磷酸化AKT及Cyclin D1、MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 分析磷酸化AKT（p-AKT）及其下游分子Cyclin D1、MMP-9在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况，探讨p-AKT及其下游分子在肺癌发病机制中的作用。方法 应用免疫组化的方法，检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中P—AKT、Cyclin D1和MMP-9的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果p—AKT、Cyclin D1和MMP-9在NSCLC中高表达，阳性率分别为78．8％、76．3％和72．5％，显著高于非肿瘤性肺组织中阳性表达0、0和11．4％（P〈0．05）。p-AKT在高中分化腺癌中阳性表达（95．0％）显著高于低分化腺癌的表达（50．0％）（P〈0．05），而与患者年龄、性别、组织学类型及鳞癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0.05）。CyclinD1、MMP-9表达与淋巴结转移、鳞癌的分化程度有关（P〈0.05），MMP-9还与TNM分期有关（P〈0.05），P—AKT的表达与Cyclin D1呈正相关（rs=0．787，P〈0．01），与MMP-9蛋白表达无关（rs=0．022，P〉0.05）。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，Cyclin D1的高表达可能与AKT的活化有关，MMP-9可能通过其他的调控机制参与了肺癌的发生发展。在NSCLC组织中存在着AKT信号转导通路的激活。     

非小细胞肺癌组织中磷酸化AKT的表达与细胞增殖检测

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中磷酸化AKT(p-AKT)和细胞增殖核抗原(PCNA)的表达.方法:应用免疫组化法检测80例NSCLC组织和35例非肿瘤性肺组织标本中p-AKT蛋白和PCNA的表达,分析p-AKT蛋白表达与NSCLC患者临床病理因素的关系.结果:非肿瘤性肺组织中p-AKT蛋白不表达,在NSCLC组织中的阳性表达率为78.8%(63/80),2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);p-AKT蛋白的表达与患者年龄、性别、组织学类型及鳞癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移无关(P＞0.05),仅在高中分化腺癌组织中的阳性表达率(95.0%(19/20))高于低分化腺癌组织中的阳性表达率(50.0%(8/16),P＜0.05).在NSCLC和非肿瘤性肺组织中,PCNA标记指数分别为(52.45±26.14)%和(9.57±2.20)%,2者相比差异有统计学意义(P＜0.05).NSCLC组织中p-AKT蛋白的表达与PCNA呈正相关(r=0.376,P＜0.05).结论:在NSCLC中存在AKT的活化,p-AKT的表达与肿瘤的高增殖活性有关.     

AKT2及磷酸化AKT2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究AKT2及磷酸化AKT2(p-AKT2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测137例非小细胞肺癌组织中AKT2和p-AKT2表达,分析AKT2及p-AKT2表达与肺癌预后的关系.结果 非小细胞肺癌组织中AKT2在腺癌及鳞癌组织中的阳性表达率分别为60.5%和54.1%,差异无统计学意义(P>0.05);p-AKT2在腺癌及鳞癌组织中的阳性表达率分别为68.4%和47.5%,差异有统计学意义(P<0.05).同时,本研究发现AKT2和p-AKT2的表达在患者的年龄、性别、肿瘤TNM分期及细胞分化程度等方面差异无统计学意义(P>0.05).生存分析显示,AKT2表达阳性的NSCLC患者5年生存率及中位生存时间与阴性表达者比较差异无统计学意义[36%vs.30%,(33.960±2.485)月vs.(31.338±2.868)月,P>0.05];而p-AKT2表达阳性的患者5年生存率及中位生存时间与阴性表达者比较差异有统计学意义[20%vs.56%,(28.464±2.235)月vs.(39.214±3.075)月,P<0.05].进一步分层分析发现,Ⅰ期NSCLC患者中,AKT2表达阳性者5年中位生存时间与阴性表达者比较差异无统计学意义[(34.778±4.469)月va.(40.133±5.632)月,P>0.05];而p-AKT2表达阳性的NSCLC患者5年中位生存时间与阴性表达者比较差异有统计学意义[(29.808±4.337)月vs.(47.875±4.852)月,P<0.05].结论 p-AKT2在肺腺癌中的表达高于肺鳞癌,且p-AKT2的阳性表达缩短了NsCLC患者的5年中位生存时间.     

信号转导蛋白AKT在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）中信号转导蛋白AKT的活化状态磷酸化AKT（P—AKT）的表达及意义。方法 应用免疫组织化学的方法，检测80例NSCLC组织及35例良性肺病变组织标本中P—AKT的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果 P—AKT在NSCLC中高表达，阳性率为78．8％，而在良性肺病变组织中不表达（P〈0．05），P—AKT在不同年龄、性别、TNM分期、组织分化以及淋巴结转移与无淋巴结转移组均高表达，组间对比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，P—AKT参与肺癌的发生和发展。AKT的活化在NSCLC中不仅是一个频发事件，而且是一个普遍事件。针对AKT的靶位点治疗有可能对各期、各型NSCLC产生治疗作用。     

PI3K/Akt信号传导通路蛋白在晚期非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K）,磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated Akt B,p-AKT）在晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）组织中的表达及其与预后的关系。方法：回顾性分析87例晚期NSCLC患者的临床资料,其中鳞癌组37例,腺癌组50例,并收集16例肺癌癌旁正常肺组织标本作为对照组。应用免疫组织化学方法检测PI3K和p-AKT蛋白在癌组织和正常组织中的表达,分析其与患者临床资料变量的关系及其对预后的影响。结果：PI3K和p-AKT在晚期NSCLC中的表达明显高于正常肺组织（P=0.001,0.005）。p-AKT表达与肿瘤的TNM分期呈正相关（P=0.016）,而与肿瘤的性别、年龄、病理类型、分化程度、体力状态（PS）评分无关。PI3K表达与上述临床特征无关。PI3K阴性表达组的中位数生存时间明显优于阳性表达组[17.699月（95%CI 15.114-20.283）/13.426月（95%CI 11.832-15.021）,P=0.004],p-AKT阴性表达组的中位数生存时间明显亦优于阳性表达组[17.134月（95%CI 14.927-19.341）/13.067月（95%CI 11.316-14.817）,P=0.007]。多变量Cox回归分析显示PI3K （HR=2.128,P=0.009）,p-AKT （HR=0.501,P=0.045）,TNM分期（HR=4.808,P〈0.001）,PS评分（HR=3.277,P〈0.001）是晚期NSCLC的独立预后因素。结论：PI3K、p-AKT与晚期NSCLC不良预后因素密切相关,PI3K、p-AKT是晚期NSCLC预后的独立不利因素。     

Twist、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的探讨Twist、VEGF蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测54例NSCLC标本组织、10例正常肺组织和10例肺良性病变中Twist、VEGF的表达。结果 Twist在NSCLC癌组织中的表达（68.52%）明显高于正常肺组织（10%）和肺良性病变组织（20%）（P〈0.05）;VEGF表达率64.8%（35/54）,明显高于正常肺组织（10%）和肺良性病变（20%）（P〈0.05）;Twist、VEGF在NSCLC癌组织中表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关;Twist的表达与VEGF的表达存在明显正相关（r=0.654,P=0.000）。结论 Twist蛋白可能通过VEGF介导的肿瘤血管生成,在NSCLC的浸润、转移过程中发挥重要作用。Twist具有较好的临床病理学诊断应用和治疗价值。     

EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 检测PI3K/AKT信号传导通路相关蛋白EGFR在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达情况,并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化Maxvision二步法检测EGFR在NSCLC和正常肺组织中的表达,同时使用SPSS17.0软件进行统计分析.结果 EGFR蛋白在NSCLC和正常肺组织中的阳性率分别为68.4%（54/79）和27.3%（3/11）,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）.在NSCLC中,EGFR的高表达与性别、淋巴结转移、病理类型无关,与分化程度密切相关（P﹤0.05）.结论 EGFR在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织,并与NSCLC的分化程度有关,表明EGFR可能促进NSCLC的发生发展,因此,检测该因子表达可以指导NSCLC的诊断和治疗.     

Twist和E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨Twist、E-cadherin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测54例NSCLC肺癌标本组织、10例正常肺组织和10例肺良性病变中Twist、E-cadherin的表达。结果 Twist在NSCLC癌组织中的表达（68.5%）明显高于正常肺组织（10%）和肺良性病变组织（20%）（P〈0.05）;E-cadherin表达率40.7%（22/54）,明显低于正常肺组织（100%）和肺良性病变（100%）（P〈0.05）;Twist、E-cadherin在NSCLC癌组织中表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关;Twist的表达与E-cadherin的表达存在明显负相关（P〈0.05）。结论 Twist蛋白可能通过下调E-cadherin的表达,在NSCLC的浸润、转移过程中发挥重要作用,二者的检测对肺癌的诊断及治疗具有指导意义。     

非小细胞肺癌中FHIT和Livin蛋白的表达及临床意义

目的探讨FHIT蛋白和Livin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测50例NSCLC组织、21例癌旁正常肺组织中FHIT蛋白和Livin蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系。结果 FHIT蛋白在NSCLC中的阳性表达率显著低于正常肺组织（P〈0.05）,Livin蛋白在NSCLC中的阳性表达率显著高于正常肺组织（P〈0.05）。FHIT蛋白表达的阳性率与分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）,Livin蛋白表达的阳性率与淋巴结转移相关（P〈0.05）。FHIT蛋白和Livin蛋白表达呈负相关。结论 FHIT、Livin在NSCLC的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为NSCLC的早期诊断、进一步治疗提供必要的理论依据。     

TGF-α和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-α和磷酸酶基因在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化方法检测转化生长因子-α和磷酸酶基因在79例非小细胞肺癌组织、11例正常肺组织中的表达情况,并分析两者相关性及其与临床病理特征的关系。结果转化生长因子-α在非小细胞肺癌组织及正常肺组织中的阳性率分别为70．9％和18．2％,两者比较具有显著性差异（P〈0．05）;磷酸酶基因在非小细胞肺癌组织及正常肺组织中的阳性率分别为36．7％和72．7％,两者比较具有显著性差异（P〈0．05）。在非小细胞肺癌中,转化生长因子-α的高表达和磷酸酶基因的低表达均与淋巴结转移、分化程度密切相关（P〈0．05）。转化生长因子-α与磷酸酶基因两者表达呈负相关（P〈0．05）。结论在非小细胞肺癌中,转化生长因子-α的表达显著高于正常组织,而磷酸酶基因显著失表达,表明转化生长因子-α的高表达和磷酸酶基因的缺失可能在非小细胞肺癌的发生发展中发挥着重要作用。     

Skp2和P27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞S期激酶相关蛋白Skp2和P27蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与非小细胞肺癌各项临床病理指标的关系。方法应用免疫组化S-P法检测82例非小细胞肺癌和20例正常肺组织中Skp2和P27蛋白的表达情况,同时结合其临床资料进行统计学分析。结果在非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.78%,显著高于正常肺组织;非小细胞肺癌组织中P27蛋白表达的阳性率为42.68%,显著低于正常肺组织。Skp2和P27的表达与肿瘤的分化程度高低、淋巴结转移与否及TNM分期有关(P0.05),但与性别、年龄、组织学类型无关(P0.05),非小细胞肺癌组织中Skp2表达与P27表达呈显著负相关(P0.05)。结论非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达与P27降解有关,提示这两种蛋白的检测可能成为非小细胞肺癌的早期诊断、评价其恶性程度及判断预后的重要指标之一。     

LyGDI在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究LyGDI在肺癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫蛋白印迹法分析肺癌及癌旁正常组织中LyGDI蛋白的表达情况。结果37份配对组织标本中,LyGDI在29份肺癌组织中的表达明显高于其相应的癌旁正常组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。肺癌组织中的小细胞癌（SCLC）与非小细胞癌（NSCLC）LyGDI表达的差异无统计学意义（P〉0.05）。在NSCLC中,LyGDI的表达与分化程度（P〈0.01）、淋巴结转移（P〈0.05）有关,与性别（P〉0.05）、年龄（P〉0.05）、组织学分类（P〉0.05）、分期（P〉0.05）无关。结论肺癌组织中LyGDI蛋白的表达与组织分化程度及淋巴结转移存在相关性,与临床病理类型无相关性。LyGDI可能与肺癌的发生、发展有关。     

Cx43在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中Cx43蛋白及mRNA的表达及意义.方法 应用免疫组织化学、Western blot和原位分子杂交观察48例非小细胞肺癌（NSCLC）及22例癌旁正常肺组织中Cx43蛋白及mRNA的表达.结果 ①癌旁正常肺组织和NSCLC组织中Cx43蛋白阳性表达率分别为90.91%和47.92%;Cx43mRNA的阳性表达率分另别为95.45%和60.42%.NSCLC组织中Cx43蛋白及mRNA阳性表达率均低于正常肺组织（P均＜0.05）.②有淋巴结转移组Cx43蛋白及mRNA阳性表达率分别为16.00%和20.00%;无淋巴结转移组两者的阳性表达率分别为69.57%和78.26%.两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.③Western blot显示NSCLC组织中Cx43的蛋白表达水平低于正常肺组织,有转移组中Cx43的蛋白表达水平低于无转移组,各组比较差异均有统计学意义,P均＜0.05.结论 Cx43蛋白和mRNA低表达与非小细胞肺癌发生和转移有关.     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

EGFR、VEGF在非小细胞肺癌中的表达意义及与微血管密度之间的关系

目的检测表皮生长因子受体、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及NSCLC的微血管密度,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法采用免疫组化（S-P法）检测EGFR、VEGF在136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织中的表达情况,通过CD34染色计数136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织的MVD。结果 EGFR、VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率及MVD明显高于癌旁正常对照组织。EGFR、VEGF的阳性表达及MVD均与NSCLC的TNM分期和有/无转移有关（P〈0.01）;VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度有关（P〈0.05）;三者均与NSCLC的组织学类型无关（P〉0.05）。Spearman相关分析显示EGFR与VEGF在NSCLC中的阳性表达呈正相关（P〈0.01）;VEGF在NSCLC中的阳性表达与MVD呈正相关（P〈0.01）;EGFR在NSCLC中的阳性表达与MVD无明显相关性（P〉0.05）。结论 EGFR、VEGF在NSCLC组织中高表达可促进肺癌的侵袭和转移。VEGF主要通过促进新生血管的形成,加速肺癌的侵袭和转移。     

凋亡抑制因子Survivin和Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因Survivin、Livin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测52例NSCLC癌组织、20例癌旁5cm以上正常肺组织中Survivin、Livin蛋白表达情况。结果Sur—vivin、Livin蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于癌旁肺组织（61．54％vs5．00％,48．08％vs0．00％,P〈0．05）;Survivin蛋白的表达与腺癌密切相关（P〈0．05）;Livin蛋白的表达与患者淋巴结转移密切相关（P〈0．05）;Survivin与Livin间（rs=0．193,P〉0．05）无明显相关性。结论Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌组织中表达上调;Survivin蛋白的表达与NSCLC患者组织类型密切相关;Livin蛋白的高表达可能与NSCLC癌细胞的转移有密切关;Survivin和Livin蛋白之间无明显相关性。     

RECK及MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：观察RECK和基质金属蛋白酶～9（MMP一9）在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨RECK、MMP～9与非小细胞肺癌发生、发展及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测45例非小细胞肺癌组织标本、30例正常肺组织中RECK、MMP-9蛋白因子的表达情况。结果：RECK在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为53．3％,低于在正常肺组织的阳性表达;MMP-9在非小细胞肺癌的阳性表达率为80％,明显高于在正常肺组织中的阳性表达。RECK的表达与肺癌分化程度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,MMP-9的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05）,RECK、MMP-9的表达之间存在显著负相关（r=-0．356,P〈0．05）。结论：RECK与MMP-9在NSCLC的发展、转移过程中起重要的作用．RECK和MMP-9的联合检测有待成为非小细胞肺癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

miRNA-143在非小细胞肺癌组织中的表达

目的: 探讨微小RNA(miRNA)-143在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及其与临床病理特征之间的关系.方法: 选取40例NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测miRNA-143的表达水平,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果: miRNA-143在NSCLC组织中的表达水平低于癌旁组织(P<0.05);miRNA-143的表达在不同年龄、性别、组织学类型、分化程度、TNM 分期间的差异均无统计学意义(P>0.05).NSCLC伴淋巴结转移的肺癌组织中miRNA-143的表达水平低于NSCLC不伴淋巴结转移的肺癌组织(P<0.05).结论: miRNA-143在NSCLC组织中表达下调,且可能与肺癌细胞的转移有关.