直肠癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂的临床观察

目的观察直肠癌术中局部植入氟尿嘧啶缓释剂（5-FU SRI）的可行性及疗效。方法92例直肠癌患者分成治疗组和对照组,治疗组术中在瘤床和沿淋巴引流途径分多点植入5-FU SRI 600mg,对照组行常规直肠癌根治术,观察2组患者的手术情况、毒副反应、近期并发症及远期疗效。结果2组的手术时间、出血量以及腹膜炎、吻合口漏、肠梗阻和切口感染发生率的差异均无统计学意义（P〉0．05）;2组患者的白细胞计数、肌酐及ALT水平治疗后高于治疗前（P〈0．05）,但2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗组腹腔局部复发率及远处转移率均较对照组低@〈0．05）。结论直肠癌术中植入5-FU SRI是安全可行的,是预防术后复发转移的有效途径。     

大肠癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂安全性及其临床疗效的研究

目的探讨大肠癌术中植入氟尿嘧啶（5-Fu）缓释剂的安全性及其临床疗效。方法158例直肠癌患者被随机分为A（植入组）、B（腹腔灌注组）和c（对照组）3组,A组采用手术＋术中腹腔植入氟尿嘧啶缓释剂;B组采用手术＋腹腔热灌注化疗;C组采用传统手术＋化疗。比较3组术后并发症和首次化疗毒性反应以及3组2、5年生存率。结果A组和B组并发症相当,对骨髓抑制和肝脏功能损害较C组轻;无论在2年还是5年无瘤生存率和总生存率A和B组差异无统计学意义,但是2年无病生存率均较C组高,差异具有统计学意义（P〈0．05）;3组在2年生存率、5年总无瘤生存率和5年总生存率均差异无统计学意义。结论大肠癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂安全可靠,能降低2年复发率,但并不能提高近期和远期生存率。     

低位直肠癌术中区域应用氟尿嘧啶缓释剂的疗效观察

目的探讨低位直肠癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂的可行性和临床疗效。方法根治术术中局部氟尿嘧啶缓释剂将75例低位直肠癌患者随机分成两组,治疗组35例,采用直肠癌根治术同期于盆腔内可能有淋巴转移的区域和可疑亚临床肿瘤病灶区域植入氟尿嘧啶缓释剂,对照组40例,常规行直肠癌根治术,术中仅以氟尿嘧啶液浸泡腹腔。观察对比两组临床疗效。结果治疗组术后无局部复发病例,2例术后2个月并发肿瘤肝转移而死亡;对照组吻合口肠段和盆侧壁肿瘤局部复发分别为2例和4例,术后6～10个月并发肿瘤肝转移6例,广泛腹膜转移3例,8例最终因肿瘤复发和远处转移而死亡。两组比较,治疗组在局部复发率和远处转移率均优于对照组,差异有统计学意义;生存率差异无统计学意义。结论术中区域植入氟尿嘧啶缓释剂疗效显著,降低了局部复发率和远处转移率,可望提高低位直肠癌根治术后的疗效。     

5-氟尿嘧啶缓释剂瘤内注射治疗胰腺癌的实验研究

目的:观察5FU缓释剂瘤内注射对裸鼠胰腺癌肿瘤细胞的影响,探讨其作用机制。方法:体外培养胰腺癌细胞株PC3,以2×106个细胞分别接种于70只裸鼠。4周后挑选肿瘤大小一致的裸鼠60只,随机分成5组,即静脉NS对照组、5FU静注组(10mg/kg)、基质植入组、5FU缓释剂(4mg/kg)植入组及5FU缓释剂(1mg/kg)植入组。于治疗前及治疗后14d内测量肿瘤大小,计算肿瘤生长速度;观察组织学变化和细胞分裂指数;免疫组化法测定bcl2和Bax的蛋白表达水平;采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡指数(AI)。结果:5FU缓释剂瘤内注射组裸鼠移植瘤生长速度减慢(P<0.05),最终瘤重小于其他各组(P<0.05);细胞分裂指数亦均低于其他各组(P<0.05)。5FU缓释剂瘤内注射组肿瘤组织中炎症反应和血管内膜增厚程度明显高于其他各组(P<0.05)。5FU缓释剂瘤内注射组荷瘤裸鼠的bcl2基因蛋白表达明显低于其他各组,而Bax基因的蛋白表达明显高于其他各组,其肿瘤细胞的AI明显高于其他各组(P<0.05)。结论:5FU缓释剂瘤内注射可明显抑制裸鼠胰腺癌瘤体的生长,其作用机制与药物在肿瘤组织中引起的炎症反应和血管内膜增厚等因素有关,并可能与诱导肿瘤细胞的凋亡有关。     

基于药代动力学参数AUC调整5-FU用量的化疗对晚期结直肠癌患者的影响

目的:探讨基于药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积(AUC)调整5-FU用量的化疗对晚期结直肠癌患者的影响。方法:选取2018年5月至2020年5月拟于我院接受化疗的78例晚期结直肠癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(予以基于药物代动力学参数AUC的5-FU给药方案)和对照组(予以基于传统体表面积的5-FU给药方案),各39例。比较2组治疗有效率、疾病控制率、5-FU血药浓度、毒副反应、2年生存率。结果:观察组治疗有效率、疾病控制率均高于对照组，P<0.05。2组第1个疗程5-FU血药浓度差异无统计学意义，P>0.05;第2～6个疗程，观察组5-FU血药浓度均低于对照组，P<0.001。观察组腹泻、恶心呕吐、口腔黏膜炎、白细胞减少发生率均低于对照组，P<0.05。观察组治疗后2年生存率高于对照组，P<0.05。结论:基于药代动力学参数AUC调整5-FU用量的化疗治疗晚期结直肠癌可将5-FU血药浓度较稳定地控制在最佳治疗窗，提高治疗疗效，降低毒副反应，延长患者生存时间。     

直肠癌病人术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂的安全性及疗效研究

目的：探讨术中腹腔内植入5-氟尿嘧啶（5-FU）缓释剂对直肠癌病人的并发症发生率及免疫指标变化的影响。方法：实验组112例直肠癌病人行标准根治性手术,术中腹腔内植入缓释性5-FU;同期设对照组110例,予以单纯根治手术而不植入5-FU。术前及术后检测两组病人的肝肾功能、白细胞计数及免疫功能指标．比较术后并发症的发生情况及药物对机体免疫功能的影响。结果：两组病人术后的肝肾功能及白细胞计数指标无显著性差异（P〉0．05）。实验组CD3^＋水平低于对照组（P〈0．05）;实验组术后切口感染发生率高于对照组（P〈0．05）;两组的其他术后并发症发生率无显著性差异（P〉0．05）。结论：术中腹腔内植入5-FU缓释剂并未增加直肠癌病人的并发症发生率,且对机体免疫功能影响较小,具有较好的安全性,值得临床推广。     

术中腹腔内5-氟尿嘧啶缓释化疗对进展期胃癌的疗效

目的 观察术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂对进展期胃癌术后腹腔内局部复发及患者生存率的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2004年12月诊治100例进展期胃癌患者的临床资料,根据术中是否植入5-氟尿嘧啶缓释剂分为治疗组和对照组.治疗组于胃癌D2根治术后腹腔内植入5-氟尿嘧啶缓释剂800 mg;对照组术中未植入5-氟尿嘧啶缓释剂,两组患者术后按FOLFOX方案化疗.结果 治疗组及对照组患者术后3年生存率分别为45%和32%;3年无瘤生存率分别为28%和16%.治疗组的3年生存率和3年无瘤生存率均高于对照组.结论 术中腹腔内植入5-氟尿嘧啶缓释化疗可以降低进展期胃癌根治术后肿瘤局部复发并提高患者3年生存率.     

氟尿嘧啶缓释剂治疗结直肠癌的系统评价

目的评价氟尿嘧啶（5-FU）缓释剂对结直肠癌的治疗作用和安全性。为临床用药提供依据。方法计算机检索CBM、中国期刊全文数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数字化期刊全文库、Cochrane对照试验中心注册库、Medline和Embase数据库,检索日期为建库始至2011年3月,筛选5-FU缓释剂与结直肠癌相关文献．只纳入随机对照试验。根据Cochrane评价员手册5．02评价纳入研究的偏倚风险。采用RevMan5．0软件进行统计分析。结果共纳入16篇随机对照试验的1223例研究对象,偏倚风险中等。Meta分析结果显示,5．Fu缓释剂组术后2年死亡率（RR=0．33,95％CI：0．18-0．59）、2年转移率（RR=0.35,95％CI：0．19-0．66）和2年复发率（RR=0.48,95％CI：0．36=0．65）均低于对照组：但两组治疗后并发症和不良反应发生率的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论5-FU缓释剂可有效改善结直肠癌患者的预后．而不会加重不良反应。但纳入研究的质量有待提高。     

结直肠癌术后顺铂和5-氟尿嘧啶化疗及枢复宁对胃肠动力的影响

14例结直肠癌术后化疗病人进行胃肠动力采用 PC Polygraf HR 台式高分辨八导消化道动力监测系统进行测压;第一天为对照期,第二天为化疗期,方案为顺铂40mg 和5-FU 500mg;第三天为枢复宁期,继续化疗药物,化疗前5min 静推枢复宁8mg。结果显示对照期 MMC 个数为9.14±2.54个/人,化疗期增至13.14±3.96个/人(P<0.01)。枢复宁期MMC 数为13.07±3.60个/人。MMC 周期对照期为170±50min,化疗期期缩短至122±47min(P<0.05)。枢复宁期为124±65min。MMC 移行速度对照期为0.114±0.028cm/sec,化疗期加快至0.161±0.049cm/sec,枢复宁期 MMC 的移行速度平均为0.13±0.017cm/sec。MMCⅢ相收缩波数对照期为453±109个/人。化疗期增加至664±196个/人(P<0.01)。枢复宁期 MMCⅢ相收缩波数为646±209个/人。MMCⅢ相收缩波幅植对照期为4.09±0.99kPa,化疗期为4.13±1.13kPa(P<0.05)。枢复宁期为3.92±1.19kPa。应用化疗药物后14例病人中9例发生呕吐,发生呕吐的时间为280±28min。应用枢复宁后,无病人再发生呕吐(P<0.05),但不增强胃肠道平滑肌的收缩强度。枢复宁可抑制化疗药物引起的呕吐,化疗药物引起胃肠动力加快和呕吐属于两不同的机制,两者间无因果关系。     

植入用缓释氟尿嘧啶治疗结直肠癌的实验研究

目的 研究氟尿嘧啶（5-Fu）缓释植入剂对结直肠癌移植瘤的治疗效果.方法 将50只直肠癌荷瘤鼠随机分为5组,每组10只.A、B组于瘤周植入5-FU缓释剂,剂量分别为200mg/kg和100 mg/kg;C、D组于瘤周注射5-FU注射液,剂量分别为200 mg/kg和100 mg/kg;E组不予任何治疗.分别于给药后0、3、6、9和12 d,观察裸鼠生存情况、体质量变化及肿瘤体积,12 d后处死小鼠.结果 A、B组肿瘤生长曲线平缓,12 d后A、B、C及D组抑瘤率分别为72%、51%、8%及5%,A、B组肿瘤体积与C、D组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.A、B、C和D组在给药3 d后体质量下降,其中以C组最为明显;以后各组体质量增加,12 d后,各组小鼠体质量间差异无统计学意义（P＞0.05）.在实验过程中,A、B、C和D组小鼠分别死亡1、0、4和1只.结论 5-FU缓释植入剂于瘤周植入能安全有效地抑制结直肠癌移植瘤的生长.     

5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒对人胃癌和结肠癌细胞株的体外杀伤效应

目的探讨5-氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒(5-Fu-PLA-NP)对人胃癌和结肠癌细胞株的体外杀伤效应。方法超声乳化法制备5-Fu-PLA-NP载药纳米微粒;用噻唑蓝(MTT)比色法从1~10d连续检测1×10-7、1×10-6、1×10-5、1×10-4mol/L浓度5-Fu-PLA-NP和5-Fu对人胃癌细胞株MGC803和结肠癌细胞株SW620的体外杀伤效应,并计算出2种药物的半数抑制率浓度IC50和对肿瘤细胞的生长抑制率。结果5-Fu-PLA-NP的体外累积药物释放率在7d时为75.7%,10d时达94.3%;5-Fu的杀伤效应在1~7d时呈时间依赖关系,7d后进入平台期;5-Fu-PLA-NP则在1~10d均呈时间依赖关系;7d时两者在不同剂量的杀伤效应均呈剂量依赖关系,并且两者间差异无统计学意义。结论5-Fu-PLA-NP具有药物缓释效应,可延长药物对人胃癌与结肠癌细胞的有效作用时间;并且载药纳米微粒没有降低5-Fu成分的生物学活性。     

5’-脱氧氟尿苷治疗BALB/C小鼠结肠癌实验模型

目的 通过对BALB/C小鼠原位结肠癌实验模型应用5’-脱氧氟尿苷治疗,并同传统抗癌药物5-氟尿嘧啶进行比较,观察分析5’-脱氧氟尿苷在动物体内抗结肠癌细胞效应及在组织和血液中的转化.方法 60只BALB/C小鼠采用盲肠原位瘤块接种法建立小鼠结肠癌CT26实验模型,术后第3天开始用随机数字表法把小鼠分成3组,每组20只.根据体重分别连续5d腹腔注射:(1)5’-脱氧氟尿苷组:5’-脱氧氟尿苷0.1 mg/g;(2)5-FU组:5-FU 0.02 mg/g;(3)对照组:0.9％氯化钠溶液0.4mL.每组分别于术后第2、3周处死6只小鼠,测量肿瘤重量和体重变化,检测血常规和肝肾功能,并各保留8只小鼠等待自然死亡记录带瘤生存时间.另外把14只小鼠皮下接种CT 26细胞约2周后,待注射局部形成皮下肿物,用随机数字表法分成2组,每组各7只,分别腹腔注射5’-脱氧氟尿苷0.1 mg/g和5-氟尿嘧啶0.02 mg/g,15 min后同时处死取血和肿瘤组织测定转化后的5-氟尿嘧啶含量.结果 5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量最小,术后2周和3周平均重量分别为(0.07±0.12)g和(0.24±0.29)g;平均带瘤生存期为(32.6±8.9)d.5-氟尿嘧啶组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为(0.74±0.43)g和(1.13±0.75)g,平均带瘤生存期为(22.8±5.9)d.对照组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为(0.70±0.47)g和(1.93±0.83)g,平均带瘤生存期为(17.5±2.8)d.5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量、带瘤生存期与5-氟尿嘧啶组及对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).各组小鼠在WBC、Hb、Pit、肝肾功能方面差异无统计学意义(P＞0.05),但5-氟尿嘧啶组在手术及应用药物后体重下降比较明显,与5’-脱氧氟尿苷组及对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).5’-脱氧氟尿苷组小鼠在注药15 min后肿瘤组织中检出5-氟尿嘧啶浓度为(54.71±12.82) μg/g,为同期血清中浓度的6.20倍(P＜0.05).5-氟尿嘧啶组小鼠注药15 min后,血清中检出5-氟尿嘧啶浓度为(133.35±20.69)μg/mL,为癌组织的1.55倍(P＜0.05).结论 5’-脱氧氟尿苷在BALB/c小鼠结肠癌模型中可以转化为5-氟尿嘧啶,并且癌组织中浓度高于血清浓度.5’-脱氧氟尿苷在小鼠体内抑瘤效果高于传统药物5-氟尿嘧啶,小鼠带瘤生存期长,全身不良反应轻微.     

Complete Response of Esophageal Cancer Achieved by Combination Therapy with 5-Fluorouracil, Low-Dose Cisplatin, and Radiation: Report of a Case

2 per day, from days 1–5 combined with the daily administration of low-dose cisplatin, 10 mg/m² per day before each fraction of radiation, given as 2 Gy each time, throughout the entire treatment period of 3 weeks beginning on day 1. The benefits of our preoperative chemoradiation therapy included no severe side effects, down-staging and resectability of the tumor, as well as a pathological complete response, which could prolong the survival time. Our experience of this case prompts us to recommend the concurrent daily preoperative chemoradiation therapy for patients with locally advanced esophageal cancer. (Received for publication on June 20, 1997; accepted on Jan. 6, 1998)     

Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin and Intravenous LV5FU2 in Unresectable Liver Metastases from Colorectal Cancer after Systemic Chemotherapy Failure

Background We have previously shown promising activity of hepatic arterial infusion (HAI) oxaliplatin combined with intravenous (IV) 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) as first-line chemotherapy in patients with colorectal liver metastases (CRLM) (intent-to-treat [ITT] objective response rate [ORR], 64%; secondary resection rate, 18%; overall survival [OS], 27 months). Whether this regimen could be beneficial after systemic chemotherapy failure is unknown. Methods Patients with unresectable CRLM and history of systemic chemotherapy failure were treated bimonthly with HAI oxaliplatin (100 mg/m² 2 hours) combined with IV LV and IV bolus and infusional 5FU (modified LV5FU2 regimen). Results Forty-four consecutive patients (median age 56 years; median number of prior systemic chemotherapy regimens, 2 range 1–5) were included, of whom 43 (98%) had previously received oxaliplatin (n = 34), irinotecan (n = 37), or both (n = 28). Patients received a median of nine cycles of HAI oxaliplatin and IV modified LV5FU2 (range 0–25). Toxicity included grade 3–4 neutropenia (43%), grade 2–3 neuropathy (43%), and grade 3–4 abdominal pain (14%). We observed 24 partial ORs (62%) among the 39 assessable patients (ITT ORR, 55%; 95% CI, 40–69%), including 17, 12, and 12 patients who had failed to respond to prior systemic chemotherapy with FOLFIRI, FOLFOX, or both, respectively. Tumor response allowed further R0 surgical resection (n = 7) or radiofrequency ablation (n = 1) of initially unresectable CRLM in eight patients (18%). Median progression-free survival and OS were 7 and 16 months, respectively. Conclusions HAI oxaliplatin and IV LV5FU2 is feasible, safe, and shows promising activity after systemic chemotherapy failure, allowing surgical resection of initially unresectable CRLM in 18% of patients.     

Significance of the Preoperative Intravesical Instillation of Doxorubicin and the Oral Administration of 5-Fluorouracil in Preventing Recurrence After a Transurethral Resection of Superficial Bladder Cancer

Background : The postoperative intravesical instillation of doxorubicin (ADM) has a preventative effect on recurrence after a transurethral resection (TUR) of superficial bladder cancer. However, the significance of preoperative ADM instillation remains unclear. Although the oral administration of 5-fluorouracil (5-FU) has been observed to show some clinical response against bladder cancer, its preventative effect on the recurrence of superficial bladder cancer after TUR is unknown. Methods: Patients were randomized into 4 groups. All 4 groups received postoperative ADM instillation. In addition, patients in groups C and D received preoperative ADM instillation, whereas patients in groups B and D additionally received oral 5-FU postoperatively. The nonrecurrence rate and side effects were both compared among the 4 groups.
Results : Of the 282 patients registered, 200 were evaluable, with a median follow-up period of 21.4 months. There were no significant differences in the characteristics of the patients among the 4 groups. Group C (pre- and postoperative ADM) showed a significantly longer disease-free interval than group A (postoperative ADM alone). However, there was no significant difference in the disease-free interval between groups A and B (postoperative ADM plus 5-FU), or between groups C and D (pre- and postoperative ADM plus 5-FU). Bladder irritation symptoms were the most frequently noted side effect encountered in all groups, but the severity was generally mild.
Conclusions : Preoperative ADM instillation was found to prevent recurrence to a greater extent than the usual postoperative instillation alone, whereas oral 5-FU was found to have no additional beneficial effect on the disease-free interval in patients with superficial bladder cancer.     

5-氟尿嘧啶醇脂体抑制瘢痕成纤维细胞的实验研究

目的：构建纳米级载5-氟尿嘧啶醇脂体（5-FU ES）,观察其对瘢痕成纤维细胞的抑制作用。方法采用Touitou法制备5-FU ES悬液并进行质量评价。体外培养增生性瘢痕成纤维细胞,荧光素RhoB标记醇脂体,进行体外透细胞实验,以水醇溶液为对照。激光共聚焦显微镜（CLSM）观察不同作用时间后细胞内荧光分布和强度。CCK-8检测不同浓度5-FU ES对成纤维细胞活性的影响,计算载5-FU ES对成纤维细胞活性的半数抑制浓度（IC50）。CCK-8检测醇脂体对瘢痕成纤维细胞生长的影响。结果制备所得5-FU ES粒径为（87.5±5.4） nm,分散系数为0.151±0.27,包封率为（10.03±2.12）%。 CLSM图像显示,醇脂体促进RhoB进入细胞内,可见荧光分布和强度均较水醇溶液组增多增强;经Image-Pro Plus 6.0图像分析软件计算单位面积光密度值,RhoB标记醇脂体组（Rho ES）细胞内荧光光密度显著高于水醇溶液组（Rho HA）（P〈0.01）。随着5-FU浓度增加,5-FU HA 和5-FU ES对成纤维细胞的生长抑制率逐渐增强;5-FU ES和5-FU HA对成纤维细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（9.2582±1.2329）μg/mL和（18.0352±2.3145）μg/mL,差异具有统计学意义（P〈0.05）;同时,醇脂体本身对细胞活性无明显抑制作用。结论醇脂体可有效携带5-FU向瘢痕成纤维细胞内递送,促进5-FU对成纤维细胞的活性抑制作用。醇脂体作为经皮给药载体,是一种安全有效的透细胞药物载体。     

胃肠道肿瘤新辅助化疗疗效分析及多药耐药标志物的检测

目的：对胃肠道肿瘤新辅助化疗的疗效进行评价，同时探讨其耐药机理。方法：对20例胃癌及31例大肠癌患者施行新辅助化疗及手术治疗，取术前活检标本进行免疫组化染色，检测其p53、多药耐药蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、谷胱甘肽S转移酶(glutathione S transferase，GST)和端粒酶在胃肠道肿瘤组织中的表达，并对术后标本进行常规病理检查以确定其疗效，同时观察术后1个月内并发症的发生率。结果：51例患者中新辅助化疗有效者14例，有效率为27．45％，术后并发症的发生率为15．69％(8／51)．死亡率为1．96％(1／51)。p53、MRP、GST和端粒酶的表达阳性率分别为58．0％、51．0％、66．7％和74．0％；新辅助化疗疗效与患者性别、年龄、淋巴结转移及远处转移无关，与p53及端粒酶的表达相关。结论：胃肠道肿瘤的新辅助化疗是一种安全有效的方法，但在胃肠道肿瘤中原发性耐药较高，其耐药性与p53及端粒酶的表达有关。