肺结核患者肿瘤坏死因子-α基因多态性的研究

目的通过病例-对照研究,探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区-238A/G、-308A/G位点单核苷酸多态性(SNP)与肺结核病的关系。方法采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)及测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核患者200例及健康对照者197例TNF-α启动子区-238A/G、-308A/G位点基因多态性。采用直接计数法计算各组基因型频率及等位基因频率,并进行χ2检验;采用SHEsis软件进行单倍型分析。以P值0.05为具有统计学意义。结果2组人群TNF-α启动子区-238A/G、-308A/G位点基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05);两位点各种单倍型在2组间分布差异无统计学意义(P0.05)。结论TNF-α启动子区-238、-308位点基因多态性与中国汉族人群肺结核病易感性未见关联。     

上海地区非酒精性脂肪性肝炎患者肿瘤坏死因子-α的基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)启动子基因多态性在上海人群中的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测400例NASH患者和50例健康对照者外周血的TNF-α基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNF-α基因-308位点在NASH组中变异的G/A基因型频率比健康对照组明显升高(P<0.01,OR=14.667,95%CI 4.436～48.497),而-238位点其基因变异频率两组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:TNF-α基因-308位点G/A的突变与NASH易感性相关。     

TNF-α基因启动子多态性与HBV感染转归的关系

目的:探讨中国汉族人肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)基因启动子单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染结果之间的关系.方法:慢性乙型肝炎患者131例,HBV感染自愈者165组应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测HBV感染自愈者和慢性乙型肝炎患者TNF-α基因启动子-238G/A,-308G/A,-857C/T和-863C/A单核苷酸多态性位点基因型.结果:对慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组人群TNF-α基因启动子区域的-238G/A,-308G/A,-857C/T和-863C/A 4个SNP位点进行基因型分析,共发现12种启动子基因型,以GG·GG·CC·CC,GG·GG·CC·CA,GG·GG·CT·CC和GG·GA·CC·CC基因型多见,约占85%.通过对慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子4个位点基因型联合分析发现,GG·GG·CC·CC,GG·GG·CC·CA和GG·GA·CC·CC基因型在慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组分布差异有显著性,其中携带GG·GG·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的机会比(odds ratio,OR)为2.15,95%可信区间为1.34-3.45;而携带GG·GG·CC·CA或GG·GA·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的OR分别为0.48(95%可信区间为0.27-0.86)和0.35(95%可信区间为0.14-0.89).HBV感染的清除可能与GG·GG·CC·CA(X2=6.14,P=0.013＜0.05)和/或GG·GA·CC·CC(X2=5.18,P=0.023＜0.05)基因型有关.进一步对各位点单核苷酸多态性分析发现,慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子-238G/A、-857C/T位点基因型分布频率差异无显著性,而-308G/A,-863C/A位点基因型分布频率差异有显著性(-308G/A位点,X2=6.53,P=0.011＜0.05,OR=3.05;-863C/A位点,X2=4.33,P=0.037＜0.05,OR=1.69).结论:TNF-α基因启动子-308G/A、-863C/A位点多态性与中国汉族人HBV感染后的结果有关,其中TNF0-α308G/A和/或-863C/A位点A等位基因的存在可能有利于HBV感染的清除.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点及-238位点多态性在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的分布,及其在胰岛素抵抗(IR)和 NAFLD 发病中的地位。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测117例 NAFLD 患者 TNF-α基因—308位点及—238位点多态性,其中伴肥胖者60例,非肥胖者57例,同时测定患者空腹血清胰岛素(FINS)及空腹血糖,通过体内平衡代谢指数(HOMA)评估 IR,并与120名健康者对照。结果 NAFLD 患者与正常对照组 TNF-α基因-238位点基因多态性分布差异有统计学意义(29.9%比15.8%,P<0.05),而—308位点差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者血清 HOMA-IR、TNF-α明显高于对照者[2.50±0.68比1.16±0.68,(10.54±3.19)ng/L 比(4.54±3.10)ng/L,P<0.01]。FINS、HOMA-IR 在 TNF-α基因-238位点基因变异组明显高于正常基因型组(P<0.05),但在—308位点变异组差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者中无论肥胖或非肥胖患者均较正常对照人群在 TNF-α基因-238位点多态性分布及HOMA-IR、TNF-α差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖及非肥胖的 NAFLD 患者之间 HOMA-IR、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAFLD 患者 IR 与其体重关系不显著,非肥胖 NAFLD患者同样有 IR 发生。TNFα基因-238位点 G/A 变异与 IR、NAFLD 易感性相关,TNFα基因-308位点 G/A 的突变与 IR 易感性不相关。NAFLD 发病与 IR、TNF-α密切相关。     

TNF-α基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子区-308基因多态性与湖北汉族人类风湿性关节炎(RA)易感性的关系。方法:用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)的方法对113例RA患者及126例健康人进行TNF-α的-308位点多态性分析。结果:RA组与对照组TNF-α的-308位点的基因型频率和等位基因频率G/G、G/A、A/A之间差异无统计学意义(P0.05);并且TNF-α的-308位点的基因多态性与RA活动期指标ESR和CRP高低无关。结论:TNF-α启动子区-308基因多态性不是类风湿性关节炎易感性和严重程度的一个风险因子。     

肿瘤坏死因子-α基因G-308A位点多态性变化与儿童肥胖易感性的关系

目的 通过分析肿瘤坏死因子TNF-α基因G-308A位点单核苷酸多态性（SNP）在正常和肥胖儿童的分布频率,探讨G-308A位点SNP与儿童肥胖症的关系.方法 2007年1月至2008年12月,从长沙市开福区5所小学6～13岁的儿童中根据年龄分层按随机数字表法选取147例肥胖组和118名正常对照组儿童,分别测定腰围、臀围、腰臀比、体脂百分比、血压、血脂、血糖和血浆TNF-α等,计算稳态模型胰岛素抵抗指数.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测TNF-α基因G-308A位点多态性.计数资料用卡方检验,组间比较采用t检验或方差分析.结果 肥胖组儿童TNF-α水平[（171±34） ng/L]高于正常组儿童（（91 ±22） ng/L,t=8.855,P＜0.01）,TNF-α基因G-308A位点肥胖组和正常组等位基因A的突变率分别为10.6％与6.8％,两组间基因频率（x2=2.296,P＞0.05）和基因型频率比较差异无统计学意义（x2=2.082,P＞0.05）;各基因型间的TNF-α水平、腰围、腰臀比、收缩压、体脂百分比、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义（均P ＞0.05）.结论 TNF-α基因G-308A位点的SNP与儿童肥胖的发病无相关性.     

干扰素-γ基因+874位点及肿瘤坏死因子-α基因-238位点单核苷酸多态性与HBV宫内感染相关性研究

目的:研究IFN-γ+874位点T/A以及TNF-α-238位点G/A的单核苷酸多态性与HBV宫内感染的相关性。方法:采集HBV标记物单项或多项阳性孕妇的外周血,提取基因组DNA,根据新生儿是否感染HBV将孕妇分为宫内感染组和对照组。利用等位基因特异性PCR检测IFN-γ+874位点等位基因型,利用PCR-RFLP方法检测TNF-α-238位点等位基因型。结果:等位基因特异性PCR可以准确判断IFN-γ+874位点等位基因型,对照组IFN-γ+874位点等位基因频率A为0.562,T为0.438,而宫内感染组A为0.738,T为0.262,两组之间的差异具有统计学意义(χ2=4.38,P=0.036)。TNF-α-238位点等位基因型的检测可以使用PCR-RFLP方法,对照组TNF-α-238位点等位基因频率A为0.146,G为0.854,宫内感染组A为0.262,G为0.738,两组之间的差异无统计学意义(χ2=3.26,P=0.071)。结论:IFN-γ+874位点T/A等位基因与HBV宫内感染具有一定相关性,T等位基因对胎儿HBV宫内感染具有防护作用。TNF-α-238位点G/A等位基因型与HBV宫内感染的关系尚不明确。     

aTNFα-238G/A基因多态性与广西壮族应激胰岛素抵抗(SRIR)的相关性研究

目的探讨TNFα-238G/A基因多态性与广西壮族应激胰岛素抵抗(SRIR)的相关性。方法选取本院收治的112例甲状腺手术与高血压应激胰岛素抵抗阳性(SRIR)患者作为实验组,另外选取同期我院收治的106例广西壮族应激胰岛素抵抗阴性者作为对照组。应用ELISA法对血清中的TNF-α水平进行检测分析,并采用PCR-RFLP法对TNF-α-238基因多态性进行检测,使用chromatogram file软件分析测序结果。比较对照组与实验组患者血清中的TNF-α水平、酶切结果以及对照组与实验组患者基因型。结果 (1)实验组患者血清TNF-α水平显著高于对照组(P0.05);(2)经过限制性核算内切酶Nco I消化之后,TNF-α-238AA基因型电泳能够见到1条带,即:107bp;TNF-α-238GG基因型电泳能够见到2条带,即:87bp以及20bp;TNF-α-238AG基因型电泳能够见到3条带,即:107bp、87bp以及20bp;(3)两组患者TNF-α-238基因型分布情况比较,差异具有统计学意义(P均0.05),且实验组患者TNF-α-238AA基因型频率显著高于对照组(P0.05)。结论 TNFα-238G/A基因多态性与广西壮族应激胰岛素抵抗(SRIR)发病存在一定的相关性,且携带TNF-α-238A等位基因者更易诱发SRIR的发生。     

肿瘤坏死因子α-238G/A基因多态性对轻度认知功能障碍的影响

目的探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)-238G/A基因多态性对轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的影响。方法选择MCI患者100例,非MCI的正常人112名,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNF-α-238G/A的基因多态性。结果 MIC组与对照组TNF-α-238G/A基因型频率与等位基因频率的分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TNF-α-238G/A基因多态性对MCI的影响不明显。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与脑血管病的关系

目的:探讨肿瘤坏死因子α-308(TNF-α-308)位点基因多态性与脑血管病(CVD)的关系。方法 :应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测113例CVD患者的TNF-α-308基因型,并与100名同龄健康对照组比较。结果 :CVD组TNF-α-308位点GA、AA基因型频率明显高于对照组(P<0.01);CVD组TNF-α-308A等位基因频率也明显高于对照组(P<0.01)。结论 :TNF-α-308位点基因多态性与CVD的发病有一定相关性,TNF-α-308A等位基因可能是CVD的一种遗传易患因子。     

I型自身免疫性肝炎患者细胞因子基因多态性研究

目的评价肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)启动子基因的多态性在I型自身免疫性肝炎(AIH)易感背景中的作用.方法采用聚合酶链反应扩增后寡核苷酸探针杂交法,在I型AIH(32例)和健康对照者(48例)中,对2个TNF-α启动子多态性位点(-238和-308)和3个IL-10启动子多态性位点(-1082、-819和-592)进行分析.结果 I型AIH患者中TNF-α启动子-308位点鸟嘌呤(G)被替换为腺嘌呤(A)的频率显著高于健康对照组(53.1%对27.1%,RR=3.05,P＜0.05).TNF-238位点和IL-10启动子3个位点的多态性差异无显著性.结论TNF-308位点G被替换为A(TNF-308A)可能是I型AIH的发病机制之一.     

唐山地区汉族人群IL-6-572C/G和TNF-α-238A/A基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨唐山地区汉族人群IL-6和TNF-α基因多态性分布特点及其与脑梗死的相关性.方法 PCR法和限制性片段长度多态性分析法比较正常人群与脑梗死组患者IL-6和TNF-α基因位点多态性的差异.结果 脑梗死组患者IL-6 - 572C/G和TNF-α -238A/A的基因位点分布频率显著高于正常对照组(P＜0.05).结论 唐山地区汉族人群IL-6 - 572C/G和TNF-α - 238A/A基因位点多态性可能与脑梗死的发生相关.     

肿瘤坏死因子-α-238基因多态性与肿瘤化疗后乙型肝炎病毒再激活的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)-a-238基因多态性与肿瘤患者化疗后乙型肝炎病毒(HBV)再激活的关系. 方法 采用聚合酶联反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测100例携带HBV的肿瘤患者TNF-α基因启动子TNF-α-238的多态性;对HBV感染者检测化疗前和化疗后HBV-DNA水平,HBV-DNA水平增加不低于10倍或绝对值达到1×109拷贝/ml视为再激活. 结果 化疗后HBV-DNA定量[(3.02±0.68) logcopies/ml]较化疗前[(2.49±0.23)logcopies/ml]高(t=7.383,P=0.000);携带HBV的肿瘤患者接受化疗后,HBV再激活组22例G/A所占比例(27.3％,6/22)明显高于未激活组78例G/A所占比例(3.8％,3/78)(x2=11.499,P-0.001). 结论 携带HBV的肿瘤患者化疗后HBV再激活与TNF-α-238基因型的多态性有关.     

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的荟萃分析

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染或清除的关系.方法:通过检索PubMed、Embase以及CNKI共纳入18项病例对照研究,采用荟萃分析方法研究TNF-α基因启动子区基因多态性与HBV持续感染或清除的关系,以及采用荟萃回归分析不同研究之间存在异质性的原因.结果:亚洲人群(蒙古人种)中自然痊愈组(904例)-308G/A位点的基因型(GA AA)频率显著高于持续HBV感染组(2303例)(P=0.001),而欧洲人(高加索人种)中持续HBV感染组(256例)-238G/A位点的基因型(GA AA)频率略高于自然痊愈组(195例)(P=0.07),样本量、种族、地区以及研究方法均为影响不同研究之间异质性的因素(P<0.05),使研究之间总变异效应降低了约0.236.结论:TNF-α-308G/A位点多态性可能与感染HBV后的清除有关,而-238G/A位点多态性可能与HBV的持续感染有关,并且样本量、种族、地区以及研究方法因素均可能影响病例对照研究的结果.     

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的荟萃分析

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染或清除的关系.方法通过检索PubMed、Embase以及CNKI共纳入18项病例对照研究,采用荟萃分析方法研究TNF-α基因启动子区基因多态性与HBV持续感染或清除的关系,以及采用荟萃回归分析不同研究之间存在异质性的原因.结果亚洲人群(蒙古人种)中自然痊愈组(904例)-308G/A位点的基因型(GA AA)频率显著高于持续HBV感染组(2303例)(P=0.001),而欧洲人(高加索人种)中持续HBV感染组(256例)-238G/A位点的基因型(GA AA)频率略高于自然痊愈组(195例)(P=0.07),样本量、种族、地区以及研究方法均为影响不同研究之间异质性的因素(P＜0.05),使研究之间总变异效应降低了约0.236.结论TNF-α-308G/A位点多态性可能与感染HBV后的清除有关,而-238G/A位点多态性可能与HBV的持续感染有关,并且样本量、种族、地区以及研究方法因素均可能影响病例对照研究的结果.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与急性冠脉综合征发病关系的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区域的G-238A和G-308A多态对急性冠脉综合征发病的影响。方法:利用DNA直接测序法,入选急性冠脉综合征患者(ACS组)70例及汉族正常对照组64例,对TNF-α基因启动子区域的G-238A和G-308A多态位点分别进行检测。结果:在ACS组中,TNF-α基因启动子区域G-308A多态的基因型分布(GG=31、GA=9、AA=30)及其等位基因频率(G=50.71%、A=49.29%)与正常对照组(GG=47、GA=4、AA=13;76.56%、23.44%)相比均有显著性差异(P<0.01);G-238A多态的基因型分布(GG=44、GA=8、AA=18)与正常对照组(GG=55、GA=2、AA=7)相比,统计学上有显著性差异(P<0.01),等位基因频率(G=68.57%、A=41.43%)与正常对照组(G=87.50%、A=12.50%)相比也有显著差异(P<0.01)。结论:TNF-α基因启动子区域G-238A和G-308A多态可能与急性冠脉综合征的发生相关,TNF-α基因变异可能是急性冠脉综合征的重要遗传危险因素。     

中国华东地区多发性肌炎/皮肌炎患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

目的 研究中国华东地区中多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者肿瘤坏死因子(TNF)-α基因多态性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)测定69例PM/DM患者与57名健康对照TNF-α基因启动子区-238、-308、-1031位点的基因型,比较各位点的基因型、等位基因及单倍体型频率在2组中差异有无统计学意义.2组比较采用x2或者Fisher exact检验.结果 -238、-308、-1031位点基因型及等位基因频率在PM/DM组或DM组与健康对照组之间比较差异无统计学意义.单倍体型AGT在PM/DM组和DM组中的频率都为0,在健康对照组中的频率为5.6%,差异具有统计学意义(P值分别为0.01,0.02).单倍体型AGC在PM/DM组中的频率为4.3%,在DM组中的频率为5.80%,在健康对照组中的频率为0.6%,DM组与对照组相比,差异具有统计学意义(P=0.04,0R=9.84,95%CI 1.39～69.57),PM/DM组与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.09,OR=7.22,95%CI 1.02～50.90).单倍体型GGC在PM/DM组中的频率为14.6%,在DM组中的频率为12.3%,在健康对照组中的频率为23.5%,DM组与健康对照组相比,差异有统计学意义(P=0.04,OR=0.47,95%CI 0.23～0.99).结论 TNF-α基因-238、-308、-1031位点单倍体型AGC是DM的易感因素.     

肿瘤坏死因子-α基因启动子376位点基因多态性与强直性脊柱炎的相关性

目的探讨中国汉族人强直性脊柱炎(AS)患者肿瘤坏死因子(TNF)-α基因启动子-376位点基因突变与AS的相关性,及其可能的致病分子生物学机制。方法用等位基因特异性扩增的方法,对164例AS患者和121例正常对照者的TNF-α基因启动子-376G/A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因型频率是否与AS相关。结果 TNF-α-376位点的3个基因型频率在AS组中分别为89%、1.2%和9.8%,在对照组中分别为92.6%、0.8%和6.6%,2组之间基因型频率分布比较,差异无显著统计学意义(χ2=1.016,P=0.602);G和A等位基因频率在AS中分别为93.9%和6.1%,在对照组中分别为95.9%和4.1%,2组比较差异无显著统计学意义(χ2=0.721,P=0.346)。结论 TNF-α-376基因多态性与AS不存在显著的相关性,TNF-α-376可能不是AS的易感基因。     

TNF-α、TGF-β1和IL-10基因多态性与乙型肝炎后肝硬化的关系

目的:探讨上海人群中TNF-α、TGF-β1及IL-10单核苷酸多态性与乙型肝炎后肝硬化的关联.方法:运用PCR-RFLP结合测序的方法,测定119例健康对照者与169例肝硬化患者TNF-α基因-308G/A、TGF-β1基因-509T/C、IL-10基因-592A/C的多态性,并确定其基因型与等位基因频率的分布.结果:乙型肝炎后肝硬化患者TNF-α的GG基因型和G等位基因出现的频率明显高于健康对照者(P<0.001,OR>3);TGF-β1-509位点的3种基因型整体间没有差异,但T等位基因出现的频率明显高于健康对照者(P<0.05);IL-10-592A/C的多态性在乙型肝炎后肝硬化患者与健康对照者之间差异没有统计学意义.结论:TNF-α-308G/A与TGF-β1-509T/C的多态性可能与乙型肝炎后肝硬化的遗传易感性有关.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与乙型肝炎病毒宫内感染易感性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-238位点G／A单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染易感性的关系。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测HBV标志物阳性母亲所生45例HBV宫内感染儿童(Ⅰ组)、85例宫内未感染儿童(Ⅱ组)和126例对照组儿童TNF-α基因-238位点G／A单核苷酸多态性。结果 HBV宫内感染组TNF-α基因-238位点A等位基因频率显著高于HBV宫内未感染组(X^2=6．797，P=0．009)和对照组(X^2=9．513，P=0．002)，HBV宫内未感染组和对照组之间差异无显著性(X^2=0．047，P=0．828)。结论 TNF-α基因启动子区-238位点A等位基因与HBV宫内感染易感性相关，可作为检测其遗传易感性的标志之一。