野百合碱致右心衰竭幼鼠Connexin43的变化及卡托普利和坎地沙坦的干预作用

目的 探讨Connexin43(Cx43)在野百合碱(MCT)致右心衰竭幼鼠中的变化及卡托普利和坎地沙坦的干预作用.方法　50只SD幼鼠腹腔注射MCT诱发肺动脉高压(PAH),随机分为心衰4周组(E1组)、心衰6周组(E2组)、卡托普利组(C1组)、坎地沙坦组(C2组)和二药联合组(C3组).另20只幼鼠腹腔注射9 g·L-1盐水作为对照,分为正常对照4周组(N1组)和正常对照6周组(N2组).测定每组存活幼鼠的血流动力学和相关生理指标,采用ELISA法检测其血清Cx43水平,免疫组织化学法和 RT-PCR法测定其右心室心肌组织Cx43和Cx43 mRNA的表达.结果　E1组与N1组比较,右心室肥厚指数、中心静脉压(CVP)、右心室收缩压 (RVSP) 显著升高,右心室压最大上升速率 (RVdp/dt) 显著降低,右心室心肌细胞排列紊乱、肌浆溶解,并可见空泡变性,右心衰竭模型成功.E1组血清Cx43水平、右心室心肌组织Cx43和Cx43 mRNA均较N1组降低.E2组与N2组比较,CVP、RVSP显著增高,RVdp/dt显著降低,血清Cx43水平、右心室心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA均降低.E2组与E1组比较,右心室肥厚指数、CVP、RVSP持续增高,RVdp/dt持续降低,E2组血清Cx43、右心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA进一步降低.C1组、C2组与E2组比较,血流动力学改善,右心室肥厚减轻,血清Cx43水平、右心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA均增高.C1组、C2组分别与C3组比较,血流动力学、血清Cx43水平、右心室心肌组织Cx43蛋白和Cx43 mRNA表达比较差异均无统计学意义.结论　PAH致右心衰竭时,Cx43参与心力衰竭的发生发展,随着心力衰竭的加重,其表达进一步降低;Cx43在幼鼠血清、右心室心肌组织中的水平具有一致性;卡托普利或坎地沙坦可能通过促进Cx43的表达缓解压力负荷性右心衰竭,二者比较无明显差异,联合用药并不能提高疗效.     

肺炎合并心衰患儿血清脂肪酸结合蛋白与脑利钠肽的水平改变

目的：通过观察肺炎并心衰患儿血清脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding protein,FABP) 水平变化,并与脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）进行对比分析,探讨其在肺炎合并心衰患儿中的临床价值。方法：选择肺炎并心衰患儿36例为研究对象, 28例健康儿童为对照组,采用酶联免疫吸附试验进行定量检测FABP,BNP。结果：心衰期血清FABP,BNP水平均显著高于恢复期及对照组( 均P<0.01),恢复期FABP,BNP水平亦显著高于对照组(均P<0.01);心衰期、恢复期血清FABP的阳性率显著高于BNP升高的阳性率（均P<0.05）。结论：FABP,BNP血清浓度均可作为肺炎合并心衰患儿早期心肌损害的生化标志物,而FABP具有更高的灵敏度。恢复期患儿也有较高的FABP,BNP血浆浓度,提示临床症状好转但心肌损害仍可持续较长时间。     

血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂--氯沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡程度的影响,分析促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2在该影响中的变化.方法 选24只雄性SD大鼠(8周龄),分为对照组、心衰组和氯沙坦干预组各8只.采用阿霉素腹腔注射造模,氯沙坦干预组同时灌胃给氯沙坦连续6周.透射电镜观察心肌超微结构改变,检测血清中CPK、CK-MB及LDH的含量.应用原位脱氧核糖核酸酶末端标记法(TUNEL法)检测大鼠心肌细胞凋亡,免疫组化法检测大鼠心肌Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果 心衰组血清CPK、CK-MB、LDH活性和心肌细胞凋亡指数均较对照组升高,氯沙坦干预组血清中CPK、CK-MB和LDH的活性和心肌细胞凋亡指数均较心衰组降低,并可见凋亡小体.心衰组和氯沙坦干预组心肌细胞Bax和Bcl-2蛋白表达显著高于对照组;与心衰组相比,氯沙坦干预组明显下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达.结论 心力衰竭过程中发生了心肌细胞凋亡,氯沙坦可明显提高Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,从而达到有效抑制心肌细胞凋亡,减轻心肌超微结构损伤,减少心肌酶外漏,具有积极逆转心肌受损、改善心力衰竭进程的作用.     

瑞舒伐他汀对右心衰竭幼鼠右心功能的影响

目的观察瑞舒伐他汀对野百合碱致右心衰竭SD幼鼠血流动力学及心肺病理的影响。方法清洁级SD雄性幼鼠140只,体质量90~100 g,随机分为4组,G1、G2、G3及G0对照组,每组各35只幼鼠,G1、G2、G3组幼鼠按50 mg/kg剂量,一次性腹腔注射野百合碱(MCT)溶液,G0组予等体积生理盐水一次性腹腔注射,同时G2组予瑞舒伐他汀片5mg/(kg.d)灌胃,G3组从第5周始予瑞舒伐他汀片5mg/(kg.d)灌胃。注射MCT后每2周选取5只幼鼠,采用彩色多普勒超声仪测定幼鼠右室横径、三尖瓣反流速度及肺动脉压力,随后处死大鼠,取心脏、肺组织做病理切片对比观察。结果除第2周外,第4、第6周时各组幼鼠的右室横径、三尖瓣反流速度、肺动脉压力的差异均有统计学意义(P<0.01)。G1组幼鼠心肺组织病理切片可见中小动脉中膜明显增厚和小动脉肌化,部分肺组织远端小动脉闭塞,肺泡内可见心衰细胞,右室心肌细胞肥大伴纤维组织增生,炎细胞浸润明显。G2、G3组与G1组幼鼠相比病理变化较轻,其中G2组接近正常。结论瑞舒伐他汀可减缓幼鼠肺动脉高压致右心衰竭的进展过程。     

小儿血清脑钠肽与心功能的关系及心力衰竭诊断阈值判断

目的研究血清脑钠肽（BNP）与心功能的关系及BNP作为心力衰竭（心衰）诊断的阈值。方法对比41例健康儿童及51例心衰患儿的血清BNP；对比28例右心衰竭和23例左心衰竭患儿BNP；分析左心衰竭患儿BNP与EF、主动脉峰值流速的关系及右心衰竭患儿BNP与肺动脉峰值流速的关系。根据健康儿童和心衰患儿BNP水平，制订心衰患儿的BNP诊断阈值。结果51例心衰患儿BNP为（625．30±125．28）ng／L，显著高于健康儿童（51．32±6．20）ng／L；左心衰竭患儿BNP为（671．30±90．56）ng／L，右心衰竭患儿为（587．51±98．27）ng／L，二者差异无显著性；BNP水平与心功能呈显著负相关；以健康儿童BNP的均数加3倍标准差（三＋3s）作为健康儿童的99％上限，则〉70ng／乙为诊断心衰阈值。其敏感性为96．1％，特异性为87．8％。结论心衰患儿BNP显著升高，BNP与心功能呈显著负相关；左心衰竭与右心衰竭之间BNP水平无显著差异；BNP诊断心衰的阙值为〉70ng／L。     

急性病毒性心肌炎小鼠肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1的表达及卡维地洛的干预作用

目的 探讨TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在急性病毒性心肌炎(VMC)发病中的作用及β受体阻滞剂卡维地洛对其影响.方法 将80只4周龄雄性Balb/c小鼠随机分为3组:心肌炎组(n=30)、卡维地洛组(n=30)和对照组(n=20),心肌炎组及卡维地洛组经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)诱发急性VMC,对照组接种不含病毒的Eagle's液;卡维地洛组于接种病毒次日开始灌服卡维地洛5 mg/kg,心肌炎组和对照组灌服9 g/L盐水,每天2次.于接种后的第7、14天随机从各组抽取8只小鼠取血后处死,HE染色检测小鼠心肌病理积分,ELISA法检测血清TNF-α水平,RT-PCR检测心肌组织MCP-1 mRNA的表达.结果 心肌炎组心肌组织病理积分较对照组明显增高(P＜0.01),卡维地洛组较心肌炎组病理积分降低(P＜0.05);心肌炎组小鼠血清TNF-α水平较对照组升高(P＜0.01),且与心肌病理积分呈正相关(r=0.42,P＜0.05),卡维地洛组TNF-α水平较心肌炎组显著下降(P＜0.05);与对照组比较,心肌炎组小鼠心肌MCP-1 mRNA表达明显增加(P＜0.01),卡维地洛组小鼠心肌MCP-1 mRNA表达较心肌炎组明显下降(P＜0.05).结论 TNF-α和MCP-1参与VMC的发病过程,卡维地洛可能通过下调TNF-α、MCP-1的过表达减轻CVB3感染小鼠的心肌损害,起心肌保护作用.     

不同时期卡维地洛干预对柯萨奇病毒致心肌纤维化模型小鼠心肌组织炎性因子表达的影响

目的 研究柯萨奇病毒诱导小鼠病毒性心肌炎后心肌纤维化发病中转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素-1(ET-1)等炎性因子的表达及不同时期应用卡维地洛干预对其影响.方法 雄性BALB/c小鼠40只随机分为对照组、模型组、急性期治疗组、慢性期治疗组,每组10只.对照组皮下注射9 g/L盐水,其余组腹腔注射100TCID50的柯萨奇病毒B3(CVB3) 0.1 mL,以后每2周腹腔接种同批次CVB3,每次递增0.05 mL,共6周;急性期治疗组第2天开始、慢性期治疗组第4周开始给予卡维地洛10mg/(kg·d)灌胃,共2周;对照组和模型组均给予等量9 g/L盐水灌胃.第6周末各组取心脏计算心脏质量指数(HWI),心肌组织行Masson染色测胶原容积积分(CVF);酶联免疫吸附试验法检测心肌组织ET-1水平,免疫组织化学检测TGF-β1和CTGF水平;反转录-聚合酶链反应测定三者mRNA表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠HWI及心肌组织CVF明显升高,差异有统计学意义(P均＜0.01);急、慢性期治疗组较模型组下降,差异有统计学意义(P均＜0.01);且急性期治疗组低于慢性期治疗组,差异有统计学意义(P均＜0.05);模型组心肌组织中TGF-β1、CTGF、ET-1 mRNA和蛋白的表达明显升高(P均＜0.01),急、慢性治疗组较模型组下降,且急性期治疗组较慢性期治疗组降低(P均＜0.01).结论 TGF-β1、CTGF、ET-1参与CVB致心肌纤维化的发病过程,卡维地洛可通过下调炎性因子的过度表达减轻心肌纤维化程度,早期应用效果好.     

脑钠肽和氨基末端脑钠肽在小儿先天性心脏病心功能评估中的价值

目的：探讨脑钠肽（BNP）和氨基末端脑钠肽（NT-proBNP）在小儿先天性心脏病心功能评估中的价值。方法：71例先天性心脏病患儿分为无心力衰竭组和心衰组;35例正常儿童作为对照组。应用微粒子酶免疫分析法和电化学发光法分别测定血浆BNP和NT-proBNP浓度。同时测定左室舒张末期内径指数（LVEDDI）、左室射血分数（LVEF）。结果：心衰组血浆BNP和NT-proBNP水平明显高于无心衰组(均P<0.01);无心衰组血浆BNP和NT-proBNP水平明显高于对照组(均P<0.01) 。心衰组血浆LogBNP和LogNT-proBNP水平与LVEF均呈负相关(r=-0.64,-0.67,均P<0.01);二者水平与LVEDDI均呈正相关（r=0.58,0.76,均P<0.01）。无心衰组血浆LogBNP和LogNT-proBNP水平与LVEF均无明显相关性;血浆LogNT-proBNP水平与LVEDDI呈正相关（r=0.35,P<0.05）。分别以BNP≥149.8 pg/mL,NT-proBNP≥820.1 pg/mL作为充血性心力衰竭的诊断阈值,二者的敏感度分别为87.0％,91.3％,特异度分别为91.7％,97.9％,ROC曲线下面积分别为0.935,0.987。结论：BNP和NT-proBNP均可用于先天性心脏病患儿心功能的评估,并可用于该类患儿充血性心力衰竭的诊断;与BNP比较,NT-proBNP诊断心衰的价值更高。［中国当代儿科杂志,2009,11（6）：429-432］     

不同剂量野百合碱诱导SD幼鼠右室阻力负荷性心力衰竭模型的比较

目的采用不同剂量野百合碱(monocrota line,MCT)诱导SD幼鼠右心衰竭模型,探讨适合的右心衰竭模型制作方法。方法清洁级SD雄性幼鼠125只,随机分为G0、G1、G2、G3、G4组,每组各25只SD幼鼠。G1～G4组幼鼠分别一次性腹腔注射MCT 30、40、50、60 mg/kg,诱导制作右心衰竭动物模型;G0组为对照组,给予生理盐水腹腔注射。腹腔注射后每2周1次,采用彩色多普勒超声仪测SD幼鼠右心室横径、三尖瓣反流速度、肺动脉压、射血分数(EF值)、缩短分数(FS值),共检测6周,4次;随后处死SD幼鼠,取心脏、肺组织病理切片对比观察。结果 G0组SD幼鼠无死亡,G1、G2、G3组SD幼鼠的死亡率远远低于G4组。各组SD幼鼠右心室横径逐渐增大,G1～G4组较G0组更明显(P<0.01);G0组SD幼鼠各时期的三尖瓣反流速度、肺动脉压无明显改变,而G1～G4组逐渐增高(P<0.01)。G1组SD幼鼠肺动脉仅出现轻度新生内膜病变,心脏组织病理切片无明显改变;G2组SD幼鼠肺动脉可见较明显新生内膜病变,心脏组织病理切片可见明显炎性细胞浸润;G3、G4组SD幼鼠肺组织病理切片可见中小动脉中膜明显增厚和小动脉肌化,部分肺组织远端小动脉闭塞,肺泡内可见心衰细胞,右室心肌细胞肥大伴纤维组织增生。结论 50 mg/kg MCT可成功诱导建立肺动脉高压致右心衰竭模型,其病理变化可更好模拟重度肺动脉高压致右心衰竭,且实验动物有较高的生存率。     

瘦素和血管内皮生长因子在先天性心脏病患儿中的变化

目的：探讨血清瘦素（LEP）和血管内皮生长因子(VEGF)在先天性心脏病（CHD）患儿中的变化与作用。方法：左向右分流型先心病组（非发绀组）48例（心衰组20例,无心衰组28例）,右向左分流型先心病组（发绀组）20例,正常对照组20例。分别测定以上各组儿童血清LEP,VEGF和总蛋白、白蛋白浓度及体重指数（BMI）。结果：先心病患儿各组与对照组之间血清总蛋白、白蛋白浓度差异无显著性(P>0.05),BMI差异有显著性(P<0.01)。发绀组、心衰组、无心衰组及对照组间血清LEP,LEP/BMI及VEGF浓度有明显差异(P<0.01)。与无心衰组比较,发绀组、心衰组LEP,LEP/BMI及VEGF浓度明显升高（P<0.01）。在非发绀组患儿中,心衰组和无心衰组血清LEP与BMI均呈正相关（P<0.01）。在发绀组患儿中,血清LEP与VEGF水平呈正相关（P<0.01）; 血红蛋白含量与VEGF水平呈明显的正相关（P<0.01）;动脉血氧饱和度与血清VEGF及LEP水平呈明显的负相关（P<0.01)。结论：LEP和VEGF参与CHD的病理生理过程。LEP和VEGF与非发绀型CHD的心衰发生有关。［中国当代儿科杂志,2009,11（10）：802-805］     

The Effect of Carvedilol Treatment on Chronic Heart Failure in Pediatric Patients With Dilated Cardiomyopathy: A Prospective, Randomized-Controlled Study

This study aimed to evaluate the clinical efficacy and safety of carvedilol for pediatric patients with chronic heart failure caused by dilated cardiomyopathy. Seven pediatric medical centers participated in this prospective study. Pediatric patients (n = 89) were randomly divided into an experimental group (carvedilol treatment) and a control group (conventional treatment). The analysis excluded 12 patients lost during the follow-up period. Carvedilol was added to the therapy of the experimental group after at least 1 month of basic treatment with digoxin, an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, and diuretics. The control patients received the same basic treatment but did not receive carvedilol. The initial dose of carvedilol was 0.1 (mg/kg day), and the dose was doubled every 2 weeks until the maximum tolerated dose or 0.8 (mg/kg day) was achieved. The tolerated dose was maintained for 6 months. The Ross scales and echocardiographic parameters including left ventricular diastolic diameter, left ventricular systolic diameter, left ventricular ejection fraction, left ventricular fractional shortening, and serous brain natriuretic peptide (BNP) concentration, as well as clinical progress were compared between the two groups. The Ross scales decreased by 11.94 % in the experimental group, which was more than in the control group (2.81 %). In addition, changes to other echocardiographic parameters in the experimental group also were superior to those in the control group. The serous BNP concentration in the experimental group decreased by 30.1 %, which also was more than the decrease (22.2 %) observed in the control group. Clinical improvement was demonstrated by 40 %, no change by 35 %, and clinical deterioration by 25 % of the patients in the experimental group, and by respectively 37.8, 27, and 35.2 % of the patients in the control group. These differences were not statistically significant. Only one patient demonstrated a severe adverse event, severe pulmonary infection, and complete atrioventricular block. None of the other carvedilol-treated patients experienced drug-related side effects. Carvedilol can be safely used for treatment of chronic heart dysfunction in pediatric patients with dilated cardiomyopathy. The results in this study showed an apparent improvement in the cardiac function of these patients. Additional clinical studies are required to determine the most favorable dosing levels and regimens of carvedilol before its safety and efficacy for the pediatric population can be determined conclusively.     

幼鼠慢性压力负荷性心力衰竭中心肌细胞凋亡的变化及卡维地洛的防治作用

目的　观察幼鼠心脏后负荷过高的慢性心力衰竭 (CHF)发展中心肌细胞凋亡变化及卡维地洛的防治作用。方法　采用腹主动脉缩窄术建立幼鼠CHF模型 ,术后 4周随机分 3组 :假手术对照组、CHF组、卡维地洛预防组。卡维地洛直接灌胃给药 ,8周后行血流动力学、心肌病理分析、心肌细胞凋亡及其相关基因Bcl 2、P53 蛋白表达水平。结果　与假手术组比较 ,CHF组左室收缩压 (LVSP)、左室舒张末压 (LVEDP)、左、右心室相对重量 (LVRW ,RVRW )、凋亡指数 (AI)、P53 基因蛋白表达水平显著升高 (P <0 .0 1) ,左室内压最大收缩率( +dp/dtmax)、左室内压最大舒张率 ( -dp/dtmax)、Bcl 2基因蛋白表达水平均显著降低 (P均 <0 .0 1)。与CHF组比较 ,卡维地洛组LVSP、LVEDP、LVRW、RVRW、AI、P53 基因蛋白表达水平下降 ,+dp/dtmax、-dp/dtmax、Bcl 2基因蛋白表达水平显著升高 (P <0 .0 1)。结论　心肌细胞凋亡在CHF发展过程中起重要作用。卡维地洛可降低心肌细胞凋亡发生及相关基因Bcl 2、P53 异常表达     

黄芪甲苷保护阿霉素心肌损伤的抗氧化机制研究

目的 观察黄芪甲苷对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用机制。方法 SD大鼠随机分5组,空白对照组（C组）,阿霉素组（ADR组）,阿霉素＋黄芪甲苷低剂量组（ADR＋L）,阿霉素＋黄芪甲苷中剂量组（ADR＋M）,阿霉素＋黄芪甲苷高剂量组（ADR＋H）。C组盐水,余组阿霉索腹腔注射。ADR＋L、ADR＋M、ADR＋H组不同剂量黄芪甲苷灌胃,C、ADR组羧甲基纤维素钠灌胃。观察生存率;血浆脑钠肽（BNP）浓度;心肌谷胱甘肽过氧化物酶（GsH—Px）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活力;检测Cu-Zn—SOD蛋白水平及mRNA水平表达。结果 （1）大剂量黄芪甲苷可以保护阿霉索心肌损伤。与ADR组比较,ADR＋H组大鼠的生存率明显提高（P〈0．01）,血浆BNP浓度明显下降（P〈0．01）。（2）大剂量黄芪甲苷通过增加心肌抗氧化酶活力,增强心肌组织抗氧化酶mRNA转录水平以及蛋白质表达水平发挥其保护作用,且呈剂量依赖性。结论 黄芪甲苷从多个环节发挥其抗氧化能力,对阿霉索性心肌损伤具有保护作用,为临床治疗药物性心肌病提供新的思路。     

钙敏感受体对持续肺动脉高压新生小鼠Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶及皮质醇的影响

目的 研究钙敏感受体（CaSR）在持续肺动脉高压（PPH）新生小鼠模型中对Ⅱ型11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）表达及皮质醇浓度的影响。方法 56只新生C57BL/6小鼠随机分为对照组、PPH组、激动剂组及抑制剂组（n=14）。PPH组、激动剂组和抑制剂组小鼠暴露在12%的氧浓度环境中,激动剂组和抑制剂组小鼠每天分别给予CaSR激动剂GdCl3（16 mg/kg）及其抑制剂NPS2390（1 mg/kg）腹腔注射1次;对照组小鼠暴露在空气中,并和PPH组每日以等量生理盐水替代注射;共持续14 d。采用苏木精-伊红染色行心脏和肺组织形态学检测;实时荧光定量PCR和Western bolt法分别检测各组小鼠肺组织中11β-HSD2 mRNA及其蛋白的表达水平;ELISA法检测各组小鼠肺组织中脑利钠肽（BNP）和皮质醇水平。结果 与对照组相比,PPH组肺小动脉血管壁厚度（WT%）、右心室与左心室壁厚度比（RV/LV）、肺泡平均内衬间隔及BNP浓度明显增加,径向肺泡计数减少（P < 0.05）;WT%和BNP浓度在激动剂组较PPH组有所加重,而上述指标在抑制剂组均较PPH组有所减轻（P < 0.05）。与对照组相比,PPH组的11β-HSD2 mRNA及其蛋白表达水平降低,皮质醇浓度增加（P < 0.05）;上述指标在激动剂组均较PPH组进一步加重,而在抑制剂组有一定程度的逆转（P < 0.05）。结论 CaSR可能通过调节11β-HSD2的表达及皮质醇浓度来控制新生小鼠PPH的发生发展。     

rhIGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠Cyt-C及caspase-3表达的影响

目的：探讨人重组胰岛素样生长因子-1（rhIGF-1）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠细胞色素（Cyt-C）及 caspase-3 表达的影响。方法：90只新生Spargue-Dawley 大鼠随机分为正常对照、HIBD 和 HIBD+rhIGF-1 组。按照Rice-Vannucci 法制作HIBD模型,HIBD+rhIGF-1 组于HI后即刻予腹腔注射rhIGF-1（0.2 mg/kg）。应用 RT-PCR 和 Western blot技术于HI后24 h、48 h、72 h 分别检测 Cyt-C及caspase-3的mRNA及蛋白表达。结果：HIBD组各时间点的Cyt-C mRNA 和caspase-3 mRNA 表达较正常对照组均明显升高,HIBD+rhIGF-1 组的表达则较正常对照组升高、但较 HIBD 组降低,3组之间的差异具有统计学意义（P<0.01）。HIBD 组的 Cyt-C 和 caspase-3 蛋白表达在各时间点均明显高于正常对照组,HIBD+rhIGF-1 组的表达则较正常对照组升高、但较 HIBD 组降低,3组之间的差异具有统计学意义（P<0.01）。Peason 相关分析显示,HIBD 组和 HIBD+rhIGF-1 组的 CytC 与 caspase-3 mRNA和蛋白表达为直线相关关系。结论：rhIGF-1 可能通过抑制 Cyt-C 释放、减少 caspase-3 表达,从而对新生大鼠 HIBD 发挥保护作用。［中国当代儿科杂志,2010,12(12)：963-966］     

Echocardiographic Evaluation of Children With Systemic Ventricular Dysfunction Treated With Carvedilol

Echocardiography is used to measure the therapeutic effectiveness of heart failure therapy in adults and children. The purposes of this study were (1) to assess baseline echocardiographic predictors of clinical outcome, (2) to investigate changes in echocardiographic parameters, and (3) to compare these echocardiographic changes with changes in plasma levels of b-type natriuretic peptide (BNP) in a population of children with systemic ventricular dysfunction and symptomatic heart failure treated with carvedilol or placebo. All available baseline and 6-month echocardiograms from Pediatric Carvedilol Trial (PCT) participants (carvedilol n = 161; placebo n = 55) were reviewed. Systolic and diastolic sphericity index (SI; n = 110), TEI index (n = 145), and systemic ventricular dP/dt (n = 70) were measured. The PCT composite definition of clinical outcome (i.e., worsened, improved, or unchanged) was used. For all patients, baseline TEI index was a predictor of worsened outcome. Only children treated with carvedilol showed a significant decrease in systolic SI (P ≤ 0.0001), diastolic SI (P ≤ 0.0001), and TEI index (P = 0.02). An inverse correlation between changes in BNP and changes in dP/dt (r = –0.45, P = 0.04) was found only in the carvedilol group. In conclusion, TEI index predicted outcome in children with systemic ventricular dysfunction and heart failure. Carvedilol may have a beneficial effect on reversal of left ventricular remodeling and global ventricular function in pediatric heart failure.     

钙敏感受体对持续性肺动脉高压新生小鼠内皮型一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的 探讨钙敏感受体（CaSR）在持续性肺动脉高压（PPH）新生小鼠模型中对内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达及一氧化氮（NO）浓度的影响。方法 将80只新生C57BL/6小鼠随机分为对照组、PPH组、激动剂组和抑制剂组。对照组小鼠暴露于空气中,PPH组、激动剂组和抑制剂组小鼠暴露于12%的氧浓度中。激动剂组和抑制剂组分别腹腔注射CaSR激动剂（GdCl₃）16 mg/kg、CaSR抑制剂（NPS2390）1 mg/kg,PPH组和对照组以生理盐水替代,共14 d。采用苏木精-伊红染色检测各组小鼠肺泡和肺血管变化;采用Westernblot、qRT-PCR和免疫组化检测各组小鼠肺组织中eNOS蛋白、mRNA的表达;采用ELISA法分别检测肺组织匀浆中脑利钠肽（BNP）及NO的含量。结果 与对照组相比,PPH组和激动剂组肺泡平均内衬间隔、肺小动脉血管壁厚度、右心室与左心室壁厚度比（RV/LV）及BNP浓度均明显增大,径向肺泡计数明显减少（P < 0.05）;除RV/LV外,上述指标在抑制剂组均较PPH组和激动剂组有所改善（P < 0.05）。与对照组相比,eNOS蛋白、mRNA表达量及NO浓度在PPH组明显增高,在激动剂组中表达水平进一步增加,而在抑制剂组中表达减少（P < 0.05）。结论 CaSR可能通过影响eNOS的表达和NO浓度在新生小鼠PPH发病中发挥重要作用。     

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目的探讨组织多普勒(TDI)、二维斑点追踪技术(STI)和血清脑利钠肽(BNP)评估室间隔缺损(VSD)合并不同程度肺动脉高压(PH)患儿右心室功能的价值。方法 2008年6月至2010年6月在苏州大学附属儿童医院住院的VSD合并PH患儿68例,根据三尖瓣反流压差测得肺动脉压力程度分为轻度组(23例)、中度组(21例)、重度组(24例)。同时选择24名健康体检者作为正常对照组。采用GEVIVID7仪器测量右室长轴整体收缩期应变(GLS)和应变率(GLSR),三尖瓣环脉冲组织多普勒图测量三尖瓣环收缩期峰值速度(Sa)、等容收缩加速度(IVA)、Tei指数,用M型超声测量三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)。采用ELIASA法测血清脑钠钛(BNP)浓度。结果 (1)IVA和TAPSE随着PAH升高而降低,而Tei指数随着PAH增加而增大,3个指标除正常对照组和轻度组间差异无统计学意义外(P>0.05),其他各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。Sa在中、重度组间差异无统计学意义(P>0.05),在正常对照、轻度组间差异无统计学意义(P>0.05),其余组间有统计学意义(P<0.05)。(2)右室GLS、GLSR随着PAH升高而减小,GLS在4组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05);GLSR中度和重度组与正常对照组和轻度组差异有统计学意义(P<0.05),中重度间及正常对照组和轻度间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)血清BNP浓度在VSD组中随着PAH程度的加重而升高,在4组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)BNP与Tei指数及心功能分级相关性最好。结论 TDI和STI各个参数均能反映VSD合并PH患儿右心室功能,其中BNP和Tei指数与心功能相关性最好,而BNP和GLS可以反映轻度PAH时右室功能受损。     

宫内发育迟缓大鼠胰腺肝脏骨骼肌中胰岛素受体底物的表达

目的 分析宫内发育迟缓(IUGR)大鼠胰腺、肝脏、骨骼肌中胰岛素受体底物1（IRS-1）和2(IRS-2) mRNA和蛋白水平的表达,探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的机制。方法 采用母孕期低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,以模型鼠产下的仔鼠为IUGR组;以孕期予正常饮食母鼠产下的仔鼠为对照组。应用RT-PCR法检测各组仔鼠在出生后0、3和8周时点胰腺、肝脏和骨骼肌中IRS-1、IRS-2 mRNA表达水平,采用Western blot检测 IRS-1和IRS-2蛋白表达水平。检测3和8周时点仔鼠空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数。结果 ①IUGR组出生后0和3周体重显著低于对照组;8周时点IUGR组体重显著高于对照组。②IUGR组出生后0、3和8周时点胰腺、肝脏IRS-2 mRNA和蛋白表达水平低于对照组;IRS-1 mRNA和蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义;骨骼肌IRS-1 mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组;IRS-2蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义。③至8周时点,骨骼肌IRS-1 mRNA和蛋白表达水平的下降幅度较胰腺和肝脏组织更为明显;肝脏IRS-2 mRNA和蛋白表达水平的下降幅度较胰腺和骨骼肌组织更为明显。④至8周时点,IUGR组空腹血糖水平与对照组差异无统计学意义,胰岛素水平和空腹胰岛素抵抗指数较对照组显著升高。结论 IUGR大鼠胰腺、肝脏和骨骼肌组织均存在IRS-1或IRS-2 mRNA和蛋白表达水平的下降,可能是发生胰岛素抵抗的机制之一。