轮状病毒肠炎患儿血清和大便IL-2,IL-6,IFN-γ动态变化及与临床指标关系的研究

目的　研究轮状病毒肠炎患儿血清和大便IL 2、IL 6、IFN γ的动态变化 ,及临床指标的关系。方法　采用双抗体夹心ELISA法。结果　 119例腹泻患儿RV阳性率 6 3.0 % ,当年 11月份为高峰月。这些细胞因子在病程中呈不同的高峰时相 ,大便IFN γ达峰值最早 ,血清及大便IL 2达峰值最晚 ,大便IL 2与IL 6差异有非常显著性 (P <0 .0 1) ,大便IL 2与IFN γ、IL 6与IFN γ、血清IL 2与IL 6、腹泻恢复时间与大便IL 2、血、便IL 2及IFN γ与淋巴细胞 +单核细胞均差异有非常显著性或差异有显著性 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论　IL 2、IL 6、IFN γ在婴幼儿轮状病毒肠炎中发挥了重要的免疫调控作用 ,且与临床指标密切相关。     

IL-18基因修饰增强肿瘤抗原多肽致敏的树突状细胞体内诱导的抗肿瘤免疫反应

目的 :研究肿瘤抗原多肽致敏的白细胞介素 18(IL 18)基因修饰的树突状细胞体内诱导的抗肿瘤免疫反应。方法 :①以Lewis 3LL肺癌细胞特异性抗原肽mut1冲击致敏IL 18基因修饰的骨髓来源的树突状细胞 (DC IL 18 mut1) ,每次用其 1× 10 5 只皮下免疫小鼠 2次 ,然后测定脾细胞的NK活性及CTL杀伤活性 ;②以DC IL 18 mut1每次 2× 10 5 只皮下免疫 1次 ,然后再以 5× 10 53LL细胞攻击 ,在诱导及效应阶段分别以单抗阻断不同免疫成份 ,观察肿瘤的生长。结果 :以DC IL 18 mut1皮下免疫后可诱导出比DC mut1等免疫组更高水平的 3LL肺癌细胞特异性CTL ,并使NK活性明显增加 ;单抗体内阻断实验提示在DC IL 18 mut1免疫诱导阶段 ,CD4 + T细胞和抗原共刺激分子、IFN γ均起到重要作用 ,而效应阶段CD8+ T、IFN γ、NK起作用 ,而CD4 + T则是非必需的。结论 :DC IL 18 mut1皮下免疫后可诱导高水平的抗肿瘤免疫活性 ,其机理与抗原有效提呈、特异性CTL诱导、NK活性增加以及CD4 + 、CD8+ T、NK细胞、IFN γ参与密切相关。     

新生儿、儿童及成人外周血CD4^＋和CD8^＋T细胞分泌IFN—γ及IL—4变化研究

本研究应用相应的荧光标记的抗体 ,从单细胞水平检测了正常无家族过敏史的 17例新生儿、 18例儿童及 10例成人外周血CD4+ 、CD8+ 细胞分泌IFN γ、IL 4的变化 ,结果显示产生IFN γ的CD4+ (Th1)和CD8+ (Tc1)细胞、产生IL 4的CD4+ (Th2 )细胞及同时产生IFN γ/IL 4的CD4+ (Th0 )细胞 ,随着年龄的增长而明显增高 (P <0 0 5 ) ,Th1/Th2比值也明显升高 (P <0 0 5 )。表明从新生儿期至成人Th1、Tc1、Th2、Th0有一个正常生理性增加过程 ,其中Th1、Tc1变化更为显著 ,可能与抗原暴露接触有关。     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿IL4/IFNγ水平变化及意义

为研究Th1/Th2类细胞因子 (CK )在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎 (RSV毛支 )发病中的作用 ,本文采用酶联免疫吸附试验 ,对 2 0例RSV毛支患儿和 15例健康婴幼儿外周血单个核细胞 (PBMC )经植物血凝素 (PHA )刺激培养后 ,测定上清液中某些细胞因子 ,并同时检测患儿血浆总IgE水平。实验结果表明 :(1)经PHA刺激培养后 ,RSV毛支组上清液中IL 4,IFN γ水平及IL 4/IFN γ比值与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1、 0 0 5、 0 0 1)。RSV毛支组血浆总IgE水平较对照组明显升高 (P <0 0 1) ;(2 )相关分析 :培养上清液中IL 4水平 ,IL 4/IFN γ比值与血浆总IgE水平间呈显著正相关 ,IFN γ与IgE间呈显著负相关。此外IL 4与IFN γ间呈显著负相关。结果提示 ,RSV毛支患儿存在Th1/Th2功能紊乱 ,主要表现为Th2细胞功能亢进 ;IL 4、IFN γ参与了RSV感染时的免疫病理机制。     

沙眼衣原体感染对HeLa细胞MHCⅠ、Ⅱ类分子表达的影响

目的　探讨沙眼衣原体 (Chlamydiatrachomatis ,Ct)K型感染对HeLa细胞MHCⅠ、Ⅱ类分子表达的影响。方法　用免疫荧光法和流式细胞术等方法 ,对Ct感染和未感染的HeLa细胞MHCⅠ类分子表达水平和IFN γ诱导的HeLa细胞MHCⅡ类分子表达水平进行检测 ,同时对IL 10抗体的影响也作了研究。结果　Ct感染细胞MHCⅠ类分子表达水平和IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达水平 ,随Ct感染剂量增加和感染时间延长而下降 ,与正常未感染细胞比较上述差异均具有统计学意义 (P <0 .0 1)。IL 10抗体能部分抑制感染细胞MHCⅠ类分子表达下调 ,但对IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达下调无显著影响。结论　Ct感染可下调感染细胞MHCⅠ类分子和IFN γ诱导的细胞MHCⅡ类分子表达水平 ,这可能是造成衣原体持续感染的重要原因。感染过程中分泌的IL 10在下调感染细胞MHCⅠ类分子表达过程中起一定作用 ,而对IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达水平下调无显著性影响     

NK T细胞

NKT细胞 (NaturalKillerTcell ,自然杀伤T细胞 )是在鼠和人中发现的独特的T细胞群。它们除了表达T细胞的标志外 ,也能表达NK细胞的一些标志。NKT细胞的活化具有CD1限制性。它们通过产生细胞因子IL 4 /IFN γ的作用而成为先天性免疫和获得性免疫中发挥关键作用的一类调节性细胞 ,且为抗感染的第一线防御功能的一部分。本文拟就有关方面作一综述     

IL—4、IL—12、IL／6STAT／SOCS途径对Th细胞分化调节机制的研究进展

Th细胞分化为Th1和Th2细胞是受多种细胞因子调控的。已有研究:IL－4、IL－12和IL／6通过STAT／SOCS信号途径经对Th细胞的分化进行调节。IL－12／STAT4／SOCS3使CD4^ 和Th2和Th1分化和极化，IL－4／STAT6／SOCS1使Th0B向Th2分化。IL－6则通过STAT3可以上调CD4^ T细胞SOCS－1的表达，这是由于IL－6干扰IFN－γ受体的信号转导，阻断了IFN－γ对IFN－γ基因的自我调节，因此实现了IL－6对Th1细胞的负性调控。据此认为IL－6启动CD4^ T细胞分化与抑制CD4^ T分化为Th1细胞是两种独立的分子机制，它在平衡Th1/Th2的免疫反应中起着重要的调节作用。     

IFN-γ受体Ig融合蛋白对ConA诱导小鼠肝损伤的保护作用

本文研究γ 干扰素受体免疫球蛋白融合蛋白 (IFN γR Ig )对ConA诱导的小鼠细胞免疫性肝损伤的保护作用及机制。在Balb/c小鼠体内一次性静脉注射ConA 2 0mg/kg诱导细胞免疫性肝损伤模型 ,分别于模型建立前后不同时间腹腔注射 10mg/kgIFN γR Ig,观察该融合蛋白对小鼠血清谷丙转氨酶 (GPT )水平 ,细胞因子IFN γ、TNF α和IL 10分泌以及肝组织病理学变化的影响。结果表明IFN γR Ig预防给药明显改善肝脏损伤的组织学和血清学变化 ,降低GPT水平 ,减少肝脏中性粒细胞、单核细胞浸润 ;同时与模型对照小鼠相比血清IFN γ水平下降 ,TNF α分泌合成减少 ,IL 10水平明显增加。而IFN γR Ig通过早期结合并阻断内源性IFN γ ,提高IL 10的抗炎作用 ,减轻炎症细胞对肝脏的侵袭及IFN γ、TNF α的肝细胞破坏作用 ,保护免疫性肝损伤。     

肺癌患者Th1/Th2状态及川芎嗪的调节作用

本研究采用RT PCR方法 ,以IFN γ和IL 2代表Th1型细胞因子 ,IL 4、IL 6、IL 10代表Th2型细胞因子 ,分别检测 3种肺癌细胞株 (鳞、腺、小细胞肺癌 )以及荷瘤机体外周血单个核细胞 (PBMC )Th1/Th2状态 ,并观察中药川芎嗪 (Tetram ethlpyrazine ,TTMP )的作用。结果显示 3种肺癌细胞株IFN γ和IL 2均无表达 ,而IL 4、IL 6、IL 10均表达 ;经川芎嗪培育后 ,3种肺癌细胞株均出现IFN γ的表达 ,而IL 4、IL 6的表达被抑制 ,小细胞肺癌株同时表达IL 2。肺癌患者PBMC中IL 4、IL 6和IL 10表达阳性率明显高于正常人 ,而IL 2无 1例表达 (0 / 2 3) ,IFN γ仅 1例表达 (1/ 2 3) ;与川芎嗪培养后 (两种浓度 ) ,肺癌患者IL 2 ,IFN γ的表达率明显提高 ;Th2型因子表达的优势状态较未加药组出现明显逆转。表明川芎嗪可促进肺癌细胞株和肺癌患者PBMC的Th2优势状态向Th1方向逆转     

脑脊液IL-2、IL-8测定在中枢神经系统感染诊断中的意义

为观察白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-8(IL-8)在中枢神经系统(CNS)疾病诊断和鉴别诊断中的意义,我们对56例脑膜炎患者急性期脑脊液(CSF)中IL2、IL-8水平进行了检测,现将结果报告如下.     

慢性乙型肝炎患者PBMC的IFN-γ和IL-10生成量及其与若干临床指标的关系

本文通过检测慢性乙型肝炎 (CHB )患者外周血单个核细胞 (PBMC )培养上清中IFN γ、IL 10含量 ,以探讨病毒定量、肝脏炎症病变程度及是否存在HBeAg等因素与细胞因子生成量之间的关系。取CHB患者和健康对照者PBMC ,分别加入特异性刺激剂rHBcAg和非特异刺激剂PHA ,培养 72h后收集上清 ,采用双抗体夹心法检测IL 10和IFN γ。结果表明rHBcAg刺激CHB患者生成的IFN γ与正常对照组无明显差异 ,IL 10较正常对照组高 (P <0 0 1)。病毒量明显影响IFN γ和IL 10的产生 ,IL 10的生成在高病毒量组较高 ,而IFN γ与此相反。按肝脏炎症活动程度分组发现 ,G4、G3组IL 10明显低于G1、G2组 ,但rHBcAg刺激产生的IFN γ在各组间无明显差异。HBeAg ( + )组较HBeAg ( )组生成的IL 10高 ,而IFN γ低。高病毒量、HBeAg抑制CHB患者IFN γ生成 ,而IL 10的生成相对增加 ,肝功能损害程度与IL 10明显负相关。     

TH1型/TH2型细胞因子对滋养层及蜕膜内分泌功能的影响

目的　探讨辅助T细胞 (TH) 1型 / 2型细胞因子对人绒毛组织及蜕膜组织内分泌功能的影响。方法　应用新鲜绒毛组织和蜕膜组织建立体外分泌人绒毛膜促性腺激素 (hCG)及催乳素(PRL)的模型。hCG及PRL的分泌水平应用放免法 (RIA)进行分析测定。结果　TH1型细胞因子γ干扰素 (IFN γ)在一定的浓度范围内 (10～ 10 0 0ng/ml)对绒毛组织分泌hCG有明显的抑制作用 (P <0 .0 1) ;而TH2型细胞因子白细胞介素 4 (IL 4 ) (1～ 10ng/ml)则有明显的促进作用 (P <0 .0 1)。TH1型细胞因子IFN γ低浓度时 (1～ 10ng/ml)对蜕膜组织分泌PRL有刺激作用 (P <0 .0 5 ) ,高浓度时 (10 0～10 0 0ng/ml)则有抑制作用 (P <0 .0 1) ;TH2型细胞因子IL 4对PRL分泌的调节作用与对hCG分泌的作用相类似。结论　TH1型 /TH2型细胞因子可能通过影响滋养层及蜕膜内分泌功能而在早期妊娠中起重要的免疫调节作用。     

静脉药瘾者辅助性T细胞功能的研究

目的　探讨静脉药瘾者辅助性T细胞的变化及与病毒感染的关系。方法　采集381例静脉药瘾者和10 2例健康体检者静脉血,用酶联免疫吸附法、放射免疫测定法检测外周血单个核细胞诱生的IFN γ和IL 4 ,血清中IL 2和IL 4 ,以及HBV和HCV感染的血清学指标。结果　①静脉药瘾者单个核细胞诱生的IFN γ、IL 4以及血清IL 2比对照组减低;血清IL 4增高,差异具有显著性意义(P <0 .0 1)。②静脉药瘾者HBV和HCV感染率增高,与对照组比较差异具有显著性意义;发生HBV和HCV感染时,静脉药瘾者单个核细胞诱生的IFN γ进一步降低。结论　静脉药瘾者Th1 Th2细胞失衡,机体抗病毒能力减弱,而病毒感染又加重细胞免疫功能紊乱。     

烫伤对大鼠白细胞介素-18 mRNA和IFN-γ的影响

探讨烫伤对白细胞介素－18（IL－18）mRNA的表达和IFN－γ的影响。采用大鼠30％体表面积Ⅲ度烫伤模型，IL－18、IFN－γmRNA表达采用转录聚合酶链式反应检测，IFN－γ蛋白含量采用ELISA法测定，烫伤后组织IL－18mRNA表达较伤前值有显著升高，8h达高峰且一直持续至伤后24h。组织IFN－γmRNA表达增加以肠、肺组织明显，伤后24h仍维持较高水平。肠、肺组织IFN－γ蛋白水平与其mRNA表达趋势基本一致。SDD预处理可不同程度降低IL－18、IFN－γmRNA表达和肠、肺组织IFN－γ水平。相关分析表明，IL－18mRNA表达与IFN－γmRNA表达、IFN－γ水平呈显著正相关。组织IL－18mRNA表达在烫伤后显著增多，并对IFN－γ的生成具有重要影响。     

新一论的白细胞介素克隆化高潮——兼论计算机克隆的重要贡献

白细胞介素 (Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ,ＩＬ)是一组具有介导白细胞间相互作用的细胞因子 ,在免疫系统中发挥重要的生理功能。自 1979年第一个白细胞介素被命名后 ,发现和克隆新的白细胞介素一直是国际免疫学研究的热点。但自从 1996年发现ＩＬ 18以来 ,已经有 3年多时间未有新的白细胞介素被发现 ,进入了一段黎明前的沉寂期。现在终于打破了沉寂 ,从1999年 11月开始到 2 0 0 0年底 ,仅仅一年的时间至少有 5个新的白细胞介素被报道 ,另有一些白细胞介素的同源因子被发现 (例如Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 1 ｌｉｋｅｐｒｏ ｔｅｉｎ 1等[1] ) ,形…     

不同反应靶细胞中IL—6对STATl激活的比较

探讨不同反应靶细胞中白细胞介素6(IL—6)对信号转导子与转录激活子1(STATl)的激活。方法：利用抗STATl和抗酪氨酸磷酸化STATl的抗体，进行免疫印迹分析。结果：IL—6可促进7TDl和TFl细胞生长，但在这两种细胞中对STATl的酪氨酸磷酸化水平没有明显影响。M1、R2和U937细胞在IL—6诱导下生长停止并向巨噬细胞方向分化，而IL—6在这3种细胞中均可激活STATl，且激活效应有剂量与时间依赖性。结论：STATl的活化可能与抑制效应有关。我们的数据有助于解释为什么IL—6在不同效应靶细胞中有不同的生物学效应。     

IL-2和IFN-γ等免疫调节剂对人PBMC表达CD2抗原的影响

采用人PBMC为实验体系,用本中心建立的生物素 链霉亲和素免疫细胞化学法CD2+ 细胞增长试验对IL 2 和IFN γ等9 种免疫调节药物进行活性鉴定,并用流式细胞仪加以验证。结果表明,IL 2 、IFN γ和TNF 等重组细胞因子制剂均对人PBMC表达CD2 抗原有强促进作用,CD2+ 细胞增长率在100 % 左右,LMZ、转移因子、核酪以及胸腺肽等生物制品的作用稍逊,CD2+ 细胞增长率在50 % ～70% ,不同厂家生产的胸腺肽制剂对CD2 抗原表达显示不同程度的促进作用,地塞米松则有抑制CD2 抗原表达的作用,据此认为CD2+ 细胞增长试验在筛选和鉴定免疫制剂中具有良好的应用价值     

IL-12对慢性乙型肝炎患者PBMC产生IFN-γ、IL-10细胞因子的影响

为观察IL 12对不同临床分型慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞 (PBMC )产生Th1/Th2类细胞因子的影响。本实验分离 72例慢性乙型肝炎患者 (轻、中、重度 )PBMC ,分别与植物血凝素 (PHA ) (10 0 μg/ml)、HBcAg (1μg/ml)、HBeAg (1μg/ml)单独或联合IL 12 (10ng/ml)体外培养 4 8h ,ELISA法检测培养上清液中IFN γ、IL 10水平。 2 0例健康人群做对照。结果发现IL 12对PHA、HBcAg/HBeAg诱导健康人群PBMC产生Th1/Th2类细胞因子无协同效应 ,对慢性乙型肝炎患者PBMC产生IFN γ有显著协同增殖效应 ,慢性中度患者最为突出。同HBeAg联合诱导 ,不但显著增强慢性乙型肝炎患者PBMC产生IFN γ ,还抑制IL 10的产生。提示IL 12可增强慢性乙型肝炎患者IFN γ水平增高 ,但不同临床分型患者其增殖效应的强度不同 ;IL 12可促进HBeAg诱导的Th2型优势表达向Th1型优势表达转换     

NKT细胞

NK T细胞（Natural Killer Tcell，自然杀伤T细胞）是在鼠和人中发现的独特的T细胞群。它们除了表达T细胞的标志外，也能表达NK细胞的一些标志。NK T细胞的活化具有CDI限制性。它们通过产生细胞因子IL－4／IFN－γ的作用而成为先天性免疫和获得性免疫中发挥关键作用 的一类调节性细胞，且为抗感染的第一线防御功能的一部分。本文拟就有关方面作一综述。