p53蛋白结构和生物功能

ｐ５３具有抑癌和致癌的两种作用，关键在于生物功能得失。野生型ｐ５３限制细胞增殖，与细胞凋亡相关，能与病毒癌蛋白结合，抑制转化细胞和癌细胞的恶性表型。肿瘤细胞的ｐ５３基因点突变、缺失、重排或插入。突变型ｐ５３基因与其它癌基因合作转化细胞，而野生型ｐ５３基因能够抑制细胞转化。     

研究发现致癌基因会硬化细胞

科技日报报道，瑞典一项最新研究证实，致癌基因会增强癌细胞的硬度和扩散能力。这为肿瘤诊断和治疗提供了更有效的依据。瑞典卡罗琳医学院24日发布的新闻公报说，其研究人员同瑞典皇家工学院的科研人员合作，通过先进的显微技术发现，致癌基因能改变细胞内的波形蛋白纤维组织骨架的形状，诱导细胞硬度增加，同时使细胞向周边侵袭、扩散的能力更强。研究人员还发现，一个名为HDAC6的蛋白质是产生上述变化的关键因素，它能导致波形蛋白骨架结构重组和增强细胞硬度。     

癌基因mdm2及其产物

mdm2 (murine double minute 2)基因定位于人染色体 12q13-14,转录产物为-5.5kb mR-NA,在人体正常组织中有广泛表达,其编码区为1476bp,MDM2蛋白定位在细胞核中,半寿期很短,利用单抗或多抗发现至少有5种与mdm2相关、但分子量不同的蛋白。MDM2蛋白在体内外都能与突变型或野生型p53蛋白结合,抑制p53蛋白介导的反式活化作用。mdm2可作为一种癌基因使p53失活。另外,mdm2也可能有直接的致癌倾向或MDM2-p53复合物有独特的功能。mdm2基因在许多肉瘤细胞中有扩增现象,恰好这类肿瘤中p53基因突变发生的频率很低。     

EB病毒早期基因BHRF1-Bcl-2的病毒性同源基因

BHRF1是近年来得到确认的EBV新的致癌基因，在结构上和功能上与细胞原癌基因Bcl-2相似，属Bcl-2家族成员。由于其抑制细胞凋亡和细胞转化作用而受到广泛关注，本文就BHRF1的作用特点、与bcl-2的关系以及应用前景作一综述。     

HCV核心基因插入突变体编码蛋白对人肝癌细胞系(Huh-7)细胞基因表达的影响

目的用基因表达分析法鉴定丙型肝炎病毒(HCV)核心(Core，C)区基因插入突变体编码蛋白在人肝癌细胞系(Huh-7)表达，探讨该蛋白生物学功能及其基因表达改变与致病的关系。方法构建HCV-1bc基因插入突变体编码蛋白重组表达质粒，建立表达c基因插入突变体编码蛋白Huh-7细胞系，按Affymetrix公司实验程序制备探针、再与该公司H0u133A和Hg-u133b芯片杂交。对基因表达上调或下调≥3倍的基因，用NetAflk作进一步分析。并用半定量RT-PCR对其中3个上调基因进行鉴定。结果Microarray分析显示，HCV-1b C基因插入突变体编码蛋白比c蛋白引起更多的基因表达改变，主要集中在信号传导、蛋白酶活性、分子转运、免疫反应等，特别是免疫反应基因表达更加显著。C基因插入突变体编码蛋白表达可同时导致凋亡基因／抗凋亡基因表达上调或下调及致癌基因上调。半定量RT-PCR对有趣的致癌基因FHL2、抗凋亡基因PRKCZ和凋亡基因LGALSI的鉴定结果表明，FHL2、PRKCZ和LGALSI基因的表达比空载体转染对照组相同基因明显上调。结论Hcvc基因插入突变体编码蛋白在Huh-7细胞表达对其基因表达有很大影响，其中对免疫反应基因的影响更明显，这一结果对理解HCV C基因插入突变体编码蛋白在HCV致病过程中的作用及其研制抗HCV药物均有重大的参考价值。     

交链孢酚激活人胎食管上皮组织细胞癌基因的研究

本文报道食管癌高发区粮食中优势污染菌互隔交链孢霉代谢产物交链孢酚(AOH)对人胎儿食管上皮组织癌基因的激活。结果表明,体外培养的人胎儿食管上皮组织经10gg/ml AOH作用4h后,其DNA具有转化活性,可转化NIH/3T3细胞。一轮转化率为0.17Foci/μg DNA,二轮转化率为0.58Foci/μg DNA(P<0.01)。转化细胞中含有人特异性高重复序列Alu,提示转化系人DNA转染所致。Southern blot检测表明,AOH处理后的人胎儿食管上皮组织内有H-ras和myc基因的扩增,经其转染的NIH/3T3细胞中亦有H-ras基因持久而稳定的扩增。对照组胎儿食管上皮和正常NIH/3T3细胞中均未发现相应的同源序列,说明正常胎儿食管组织中的H-ras和myc基因可经AOH短期处理而激活。该结果对AOH可能系人食管癌病因之一提供了直接证据。     

MHC Class Ib grc-G/C基因的研究进展

MHC的class Ⅰ基因。可分为经典的class Ⅰ(classical class Ⅰ)和非经典的class Ⅰ(non-classical class Ⅰ),后者称class ⅠB。class Ⅰ与α/βT细胞相关,在细胞表面高密度表达,class Ⅰb在细胞表面弱表达,其功能尚不清楚。class Ⅰb的基因区域中含有一个grc区域(growth reproductioncomplex),grc基因由rcc、ft、dw-3三组基因组成。大鼠的研究表明,grc基因与生物体的个体大小发育、生殖能力以及对化学致癌的易感性有关。大鼠的grc与小鼠的TL有同源,人类是否有grc基因尚待研究。     

MicroRNA在癌症领域受到广泛的重视

十年前,有一种遗传分子仅仅能在雷达屏幕上看到,然而,到了现在它已经在癌症生物学领域扮演了重要角色。之所以把它命名为m icroRNA,是因为它其实就是一种短链RNA,有人报导它与致癌蛋白共同作用去加速癌症的生长。还有人发现某些m icroRNA分子可以抑制一种维持细胞复制处于静止的复合物。南加利福尼亚哈蒙德大学的ScottM.Hammond认为,这些发现说明m icroRNA在调节基因的激活上扮演了重要角色。在第三个报导中,科学家们阐述了一些基因激活的模式,这些基因编码了m icroRNA的信号,也许有一天医生能用这些信号来确定肿瘤的来源。Bethesda…     

p53基因研究新进展

肿瘤抑制基因在肿瘤发生过程中有重要作用,其中P~(53)基因最引现人注目。P~(53)基因的突变与人类一半以上的肿瘤发生相关。P~(53)基因参与细胞生长的负调控。研究发生P~(53)基因编码的P~(53)蛋白可通过调控Cipl基因表达而调控细胞生长。即P~(53)蛋白可刺激Cipl基因产生分子量为21kD的蛋白,这种蛋白能够有效抑制某些促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶活性,从而抑制细胞生长。这就解释了为什么正常的P~(53)基因的缺失可导致细胞的无限生长。此外,P~(53)基因与DNA损伤药物诱导的细胞凋亡有关,与非DNA损伤药物诱导的细胞凋亡无关。     

EB病毒相关胃癌组织中病毒潜伏期基因表达的研究

Epstein Barrvirus(EBV)与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤和免疫功能缺陷病人的淋巴组织过度增生性疾病等密切相关 ,近年来研究表明约 2 %～ 16 %的胃癌组织EBV阳性。EBV具有潜伏感染的特点 ,通常认为EBV潜伏期基因如核抗原家族基因 (EBNAs)和潜伏膜蛋白基因 (LMP) 1与病毒的细胞转化功能有关。明确EBV在肿瘤组织中的存在状态和表达活动 ,是研究其致癌机理的基础。本研究首先应用PCR Southern杂交检测 12 6例胃癌和相应癌旁组织中EBVDNA ,进一步采用原位杂交检测PCR阳性标本石蜡包埋组织中EBV编码小RNA(EBER1…     

BRAF基因在乳腺癌发生发展及治疗中的研究现状

虽然当前的许多综合治疗方案显著改善了乳腺癌患者的预后,尤其是靶向治疗的临床应用极大地提高了患者生存率,但是近年来女性乳腺癌的发病率及病死率在国内外仍呈持续升高的趋势。随着精准医学的发展,对各个可能导致乳腺癌发生发展的基因方面的研究已然成为临床热点。我们已知表皮生长因子受体(EGFR)基因在乳腺癌中高表达标志着患者预后不良,同时也有研究表明,作为EGFR的下游基因,鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因的突变与乳腺癌的发生有关。故本文对近年来国内外关于BRAF基因突变与乳腺癌发生发展及治疗方面的研究进展作一综述。     

癌基因表达产物的功能及其在癌变过程中的可能作用

根据致癌基因理论,细胞癌变首先需要细胞癌基因(c-onc)的激活,尔后被激活的c-onc或肿瘤病毒癌基因(v-onc)的表达产物参与一系列干扰和破坏正常代谢的活动。如果搞清各种致癌基因表达产物的功能及其在细胞癌变过程中所起的作用,癌变原理也就可见端倪了。因此,有关这方面的研究已开始成为致癌基因研究领域中一个新的前沿阵地。在癌基因的表达产物中,过去人们了解较多的是象pp60这类具有使酪氨酸磷酸化特性的表达产物。目前已经鉴定的癌基因产物虽然为数不多(表1);但在内     

c-myc致癌基因的染色体易位与肿瘤

许多癌症特别是白血病和造血器官肿瘤都出现特征性的染色体异常,细胞遗传学家一直推测癌症与染色体的异常有关,但近年来对这个问题开始有所解释。有两类B细胞肿瘤即人Barkitt氏淋巴瘤(BL)和小鼠浆细胞瘤(MPC)大部份都有非随性染色体易位,易位时基因重组涉及了特异的细胞致癌基因c-myc并将其激活。 一、c-myc致癌基因与染色体结构异常 c-myc是一个普遍存在的真核生物基因,和禽类向转录毒病MC 29的病毒素基因V-     

病毒与人类肿瘤

人类肿瘤的病因和发病机理迄今尚不清楚。肿瘤病毒是一种生物性致癌因子，具有生物的基本特性，含有DNA或RNA，能进行复制和遗传，产生子代病毒。肿瘤病毒对人有感染性，有些病毒对某些细胞具有特异亲嗜作用，引发疾病，并诱发肿瘤。肿瘤病毒的核酸能够整合到宿主细胞DNA链上，使人体细胞发生转化。有些肿瘤病毒基因组中含有病毒癌基因(viral oncogene，v-onc)，可编码转化蛋白-癌蛋白(oncoprotein)，使细胞发生恶性变化。RNA肿瘤病毒的v-onc，实际上起源于细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)，两者序列同源。c-onc存在于正常细胞中，而它的异常激活产生过量的编码蛋白，而又可诱发癌变。     

DNA修复基因甲基化与肿瘤发生关系的研究进展

肿瘤抑制基因的异常甲基化可能导致基因的表达沉默,当DNA修复基因包括MGMT、hMLH及BRCA等发生甲基化会导致修复蛋白合成减少,细胞修复损伤能力降低,基因组稳定性降低,基因突变的概率增高最终导致肿瘤发生.     

小儿急性白血病免疫球蛋白基因的变化

本研究分析324例小儿兔性白血病细胞的免疫球蛋白重链基因和 kappa 轻链基因的变化.结果显示:(1)免疫球蛋白基因的变化具有 B 淋巴细胞系特导性.(2)kappa 基因的重排或缺失常见于前一前B 细胞和前 B 细胞性血病.(3)急性未分化性白血病都因具有重链基因重排,提示已定向进入 B 淋巴细胞.(4)部分白血病细胞呈寡克隆性恶性增殖.(5)一例表型当前一前 B 细胞性白血病 kappa 基因重排,重链基因为胚系     

人肿瘤的基因丢失

有些遗传改变包括改变基因功能,改变基因表达,或基因丢失(表1)导致了癌的发生。若干年来一直着眼于显性癌基因突变的研究,但最近对视网膜母细胞瘤发生的遗传事件的描述又将研究兴趣集中于基因功能的丧失。Vogelstein等关于结肠癌多发性遗传位点丧失的报道,是最近发现中的一个,其它例子列于表2。视网膜母细胞瘤大约20年前,De Mars提出在某些家族性癌中,基因携带者可能是隐性突变的杂合子,继之后发生的体细胞突变使某个细胞的致癌基因成为纯合子,从而导致癌变。后来,Knudson发现家族性和散发型视网膜母     

乳腺癌基因研究的最新进展

应用现代分子生物学技术发现新的疾病相关基因是目前研究的热点，随着定位克隆技术的不断成熟，此类研究进展很快，肿瘤相关基因的克隆又被认为是研究肿瘤形成、发展和转归的关键。近几年有关乳腺癌基因的定位克隆研究成果很多，最近又成功的克隆了ＢＲＣＡ１基因，在学术界引起了很大的轰动。本文综述了最近的成果，并述评了ＢＲＣＡ１基因克隆后可能的应用前景和尚需研究的问题。     

慢性粒细胞性白血病的细胞致癌基因易位至费城染色体

致癌逆转录病毒的转化基因与一组进化中关闭的细胞致癌基因是同系物。近来有人证明,在人中,与Abelson鼠白血病病毒(A-MuL.V)转化序列同系的基因(c-abl)位于第九号染色体上。在慢性粒细胞性白血病(CML)人中发现约有92％的患者可发生该染色体长臂与第22号染色体发生易位——费城易位(Ph'),t(9.22)(q3d,q11)。为了证实cabl基因是否发生易位,作者用EcRI限制性内切酶     

NUP98基因融合的研究进展

基因融合是白血病发生的重要原因之一 ,其中涉及多种不同的基因 ,产生多种不同的致癌效应。 NU P98是一种主要参与调节核内外蛋白质和 RNA转运的基因 ,其野生型不具有致癌能力。但当 NU P98与伴侣基因发生融合后 ,其产物具有恶性转化能力 ,目前已发现这类伴侣基因有 13种。本文主要综述 NU P98的生物学特征、NU P98基因融合的种类及其在白血病中的作用机制