促肝细胞生长素与胰岛素注射液合并用药对实验性大鼠的降糖作用

目的 研究促肝细胞生长素与胰岛素合并用药对糖尿病大鼠的降糖作用,从而为临床用药提供实验依据.方法 链脲佐菌素致4组糖尿病大鼠,分别给药:胰岛素(2 U·kg-1,im);促肝细胞生长素(20 mg·kg-1,iv);胰岛素(2 U·kg-1,im)合并促肝细胞生长素(20 mg·kg-1,iv).0.9%NaCl(1 ml,iv).葡萄糖氧化酶法,分别测定当天给药前及给药后8 h内血糖,用药1月,测定给药前禁食12 h糖尿病大鼠空腹血糖.结果 合并用药组的降糖作用有非常显著意义(P＜0.01),能延长并维持胰岛素作用时间,提高促肝细胞生长素的降糖作用;治疗1月,控制糖尿病大鼠空腹血糖浓度有非常显著意义(P＜0.01).结论 治疗糖尿病大鼠,联合用药效果优于单独用药.     

促肝细胞生长素对糖尿病大鼠降糖作用的研究

目的 研究促肝细胞生长素的降糖作用机制。方法胰岛素注射液(2u／kg，im)为阳性对照，0．9％NaCl(1mL，iv)为阴性对照，分别给正常大鼠和链脲佐菌素性糖尿病大鼠促肝细胞生长素(20mg/kg，iv)，研究促肝细胞生长素的降糖作用；给链尿佐菌素性糖尿病大鼠胰岛素注射液(2U／k，im)合并促肝细胞生长紊(20mg/kg，iv)，研究药物相互作用机制；给糖尿病大鼠分别以5组剂量(2．5，5．0，10．0，20．0，40．0mg/kg，iv)促肝细胞生长素，研究该药物降糖作用的量效关系。利用高效液相色谱法对组分进行分析，研究促肝细胞生长素中是否含有胰岛素。结果促肝细胞生长素(20mg/kg，iv)对正常大鼠无降糖作用，对糖尿病大鼠具有降糖作用。与胰岛素合并用药，能延长胰岛素降糖作用时间，增强促肝细胞生长素降糖作用，但未见低血糖出现。量效关系研究表明，给药剂量大于20mg/kg时，加大剂量不能提高药品的降糖作用，不导致低血糖。促肝细胞生长素不含有与胰岛素保留时间相同的组分。结论促肝细胞生长素含有降糖成分，与胰岛素合并使用，效果优于单独使用。     

促肝细胞生长素对糖尿病大鼠降糖作用的研究

目的研究促肝细胞生长素的降糖作用机制。方法胰岛素注射液(2U/kg,im)为阳性对照,0.9%NaCl(1mL,iv)为阴性对照,分别给正常大鼠和链脲佐菌素性糖尿病大鼠促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究促肝细胞生长素的降糖作用;给链尿佐菌素性糖尿病大鼠胰岛素注射液(2U/kg,im)合并促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究药物相互作用机制;给糖尿病大鼠分别以5组剂量(2.5,5.0,10.0,20.0,40.0mg/kg,iv)促肝细胞生长素,研究该药物降糖作用的量效关系。利用高效液相色谱法对组分进行分析,研究促肝细胞生长素中是否含有胰岛素。结果促肝细胞生长素(20mg/kg,iv)对正常大鼠无降糖作用,对糖尿病大鼠具有降糖作用。与胰岛素合并用药,能延长胰岛素降糖作用时间,增强促肝细胞生长素降糖作用,但未见低血糖出现。量效关系研究表明,给药剂量大于20mg/kg时,加大剂量不能提高药品的降糖作用,不导致低血糖。促肝细胞生长素不含有与胰岛素保留时间相同的组分。结论促肝细胞生长素含有降糖成分,与胰岛素合并使用,效果优于单独使用。     

促肝细胞生长素与胰岛素合用对糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响

目的　研究促肝细胞生长素(PHGF)与胰岛素(INS)合用对实验性糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响。方法　链脲霉素性大鼠糖尿病模型75只,分成5组,每组15只:INS(2U·kg-1,im) ;尼克酰胺(1g·kg-1,ig) ;PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;INS(2U·kg-1,im)合并PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;NS(同容量每只1mL ,iv)。3mo后放免法测定血INS和C肽。免疫组化染色法制作病理切片,胰岛β细胞记数并观察切片。结果　与NS组比较,PHGF与INS合用组能显著提高外周血INS和C肽浓度(P <0 . 0 1) ,胰岛β细胞数目显著增多,镜检有大小不等的β细胞。结论　PHGF与INS合用能够明显改善实验性糖尿病大鼠的胰岛β细胞功能,并有胰岛β细胞再生作用。     

促肝细胞生长素对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

目的：探讨促肝细胞生长素（ｐＨＦＧ） 降血糖的机制。方法：对四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠给予ｐＨＧＦ治疗,共６ 周。测定治疗组及对照组的血糖、胰岛素水平以及谷丙转氨酶（ＡＬＴ） ,处死后用光镜观察胰岛的病理改变。结果：治疗组血糖升高的程度和胰岛素降低的程度均较对照组低,光镜下看到治疗组胰岛Ｂ细胞损伤较对照组轻微。结论：提示ｐＨＧＦ 对胰岛Ｂ细胞损伤有保护和促修复作用。     

促肝细胞生长素的不良反应与合理用药

促肝细胞生长素（hepatocyte growth promoting factors,HGPF,肝复肽）是从乳猪新鲜肝脏提取的多肽和核苷酸制品,具有刺激正常肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生,对CCIA诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,能降低血清ALT水平,促进病变肝细胞的恢复。     

促肝细胞生长素注射液不良反应1例

患者,男,20岁,因恶心、呕吐、尿黄7d,于2009年10月14日收治入院。患者既往无药物过敏史,无肝炎史。体检：T：36．5℃,P：72次／min,R：18次／min,BP：105／60mmHg。神志清,精神可,皮肤、黏膜轻度黄染,无肝掌、蜘蛛痣,无瘀点、瘀斑,全身浅表淋巴结未扪及肿大。头颅大小形状正常,无压痛、肿块。眼睑无水肿,眼球无凹陷、凸出,结膜无充血、水肿,巩膜轻度黄染,角膜无溃疡,瞳孔等大等圆,     

胸腺肽注射液与促肝细胞生长素配伍对猫血压的影响

目的：评价临床合并使用胸腺肽注射液与促肝细胞生长素对血压的影响。方法：分别取等含量的两种药品各５０，１００和１５０ｍｇ配成２５０ｍｌ的溶液３种，对猫进行降压实验。结果：３种混合液随着溶液浓度提高对血压影响越大，胸腺肽注射液与促肝细胞生长素各１５０ｍｇ配成的溶液降压物质检查不符合规定。结论：建立临床合并使用胸腺肽注射液与促肝细胞生长素时，如将两药配伍在一起使用，两药总量在２５０ｍｌ中不得超过２００ｍ     

促肝细胞生长素致急性喉头水肿

1例65岁男性乙型肝炎患者，因肝硬化（失代偿期）、伴腹水入院。给予患者5％葡萄糖注射液100ml＋促肝细胞生长素80mg静脉滴注。2min后，患者出现面部、口唇紫绀，严重呼吸困难，高调喉鸣音，吸气时三凹征等症状。立即停止榆注，其他药物继续使用，给予皮质激素及吸氧等处理，20min后患者症状消失。     

还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎的疗效研究

目的 探讨还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎的疗效.方法 选择简阳市人民医院2010年1月-2012年1月间收治的100例慢性重型肝炎患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,两组患者均接受综合性治疗,观察组在此基础上接受还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗,对比分析两组患者临床疗效.结果 观察组患者临床治疗后PT、TBiL、AST和ALT生化指标均低于对照组,观察组患者临床治疗后的总有效率（74%）高于对照组（54%）,且差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 慢性重型肝炎患者在常规临床治疗措施的基础上配伍还原型谷胱甘肽联合促肝细胞生长素治疗,有助于患者临床治疗效果的改善,值得临床应用与推广.     

肝细胞生长因子在急性大鼠肺栓塞中的表达

目的:研究大鼠急性肺栓塞时肝细胞生长因子(HGF)的表达情况,评价HGF在急性肺栓塞中的诊断价值,并探讨其机制.方法:采用自体血栓回输法制作急性大鼠肺栓塞动物模型,分别设血浆实验组、组织实验组及其相应对照组,观察急性肺栓塞不同时间点血浆HGF水平和造模后12 h组织HGF mRNA的表达.结果:血浆实验组在不同时间点1、7、12和24 h HGF(μg/L)的表达(1.47±0.32、2.16±0.06、2.84±1.25和2.03±0.80)明显高于对照组的0.35± 0.07、0.38±0.09和0.37±0.07,差异有统计学意义(t分别为9.687 6,8.328 9,5.546 5和5.875 3,P ＜ 0.01),组织实验组在肺栓塞12 h时为(3.42±0.56)×10~(-2),与对照组(1.32±0.34)×10~(-2)相比,HGF mRNA表达差异有统计学意义(t ＝ 3.731 7, P ＜ 0.01).结论:HGF在急性肺栓塞时表达升高,可以作为诊断急性肺栓塞的一项指标.     

促肝细胞生长素溶液不同制备方法的比较

目的比较从乳猪肝中提取促肝细胞生长素溶液的不同方法。方法对乳猪肝匀浆液分别用反复冻融、酸水解和酶水解3种方法提取，计算单位收率及单位生产成本。结果3种方法制备的促肝细胞生长素溶液均符合国家药品标准，但收率和活性不同。用酸水解法，多肽含量及收率比反复冻融法提高2倍，酶解法多肽含量及收率比反复冻融法提高2．4倍，酸解法和酶解法的活性值比反复冻融法都有所降低。酸水解法的单位成本只有反复冻融法的1／2，酶解法的单位成本与反复冻融法的基本相同。结论3种方法制备的促肝细胞生长素溶液在收率和成本方面有较大的不同，酸水解方法更适合于大规模生产。     

Contribution of Parenchymal and Non-Parenchymal Liver Cells to the Clearance of Hepatocyte Growth Factor From the Circulation in Rats

Purpose. The distribution of ¹²⁵I-hepatocyte growth factor (HGF) to either liver parenchymal cells (PC) or non-parenchymal cells (NPC) was investigated in rats. Methods. After injection of a trace amount of ¹²⁵I-HGF, the distribution of radioactivity determined by microautoradiography closely resembled that of ¹²⁵I-epidermal growth factor which distributes mainly to PC. Results. The uptake clearance of ¹²⁵I-HGF estimated by determining the radioactivity of isolated liver cells was three times higher for PC than for NPC. This suggests that HGF distributes mainly to PC at relatively low doses. On the other hand, the uptake clearance by PC fell on coadministering an excess (80 µg/kg) of unlabeled HGF, while no change was observed for NPC, indicating that a saturable process for the hepatic handling of HGF exists only in PC where the HGF receptor is expressed. Conclusions. At such a dose the uptake clearance was comparable for both PC and NPC showing that HGF distributes to both cell types although NPC have few HGF receptors. Since the distribution to NPC was relatively non-specific and heparin-sensitive, it may be that heparin-like substances, which are believed to exist on PC and/ or the extracellular matrix, also exist on NPC.     

Characterization of the Enhancing Effect of Protamine on the Proliferative Activity of Hepatocyte Growth Factor in Rat Hepatocytes

Purpose  The aim of the present study was to characterize the mechanism of the stimulatory effect of protamine on HGF activity. Methods  The enhancing effects of protamine on the proliferative activity of HGF were investigated in vivo, in primary cultured rat hepatocytes, and in perfused rat liver. Results  In α-naphthylisothiocyanate-intoxicated rats, pretreatment with protamine increased HGF-induced autophosphorylation of the HGF receptor in liver. The maximum enhancing effect of protamine on HGF-induced DNA synthesis of hepatocytes required a 10 min-pretreatment period both in vivo and in vitro, and the stimulatory effect of protamine was not observed when it was administered simultaneously with HGF. Preperfusion of the liver with protamine for 10 min decreased the non-saturable portion of hepatic clearance for ¹²⁵I-HGF, which is mainly mediated by cell-surface heparan-sulfate proteoglycan (HSPG). Inhibition of HGF binding to heparin by protamine was confirmed using heparin-coated sepharose. This inhibition also required 10 min of pretreatment, for protamine to bind heparin. Conclusion  The enhancing effect of protamine on the mitogenic activity of HGF on hepatocytes requires pretreatment with protamine for a short period presumably required for its binding to cell-surface heparin, implying possible regulation of c-met autophosphorylation by HSPG.     

某院门诊1004张降糖处方合并用药分析

目的通过分析门诊患者降糖药合并用药情况,提高对糖尿病合并用药存在的药物相互作用的认知,指导临床合理用药。方法提取本院糖尿病患者2013年第一季度的处方,对降糖药与糖尿病合并用药进行统计与分析。结果本院常用降糖药物以双胍类、磺酰脲类、胰岛素及其类似物为主。合并用药常见,尤以循环系统用药最为常见。结论糖尿病合并用药常见,但其对血糖的影响复杂,需要在临床中加以观察并留意效果,指导临床合理用药。     

血清肝细胞生长因子检测及分析

目的　探讨肝脏病患者血清肝细胞生长因子 (HGF)的变化并分析其临床意义。方法　采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝细胞癌(HCC)70例、肝硬化(HC)85例、重症肝炎 (SH)53例、慢性肝炎 (CH) 72例患者血清中的HGF水平, 并与 68名健康献血员进行对照;同时测定血清中转氨酶(ALT、AST)、胆红素 (TBil)。结果　HGF分别为:HCC组为 145. 4ng/L;HC组为 758. 8ng/L;CHH组为 2158. 2ng/L;CH组为 328. 5ng/L;正常对照组为12. 8ng/L。肝脏疾病患者与正常组相比,HGF有显著性差异 (P<0. 01 )。肝脏病患者组之间也存在显著性差异(P<0. 01)。结论　血清HGF的变化对肝脏疾病的诊断,了解肝脏损伤的程度及预后有一定意义。