颗粒蛋白前体衍生物 Atsttrin对骨关节炎的保护作用及对 CD+4T细胞的调节作用

目的 揭示颗粒蛋白前体衍生物Atsttrin对骨关节炎的保护作用及对CD+4 T细胞的调节作用.方法 本研究起止时间为2018年10月至2019年12月,60只5周龄SD雄性大鼠购自西安交通大学医学部实验动物中心.采用膝关节前交叉韧带横断法建立骨关节炎大鼠模型,通过关节内注射15μL Atsttrin(1μg/μL)对模型大鼠进行治疗,每周注射1次,连续注射4周.通过番红O固绿染色检测软骨损伤程度,采用OARSI评分系统评价软骨退化情况.ELISA法检测大鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)和转化生长因子-β(TGF-β)水平.流式细胞仪分析血清Th1、Th2、Th17和Treg细胞比例.应用终浓度为10μg/L的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导滑膜细胞和软骨细胞48 h,并分别用终浓度为10μg/L、20μg/L、50μg/L的Atsttrin处理滑膜细胞和软骨细胞48 h.通过5-溴-2-脱氧尿苷(BrdU)细胞增殖测定试剂盒检测滑膜或软骨细胞的增殖.通过RT-PCR和Western blotting检测软骨细胞中解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、IFN-γ、IL-4、IL-17和TGF-β的信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达.结果 与模型组相比,Atsttrin组大鼠的膝关节软骨破坏情况明显减轻(P<0.05).与模型组相比,Atsttrin组大鼠国际骨关节炎研究学会(OARSI)评分显著降低[(2.56±0.21)比(1.08±0.11),P=0.001].Atsttrin组大鼠的血清IFN-γ和IL-17水平显著低于模型组,而IL-4和TGF-β水平显著高于模型组(P<0.05).Atsttrin组大鼠的血清Th1和Th17细胞比例显著低于模型组,而Th2和Treg细胞比例显著高于模型组(P<0.05).Atst?trin处理显著降低了TNF-α诱导的滑膜细胞的增殖能力,并提高了TNF-α诱导的软骨细胞的增殖能力(P<0.05).Atsttrin显著下调了TNF-α诱导的软骨细胞中ADAMTS-4、MMP-13、IFN-γ和IL-17的mRNA和蛋白表达水平,并上调了IL-4和TGF-β的表达水平(P<0.05).结论 Atsttrin可有效抑制骨关节炎大鼠模型的软骨病变并提高关节功能.Atsttrin可通过抑制滑膜细胞增殖、促进软骨细胞增殖、抑制软骨机制降解来维持关节内微环境的稳定.此外,Atsttrin的关节软骨保护作用与纠正Th1/Th2细胞以及Th17/Treg细胞的失衡有关.     

伤科消炎水凝胶贴膏对骨关节炎模型大鼠的改善作用

目的 研究伤科消炎水凝胶贴膏对骨关节炎模型大鼠的改善作用。方法 将大鼠随机分为空白组、模型组、扶他林组（200 mg/只）、伤科消炎膏组（500 mg/只，含伤科消炎流浸膏50 mg）和伤科消炎水凝胶贴膏组（200 mg/只，含伤科消炎流浸膏50mg），每组8只。除空白组外，其余各组通过在大鼠右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸构建骨关节炎模型，然后涂抹相应药物，每天换药1次，连续14 d。检测大鼠膝关节肿胀程度，观察大鼠膝关节磁共振成像特征；检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；观察大鼠膝关节组织的病理形态学特征，并进行组织病理学评分及软骨Mankin评分；检测大鼠膝关节组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠膝关节严重肿胀，可见明显关节腔积液，外侧半月板前角呈团片状磨损；血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平以及组织病理学评分和Mankin评分均显著升高（P<0.05）；膝关节组织中IL-1β、IL-6、TNF-α阳性蛋白表达均增加。与模型组比较，伤科消炎水...     

关节腔内注射舒血宁治疗骨性关节炎的疗效及对关节液细胞因子的影响分析

目的：探讨关节腔内注射舒血宁治疗骨性关节炎的疗效及对关节液中细胞因子的影响。方法将120例骨关节炎患者按照数字表法分为两组,每组60例。观察组给予舒血宁关节腔内注射治疗,对照组予以透明质酸钠,比较两组疗效及关节液中白细胞介素1β（ IL-1β）和肿瘤坏死因子α（ TNF-α）的水平。结果治疗后,观察组评分明显低于对照组（t＝16．282,P＜0．05）。观察组总有效率为95．0％,明显高于对照组的81．7％（χ2＝5．175,P＜0．05）。治疗后IL-1β和TNF-α水平均明显低于对照组（t＝4．95、6．656,均P＜0．05）。结论舒血宁注射液不仅能缓解症状,提高疗效,还能降低关节液中IL-1β和TNF-α的水平。     

“杜仲-当归”调控NLPR3炎症小体对骨关节炎大鼠改善作用的研究

目的：探究药对“杜仲-当归”对骨关节炎（osteoarthritis,OA）大鼠膝组织的改善效果及对NLPR3炎症小体的调控。方法：24只雄性SD大鼠随机挑选18只采用前交叉韧带切断术（ACLT）进行OA造模，随后将大鼠分为正常组、OA模型组、杜仲-当归组和阳性药物组，每组6只，后两组分别给与“杜仲-当归”或西乐葆和奥泰灵混合液治疗8周。收集大鼠外周血，ELISA测定IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平；另取大鼠膝关节软骨组织，HE染色观察病理改变，番红-固绿染色观察软骨钙化情况并行OARSI评分，免疫组化和TUNEL染色分别检测膝关节软骨组织Caspase1、CollagenⅡ表达和软骨细胞凋亡情况，Western blot检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、p53、p21、NLPR3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Pro-Caspase-1蛋白表达。结果：与正常组相比，OA模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均显著上升（P<0.01），膝关节损伤明显，OARSI评分显著升高（P<0.0...     

丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变的预防作用

目的探讨丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变的预防作用。方法♀SD大鼠27只随机分为假手术组、碘乙酸钠组、丹参水提液组。假手术组左膝关节腔内注射生理盐水,碘乙酸钠和丹参水提液组注射碘乙酸钠(60 g·L~(-1))。注射碘乙酸钠后d 2开始灌胃给药,假手术组和碘乙酸钠组给予生理盐水(5 mL·kg~(-1)),丹参水提液组给予丹参水提液(5 mL·kg~(-1)),每天给药1次,连续6周。实验结束后处死大鼠,取血清检测MMP-13、IL-6、TNF-α;取股骨进行番红O-固绿染色;取胫骨进行Micro-CT检测。结果与假手术组相比,碘乙酸钠组血清MMP-13和股骨内侧关节软骨病理学评分升高(P<0.01),胫骨内侧关节的软骨厚度和软骨体积减低(P<0.01)。与碘乙酸钠组相比,丹参水提液组血清MMP-13和股骨内侧关节软骨病理学评分降低(P<0.05,P<0.01),胫骨内侧关节的软骨厚度和软骨体积增加(P<0.01,P<0.05)。结论丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变有预防作用。     

消痔丸对醋酸致肛门溃疡模型大鼠的作用机制研究

目的 探讨消痔丸对醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型的药效作用及其可能的作用机制。方法 以醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型,将造模成功大鼠分为模型组、消痔丸（0.81、1.62、3.24 g/kg）组、柑橘黄酮片（0.27 g/kg）组和痔炎消片（0.86 g/kg）组,另设置对照组,每组10只。对照组与模型组ig给予同等体积的0.1% CMC-Na溶液。各组连续ig给药10 d,1次/d。观察各组大鼠表观指标,并采用Image J软件计算溃疡面积;苏木素–伊红染色法观察肛门直肠组织病理学,并进行分级评分;酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肛门组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量;免疫组化法检测肛门组织中诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、转化生长因子β1（TGFβ1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）蛋白表达。结果 与模型组相比,消痔丸组可显著改善醋酸所致大鼠肛周溃疡、肿胀、黏液分泌等情况,加快大鼠肛周黏膜上皮修复,溃疡面积缩小,减少间质或黏膜下水肿及炎性细胞浸润和炎性渗出物;消痔丸组可抑制肛周组织中MMP-9、IL-6、TNF-α分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,增加TGF-β1表达（P＜0.05、0.001）。结论 消痔丸对醋酸诱导的肛门溃疡模型治疗作用显著,主要通过抑制IL-6、TNF-α、MMP-9相关细胞因子分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,升高TGF-β1表达,从抗炎消肿、抑制基质降解、促进组织生长因子表达等途径,起到消肿生肌作用。     

TNF-αsiRNA表达载体的构建及其对胶原性关节炎大鼠TNF-α及IL-1的影响

目的观察肿瘤坏死因子（TNF）-α的小干扰RNA（siRNA）真核表达载体对胶原性关节炎（CIA）大鼠的治疗作用。方法构建TNF-α的siRNA真核表达载体并注射CIA大鼠,随机分为模型组、空载体组、TNF-α-siRNA1组和TNF-α-siRNA2组,每组6只,各组分别尾静脉注射磷酸盐缓冲液（PBS）、pGFP-V-RS空载体、TNF-α-siRNA1真核表达载体和TNF-α-siRNA2真核表达载体。另设6只未造CIA模型只注射PBS的大鼠为空白组。于注射后1、5、9和13 d采血,ELISA检测血清中IL-1的变化;注射后13 d处死大鼠,RT-PCR检测TNF-αmRNA的表达水平。结果注射第1、5、9和13天模型组大鼠血清中IL-1的表达水平高于空白组（P<0.05）,注射第1、5和9天TNF-α-siRNA1组和TNF-α-siRNA2组IL-1的表达水平低于模型组和空载体组（P<0.05）;注射后第13天模型组大鼠全血中TNF-αmRNA的表达水平明显高于空白组（P<0.05）,TNF-α-siRNA1组和TNF-α-siRNA2组mRNA表达水平低于模型组和空载体组（P<0.05）。结论 TNF-α的特异性siRNA能抑制TNF-αmRNA和IL-1的表达水平,从而为类风湿关节炎的基因治疗提供实验依据。     

瑞舒伐他汀调节miR-21表达对慢性牙周炎大鼠炎症反应的影响

摘要：目的:瑞舒伐他汀（RSV）调节微小RNA（miR）-21表达对慢性牙周炎大鼠炎症反应的影响。方法:通过丝线结扎并固定的方法复制慢性牙周炎大鼠模型。将造模后的50只大鼠随机分为模型组、RSV组、antagomir NC（抑制剂阴性对照）组、miR-21抑制剂（miR-21 antagomir）组、RSV+miR-21 antagomir组,另取10只大鼠正常饮水喂食并以生理盐水干预,作为对照组。经药物、miR-21抑制剂分组干预后,检测牙龈指标-附着丧失（AL）和牙龈指数（GI）;收集血清样本,检测各组大鼠血清中炎症因子指标白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;qRT-PCR法检测血清中miR-21表达情况;分离牙周组织,检测各组大鼠病理学变化及基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达。结果:模型组牙周组织炎性浸润、水肿等病理状况较为严重,miR-21表达、AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达均较对照组增加（P<0.05）;与模型组相比,RSV组大鼠牙周组织病理状况逐渐缓解,AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达较模型组均显著降低,miR-21表达增加（P<0.05）;antagomir NC组各指标与模型组相比差异无统计学意义（P>0.05）;与antagomir NC组相比,miR-21 antagomir组大鼠病理状况加重,AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达均显著增加,miR-21表达降低（P<0.05）;RSV+miR-21 antagomir组大鼠病理状况较RSV组明显加重,AL、GI、IL-1β、IL-17、TNF-α水平、MMP-1、MMP-9蛋白表达均显著增加,miR-21表达降低（P<0.05）。结论:RSV可以降低炎症反应,改善慢性牙周炎大鼠牙周组织病理状况以及牙周指标,可能与提高miR-21表达有关。     

苍术内酯对骨关节炎大鼠软骨损伤修复和软骨细胞凋亡的影响

目的 探讨苍术内酯（AT）对骨关节炎大鼠软骨损伤修复和软骨细胞凋亡的影响及其可能作用机制。方法 60只7～8周龄SPF级雄性SD大鼠，48只大鼠采用前后交叉韧带断离术建立骨关节炎（OA）模型，造模成功大鼠采用随机分为模型组、AT低、中、高剂量组，各12只，另设对照组（12只）。AT低、中、高剂量组腹腔注射5、10、20 mg/kg AT，对照组及模型组给予等量生理盐水，连续30 d。观察大鼠软骨组织形态计算Mankin’s评分；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平；苏木精-伊红（HE）染色观察软骨组织病理学变化；TUNEL法检测大鼠软骨组织细胞凋亡情况；实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测大鼠软骨组织中微RNA-98-5p(miR-98-5p)表达、高迁移率族蛋白2(HMGA2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA表达；蛋白质印迹法（Western blotting）检测大鼠HMGA2、GSK-3β、凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关...     

甲氨蝶呤对炎性细胞因子及丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的：探讨甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）对类风湿关节炎（RA）发病起重要作用的炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的作用及其可能的机制.方法：用Ⅱ型胶原建立类风湿关节炎（CIA）动物模型,以MTX（0.2 mg/kg/W）进行处理,6周后处死大鼠,取血清进行IL-1β和TNF-α检测;分离大鼠膝关节取关节滑膜细胞（FLS）进行培养、鉴定,检测脂多糖（LPS）诱导的FLS培养上清中IL-1β和TNF-α的含量,并观察MTX对FLS分泌IL-1β和TNF-α的影响;在FLS的培养中加入不同剂量的MTX,用Westen Blot方法检测FLS中ERK蛋白及磷酸化蛋白的表达.结果：关节炎指数评分、关节肿胀度测定及关节病理显示造模成功,分离关节滑膜细胞经流式细胞仪检测FLS的血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达为85.5％.造模后,CIA大鼠血清IL-1β和TNF-α明显增加,与空白对照组比较有统计学差异（P＜0.05）,MTX能有效减少CIA大鼠血清中IL-1β和TNF-α的含量（P＜0.05）,但未能恢复至正常水平.MTX能抑制LPS诱导的CIA大鼠关节FLS分泌IL-1β和TNF-α.Western Blot检测显示,不同浓度的MTX对CIA大鼠FLS中ERK蛋白的表达与模型对照组相比无统计学差异（P＞0.05）.CIA大鼠FLS中p-ERK蛋白的表达明显高于空白对照组（P＜0.01）,MTX干预后,低剂量组对p-ERK蛋白表达无明显影响,而中、高剂量组可降低p-ERK蛋白的表达（P＜0.05）.结论：MTX既有免疫抑制作用,同时还通过抑制炎性细胞因子IL-1β和TNF-α而具有抗炎作用,其机制可能部分与其抑制MAPK信号通路中的ERK蛋白磷酸化有关.     

骨性关节炎患者软骨中炎性细胞因子的表达及其临床意义

目的初步探讨正常软骨与骨性关节炎（OA）软骨中炎性细胞因子——白介素（IL）-6、缺氧诱导因子（HIF）-α、基质金属蛋白酶（MMP）-3等的表达差异。方法收集2013年1∽6月该院收治的7例OA患者（观察组）的软骨标本及9例其他患者（对照组）的健康软骨标本。采用苏木精-伊红（HE）染色法观察软骨病理学表现,采用蛋白质印迹法检测两组患者软骨中IL-6、HIF-α、MMP-3的表达情况。结果观察组患者软骨中软骨细胞减少,细胞簇集,可见软骨细胞变性、坏死,软骨厚度变薄,基质染色不均匀,有异染性;IL-6、HIF-α、MMP-3的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 IL-6、HIF-α、MMP-3可能在OA的发病中具有重要作用,有望为临床治疗OA开辟一条重要途径。     

Berberine inhibits the interleukin-1 beta-induced inflammatory response via MAPK downregulation in rat articular chondrocytes

Osteoarthritis (OA) is one of the most chronic degenerative arthritic diseases, which gradually results in chondrocyte changes, articular cartilage degeneration, subchondral bone sclerosis, joint pain, swelling, and dysfunction. Berberine (BBR) has various confirmed biological activities, such as anti-inflammatory and antioxidant activities. However, the effect of BBR on the production of inflammation-associated proteins, including inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (Cox)-2, metalloproteinases (MMPs), Collagen II, TNF-α, and IL-6 via the MAPK (mitogen-activated protein kinases) pathway in IL-1β-stimulated rat chondrocytes, has not yet been studied. Thus, the purpose of this study was to evaluate whether BBR would decrease the production of inflammation-associated proteins through the MAPK signal pathway. Rat chondrocytes were cultured and pretreated with BBR at different concentrations (0, 25, 50, and 100 μM) and then stimulated with or without IL-1β (10 ng/mL). The mRNA expression of iNOS, COX-2, MMP-3, MMP-13, TNF-α, and IL-6 was measured by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), and the protein expression of iNOS, COX-2, Collagen II, MMP-3,MMP-13, and MAPKs were measured by Western blotting. The results showed that the expression of iNOS, COX-2, MMP-3, MMP-13, TNF-α, and IL-6 increased in the IL-1β-treated group and BBR showed an ability to inhibit the elevated expression under the pretreatment. Furthermore, the IL-1β-induced downregulation of Collagen II could be ameliorated by BBR. Moreover, the expression of MAPKs was significantly decreased by BBR. These results demonstrated that BBR had the anti-catabolic and anti-inflammation abilities that were through the MAPKs in IL-1β-induced rat chondrocytes. These findings may provide a novel therapeutic choice for treatment of OA using BBR.     

妊娠期高血压疾病患者血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和基质金属蛋白酶9的表达及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病机制中的作用.方法 选择妊娠期高血压疾病患者(观察组)50例,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清TNF-α、IL-6和MMP-9水平,并以20例正常妊娠孕妇(对照组)作为对照.结果 观察组患者血清TNF-α、IL-6水平分别为(29.9±4.6)ng/L、(32.6±5.4)ng/L,均明显高于对照组的(8.3±1.5)ng/L、(9.8±1.8)ng/L(t=4.16、4.38,均P＜0.05);观察组患者血清MMP-9水平为(31.1±4.9)mg/L,显著低于对照组的(117.9±14.1)mg/L(t=3.89,P＜0.05).MMP-9与TNF-α、IL-6呈负相关(r=-0.372、-0.328,均P＜0.05).结论 HDCP患者TNF-α和IL-6水平升高,MMP-9表达水平下降,TNF-α、IL-6和MMP-9在HDCP的发病机制中可能起着重要作用.     

Cryptotanshinone protects against IL-1β-induced inflammation in human osteoarthritis chondrocytes and ameliorates the progression of osteoarthritis in mice

Osteoarthritis (OA) is a common degenerative disease characterized by progressive erosion of articular cartilage, subchondral bone sclerosis and synovitis. Cryptotanshinone (CTS), an active component extracted from the root of Salvia miltiorrhiza Bunge, has been shown to have potent anti-inflammatory effects. However, its effects on OA have not been clearly elucidated. This study aimed to assess the effect of CTS on human OA chondrocytes and mice OA models. Human OA chondrocytes were pretreated with CTS (5, 10 and 20 μM) for 2 h and subsequently stimulated with IL-1β for 24 h. Production of NO, PGE2, IL-6, TNF-α was evaluated by the Griess reaction and ELISA. The protein expression of COX-2, iNOs, MMP-3, MMP13, COX-2, ADAMTS-5, JNK, p-JNK, ERK, p-ERK, p38, p-p38, p-IKKα/β, p65, p-p65, IκB-α, and p-IκB-α was tested by Western blot. In vivo, the severity of OA was determined by histological analysis. We found that CTS significantly inhibited the IL-1β-induced production of NO and PGE2; expression of COX-2, iNOS, MMP-3, MMP-13, and ADAMTS-5. Furthermore, CTS in dramatically suppressed IL-1β-stimulated NF-κB and MAPK activation. Immunofluorescence staining demonstrated that CTS could suppress IL-1β-induced phosphorylation of p65 nuclear translocation. In vivo, treatment of CTS prevented the destruction of cartilage and the thickening of subchondral bone in mice OA models. These results indicate that the therapeutic effect of CTS on OA is accomplished through the inhibition of both NF-κB and MAPK signaling pathways. Our findings provide the evidence to develop CTS as a potential therapeutic agent f or patients with OA.     

芪参益气滴丸对急性心肌梗死后患者心功能和炎性因子的影响

目的探讨芪参益气滴丸对急性心肌梗死（AMI）后患者心功能和炎性因子（TNF-α、IL-6）的影响。方法 AMI患者41例,分对照组20例行常规治疗及治疗组21例在常规治疗中加用芪参益气滴丸治疗12周。观察两组治疗前后的左心室舒张末期内径（LVEDD）与收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）值,血清BNP、TNF-α、IL-6的含量。结果两组治疗后左心室舒张末期内径（LVEDD）与收缩末期内径（LVESD）均有缩小、左心室射血分数（LVEF）均有提高,两组治疗后血清BNP、TNF-α、IL-6的水平均有下降（P〈0.01）,治疗后芪参益气滴丸组较常规治疗组心功能恢复更好,血清BNP、TNF-α、IL-6的含量较常规治疗组有进一步下降（P〈0.01）。结论在常规治疗基础上加用芪参益气滴丸治疗急性心肌梗死可以进一步改善患者心功能,降低血清TNF-α、IL-6水平,其作用机制与芪参益气滴丸抑制炎性因子有关。     

葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用

目的探讨葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法24只健康雄性SD大鼠,完全随机分为5组：正常对照组,油酸组和葛根素干预组,各8只。通过静脉注射油酸建立大鼠急性肺损伤模型。正常对照组：大鼠静脉注射0．9％氯化钠溶液0．1ml／kg;油酸组：大鼠静脉注射油酸0．1ml／kg;葛根素干预组：大鼠在注射油酸前30min腹腔注射葛根素30mg／kg。光镜下观察大鼠肺组织形态学改变;检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量,肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛含量。结果肺组织形态学变化提示葛根素干预组大鼠肺组织炎症反应较油酸组减轻。油酸组和葛概素干预组均较正常对照组大鼠血清中TNF—α含量增加、肺组织中SOD活性降低、丙二醛含量增加[分别为（41．7±3．4）、（19．0±1．3）ng／L比（5．8±0．8）ng／L;（78±6）、（93±7）U／mg比（113±9）U／mg;（11．89±0．64）、（7．87±0．81）μmol／g比（2．49±0．28）μmol／g]（均P〈0．05）;但葛根素干预组上述3项指标均优于油酸组（均P〈0．05）。结论葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与提高大鼠抗氧化能力、降低血清中TNF—α含量有关。     

糖皮质激素对内毒素耐受的影响

目的应用地塞米松(dexamethasone,Dex)干预小鼠内毒素耐受的形成,研究糖皮质激素对内毒素耐受的影响。方法以昆明鼠为实验对象进行分组,ⅠA组为健康对照组,ⅠB组为单次直接致死剂量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(2LD50=8 mg/kg)对照组,Ⅱ组为标准内毒素耐受组,ⅢA组为初始LPS刺激前高剂量Dex(10 mg/kg)干预组,ⅢB组为终末致死量LPS前高剂量Dex干预组,ⅣA组为初始LPS刺激前低剂量Dex(1mg/kg)干预组,ⅣB组为终末致死量LPS前低剂量Dex干预组。完成实验处置后3 h取血标本,应用ELISA方法检测血清TNF-α和IL-10水平。结果①ⅠA组TNF-α、IL-10水平极低,ⅠB组TNF-α、IL-10水平较ⅠA组显著增高(P<0.05,P<0.01),Ⅱ组TNF-α、IL-10水平较ⅠB组显著下降(P<0.05,P<0.01),但仍高于ⅠA组。②各Dex干预组TNF-α水平与Ⅱ组比较:ⅢA、ⅣA组TNF-α水平与Ⅱ组TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05),ⅢB、ⅣB组TNF-α水平低于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05)。③各Dex干预组IL-10水平与Ⅱ组比较:ⅢA、ⅣA组IL-10水平高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05),ⅢB、ⅣB组IL-10水平与Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论①LPS刺激可导致小鼠体内TNF-α水平、IL-10水平升高。内毒素耐受时,小鼠体内TNF-α、IL-10水平升高的程度明显降低。②终末LPS前一定时间内予以Dex干预可以促进内毒素耐受的形成,Dex剂量过高可能不会带来更多受益。③IL-10对内毒素耐受的形成可能不具有决定作用。     

葛根素通过调控炎性因子抑制兔膝关节骨性关节炎的研究

目的 研究葛根素对兔膝关节骨性关节炎的抑制作用及机制.方法 将40只成年新西兰兔随机分为正常组、模型组、生理盐水组、葛根素组,每组10只,后三组构建兔膝关节骨性关节炎模型.模型构建成功后,生理盐水组和葛根素组分别膝关节内注射生理盐水、葛根素0.5 mL,5周共10次.药物注射完成后,切开膝关节肉眼观察关节面,抽取关节液采用ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧化酶2(COX2)、前列腺素E2(PGE2)表达水平,Western blot 法检测关节软骨组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Ⅱ型胶原蛋白(Collagen Ⅱ)表达水平.结果 葛根素作用后膝关节软骨面病损程度明显减轻.葛根素作用后膝关节液中IL-1β、TNF-α、COX2、PGE2表达水平降低,IL-10表达水平增加,而关节软骨组织中MMP-2表达降低,Collagen Ⅱ表达增加.结论 葛根素可能参与了骨性关节炎中促炎因子与抑炎因子间的平衡,具有一定的抑制细胞外基质中胶原的降解作用,从而有可能减缓骨性关节炎的病程进展.     

金黄活血散对痛风大鼠软骨降解调控因子影响的实验研究

目的通过金黄活血散对急性痛风性关节炎软骨降解细胞因子的调控,探索外用中药对尿酸盐结晶造成软骨损伤保护作用的机制和作用。方法按随机对照法将48只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组、模型对照组、扶他林组（即阳性对照组）、金黄活血散组（即治疗组）共4组。造模成功后,各组于造模后第6天即踝关节局部给药物处理。连续给药1周后,取血清和软骨组织检测。结果MMP-3、TNF-α、IL-1含量测定：模型组与正常对照组比较,MMP-3、TNF-α、IL-1含量值明显升高（P〈0．05）,扶他林组与金黄活血散组与模型组比较,含量均低于模型组（P〈0．05）。结论金黄活血散通过对软骨降解因子的影响,有助于恢复关节软骨降解与合成之间的平衡,达到对关节软骨的保护和治疗作用。     

UFL1 attenuates IL-1β-induced inflammatory response in human osteoarthritis chondrocytes

Osteoarthritis (OA) is a chronic inflammatory joint disease characterized by degradation of articular cartilage. Ubiquitin-fold modifier 1 (UFM1)-specific ligase 1 (UFL1) is an UFM1 E3 ligase that has been identified as a regulator of inflammatory response. However, the role of UFL1 in OA remains unknown. The aim of the present study was to explore the function of UFL1 in an in vitro OA system in chondrocytes. Our results showed that UFL1 was lowly expressed in both OA articular tissues and chondrocytes with IL-1β induction. Ectopic expression of UFL1 improved cell viability of IL-1β-induced chondrocytes. UFL1 suppressed the production of NO and PGE2, as well the expression levels of iNOS and COX-2 in IL-1β-induced chondrocytes. The IL-1β-induced increases in TNF-α and IL-6 levels were attenuated by UFL1. Ectopic expression of UFL1 inhibited the production of extracellular matrix (ECM) degrading enzymes including matrix metalloproteinase 3 (MMP-3), MMP-13, ADAMTS-4 and ADAMTS-5 in chondrocytes with IL-1β induction. Additionally, UFL1 suppressed IL-1β-induced activation of NF-κB signaling pathway in chondrocytes. In conclusion, these findings indicated that UFL1 exerted protective effect on IL-1β-induced chondrocytes. Thus, UFL1 might be a potential target for the treatment of OA.