抗菌药物药代动力学参数的临床意义

综述了抗菌药物药代动力学参数t_(1/2)、Vd、Pb、F、fu、Cl、血药有效浓度范围的临床意义。抗菌药物的t_(1/2)应较长,这样有利于治疗血药浓度的维持;Vd 应尽可能大,从而保证药物穿透病灶组织;Pb 应趋向于低,以利药物渗出血管进入组织;F应大,使口服药物充分被人体吸收。fu 可供估测药物在体内消除方式及定量计算肾衰病人的用药方案。抗菌药物的有效血药浓度应维持在致病菌种MIC 的2～10倍。     

浅谈药物的半衰期

药物在体内的生物转化、储存及被机体排出,使体内药物活性降低和消除的过程,称为药物的消除。药物消除的快慢多用半衰期(Half-life time)或半寿期表示。半衰期是药物自体内消除一半所需时间,也是血浆浓度下降一半所需的时间。通常用t_(1/2) 表示。 在临床工作中,常反复给病人用药,使机体内的药物不能及时消除,药物的浓度逐渐增高,称为药物的蓄积。在任何情况下,只要药物进入机体的速度大于药物自机体消除的速度,都可以产生蓄积作用。药物在体内有一定的蓄积常常是必要的。临床用药时往往有计划地先使药物在体内逐渐积蓄。使之     

什么是药物的半衰期

药物半衰期,顾名思义即是药物测定值(浓度或作用)下降一半的时间。根据药物动力学可分为:血浆半衰期、生物效应半衰期和药物半衰期。其中血浆半衰期最为常用,因技术方法简便,最能反映问题,且血样容易重复得到。血浆半衰期,即指药物在体内的浓度(血浆中的浓度),从最高峰下降一半所需时间。临床用药常参考半衰期的长短而规定给药间隔的时间,来获得最大的疗效。故半衰期在临床用药方面,具有一定的应用价值。     

他克莫司药代动力学特点及其在肾移植术后的应用

目的了解肾移植患者体内他克莫司(FK506)药代动力学特征,为临床制定个体化用药方案提供依据.方法采用微粒子酶免分析仪测定3例肾移植患者用药前后不同时间全血中FK506浓度,以3P97药动学程序拟合求算FK506药动学参数.结果在患者口服FK506[0.15mg/(kg·12 h)]达稳定态,FK506在体内处置为一室开放模型.药动力学参数如下:药物半衰期(t1/2)分别为3.9、6.2和8.8 h,峰值浓度(Cmax)分别为75.3、58.2和25.1mg/mL,血药达到峰值浓度时间(Tmax)为1.2、1.5和1.4 h,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为526.6、483.2和355.7 ng·h/mL,全血浓度波动差值为63.4、42.6和13.7ng/mL.结论为降低FK506全血浓度波动范围,采用6～8h一次口服FK506更为适宜,同时应加强FK506血药浓度监测,确保用药安全和有效.     

生物半衰期与给药方案

<正> 生物半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间,常以血浆中药物浓度下降一半所需要的时间来表示,故亦称血浆半衰期,它反映了药物在体内的消除速度。每个药物都有各自的半衰期,因此按常规每日三次的给药方案并不适合所有的药物,更不适合每个病人。合理用药在临床治疗中是非常重要的,目前制订合理的给药方案时常采用两种方法:一种是直接通过测定病人的血药浓度,求得病人的药代动力学参数,然后计算制订给药方案。此方案正确可靠,符合病人的具体要求,但需要有测定血药浓度的条件,目     

几个药理名词的概念及意义

一、生物半衰期与血浆半衰期药物半衰期(Half-life time;t_1/2)又称半寿期,包括生物半衰期与血浆半衰期。生物半衰期,是指药物效应下降一半的时间。其临床意义不大。血浆半衰期,是指药物血浆浓度下降一半所需要的时间。通常所指的半衰期即为血浆半衰期。     

青蒿琥酯疟疾患者的药代动力学研究

本文报导应用放射免疫技术测定青蒿琥酯在六名恶性疟疾患者的药代动力学情况,结果表示病人血清药浓度(时程)符合二室开放模型,其药浓度半衰期T(1/2)α为4.72分,T(1/2)β为27.98分,曲线下面积为272.47mg/L.min。提示青蒿琥酯在恶性疟疾患者体内消除速度较快,故临床用药应适当增加给药次数,以维持血中的有效浓度,彻底消灭疟原虫。     

奈替米星兔体静脉注射药物动力学

目的　研究硫酸奈替米星注射剂在兔体内药物动力学。方法　对 9只日本大耳白兔静脉注射硫酸奈替米星 7mg/kg后 ,采用微生物法测定用药后不同时间血清中药物浓度。　结果　该药的兔体药 -时曲线符合二房室模型 ,主要药动学参数AUC、t1/ 2 、V(c) 、CL(s) 分别为 2 4 .5 1± 3.91mg·h·L-1、2 .95± 1.0 4h、0 .32± 0 .0 8L·kg-1、0 .2 9± 0 .0 4L·h-1。结论　本文结果为奈替米星临床合理用药提供了理论依据。     

进口青霉素V钾片在健康人体的药物动力学

目的 :研究进口青霉素V钾片在健康人体的药物动力学。方法 :12名健康男性受试者 ,空腹单剂口服进口青霉素V钾片 15 0 0mg ,采用微生物法测定不同时间血清中药物浓度 ,用 3P87软件经微机处理血药浓度 -时间数据。结果 :用药后体内过程符合二房室开放模型 ,其主要药动学参数如下 ,达峰时间 (Tmax)为 (0 70± 0 .11)h ,峰浓度 (Cmax)为 (12 86± 2 2 6 )mg/L ,消除半衰期 (t1/ 2 β)为 (1 2 7± 0 2 4)h ,药时曲线下面积 (AUC)为 (2 0 30±2 90 )mg·h·L-1。结论 :进口青霉素V钾片药动学特点可为临床用药提供参数依据。     

科学制定给药时间间隔

<正> 在病情明确、药物选定的情况下,科学地制定给药时间间隔也是合理用药中的关键一环,笔者结合有关文献作一综述。1 以血浆半衰期为依据 血浆半衰期是指药物吸收与消除达平衡状态后,血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。是确定给药时间间隔的重要药物代谢动力学参数,它是用时间来反映药物在体内消除的速度。按药物半衰期给药,既可维持有效血药浓度,又不致于发生蓄积中毒。其具体的规律如下。     

时辰药代动力学研究进展

时辰药代动力学是指不同时间给药可能产生药物不同的吸收、分布、代谢和排泄过程，导致药物体内过程及药代动力学参数等存在着昼夜节律差异。本文综述了近年对体内过程药物浓度一时间相关性得出药代动力学参数变异产生的机制、时辰药代动力学研究方法及在药剂型设计和临床应用等方面的研究进展。     

抗癫痫药物群体药动学模型及其临床应用的研究进展

癫痫是临床常见疾病,抗癫痫药在临床应用频繁。抗癫痫药物的药代动力学复杂,个体差异大,体内代谢受诸多因素影响。因此,在用药时需建立个体化给药方案,而个体化给药的前提就是要知道患者理想的药动学参数。综合比较各种研究方法,用NONMEM法建立的药物群体药动学模型有着突出的优点,国外用此法研究抗癫痫药的群体药动学相对较多,而国内尚较少。为提高癫痫的治疗效果,改善患者     

慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究

目的 研究10例慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁后的药代动力学,为临床合理用药提供依据.方法 所有受试者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液100 mg (5%葡萄糖力注射液稀释到250 mL),采用高效液相色谱-紫外检测法测定各时间点血浆药物浓度.数据用3p97软件拟合处理,计算药代动力学参数.用SPSS软件比较慢性肝病患者与文献中健康志愿者体内的药代动力学参数.结果 异甘草酸镁在慢性肝损伤患者体内的血浆药代动力学特征表现为一级消除的二房室模型,单次静脉滴注异甘草酸镁100 mg 后的主要药代动力学参数:Cmax为(26.67±4.55)mg/L、t1/2α为(1.51±0.37)h、t1/2β为(27.60±7.82)h、Vd为(3.58±0.54)L、CLs为(0.19±0.04)L/h、AUC0-t为(460.8±77.9)mg·L-1·h-1,经t检验,与健康志愿者体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 异甘草酸镁在轻度慢性肝病患者体内消除半衰期约为27 h,有利于临床每天一次的给药方案.     

慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究

目的 研究10例慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁后的药代动力学,为临床合理用药提供依据.方法 所有受试者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液100 mg (5%葡萄糖力注射液稀释到250 mL),采用高效液相色谱-紫外检测法测定各时间点血浆药物浓度.数据用3p97软件拟合处理,计算药代动力学参数.用SPSS软件比较慢性肝病患者与文献中健康志愿者体内的药代动力学参数.结果 异甘草酸镁在慢性肝损伤患者体内的血浆药代动力学特征表现为一级消除的二房室模型,单次静脉滴注异甘草酸镁100 mg 后的主要药代动力学参数:Cmax为(26.67±4.55)mg/L、t1/2α为(1.51±0.37)h、t1/2β为(27.60±7.82)h、Vd为(3.58±0.54)L、CLs为(0.19±0.04)L/h、AUC0-t为(460.8±77.9)mg·L-1·h-1,经t检验,与健康志愿者体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 异甘草酸镁在轻度慢性肝病患者体内消除半衰期约为27 h,有利于临床每天一次的给药方案.     

治疗药物监测技术进展

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)是通过测定体液(主要是血浆或血清)中的药物浓度,了解患者用药后药物在体内的情况,并根据血药浓度测得值,应用药代动力学原理调整给药方案或剂量,以提高疗效和减少不良反应。它是70年代发展起来的边缘科学,涉及到临床药理学、临床化学、分析化学和毒理学等学科。治疗药物监测的进步随着药物分析技术的进步而发展。     

236例住院药疹患者病例分析

目的 分析因出现药疹住院的患者临床用药情况、用药合理性及住院费用情况,为临床合理用药、预防药疹以及建立药害赔偿制度提供参考。方法 收集因药疹住院的236例患者的基本情况、用药信息、药疹类型、住院费用及住院时间等信息,进行回顾性分析。结果 有明确致敏药物的患者192例,主要给药途径为口服给药97例,静脉给药63例。在致敏药物中前四位分别为抗生素、解热镇痛药、抗癫痫药和中成药。非重症药疹患者221例,重症药疹患者15例。236例患者人均住院时间为(10.75 ±9.56)d,人均总费用为(8 356.50±2 198.45)元。结论 合理用药能减少药疹的发生,应加强合理用药宣传,建立药害赔偿制度,保障患者用药安全。     

恶丙嗪在大鼠体内的药代动力学研究

采用高效液相色谱法(HPLC)测定恶丙嗪(Oxaprozin)在大鼠体内的药代动力学参数,测得药物血浆峰浓度(C_(max))46.1μmol/L,达峰时间(T_(max))1.2 h,药物半衰期(t_(1/2))5.4 h,曲线下面积(AUC)492.9 μmol/(L·h)。以胃肠道残留量法计算经口给药后的吸收量,结果给药 12 h后药物吸收量达到给药量的98％以上。测定恶丙嗪不同时间在大鼠各脏器的分布,以肝、肾、胃、肠分布量大,脑和肌肉中分布量少。未见药物在各组织内有明显积蓄。     

[^3H]甲硝唑氨酸钙在荷S180小鼠体内的分布与代谢

荷S_(180)肉瘤小鼠iv[~3H]CMCa后,血药-时曲线呈二相指数函数关系,符合开放型二室模型,并计算了各药代动力学参数。其t_(1/2)α=9min38s,结果表明药物从中央室向周边室分布极为迅速;半减期(t_(1/2)β=37h)较长;该药在肿瘤内含量最高,代谢速率也最慢。此药有浓集于肿瘤的作用;在服内含量低,降低了神经的毒副作用;其在血液和肌肉内代谢速率较快,有利于临床诊治肿瘤使用。药后24h尿液经TLC分析和液闪测定结果,表明约占尿总放射性的80％呈原形药排出,并有7％以其水解产物灭滴灵排出。上述结果基本与该药在正常小鼠体内代谢相似。     

群体药代动力学用于丙戊酸钠个体化给药

丙戊酸钠是目前临床上最常用的广谱抗癫痫药物。其治疗窗窄,体内代谢受多种因素的影响,不同个体间差异较大,临床需对其进行个体化给药。群体药代动力学是近年来发展迅速的一种药代动力学的群体分析方法。笔者通过查阅国内外相关文献,介绍丙戊酸钠体内代谢过程,对近年来对丙戊酸钠群体药代动力学研究及应用作一综述,分析归纳影响丙戊酸钠代谢的可能因素,如：人口学特征,合并用药及遗传因素等,从而为临床个体化给药提供参考。     

合理应用抗菌药物防治耐药菌感染(下)

<正> 2.2.2 结合临床药理学和药代学合理应用抗菌药物:临床医生习惯于只按药物的抗菌谱选择抗菌药物,这是远远不够的。如果能从多方面考虑,提高应用的合理性,既能提高疗效,减少药物的不良反应;也可减少耐药菌的发生和扩散。(1)抗菌药物在感染组织的浓度:药代动力学参数(pharmacokinetic parameter)与临床使用抗生素密切相关的参数有半衰期、最高血药浓度、达峰时间、药时曲线下面积(AUC)等,即使是同一类的药物,这些参数也有较大差异。用药剂量、用药间隔时间亦须根据各种抗生素的药代动力学参数来决定。从临床治疗效果看,最重要的还是药物在感染组织的浓度。 要发挥抗生素的抗菌作用必须让药物与病菌充分接触一定时间,因此需要考虑药物药代学中的一个重要问题,即抗生素向感染病灶的移行性,即进入