葛根素注射液体外溶血的实验研究

目的 研究葛根素注射液对Beagle犬红细胞的溶血作用.方法 取24只Beagle犬的红细胞,分别与不同浓度的葛根素注射液(1～10 mg/mL)、丙二醇溶液(2%～20%)共同孵育,观察24 h内红细胞的状态和溶血发生率,用χ2检验统计分析溶血实验结果.结果 增大葛根素注射液浓度、延长与供试品(红细胞)反应时间(葛根素10 mg/mL,丙二醇浓度20%,反应时间24 h),24只Beagle犬红细胞的溶血发生率高达66.7%,而等浓度丙二醇对照溶液组的溶血发生率为16.7%,两者差异有显著性(P<0.01).结论 与常规溶血试验方法相比,本研究中改进的溶血反应评价方法能够更准确检测出葛根素注射液所致的偶发性溶血反应,所致溶血反应主要由高浓度的葛根素所引起.     

葛根素注射液浓度对红细胞溶血率的影响

目的 考察体外溶血实验葛根素注射液浓度对红细胞膜脆性的影响及与红细胞溶血率的相关性.方法 用热诱导法考察50℃时葛根素注射液对Beagle犬红细胞膜脆性的影响;将不同浓度的葛根素溶液分别与Beagle犬红细胞、豚鼠红细胞在温度为37℃的生化培养箱内孵育6 h,于不同时间点观察各样品管的溶血程度,并于6 h后通过紫外分光光度计测定各管在波长540 nm处的吸光率,计算溶血率.结果 高温条件下葛根素注射液可加剧Beagle犬红细胞溶血程度;葛根素注射液均能直接引起Beagle犬、豚鼠红细胞溶血,溶血率与葛根素浓度成明显的量效关系.结论 葛根素注射液在一定浓度下可引起红细胞膜脆性增加;随着浓度的升高葛根素注射液的溶血作用更明显.     

葛根素注射剂致溶血的研究进展

葛根素注射剂在心脑血管疾病治疗中应用广泛,但其致溶血的不良反应已严重影响临床使用.作者系统介绍了葛根素注射剂致溶血的实验室和临床病例研究结果,并结合本课题组的前期研究工作对葛根素致溶血的机制和过敏原进行总结和评述.     

静滴葛根素注射液致迟发高热反应23例分析

湖州市中心医院从1996年开始应用葛根素注射液治疗心、脑血管疾病,取得非常满意的疗效。通过治疗观察,笔者发现有极少数患者在静滴葛根素注射液中发生畏寒、高热反应,现报道如下。1　临床资料葛根素注射液的使用者为湖州市中心医院心内科1997年1月至2 0 0 0年12月收治的部分冠心病患者,共计135 6例,其中男性95 1例,女性4 0 5例,平均年龄5 6 .7岁(43～90岁)。其中发生畏寒、高热反应2 3例,男性7例,女性16例。出现药物反应者的心     

葛根素注射液的不良反应

葛根素(puerarin)又名普乐林,是中药葛根的主要成分之一,主要用于缺血性心脑血管疾病。一般认为葛根素不良反应较少,偶有头痛、头晕、恶心、腹胀等。但随着应用的不断扩大,有关葛根素不良反应的报道时有所见,应引起重视。为此,笔者收集近年来国内有关葛根素不良反应的报道18篇,剔除同单位作者不同杂志重复报道的病例后,总计77例,其中男59例,占76.6%;女18例,占23.4%。现报道如下。1发热反应葛根素致发热反应64例[1～9],占其不良反应报道的83.12%(64/77)。其中男48例,女16例,年龄32～83岁。均为首次用药,用法:0.3～0.5g加入5%～10%葡萄糖或生…     

葛根素注射液致腹泻1例报告

1病例介绍患儿男,10岁。发现双眼视力差4年,2006年2月14日以双眼陈旧性球后视神经炎收入院。入院时患儿生命体征平稳,精神食欲好,大小便正常,无药物、食物过敏史。2月15日10:00予葛根素葡萄糖注射液(辛疏)0.1g静脉滴注,19:00请假回家。2月16日8:00返回,诉2:00~9:00出现头晕、腹     

HPLC测定3种葛根素注射液中葛根素含量

目的: 应用高效液相色谱法同时测定葛根素注射液、葛根素葡萄糖注射液和葛根素氯化钠注射液中葛根素的含量. 方法: 采用Merk,Purospher STAR RP-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相甲醇-1%冰乙酸水溶液(25:75),流速1.0 mL·min^-1,柱温29 ℃,检测波长250 nm,进样量10 μL. 结果: 对照品葛根素在0.192~1.152 μg呈良好曲线关系,线性回归方程Y=468 374X+3 105.25(r=0.999 8),平均加样回收率为99.81%,RSD 0.42%. 结论: 3种注射液中的葛根素均可在选定的条件下得到较好的分离,线性关系良好.该方法简单快速、合理可行,可为葛根素注射液的质量控制提供科学依据.     

静脉点滴葛根素注射液致皮疹3例

静脉点滴葛根素注射液致皮疹３例吴惠琴葛根为辛凉解表药，可用于治疗阳明目疾、目眶疼痛及各种眼病导致的前额痛、项强等。葛根素是从葛根中提取的有效成分之一。近年来临床和实验研究均报道葛根素能够扩张血管、改善微循环（１），有增进视力作用。近来葛根素亦较多用于...     

葛根素注射液的不良反应

葛根素是以植物葛根的干燥根中提取的单体--异黄酮化合物,制成注射液已在临床上广泛应用,具有舒张冠脉及脑血管平滑肌,降低心肌耗氧量,改善心肌收缩能及微循环作用.临床上主要用于治疗冠心病,心绞痛、脑梗死等疾病,本文就近年文献报道的不良反应作一综述,以供临床医生参考,引起重视.     

葛根素注射液致过敏反应2例报道

患者女,68岁,因言语不清、左侧肢体乏力33天于2001年11月16日入院,查体:T36.5℃,P76次·min~(1),R19次·min~(-1),BP 150/90 mmHg,发育正常,心肺腹部未见阳性体征。神经系统:神志清,智力正常,不完全性运动性失语,双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏,双侧额纹、眼裂对称,右侧鼻唇沟变浅,伸舌偏右。右侧肢体肌力Ⅲ～Ⅳ级,肌张力增高,左侧正常,全身感觉正常,右侧腱反射活跃,右侧Babinski’s征阳性,左侧阴性,双侧Kernigs征阴性。辅助检查:肝肾功能正常;心电图示:冠状动脉供血不足;头颅CT示:左侧额叶脑梗塞。入院诊断:脑血栓形成。给予葛根素注射液400mg加入5%葡萄糖注射液500ml内静滴,第1天静滴结束后,患     

葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛的临床观察及对氧化型低密度脂蛋白的影响

目的　观察葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效和对氧化型低密度脂蛋白 (ox LDL)的影响。方法　将 6 0例不稳定性心绞痛患者随机分成对照组和治疗组 ,2组均给予常规治疗 ,治疗组在常规治疗的基础上加用葛根素注射液静脉滴注 ,14日为 1个疗程。结果　治疗组心绞痛疗效和心电图的改善均优于对照组 (P <0 .0 5 )。治疗组治疗前后比较和 2组治疗后比较ox LDL降低有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　葛根素治疗不稳定型心绞痛的临床疗效确切 ,同时能降低血清ox LDL水平     

葛根素对高糖诱导的乳大鼠心肌细胞细胞因子及钙离子的影响

目的:利用体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞,探讨葛根素(Puerarin,Pue)对高糖(highglucose,HG)诱导的心肌细胞因子和钙离子的影响。方法:新生大鼠心肌细胞培养,除对照组外分别给予HG(25 mmol/L)、HG(25 mmol/L)+Pue(10-3mol/L)、HG(25 mmol/L)+Pue(2×10-3mol/L),检测培养心肌细胞存活率、内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度及细胞内钙离子的变化。结果:与对照组相比,HG会使培养心肌细胞存活率和NO浓度下降,ET水平增加,心肌细胞内钙离子浓度上升(P0.01);Pue可以抑制由于HG诱导所出现的上述情况,且2×10-3mol/L Pue组的效果更好。结论:Pue能抑制HG引起的心肌细胞因子浓度改变和钙超载,此效应可能是葛根素减少高糖诱导心肌细胞损伤发生的保护机制之一。     

黄连对乙酰苯肼所致小鼠红细胞氧化性溶血的影响及作用机制

目的:观察黄连对小鼠红细胞氧化性溶血的影响并探讨相关机制。方法:采用乙酰苯肼(APH)诱导小鼠红细胞氧化性溶血模型,以伯氨喹啉为对照药,观察不同浓度的黄连对血浆游离血红蛋白、血清间接胆红素、全血网织红细胞、红细胞内脂质过氧化产物和抗氧化系统相关酶和蛋白以及全血总抗氧化能力的影响。结果:0.03 g.kg-1APH能引起正常小鼠血浆游离血红蛋白和血清间接胆红素含量及外周血网织红细胞数量显著升高,也能明显提高红细胞丙二醛(MDA)含量和降低红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)活力、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及全血总抗氧化能力。0.058 g.kg-1伯氨喹啉能明显加重APH所引起的红细胞氧化性溶血和氧化系统破坏;0.6 g.kg-1黄连能明显降低血清间接胆红素含量,1.2 g.kg-1黄连尚能显著减少血浆游离血红蛋白量和全血网织红细胞数,同时明显降低红细胞MDA含量、增加SOD活力和GSH含量、提高全血总抗氧化能力。结论:黄连能一定程度减轻APH引起的小鼠红细胞氧化性溶血,其机制可能与降低脂质过氧化产物和提高红细胞抗氧化酶的量和能力有关。     

清开灵注射液的单次给药毒性反应研究

目的:研究清开灵注射液引起的毒性反应。方法:单次给药毒性试验——昆明种小鼠尾静脉注射药液1次,观察14 d内动物的反应。体外溶血试验——对不同清开灵注射液及其成分进行溶血试验。结果:在给药后很短时间内,随药物剂量增加,小鼠出现乏力、抽搐、昏迷甚至死亡的不同反应;高剂量组小鼠,在血常规检测中发现红细胞、白细胞计数以及血红蛋白含量偏低,在病理切片中显示肺部充血明显;用药组与生理盐水对照组比较血清电解质(K+、Na+,Ca2+)含量无显著性差异;清开灵注射液拆方后的金银花、栀子在一定浓度条件下均可引起溶血,其中金银花的溶血作用最明显;不同批号的清开灵注射液在较高浓度下也产生不同程度的溶血作用。清开灵注射液在体外对其致敏Balb/C小鼠和未经致敏Balb/C小鼠的溶血度无显著差异。结论:清开灵注射液在临床上的部分不良反应,可能是药液中金银花和栀子等引起血管内急性溶血而出现的,且溶血作用与过敏性无关。     

Prediagnostic methods for the hemolysis of herbal medicine injection

Ethnopharmacological relevance

The Xue-Sai-Tong injection, a traditional Chinese medicine injection with total saponins extracted from Sanchi Ginseng, has been used for more than half a hundred years to treat coronary artery disease. The study is to establish a prediagnostic method for the hemolytic adverse effect of herbal medicine injection by taking Xue-Sai-Tong injection as an example.

Materials and methods

A new method named “fuzzy dissemination” was established to identify the hemolytic ginsenosides in Xue-Sai-Tong injection on the basis of fuzzy changes of individual ginsenosides in the injections altered by re-adding the fractions prepared from the total saponins and statistic analysis between hemolytic degrees and individual ginsenosides. Related substances test, safety tests and fingerprints of the injections in different batches were tested.

Results

HD₅₀, P₅₀ and interactions on hemolysis of individual ginsenosides were examined. Experiment indicated that the content of Rg₁, Rg₂, M₅₁ (an unknown ingredient with retention time at 51 min in HPLC) and M₇₀ in Xue-Sai-Tong injection showed a significant positive correlation with hemolytic degree, and the content of R₁, Re, Rb₁ and Rd showed a significant negative correlation with hemolytic activity. Furthermore HD₅₀ of injection exhibits superiority to other tests for the hemolysis of injections. Abnormal hemolysis in some batches of injections was observed, but there were no significant differences among injections of different batches in related substances test, safety test and fingerprints.

Conclusions

This is an original method to analyze active ingredients of a complicated integrity instead of studying on individual ingredients, it showed that the interactions of some individual ginsenosides and some unknown micro-ingredients in Xue-Sai-Tong injection were the major factors causing hemolysis, and this method could also be utilized in research of corresponding aspects. HD₅₀ of injection can reflect the changes of hemolytic property of injections caused by not only the change of active constituents of injection, but also the auxiliary materials. Thus it was recommended as an index for the hemolytic prediagnosis of the injections in practice.     

反相高效液相色谱法测定心脉通分散片中葛根素的含量

目的建立反相高效液相色谱法测定心脉通分散片中葛根素的含量。方法色谱柱为Hypersil C18 5μm,4.6 mm×200 mm,流动相为甲醇-水(23:77),流速为1.0 ml/min,检测波长为250 nm,柱温为30℃。结果葛根素进样量在0.08528～0.5117μg(r=0.9999)的范围内线性关系良好,平均回收率为99.57%,RSD=0.99%。结论该方法简便、准确、重现性好,可用于心脉通分散片的质量控制。     

葛根素对大鼠急性脑缺血损伤Hsp70表达的影响

目的:探讨葛根素对大鼠急性脑缺血损伤Hsp70表达的影响。方法:采用闭夹大脑中动脉造成局部脑缺血模型,对脑组织用免疫组化SP法作Hsp70染色,观察其Hsp70表达情况。结果:葛根素干预组Hsp70表达强度显著强于单纯缺血组(P<001)。结论:葛根素有上调大鼠急性脑缺血损伤时Hsp70表达的作用。     

葛根素注射液对急性冠脉综合症非再灌注治疗患者血液流变学的影响

目的观察葛根素注射液对急性冠脉综合症(ACS)非再灌注治疗患者血液流变学的影响。方法选择心内科住院的ACS非再灌注治疗患者47例。葛根素治疗组23例,对照组24例,正常组20例。葛根素治疗组在常规治疗基础上给予葛根素注射液250 mL每天静脉滴注1次,10 d为1个疗程。测定各组治疗前后全血低切黏度(ηbl,10 s-1)、全血高切黏度(ηbh,150 s-1)、血浆黏度(ηp,120 s-1)、红细胞压积(HCT)、血沉(ESR)、纤维蛋白原(Fbg)、血沉方程K值和全血高、低切还原黏度(ηrh、ηrl)。结果与正常组相比,ACS患者ηbh、ηbl、ηp、Fbg、ESR、K值、ηrh、ηrl显著升高,具有统计学差异(P<0.05);与治疗前比较,葛根素组治疗后ηbh、ηbl、ηp、Fbg、ESR、K值、ηrh和ηrl均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素注射液可降低ACS非再灌注治疗患者全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度和纤维蛋白原等血液流变学参数,改善ACS患者高凝状态。