二膦酸盐药物在口腔正畸中的研究进展

二膦酸盐（bisphosphonates,BPs）是人工合成的焦磷酸盐类似物,可以抑制破骨细胞的活性,进而可以在正畸治疗中起到抑制支抗牙的移动等作用,现就二膦酸盐的性质、药物作用,以及在正畸治疗中的研究进展作一综述。     

不同牙膏抗牙石效果的比较

目的:采用微生物生长矿化模型,比较不同的牙膏抗牙石的效果。方法:通过体外模拟人体牙石形成的过程,并用牙膏浆对牙菌斑进行处理,分析菌斑中最终的钙离子含量,比较不同牙膏抗牙石的效果。菌斑中钙离子含量越低则该组牙膏抗牙石效果越好。结果:与其他牙膏相比,用含有多聚磷酸盐 (Glass-H)的牙膏处理后,菌斑中羟基磷灰右钙结晶的生长被明显抑制, 其牙石去除率与仅含氟化钠和二氧化硅的牙膏(0% )相比为 71. 24%;含焦磷酸盐成分的佳洁士 R盐白TM和佳洁士 R双效洁白TM对牙石去除率分别 31. 46%和34. 80%;而高露洁 R全效TM牙膏仅为 4. 37%。结论:含有多聚磷酸盐成分的佳洁士 R皓爽白TM牙膏抗结石的效果明显好于其他测试牙膏。由于微生物生长矿化模型可以检测产品的抗牙石临床效果,因此由本文数据可以 R TM预见佳洁士 R皓爽白TM牙膏具有显著的抗牙石效果。本结果与其他的临床测试结果类似。     

唑来膦酸对大鼠颌骨间充质干细胞成骨分化的影响

目的:研究唑来膦酸对大鼠颌骨来源的间充质干细胞增殖、成骨分化及成骨因子RANKL/OPG m RNA表达的影响。方法:体外培养新生SD大鼠颌骨来源的间充质干细胞,观察不同浓度(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0μg/m L)唑来膦酸对细胞增殖的影响。观察较高浓度唑来膦酸对细胞碱性磷酸酶活性、矿化结节形成以及成骨因子RANKL/OPG m RNA表达的影响。结果 :唑来膦酸≥1.0μg/m L能明显抑制细胞增殖,低浓度(0.5μg/m L)则不影响细胞增殖,高浓度唑来膦酸(2.0μg/m L)可抑制碱性磷酸酶活性、矿化结节的形成。高浓度唑来膦酸(2.0μg/m L)能使颌骨间充质干细胞RANKL m RNA表达减少,OPG m RNA表达增加,且明显下调成骨因子RANKL/OPG比率。结论:唑来膦酸在高浓度时明显抑制颌骨来源间充质干细胞的增殖和分化,并通过调节其表面RANKL/OPG m RNA表达,抑制破骨细胞的功能,骨生成与骨吸收同时减少,骨改建过程受抑制。     

唑来膦酸并发的上颌骨坏死2例报告

<正>唑来膦酸(zoledronic acid,商品名择泰,Zometa)是一种强效含氮双膦酸盐,其咪唑环上含有两个氮原子,是目前已知作用最强的双膦酸盐,能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收,具有抑制恶性肿瘤骨     

双膦酸盐对大鼠颌面骨及外周骨不同来源骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

目的 :研究临床常用第三代双膦酸盐——唑来膦酸,对大鼠颌面骨及外周骨两种来源的骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖及成骨分化的影响。方法:从新生SD大鼠中分离和培养颌骨或髂骨来源的BMSCs,观察不同浓度唑来膦酸对2种来源BMSCs的影响。观察较高浓度的唑来膦酸对这2种细胞碱性磷酸酶活性、骨钙素分泌的影响。结果:髂骨来源的BMSCs在唑来膦酸浓度≥2.0μg/m L时增殖受到抑制,浓度≤1.0μg/m L时增殖不受影响。而颌骨来源的BMSCs,当唑来膦酸浓度≥0.5μg/m L时细胞增殖就已受到明显的抑制。较高浓度的唑来膦酸(1.0μg/m L)可抑制颌骨BMSCs碱性磷酸酶的活性以及骨钙素形成;但此浓度,对于髂骨BMSCs碱性磷酸酶活性、骨钙素的形成并没有明显的影响。结论:双膦酸盐对不同来源的BMSCs增殖和成骨分化的影响有差异,可为探索双膦酸盐相关颌骨坏死的发病机制提供理论基础。     

Mixenzy洁治剂去除牙石的临床观察

目的 :使用混合酶制剂去除牙石。方法 :采用已配制混合酶制剂 ,经含漱、刷牙、机械刮治三种方式对比实验。结果 :观察期间牙龈出血均明显减少 ;刷牙、机械刮治减少牙石程度均显著于相应对照侧 (p <0.001) ,含漱法可抑制牙石生成但不能去除牙石。结论 :该制剂具有明显抑制牙石生长作用 ,适当外力作用能有效去除牙石 ,是化学法洁牙的发展方向。     

高浓度唑来膦酸对人牙周膜干细胞凋亡及成骨分化影响的实验研究

目的：研究高浓度唑来膦酸对体外分离的健康人牙周膜干细胞增殖、凋亡和成骨分化的影响。方法：体外分离培养健康人牙周膜干细胞,用不同浓度的唑来膦酸（5μmol/L、10 μmol/L）处理,不加药组为空白对照。 以 CCK8 检测细胞增殖,流式细胞技术检测细胞凋亡,ALP、茜素红染色及半定量分析检测细胞体外成骨分化,荧光定量PCR检测成?标志物I型胶原(COL1A1)和骨钙素（OCN）基因的表达,免疫荧光检测 OCN和 COL1A1 蛋白的表达。结果： 唑来膦酸可呈计量依赖性抑制人牙周膜干细胞增殖;唑来膦酸用药组细胞的凋亡率显著?于对照组,且随着药物浓度的增加,凋亡百分比逐渐上升;ALP和茜素红染?结果表示唑来膦酸用药组细胞的体外成骨分化能力较对照组显著下降;荧光定量PCR和免疫荧光结果提示,药物处理后OCN和 COL1A1的基因表达和蛋白表达均降低。结论：高浓度唑来膦酸显著抑制人牙周膜干细胞的增殖及体内外成骨分化,并诱导其凋亡。     

二膦酸盐类药物在种植体骨结合中作用的研究进展

二膦酸盐类药物是指结构中含有两个磷酸基并同时连接在一个碳原子上，即以P—C—P键为特征的一类药物。此类药物与钙离子有很高的亲和性，其主要生物学效应是抑制破骨细胞性骨吸收。二膦酸盐类药物现已成为肿瘤性恶性高钙血症、肿瘤骨转移、骨质疏松症、变形性骨炎的主要治疗药物。其中唑来膦酸盐是最具潜力的第三代二膦酸盐类药物。近年的研究发现二膦酸盐类药物具有一定的促进成骨和增加种植体．骨接触率等作用。在种植体骨结合方面，二膦酸盐类药物可抑制由破骨细胞引起的种植体周围骨组织的过度吸收，以及促进成骨细胞的成骨作用以达到早期骨结合的目的。现就有关二膦酸盐类药物促进骨形成、种植体骨结合以及含药涂层制备方面的研究进展方面进行综述。     

唑来膦酸与靶蛋白血管内皮生长因子构象半柔性结合抑制血管形成的分子机制研究

目的:研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）构象与唑来膦酸的关系,揭示唑来膦酸抑制血管形成的机制。方法:对唑来膦酸和VEGF结构进行预处理,模拟分子对接,精确筛选两者最佳的结合构象。细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）法、体...     

唑来膦酸局部应用对大鼠拔牙创软硬组织的影响

目的:观察唑来膦酸(zoledronic acid,ZA)局部应用对大鼠下颌磨牙拔除后剩余软硬组织的影响。方法:将54只雄性Wistar大鼠随机分为三组,即空白对照组、明胶海绵组和唑来膦酸治疗组,麻醉下完整拔除左侧下颌第一磨牙并做相应处理,术后2周同期处死所有大鼠。用X线片测量大鼠拔牙窝剩余牙槽嵴的高度,取拔牙窝周围牙龈组织制作石蜡切片行HE染色和Masson染色,观察大鼠下颌磨牙拔牙窝的愈合情况。结果:唑来膦酸治疗组牙槽嵴高度显著高于空白对照组和明胶海绵组(2.60±0.10mmVS1.99±0.22mm,P<0.001;2.60±0.10mm VS 2.12±0.24mm,P<0.001)。组织学观察拔牙创周围黏膜层上皮变薄,胶原较为纤细且排列疏松,血管变化不明显。结论:唑来膦酸局部应用抑制牙槽嵴骨吸收,促进拔牙窝新骨形成,对软组织作用不显著,可能抑制牙龈黏膜中胶原纤维的合成。     

双膦酸盐联合地塞米松对小鼠颌骨和颧骨创伤后骨改建的影响

目的:研究双膦酸盐(BPs)和地塞米松联合应用对颌骨和颧骨创伤后骨改建的影响。方法:60只8～12周龄雌性C57BL6小鼠,每周2次腹腔注射唑来膦酸和地塞米松,以腹腔注射缓冲液为对照组。1周后将小鼠右上颌第一磨牙拔除,右侧颧骨制造骨创伤,后继续给药分别至术后第1天、第3周和第8周。小鼠安乐死后,取颌骨和颧骨,经不同处理后进行Micro-CT扫描、HE染色、免疫组织化学染色、质谱-色谱联用检测。结果:经双膦酸盐联合地塞米松处理后,颌骨和颧骨的骨改建均被抑制,出现骨细胞凋亡、辐射不透性死骨形成、炎症反应、骨小梁形态紊乱等现象,同时颌骨沉积的唑来膦酸的含量明显高于颧骨(P<0.05)。结论:双膦酸盐和地塞米松联合应用,可引起小鼠颌骨和颧骨创伤后的骨改建被抑制。     

预防牙石牙膏的研制和临床试用

预防牙石牙膏的研制和临床试用＊郭吉力王立珍邹霄杨丽华牙石是引起牙周疾病的主要局部因素，牙石在我国人群中广泛存在，而目前清洁口腔牙石主要靠机械去除，清除牙石将花费大量劳力和费用，我国人口众多，难以做到人人定期到专科医生处洁牙，因而化学途径去除和抑制牙石...     

唑来膦酸对成纤维细胞作用的影响

目的 分析唑来膦酸对成纤维细胞的影响,探讨唑来膦酸对软组织损伤及引起创口软组织愈合困难的可能机制。方法 体外常规培养NIH 3T3成纤维细胞。流式细胞凋亡实验检测加入唑来膦酸后成纤维细胞凋亡的变化。MTT法检测加入唑来膦酸条件下成纤维细胞增殖活性的变化,细胞划痕实验观察唑来膦酸对成纤维细胞迁移能力的影响。采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计学分析。结果 在药物浓度为5~50 μmol/L范围时,随着药物浓度升高,唑来膦酸促进成纤维细胞凋亡,抑制增殖、迁移的作用逐渐增强。结论 唑来膦酸能对软组织造成损伤,可引起拔牙创软组织愈合困难。     

唑来膦酸对牙周组织影响的研究进展

口腔牙种植修复技术已在临床广泛应用,目前,许多影响骨代谢的药物被应用到种植义齿修复的研究中以提高牙种植骨结合的成功率。双膦酸盐类是研究最全面、疗效最确切、应用面最广的药物之一。唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL)是第三代双膦酸盐类药物,具有较强的抑制骨吸收和潜在性的促进骨形成作用,目前,ZOL已被应用在种植义齿修复的研究中以提高牙种植的骨结合,但种植体的长期稳定,不仅依靠骨结合,而且受种植体周围软组织愈合及血供的影响,因此,本文将近年来唑来膦酸对牙周骨组织、软组织及血供的影响作一综述。     

唑来膦酸对体外破骨细胞性骨吸收影响的研究

目的：研究唑来膦酸（zoledronicacid,ZOL）对体外培养的破骨细胞骨（osteoclastic0C）吸收的抑制作用。方法：体外培养兔破骨细胞,通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色破骨细胞计数、图像分析计算骨吸收陷窝面积、吖啶橙染色计算破骨细胞凋亡比率观察不同浓度唑来膦酸对细胞影响。结果：随着唑来膦酸浓度增高,TRAP阳性破骨细胞数量减少,骨吸收陷窝数量、陷窝面积亦减少;凋亡OC数目增多,凋亡率亦升高。结论：唑来膦酸通过抑制OC活性而直接抑制OC骨吸收功能,随其浓度增加而抑制作用增强。     

Crest抗牙石牙膏对中学生龈上牙石形成的影响

１３１名学生使用含５％可溶性焦磷酸盐Ｃｒｅｓｔ牙膏，评价该牙膏对牙石形成的影响。采用Ｖ－Ｍ指数检查牙石，ＢＩ指数检查牙龈情况，１２个月后符合标准纳入统计者１００人，６个月结果表明，实验牙膏组Ｖ－Ｍ均数为５．０６，对照组为６．９８，差别为２７．５％（Ｐ〈０．０５），１２个月检查实验组Ｖ－Ｍ均数为７．２０，而对照组９．３８，差别为２３．２％（Ｐ〈０．０５）。结果表明该牙膏对牙石形成有一定预防效果。     

局部应用唑来膦酸对拔牙创骨愈合影响的动物实验

目的 探讨局部应用唑来膦酸(zoledronic acid)对拔牙创愈合过程中Ⅰ型胶原和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响.方法 54只雄性Wistar大鼠按照随机数字法分为3组:唑来膦酸治疗组、明胶海绵组、空白对照组,每组18只,均拔除同一侧下颌第一磨牙.唑来膦酸治疗组于拔牙创内植入唑来膦酸-明胶海绵复合体;明胶海绵组植入明胶海绵;空白对照组不作处理.分别于术后1、2、4周取标本,应用免疫组化SP法观察Ⅰ型胶原和VEGF的表达,并对染色灰度值进行统计学分析.结果 术后1、2周,唑来膦酸治疗组Ⅰ型胶原灰度值(60.00±1.81、63.47±3.02)均显著低于明胶海绵组(68.58±2.90、71.15±5.57)和空白对照组(69.16±9.63、72.50±4.10)(P<0.05);唑来膦酸治疗组和明胶海绵组4周Ⅰ型胶原灰度值高于1、2周(P<0.05).术后1周,唑来膦酸治疗组VEGF灰度值(69.93±2.74)较明胶海绵组(60.86±4.79)及空白对照组(61.52±2.28)高(P<0.05),唑来膦酸治疗组2周较1、4周低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 唑来膦酸局部用药可增加Ⅰ型胶原的表达,但早期抑制VEGF的表达.

Abstract：

Objective To investigate the effect of local application of zoledronic acid(ZA)on the expression of typeⅠcollagen and vascular endothelial growth factor(VEGF). Methods Fifty-four male Wistar rats were divided into ZA group, gelatin sponge group, and blank control group after one-side tooth extraction. The expression of typeⅠcollagen and VEGF were detected with SP immunohistochemistry method 1, 2 and 4 weeks after operation. Results The gray value of typeⅠcollagen in ZA group (60.00±1.81,63.47±3.02)was lower than those in gelatin sponge group(68.58±2.90,71.15±5.57) and blank control group(69.16±9.63,72.50±4.10,P<0.05)in the 1 and 2 week.In the ZA and gelatin sponge groups, the gray values of typeⅠcollagen were higher in the 4th week than in the 1st and 2nd week(P<0.05). The expression of VEGF was higher in ZA group (69.93±2.74)than in gelatin sponge group(60.86±4.79)and blank control group (61.52±2.28)in the 1st week(P<0.05). There was significant difference in VEGF expression between the 2nd week and 1st and 4th week(P<0.05). Conclusions Local application of ZA could enhance the expression of typeⅠcollagen but inhibit the expression of VEGF in the early stage.     

EB—4变色牙覆盖材料治疗2308个四环素牙临床疗效

<正> 自1986年开始,我们采用 EB—4变色牙覆盖材料治疗四环素牙2308个,经过12～16个月临床观察,现将覆盖结果报告于后。一、材料的主要成份:EB—4材料包括两个组份即糊剂和催化剂,糊剂和催化剂是以3:1～5:1体积比调匀,涂在已酸蚀的牙面。二、操作步骤:1.清洁牙面,暴露新鲜牙釉质,刮除牙石及牙垢,去除牙面沉着的色素,用电刷涂以牙     

阿仑膦酸钠抑制骨吸收的研究进展

阿仑膦酸钠是第三代的二膦酸盐,它具有强力抑制骨吸收、降低骨转换、防止骨丢失、增加骨量、降低骨折发生率等作用,其治疗剂量不引起矿化障碍.二膦酸盐能抑制各种药物引起的骨吸收,并在体内对钙代谢有显著的作用.阿仑膦酸钠的作用方式目前普遍认为是对破骨细胞具有直接性的抑制作用,同时它还可以作用于成骨细胞分泌抑制破骨细胞活化的因子,来阻断破骨细胞的骨吸收作用.阿仑膦酸钠作用下,破骨细胞形态及骨小梁力学特性都有不同程度改变.本文对二膦酸盐的结构、作用机制,阿仑膦酸钠对破骨细胞的作用及研究进展作一综述.     

唑来膦酸对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及 成骨分化的作用研究

目的 研究唑来膦酸对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）增殖及成骨分化的作用。方法 取大鼠BMSCs体外原代培养,使用含不同浓度（1、5、10、20 μmol·L ^-1）唑来膦酸的成骨诱导培养基干预细胞作为实验组,不含唑来膦酸的培养基干预细胞作为对照组。CCK-8检测各组细胞增殖活性;茜素红和碱性磷酸酶染色检测各组细胞成骨分化能力;实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组细胞碱性磷酸酶（ALP）、骨形态发生蛋白2（BMP-2）、Ⅰ型胶原酶（COL-Ⅰ）、Runt相关转录因子2（Runx-2）、锌指结构转录因子（Osx）、骨钙蛋白（OCN）、骨桥蛋白（OPN）的mRNA表达量。结果 1 μmol·L ^-1唑来膦酸对BMSCs的增殖、成骨分化无影响,与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。浓度大于1 μmol·L ^-1唑来膦酸抑制BMSCs的增殖和成骨分化,且抑制作用呈浓度依赖性,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。当唑来膦酸浓度为5 μmol·L ^-1时,ALP、BMP-2、COL-Ⅰ等成骨相关基因的表达量高于对照组（P<0.05）,而当唑来膦酸浓度大于5 μmol·L ^-1时,成骨相关基因的表达量低于对照组（P<0.05）。结论 低浓度唑来膦酸对BMSCs增殖和成骨分化无影响,5 μmol·L ^-1唑来膦酸抑制BMSCs增殖但促进其成骨分化,高浓度唑来膦酸抑制BMSCs的增殖和成骨分化。