例。选择同期体检的30例健康者为对照组,比较三组血清hs-CRP及尿酸水平并探讨二者与急性冠状动脉综合征患者动脉狭窄的关系。结果不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者血清hs-CRP、尿酸水平显著高于对照组（P〈0.05）,但二者之间差异无统计学意义（P〉0.05）;随着急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变支数的增加,患者血清hs-CRP及尿酸水平显著增高（P〈0.05）;Pearson相关分析结果显示：血清hs-CRP及尿酸水平显著相关（r=0.387,P〈0.05）。结论 hs-CRP及尿酸可能通过炎症反应促进急性冠状动脉综合征的发生,二者与冠状动脉狭窄程度有关,可作为评估患者病情的指标。     

急性冠脉综合征患者血清Periostin、VEGF、CRP检测及与心肌损伤的关系

目的:研究急性冠脉综合征(ACS)患者血清Periostin、血管内皮生长因子(VEGF)、C反应蛋白(CRP)含量及其与心肌损伤的关系.方法:将2012年7月～2014年8月期间我院收治的急性冠脉综合征患者纳入研究的ACS组,筛选稳定性心绞痛、不稳定型心绞痛、非ST段抬高的急性心肌梗死、ST段抬高急性心肌梗死患者各40例;将同期在我院体检的40例健康者纳入健康组.取血清后检测Peri-ostin、VEGF、内皮素-1(ET-1)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)含量.结果:ACS组患者的血清Periostin、VEGF、ET-1含量高于健康组,且病变程度越重,血清Periostin、VEGF、ET-1含量越高;不同病变程度ACS患者的心肌损伤指标有差异,且病变程度越重,血清MPO、MDA、AOPP含量越高;血清Periostin、VEGF、ET-1含量与MPO、MDA、AOPP含量呈正相关.结论:急性冠脉综合征患者血清中Periostin、VEGF、ET-1含量异常升高,并且能够准确反映心肌损伤的程度.     

ACS患者血尿酸水平与冠脉病变严重程度及近期预后的相关性

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血尿酸水平与冠脉病变严重程度的关系及对患者近期预后的影响。方法选择2010年1月—2011年1月在我院心内科住院并诊断为ACS的患者165例,患者入院后检测血尿酸水平并根据血尿酸水平分为正常血尿酸组85例和高血尿酸组80例,分析两组患者冠脉病变严重程度的差异并观察血尿酸水平对接受经皮冠脉介入治疗术(PCI)的ACS患者近期(6个月)预后的影响。结果高血尿酸组ACS患者多支血管病变、冠脉B2/C型病变及冠脉病变狭窄程度积分(Gensini积分)均较正常尿酸组患者增高,组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);多因素Logistic回归分析显示血尿酸水平是ACS患者近期预后的独立预测因子。结论血尿酸水平与ACS患者冠脉病变的严重程度相关,并对ACS患者的近期预后有预测价值。