血管内皮生长因子在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达与人胰腺癌的血管生成及其生物学特性的关系.方法应用免疫组织化学方法测定了55例人胰腺癌组织中VEGF的蛋白表达和微血管密度(MVD),与临床病理学特征对照分析.结果胰腺癌的微血管密度平均为54.8±18.6;VEGF表达阳性率70.9%,在低分化、有淋巴结转移和Ⅱ-Ⅳ期的病人,VEGF阳性表达率显著高于中、高分化,无淋巴结转移和Ⅰ期的病人(P＜0.05).随访结果证明,VEGF高表达病人术后生存时间比VEGF低表达病人明显缩短(P＜0.01).结论VEGF表达水平能反映胰腺癌细胞的恶性程度,可作为胰腺癌分化、转移与预后分析的指标.     

肾细胞癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管生成与肾癌发展的关系。　方法　应用免疫组化技术检测46例肿瘤组织中的VEGF。　结果　46例肿瘤组织中VEGF阳性表达28例 (60.8%)、微血管密度（MVD）为63.64±33.20,均显著高于正常组织。VEGF、MVD与肿瘤的组织类型无关（P＞0.05),与肿瘤的组织学分级有关（P＜0.05);VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.05);有淋巴结转移组VEGF、MVD均高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF阳性组术后5年复发转移率明显高于阴性组（P＜0.01)。　结论　VEGF与肾癌的血管生成有关,VEGF和MVD可作为反映肾细胞癌生物学行为的指标之一。     

Survivin在骨肉瘤中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法:采用免疫组织化学S-P法检测Survivin、VEGF在骨肉瘤和正常骨组织中的表达.结果:Survivin基因在骨肉瘤中的阳性表达率为63.15%,VEGF在骨肉瘤中的阳性表达率为55.26%,二者在正常骨组织中均未见表达;Survivin 阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关,与Enneking外科分期及WHO组织学分型有相关性;Survivin的表达与VEGF的表达呈正相关.结论:(1)Survivin在骨肉瘤中呈高表达,参与骨肉瘤的发生发展,可作为判断骨肉瘤预后的重要参考指标.(2)Survivin、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用,联合检测二者的表达对了解肿瘤血管形成的机理有一定意义.     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性(RR=0.83;0.78)。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高(P<0.05)。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

EGFR与TGF-α在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 检测EGFR与TGF-α在甲状腺乳头状癌中的表达和意义。方法 应用免疫组化检测在47例甲状腺乳头状癌、20例良性腺瘤、15例腺瘤旁正常组织中EGFR和TGF-α的表达。结果 EGFR的阳性率分别为乳头状癌59.57%、良性腺瘤25%、瘤旁正常组织6.67%;TGF-α分别为55.32%、20.0%、13.33%;乳头状癌与其他各组比较,均有显著性差异（P〈0.05）;甲状腺乳头状癌中EGFR与TGF-α的同时表达阳性伴淋巴结转移的阳性率为84.21%,而非同时表达阳性或共同阴性表达有淋巴结转移的阳性率为28.57%,两者有显著性差异（P〈0.01）。结论 EGFR和TGF-α表达升高,提示其可能参与甲状腺乳头状癌的发生和发展,以及EGFR和TGF-α的同时表达与淋巴结转移密切相关,提示甲状腺乳头状癌细胞表面可能存在有EGFR和TGF-α的自分泌环。     

Maspin和基质金属蛋白酶-9在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

Maspin（mammary-serpin）基因是近年来用减数杂交技术从人正常乳腺上皮细胞中分离出一种新基因，其编码蛋白是丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）超家族中的一种。我们应用免疫组织化学SP染色法，检测在Maspin和基质金属蛋白酶（MMP）9甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、腺瘤旁正常甲状腺 组织中的表达，并探讨他们之间的关系及其与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系。[第一段]     

PPIB蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及与预后的相关性

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中亲环素B(Cyclophillin B,PPIB)蛋白表达及其与临床病理因素以及预后的关系。方法收集2011年至2014年在中山大学孙逸仙纪念医院行PTC切除的患者98例及58例癌旁组织石蜡标本。采用免疫组织化学实验检测组织中PPIB的表达水平,并统计分析PPIB蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性。结果 PPIB的表达水平明显高于正常甲状腺组织,PPIB的高表达与年龄(P=0.025)、淋巴结转移(P=0.046)、包膜侵犯(P=0.034)和TNM分期(P=0.036)密切相关,Kaplan-Meier生存分析表明PPIB高表达与淋巴结无复发生存率(LN-RFS)显著相关,多因素分析证明PPIB表达是PTC病人LN-RFS的独立危险因素。结论 PPIB高表达与PTC患者预后较差相关,PPIB有望成为PTC临床治疗以及预后评估的重要指标。     

EGFR与TGF-α在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义clinicals

目的检测EGFR与TGF-α在甲状腺乳头状癌中的表达和意义。方法应用免疫组化检测在47例甲状腺乳头状癌、20例良性腺瘤、15例腺瘤旁正常组织中EGFR和TGF-α的表达。结果EGFR的阳性率分别为乳头状癌59.57%、良性腺瘤25%、瘤旁正常组织6.67%;TGF-α分别为55.32%、20.0%、13.33%;乳头状癌与其他各组比较,均有显著性差异(P<0.05);甲状腺乳头状癌中EGFR与TGF-α的同时表达阳性伴淋巴结转移的阳性率为84.21%,而非同时表达阳性或共同阴性表达有淋巴结转移的阳性率为28.57%,两者有显著性差异(P<0.01)。结论EGFR和TGF-α表达升高,提示其可能参与甲状腺乳头状癌的发生和发展,以及EGFR和TGF-α的同时表达与淋巴结转移密切相关,提示甲状腺乳头状癌细胞表面可能存在有EGFR和TGF-α的自分泌环。     

基质金属蛋白酶-7和血管内皮生长因子在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7),血管内皮生长因子(VEGF)在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测45例甲状腺乳头状癌、27例良性甲状腺疾病患者的病变组织中MMP-7、VEGF的表达.结果 MMP-7和VEGF在甲状腺乳头状癌和良性病变组织中的阳性表达率分别为68.9%、14.8%和84.4%、25.9%:MMP-7、VEGF在癌组织及良性病变组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);MMP-7、VEGF与乳头状癌大小(直径>2 cm)、包膜浸润及淋巴结转移有关.结论 MMP-7、VEGF的联合检测有助于了解恶性甲状腺结节包膜浸润及淋巴结转移.     

Bmi-1基因在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 分析Bmi-1基因在甲状腺疾病组织中的表达,探讨Bmi-1与甲状腺乳头状癌转移的相关关系及临床意义.方法 采用RT-PCR法检测8例正常甲状腺、18例结节性甲状腺肿、24例甲状腺乳头状癌组织中Bmi-1基因的表达,运用Fisher确切概率法分别对正常组、结甲组和甲癌组检验,判断Bmi-1在各组中的表达.结果①Bm...     

整合素β1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的：明确甲状腺乳头状癌（PTC）组织中整合素β1的表达情况,明确整合素β1在PTC发生发展中的作用。方法：免疫组织化学方法检测64例PTC组织、10例正常甲状腺组织和15例甲状腺瘤组织中整合素β1的表达情况,分析整合素β1与肿瘤分期、年龄、性别和淋巴结转移等的相关性。结果：整合素β1在正常组织和良性腺瘤中不表达或微量表达,在PTC组织中表达较强,并随着肿瘤分期的升高而升高,在伴有淋巴结转移的肿瘤组织中,整合素β1的表达较无淋巴结转移者明显增高（P〈0.05）;与年龄和性别无相关性（P〉0.05）。结论：PTC组织中整合素β1的表达与其恶性程度、转移有关。     

乳头状甲状腺癌中S100A4、E-钙黏素的表达及其意义

目的探讨乳头状甲状腺中S100A4和E-钙黏素(cad)的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学法检测47例PTC标本中S100A4和E-cad的表达。结果乳头状甲状腺癌中S100A4和E-cad的阳性表达率分别为82.98%、36.17%,两者的表达呈明显负相关;在无淋巴结转移组S100A4和E-cad的阳性表达率分别为69.57%、56.52%,有淋巴结转移组的表达率为95.83%、16.67%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论S100A4和E-cad与乳头状甲状腺癌的侵袭、转移密切相关;S100A4蛋白有望成为乳头状甲状腺癌治疗的新靶点。     

甲状腺乳头状癌microRNAs表达谱与临床相关性研究

目的 寻找甲状腺乳头状癌(PTC)中特异性表达的microRNAs,以提高PTC的早期诊断水平和判断PTC的侵袭性.方法 选取51例甲状腺手术组织标本,利用miRNA芯片技术寻找甲状腺良恶性结节之间有表达差异的microRNAs,并通过qRT-PCR验证差异性表达的microRNAs,分析其与PTC临床病理特征的相关性. 结果 (1)qRT-PCR结果显示miR-30a-3p(U=60,P=0.003),miR-146b-5p(U=40,P=0.001)及miR-199b-5p(U=69,P=0.007)在良恶性结节中存在差异性表达.(2)miR-199b-5p在包膜外浸润及颈侧区淋巴结转移的PTC患者中明显升高(P =0.010),侵袭性越强其表达越明显. 结论 miR-199b-5p,miR-30a-3p及miR-146b-5p能鉴别甲状腺结节的良恶性,miR-199b-5p与PTC的侵袭性正相关.     

不同分子标记物在甲状腺乳头状癌中的表达改变及其诊断价值

目的:探讨各种分子标记物在甲状腺乳头状癌(PTC)中表达变化及其对PTC的诊断价值。方法:用免疫组化法检测85例PTC及115例良性甲状腺结节(BTN)患者的术后病理标本中TPO、CK19、Galectin-3、HBME-1及Ki-67的表达,用受试者工作特征曲线(ROC)及二元Logistic回归方程评估各标记物及其联合检测对PTC的诊断价值。结果:与BTN组织比较,PTC组织中CK19、Galectin-3、HBME-1、Ki-67的表达水平均明显升高,而TPO的表达水平明显降低(均P0.05)。单独检测时,TPO的ROC曲线下面积(AUC)值最大,为0.943;联合检测时,5种分子标记物联合检测的AUC值最大,为0.996,但与其他任何包含Galectin-3与TPO两种标记物的组合比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:多种分子标记物在PTC中的表达有改变,其中Galectin-3及TPO联合检测可能对提高PTC的诊断有较高的价值。     

P21激活激酶1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义的研究

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中P21激活激酶1(PAK1)的表达情况及其临床意义。 方法使用免疫组化法检测55例PTC和25例非恶性甲状腺组织中PAK1蛋白的表达情况,分析其与PTC临床病理参数的关系。 结果43.6% (24/55)的PTC组织中PAK1蛋白高表达或过表达,显著高于甲状腺良性组织的8.0%(2/25)(χ²=9.950,P=0.002)。在有腺体外浸润、临床分期较高、有淋巴结转移的PTC中PAK1蛋白的表达较高,差异均有统计学意义(χ²=5.832,P=0.016;χ²=4.448,P=0.035;χ²=4.990,P=0.025);而在不同年龄、性别、肿瘤大小、是否多发、是否为双侧等分组中差异均无统计学意义。 结论PAK1在PTC中呈高表达,可能参与肿瘤增殖、浸润和转移。     

组织蛋白酶H在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的:探讨组织蛋白酶H(CTSH)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其临床意义。方法:收集50例PTC及其癌旁组织和50例正常甲状腺组织,分别用qRT-PCR、Western blot及免疫组化检测CTSH的mRNA与蛋白的表达量,以及CTSH蛋白阳性表达率,并分析CTSH蛋白表达与患者临床病理因素的关系。结果:PTC组织中CTSH mRNA与蛋白的表达量,以及蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织和正常甲状腺组织(均P0.05),而在癌旁组织与正常甲状腺组织中以上指标均无统计学差异(均P0.05)。PTC患者中,有被膜浸润与淋巴结转移的患者CTSH蛋白阳性表达率明显高于无被膜浸润与无淋巴结转移者(均P0.05)。结论:PTC组织中CTSH表达升高,且CTSH的高表达可能与PTC的恶性进展密切相关。     

miR-221在甲状腺乳头状癌中的表达及其生物学功能

背景与目的:microRNA(miRNA)异常表达与恶性肿瘤的发生发展密切相关,部分miRNA表达与甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭性临床病理特征具有明确的相关性。本研究探讨miR-221在PTC中的表达情况及其对PTC细胞生物学行为的影响。方法:通过qPCR技术检测51对PTC癌组织及癌旁组织手术标本中miR-221的表达情况,并通过实时荧光定量RT-PCR检测甲状腺乳头状癌K1细胞miR-221的表达,将PTC K1细胞分别转染miRNA随机序列(阴性对照组)和miR-221抑制物(miR-221抑制物组)后,以无处理的K1细胞为空白对照,分别用MTT比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期、细胞凋亡率,Transwell小室检测细胞侵袭力。结果:miR-221在PTC癌组织中的相对表达量均明显高于癌旁组织的相对表达量(P0.05)。与空白对照组比较,miR-221抑制物组K1细胞增殖能力明显降低,细胞凋亡率明显增加,G_0/G_1期细胞比例明显升高,而G_2/M期细胞的比例明显降低,细胞侵袭能力明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。阴性对照组与空白对照组间以上指标差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:miR-221在PTC中的表达升高,且可能通过调节细胞周期与凋亡而影响PTC细胞的增殖与侵袭能力。miR-221有作为PTC早期诊断与治疗的生物标志物的潜在价值。     

Epidermal growth factor receptor overexpression is a marker for adverse pathologic features in papillary thyroid carcinoma

Background

Epidermal growth factor receptor (EGFR) overexpression (EGFR-H) is implicated in thyroid carcinoma disease progression; however, the clinicopathologic significance of EGFR-H in tumors that harbor EGFR and/or v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF)(V600E) mutations is unknown.

Methods

Tissue microarrays from 81 patients who had undergone thyroidectomy for carcinoma from 2002–2011 were scored for EGFR expression using immunohistochemistry. Somatic mutations in EGFR exons 19 and 21 and BRAF were analyzed. Correlations between the EGFR immunohistochemistry, EGFR, and BRAF(V600E) mutations and the clinicopathologic features were assessed.

Results

EGFR-H was detected in 39.5% of carcinomas (n = 32) from patients with papillary (PTC, 46.2%, n = 18), follicular (29.6%, n = 8), and anaplastic (100.0%, n = 6) but not medullary (0.0%, n = 9) thyroid carcinoma. BRAF(V600E) mutations were identified in 22.2% of the carcinoma cases (n = 18, 15 PTCs and 3 anaplastic thyroid carcinomas). No somatic EGFR mutations were detected in any subtype. On PTC univariate analysis, EGFR-H correlated with increasing stage, extrathyroid extension, tumor capsule invasion, adverse pathologic features (any demonstration of extrathyroid extension, tumor capsule invasion, lymphovascular invasion, lymph node metastasis, and/or distant metastasis), and BRAF(V600E) mutations. On multivariate analysis, EGFR-H correlated with BRAF(V600E) mutations. In BRAF wild-type PTCs, the correlation between EGFR-H and adverse pathologic features approached statistical significance (P = 0.065).

Conclusions

EGFR-H could be an important biomarker for aggressive PTCs, particularly in BRAF wild-type PTCs. Despite EGFR-H in PTC, follicular thyroid carcinoma, and anaplastic thyroid carcinoma by immunohistochemistry, somatic EGFR mutations were absent. Therefore, future investigations of EGFR should consider histologic and immunohistochemical methods, in addition to molecular profiling of thyroid carcinomas. This multimodal approach is particularly important for future clinical trials testing anti-EGFR therapy.     

甲状腺微小乳头状癌的研究进展

随着术前检出率的不断增高,甲状腺微小乳头状癌(PTMC)已成为临床关注热点。笔者综述PTMC相关研究的进展及现状,主要内容包括:发病特点、临床征象、诊断方法及病理检查、治疗方法和预后。     

甲状腺乳头状癌行预防性中央区淋巴结清扫的纷争

中央区淋巴结转移可发生于高达80%的甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,但对患者的生存率无明显影响。对临床检查阴性的中央区淋巴结(cN0)行预防性清扫(pCLD),可清除潜在病灶,有助于术后的准确分期和复发危险度分层,指导后续治疗,并降低再次手术的并发症发生率,但可能增加甲状旁腺功能减退等并发症的风险。所以,对是否需常规性pCLD,各家指南或多或少有所保留,但对肿瘤较大、分期较晚、多灶癌、有包膜侵犯、或不良病理学亚型的PTC,建议积极的pCLD,同时术中应注意喉返神经的全程暴露和甲状旁腺及其血供的保护。大宗的临床研究数据将为争议的解决提供依据。