不同方案治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效比较

目的：比较慢性乙型肝炎患者出现YMDD变异后不同治疗方法的疗效。方法：选择采用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者96例，分为A组36例，继续采用拉米夫定治疗，疗程52周；B组32例。改用α-干扰素治疗，疗程26周；C组28例，改用阿德福韦治疗，疗程52周。结果：B组和C组HBVDNA转阴率分别是43．8％和64．3％，丙氨酸转移酶（ALT）复常率分别为62．5％和71，4％，与A组相比，差异有显著性（P〈0．05）。结论：慢性乙型肝炎发生YMDD变异后，继续使用拉米夫定治疗效果不理想。对于YMDD变异的患者．改用阿德福韦或α-干扰素治疗后．疗效比拉米夫定好     

YMDD变异慢性乙型肝炎治疗的研究

目的：研究慢性乙型肝炎患者出现YMDD变异后不同治疗方法的疗效。方法：选择采用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者96例，分为A组36例，继续采用拉米夫定治疗，疗程52周；B组32例，改用α-干扰素治疗，疗程26周；C组28例，改用阿德福韦治疗，疗程52周。结果：α-干扰素组和阿德福韦组HBVDNA转阴率分别是43．8%和64．3%，ALT复常率分别为62．5%和71．4%，与拉米夫定治疗组相比，差异有显著性（P〈0．05）。结论：慢性乙型肝炎发生YMDD变异后，继续使用拉米夫定治疗效果不理想。对干YMDD变异的患者，改用阿德福韦或α-干扰素治疗后，疗效比拉米夫定好。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎病人YMDD变异影响及相关因素分析

目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎（CHB）病人发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异影响及相关因素,为核苷（酸）类似物耐药分析提供参考。方法选择初始采用拉米夫定单药治疗的CHB病人63例,根据有无发生YMDD变异分为变异组（45例）和未变异组（18例）。所有相关因素通过问卷形式获得并进行统计学分析。结果两组HBV DNA转阴率比较差异有显著性（χ2=4.33,P〈0.05）,未变异组的HBeAg转阴率明显高于变异组,差异有显著性（χ2=12.61,P〈0.01）。两组病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性率等比较差异无统计学意义。结论 YMDD变异与病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性等无相关性,与HBVDNA长期不转阴及血清学不应答有关。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎产生YMDD变异及其处理

拉米夫定(LAM)是一种核苷类抗病毒药物,主要用于慢性乙型肝炎的治疗。LA M对乙型肝炎病毒DNA(H BVDNA)的降低具有较好的效果,但长期使用易致H BV多聚酶结构域C的酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YM DD)基序发生变异,导致治疗失败。因此,如何对YM D D变异进行正确的诊断和处理,?..     

干扰素治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 比较干扰素治疗YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者与初治cHB患者的疗效。方法 随机选择经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者45例为A组，未经任何抗病毒治疗的HBeAg阳性cHB患者60例为B组，均给予干扰素（5MU，隔日1次，皮下注射）治疗6个月，停药后随访6个月。结果 治疗6个月和随访6个月时，B组的HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg阴转率、丙氨酸氨基转移酶复常率均高于A组，但差异均无统计学意义（均P〉0．05）。2组的不良事件发生率亦无差异。结论 干扰素治疗YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者临床疗效肯定。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）YMDD变异的产生与血清病毒载量的关系。方法 选择应用拉米夫定治疗并产生YMDD变异的CHB患者53例，分析血清病毒载量水平与YMDD变异类型、产生时间的关系。另选择具有可比性的应用拉米夫定治疗但并未产生YMDD变异的CHB患者53例（1：1配对）对比分析治疗前血清HBV-DNA定量水平。结果 YMDD变异组治疗前血清HBVDNA定量水平显著高于未产生YMDD变异组（P〈0．01）。YMDD变异类型与血清HBVDNA定量水平不相关（P〉0．05），但YMDD变异产生时间与血清HBV-DNA定量水平相关（P〈0．05）。结论 CHB患者血清病毒载量水平越高，应用拉米夫定治疗越容易产生YMDD变异，且产生时间越早。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗YMDD变异产生的早期预测指标。YMDD变异类型与病毒载量不相关。     

YMDD变异患者病情进展的临床观察

目的:探讨服用拉米夫定YMDD变异者病情进展相关因素,提高抗HBV的治疗效果。方法:选择接受拉米夫定治疗患者267例,平均治疗18个月后进行YMDD检测,分成YMDD(+)组、YMDD(-)组,分析两组间在治疗前1个月、平均治疗18个月后肝功能、血清学肝纤维化、HBV-DNA定量的差异。结果:YMDD(+)组与YMDD(-)组比较,治疗前YMDD(-)组HBV-DNA病毒量普遍较YMDD(+)组低;患者在治疗后YMDD(+)组转氨酶、HA、IVC明显高于YMDD(-)组(P<0.05);蛋白合成指标(TP、Alb)均低于YMDD(-)组(P<0.043);HBV-DNA阳性率明显高于YMDD(-)组。结论:拉米夫定治疗后转氨酶、肝纤维化指标升高、蛋白合成指标下降,HBV-DNA病毒增加应作为YMDD变异患者病情进展的临床指标。HBV-DNA定量较低,ALT较高抗病毒效果较好,发生变异几率较低。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎临床观察

核苷类似物拉米夫定用于治疗CHB,容易出现YMDD变异,导致抗病毒疗效下降。目前多建议使用阿德福韦酯联合或替换拉米夫定治疗,本科使用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者,观察阿德福韦酯的疗效及不良反应,报告如下。     

拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响

目的探讨α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响。方法将50例患者随机分为治疗组30例,给予口服拉米夫定100 mg/d,同时予以α1b-干扰素5 MU/d,肌肉注射,2周后改为隔日1次,疗程为1年;对照组20例,单用拉米夫定100 mg/d,疗程为1年。结果疗程结束时两组患者HBV YMDD变异率分别为10.0%和30.0%(P0.05),HBeAg血清转换率分别为40.0%和35.0%(P0.05)。治疗组YMDD变异的发生率明显低于对照组。结论拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎不能提高HBeAg血清转换率,但可降低YMDD变异率。     

阿德福韦治疗拉米夫定变异耐药慢性乙型肝炎80例疗效观察

2005年6至12月，作者对拉米夫定治疗后产生YMDD变异耐药的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦治疗，疗效较：好。现报道如下。     

未经抗病毒治疗的HBV P基因YMDD基因序列变异及与基因型的关系

目的了解有些患者体内HBVP基因酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）基因序列（基序）变异系药物所致，抑或是其本身与野生病毒株共存，以便指导应采用的抗病毒治疗方案。方法应用PCR-微板杂交-ELISA法对未经中西药抗病毒治疗的152例慢性乙型肝炎（慢性乙肝）、18例乙型肝炎肝硬化（乙肝肝硬化）患者共170份血清标本检测了YMDD变异毒株及其基因分型。结果170例患者中有14例（8．24％）检测到YMDD自然变异毒株，14例中慢性乙肝12例、乙肝肝硬化2例，年龄在31～56岁者10例（71．43％）。HBeAg阳性／抗-HBe阴性12例（85．71％），HBeAg阴性／抗-HBe阳性及HBeAg阴性／抗-HBe阴性各1例（各占7．14％），与YMDD自然变异阴性组的性别、年龄、疾病种类及HBeAg阳性／抗-HBe阴性所见相比，差异无统计学意义。ALT大于2倍正常值者9例（64．29％），最高为1072U／L。14例中C型9例（64．29％），9例中有8例为HBeAg阳性／抗HBe阴性，此9例中7例为慢性乙肝，另2例为乙肝肝硬化患者；5例为非B非C（NBNC）型，未见B型和B、C混合型者。HBVDNA定量除1例C型为8．46×10^4拷贝／ml外，余13例（92．86％）均大于1×10^6拷贝／ml，最高为5．70×10^4拷贝／ml，与YMDD自然变异阴性组相比，差异有显著性。结论HBV的YMDD自然变异可在患者体内感染慢性化的过程中发生，与野生毒株同时共存。其发生与性别、年龄、疾病种类及HBeAg是否阳性无关。多见于C型、HBV含量中等以上、有明显肝脏损害者。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒YMDD变异的研究

目的探讨拉米夫定治疗1年后慢性乙型肝炎（CHB）患者发生YMDD基序变异的状况及其检测方法。方法采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA含量，荧光PCR法和变性高效液相色谱法检测HBV YMDD基序变异。结果61例CHB患者经过拉米夫定治疗1年后，40例（65．6％）HBV DNA阴转；在21例HBV DNA阳性患者中，10例为YMDD野生型，11例出现YMDD基序变异，变异率达18．0％（11／61）。在11例基序变异中，完全变异7例（63．6％），部分变异4例（36．4％）。在完全变异型中，YIDD变异型5例，YVDD变异型2例；在部分变异型中，YIDD变异型3例，YVDD变异型1例。结论CHB患者拉米夫定治疗1年后，出现较高的YMDD基序变异率。利用荧光PCR法结合变性高效液相色谱法检测基序变异，经济便捷，可作为CHB患者YMDD基序变异的常规监测。     

HBeAg转阴与HBV基因型分布和YMDD变异位点的相关性分析

目的：研究感染乙型肝炎病毒患者的乙型肝炎病毒 e 抗原（HBeAg）转阴与长期应用拉米夫定诱发的YMDD 变异和病毒基因型的相关性。方法选取本院确诊的慢性乙型肝炎患者1200例,其中 HBeAg 血清学转阴患者577例,未转阴患者623例,检测患者 HBeAg 、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA ）和 HBV 基因型,并比较和探讨3者的关系。结果577例 HBeAg 阴性患者中有233例（40．38％）存在病毒复制（HBV-DNA ≥103）;对233例基因分型显示,A 、B 、C 、D 基因型分别为163例（69．96％）、57例（24．46％）、11例（4．72％）、2例（0．86％）;YMDD 突变检测发现,233例患者中106例（45．49％）发生 YMDD 突变,其中Ⅴ突变68．87％,Ⅰ突变22．64％,Ⅰ/Ⅴ共生突变8．49％。在106例 YMDD 突变患者中 A 、B 、C 、D 基因型分别为0例（0．00％）、72例（67．92％）,27例（25．47％）,7例（6．60％）。结论本院所在地区 HBeAg 血清转阴的慢性乙型肝炎患者病毒复制仍保持一定的活力,持续监测病毒拷贝数、YMDD 突变和基因型对于此类患者治疗非常必要。     

Impact of YMDD mutations during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B

Lamivudine is a nucleoside analogue with potent inhibitory effects on hepatitis B virus (HBV) replication. Prolonged therapy is required for sustained suppression. However, HBV species with mutations in the tyrosine-methionine-aspartate-aspartate (YMDD) locus of the HBV RNA-dependent DNA polymerase conferring resistance to lamivudine may emerge after 9-10 months therapy with an incidence of 38 and 67% after 2 and 4 years of lamivudine therapy, respectively. During continued lamivudine therapy, patients with YMDD mutant HBV usually show serum alanine aminotransferase (ALT) and HBV DNA elevations at lower median levels than their baseline. Marked flare of serum ALT or acute exacerbation may occur as the result of CLT-mediated hepatocytolysis directed against YMDD mutants. Although viral clearance with or without emergence of distinct lamivudine-resistant mutants may occur after such exacerbations, 20% of the exacerbations are complicated with decompensation or even fatality. The exacerbations appear to be more severe than those that occur during the natural course of wild-type HBV chronic infection. In addition, some mutations may generate S gene truncation near 'transactivity-on-region'. Thus, the benefit of prolonged lamivudine therapy must be balanced against concern about YMDD mutants. Currently, the most cost-effective strategy is to select patients with stronger endogenous anti-HBV immunity, thereby increasing efficacy and shortening the duration of lamivudine therapy. New drugs and new strategies are needed to better achieve the goals of therapy and minimize the problem of YMDD mutants.     

拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者挽救治疗方案比较临床研究

目的观察恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)治疗失败的慢性乙型肝炎(CHB)患者48周的临床疗效和安全性。方法入选我院门诊2008年1月至2014年12月128例LAM治疗失败的CHB患者,选用ETV、ADV挽救治疗,随机分成4组,其中ADV与LAM联用≤12周为A组,共30例;ADV与LAM联用>12周为B组,共35例;单用ETV为C组,共30例;ETV联用ADV为D组,共33例。治疗后每12周检测病毒学指标及肝功能等,治疗48周期间进行安全性评估。结果 D组在治疗12、24、36及48周,HBV DNA转阴率分别为84.8%、93.9%、97.0%、100.0%,各治疗阶段较A组、B组、C组明显提高,差异有统计学意义(P均<0.05);各治疗阶段与A组、B组、C组两两比较差异均有统计学意义(P均<0.008)。而A组、B组、C组各治疗阶段两两比较差异均无统计学意义。D组在治疗12、24、36及48周,ALT复常率均较A组、B组、C组提高,其中12周时与A组、B组、C组两两比较差异均有统计学意义;24、36周时与A组、B组两两比较差异均有统计学意义(P均<0.008);48周时D组ALT转阴率达100%,与A组比较差异有统计学意义(P=0.001);各治疗阶段A组、B组、C组ALT转阴率两两比较,仅36周时A组与C组两两比较差异有统计学意义(P=0.004)。HBe Ag阳性患者中对于HBe Ag转阴率及血清学转换率,各治疗阶段四组应答率均较低,差异无统计学意义(P均>0.05)。未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论对于LAM治疗失败的CHB患者ETV联合ADV挽救治疗疗效明显,且安全性好,值得临床推广。     

不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

目的研究不同基因型乙型肝炎病毒(HBV)患者拉米夫定治疗期间酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)突变株的变化。方法采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序法分别对115例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者血清进行乙型肝炎病毒基因(HBV DNA)水平、YMDD突变株及基因型检测。结果拉米夫定治疗时间<12个月、12~24个月及>24个月患者的HBV DNA阳性率分别为75%、35%、16%,YMDD变异率分别为22%、54%、100%。对115例乙型肝炎患者进行HBV基因分型发现,B型占17%,C型占75%,B、C混合型占8%;其中,B型、C型患者中YMDD变异率分别为21%、19.5%,B、C混合型患者中未发现YMDD变异。HBV DNA与HBV的YMDD变异率无明显相关性(P>0.05)。结论拉米夫定治疗期间,HBV的YMDD变异不受病毒基因型的影响。     

不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

目的研究不同基因型乙型肝炎病毒（HBV）患者拉米夫定治疗期间酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）突变株的变化。方法采用实时荧光聚合酶链反应（PCR）技术和基因测序法分别对115例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者血清进行乙型肝炎病毒基因（HBV DNA）水平、YMDD突变株及基因型检测。结果拉米夫定治疗时间〈12个月、12~24个月及〉24个月患者的HBV DNA阳性率分别为75%、35%、16%,YMDD变异率分别为22%、54%、100%。对115例乙型肝炎患者进行HBV基因分型发现,B型占17%,C型占75%,B、C混合型占8%;其中,B型、C型患者中YMDD变异率分别为21%、19.5%,B、C混合型患者中未发现YMDD变异。HBV DNA与HBV的YMDD变异率无明显相关性（P〉0.05）。结论拉米夫定治疗期间,HBV的YMDD变异不受病毒基因型的影响。     

恩替卡韦治疗慢性乙型病毒YMDD自然变异临床疗效

目的观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒YMDD自然变异临床疗效疗效和安全性。方法选择YMDD自然变异患者65例,随机分为对照组和治疗组,对照组予拉米夫定100mg／d口服治疗、治疗组予恩替卡韦1mg／d口服治疗,疗程48周。结果对照组患者在前12周ALT和HBVDNA水平下降显著下降,但在24周后有所反弹;B组在第4周时,ALT升高明显,此后呈下降趋势,在治疗48周后ALT水平和HBVDNA水平与A组比较有显著性差异（P〈0．05）,ALT复常率、HBVDNA转阴率与A组比较具有差异（P〈0．05）。结论恩替卡韦治疗慢性乙型病毒YMDD自然变异患者具有良好的疗效和安全性。     

慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因分型的临床意义

目的：探讨不同乙型肝炎病毒（HBV）基因型与相关生化指标和HBV‐DNA定量水平的相关性。方法采用DNA芯片技术,对216例HBV感染患者进行HBV基因型分型检测,同时检测血清HBV‐DNA和肝功能指标。结果216例患者中,HBV‐B型138例（占63．89％,138/216）,HBV‐C型68例（占31．48％,68/216）,HBV‐B＋HBV‐C型混合感染8例（占3．70％,8/216）,HBV‐D型2例（占0．93％,2/216）。各基因型HBV感染者之间比较,HBV‐DNA水平和肝功能指标差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论该院患者HBV感染以HBV‐B型为主,HBV‐C型次之。     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测的临床意义

目的探讨乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒外膜大蛋白（HBVLP）检测的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测HBVLP;采用化学发光法检测HBV标志物;采用荧光定量聚合酶链反应检测HBVDNA。结果317例HBsAg阳性标本中HBVDNA与HBVLP通过Kappa检验得出的结论一致性较好（P〈0．01,Kappa=0．85）。221例HBeAg阴性患者标本中HBVLP阳性检出率高于HBVDNA阳性检出率,分别为53．39％和47．06％,采用Y。检验,差异有统计学意义（P〈0．05）。196例HBVDNA阳性标本中HBVDNA拷贝数对数值与HBVLPA值之间有良好的相关性（r=0．982）。结论HBVLP水平能反映乙型肝炎患者体内HBV复制程度,而且枪测操作简便．具有较好的临床实用价值。