促红细胞生成素改善慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力的机制探讨

目的:观察促红细胞生成素(EPO)对慢性脑缺血大鼠空间记忆障碍的改善作用并探讨其作用机制。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉的方法建立慢性脑缺血模型,术后常规饲养3 m后,连续给予EPO 1 000 U/kg腹腔注射,持续1 w。3 w后应用Morris水迷宫观察大鼠空间记忆能力,采用免疫组织化学和免疫荧光观察海马齿状回神经细胞增殖及凋亡状况。结果:慢性脑缺血可导致大鼠空间学习记忆能力损伤,与假手术组相比,2VO+saline组大鼠空间学习能力显著降低,P<0.01;给予EPO干预后较生理盐水处理组有所改善,P<0.05。免疫荧光结果提示慢性脑缺血后大鼠齿状回凋亡神经细胞较假手术组增多,(19.50±3.52)/0.1 mm2 VS(9.58±2.43)/0.1 mm2,P<0.01;给予EPO治疗后,神经细胞凋亡减少,(13.17±2.25)/0.1 mm2 VS(19.50±3.52)/0.1 mm2,P<0.05。免疫组织化学结果显示慢性脑缺血后大鼠海马齿状回神经细胞增殖较假手术组增多,(6.46±0.82)/0.1 mm2 VS(3.59±0.73)/0.1 mm2,P<0.05;EPO治疗组比生理盐水处理组更加明显,(8.24±0.89)/0.1 mm2 VS(6.46±0.82)/0.1 mm2,P<0.05。结论:EPO可通过促进神经细胞增殖、减少神经细胞凋亡改善慢性脑缺血导致的大鼠空间记忆能力损伤。     

促红细胞生成素对大鼠全脑缺血再灌注后学习记忆障碍的保护作用

目的　探讨促红细胞生成素 (Erythropoietin ,EPO)对全脑缺血再灌注后学习和记忆能力的影响。 方法　阻断大鼠四动脉血流 15min ,再灌注 7天制成全脑缺血再灌注模型 ;于再灌注开始前 ,EPO治疗组经腹腔给予 3 0 0 0U /Kg剂量的EPO ;缺血再灌注组和假手术组给生理盐水注射。再灌注第 7天 ,应用Y型迷宫测定学习和记忆能力 ,然后断头取脑。脑块以石蜡包埋制作HE切片镜检。结果　全脑缺血再灌注后 7天 ,缺血再灌注组可见大量神经细胞坏死 ,EPO治疗组组织学检查仅见少量神经细胞变性坏死 ,脑缺血程度明显轻于缺血再灌注组。与缺血再灌注组相比 ,大鼠学习尝试次数减少 (P <0 .0 5 ) ,记忆测试 10次所用时间缩短 ,正确次数增多 (P <0 .0 5 )。结论　促红细胞生成素能够显著减少细胞死亡、提高大鼠全脑缺血再灌注后学习和记忆能力 ,对脑缺血再灌注有保护作用。     

促红细胞生成素对脑缺血大鼠学习记忆的保护作用及其机制

目的 探讨促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)对大鼠脑缺血后学习记忆能力的保护机制.方法 采用4-VO法制作短暂性全脑缺血模型,阻断大鼠全脑供血15 min.将SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、EPO组.全脑缺血前3 h,EPO组大鼠脑室立体定向注射重组人促红细胞生成素(rHuEPO)10U(5μl),生理盐水组则给予等量生理盐水,假手术组只进行假手术处理.观察缺血后24h海马CA1区细胞色素C(CytC)变化,缺血后4周利用Y型电迷宫进行大鼠学习和记忆能力测试,选用电压40V.结果 EPO组大鼠学习记忆能力[(19.13±2.53)次,(5.88±1.25)次]明显高于生理盐水组[(26.88±2.85)次,(3.63±1.30)次](P＜O.01),其海马CA1区CytC分布较生理盐水组明显增强(P＜0.01).结论 EPO预处理可以促进全脑缺血后大鼠学习记忆恢复,可能与抑制CytC从线粒体向胞浆释放有关.     

促红细胞生成素对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元凋亡和学习记忆能力的影响

目的探讨促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）进行预处理对全脑缺血大鼠学习记忆能力的影响。方法采用4-VO法制作全脑缺血模型，将SD大鼠分为假手术组、生理盐水组和EPO组。生理盐水组和EPO组于术前3h，分别脑室立体定向注射生理盐水和重组人促红细胞生成素（rHu—EPo），假手术组只进行假手术处理。观察缺血后72h海马细胞凋亡和缺血后4周大鼠学习和记忆力的变化。结果缺血后72h，EPO组海马CA1区较生理盐水处理组有较少的凋亡细胞（P〈0．01），并且缺血4周后，EPO组学习记忆能力明显高于生理盐水组（P〈0．01）。结论EPO预处理可以抑制缺血海马神经元凋亡及减轻全脑缺血造成大鼠学习和记忆力的损害。     

促红细胞生成素对大鼠全脑缺血再灌注后学习记忆障碍的保护作用

目的探讨促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)对全脑缺血再灌注后学习和记忆能力的影响.方法阻断大鼠四动脉血流15min,再灌注7天制成全脑缺血再灌注模型;于再灌注开始前,EPO治疗组经腹腔给予3000U/Kg剂量的EPO;缺血再灌注组和假手术组给生理盐水注射.再灌注第7天,应用Y型迷宫测定学习和记忆能力,然后断头取脑.脑块以石蜡包埋制作HE切片镜检.结果全脑缺血再灌注后7天,缺血再灌注组可见大量神经细胞坏死,EPO治疗组组织学检查仅见少量神经细胞变性坏死,脑缺血程度明显轻于缺血再灌注组.与缺血再灌注组相比,大鼠学习尝试次数减少(P＜0 05),记忆测试10次所用时间缩短,正确次数增多(P＜0.05).结论促红细胞生成素能够显著减少细胞死亡、提高大鼠全脑缺血再灌注后学习和记忆能力,对脑缺血再灌注有保护作用.     

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后学习记忆功能的影响

目的动态观察促红细胞生长素（erythropoietin,EPO）早期对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后（hypoxic ischemicbrain damage,HIBD）学习记忆功能的影响,从神经行为学方面探索不同剂量EPO早期对新生鼠HIBD的保护作用,为临床早期应用EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病选择合适的治疗剂量提供实验参考。方法新生7日龄Wistar大鼠40只随机分为HIBD生理盐水对照组、假手术组、EPO治疗Ⅰ组、EPO治疗Ⅱ组、EPO治疗Ⅲ组,每组8只,通过结扎并剪断7日龄新生大鼠右侧颈总动脉,吸入8%O2＋92%N2的低氧气源2小时制备新生鼠HIBD模型。EPO治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别于缺氧缺血完成后即刻注射rhEPO5u/g、10u/g、15u/g,HIBD对照组即刻注射生理盐水0.5mL/只,连续14天,通过Morris水迷宫实验观察五组大鼠的学习记忆功能。结果①学习能力：五组大鼠逃逸伏期总体比较差异有统计学意义（〈0.05）,其中假手术组最短,EPO治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组次之,HIBD对照组最长。②记忆能力：HIBD对照组穿环指数与假手术组、EPO治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间差异均有统计学意义（〈0.05）,而假手术组与EPO治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间比较,差异无统计学意义（〉0.05）,EPO治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间相互比较,差异亦无统计学意义（〉0.05）。结论①EPO早期治疗可改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的学习和记忆功能;②通过对本试验的选择的三种EPO实验剂量对新生大鼠HIBD的影响结果表明,随着EPO剂量的增加并不能增强脑保护作用。     

脾虚对大鼠空间学习记忆影响的研究

为探讨脾虚对认知的影响 ,通过Morris水迷宫的行为学实验 ,观察大鼠不同状态空间学习记忆能力的变化。结果发现脾虚组学习记忆能力明显较正常组低 (P <0 .0 1 ) ;脾虚自由恢复组学习记忆能力较治疗组低 (P <0 .0 1 )。结论 :脾虚可影响大鼠空间学习记忆能力 ,通过治疗脾虚状况可改善大鼠的空间学习记忆能力。体现了中医脾藏意主思的意义 ,为中医临床从脾论治情志疾病 (尤其脑系疾病 )提供实验依据     

纳洛酮对大鼠脑震荡后空间学习记忆能力减退的影响

目的研究阿片受体拮抗剂纳洛酮对大鼠脑震荡后空间学习记忆缺失的影响.方法用金属单摆打击装置制作SD大鼠脑震荡模型,用Morris水迷宫训练方法,比较假打击+生理盐水组、脑震荡+生理盐水组与脑震荡+纳洛酮治疗组各组动物的空间学习记忆能力的差异,观察纳洛酮对脑震荡后大鼠空间学习记忆能力的影响.结果打击后第8至13天,脑震荡+生理盐水组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期明显比假打击+生理盐水组大鼠长(P<0.01),脑震荡+生理盐水组大鼠的穿越原平台位置水域的次数明显比假打击+生理盐水组大鼠少(P<0.01);脑震荡+纳洛酮组大鼠隐匿平台逃避潜伏期明显比脑震荡+生理盐水组缩短(P<0.01),与假打击+生理盐水组无显著性差异(P>0.05),脑震荡+纳洛酮组大鼠穿越原平台位置水域的次数明显比脑震荡+生理盐水组多(P<0.01),与假打击+生理盐水组无显著性差异(P>0.05).结论脑震荡可致大鼠空间学习记忆能力减退,纳洛酮能显著减轻大鼠脑震荡后的空间学习记忆能力减退,提示内源性阿片肽增多是脑震荡后学习记忆能力减退的神经机制之一.     

不同时期产前应激对子代大鼠学习和记忆能力的影响

目的　观察产前应激对子代大鼠空间学习记忆能力的影响。方法　实验采取产前束缚应激模型。中、晚期应激组分别给予束缚应激。雌、雄动物各 8只 ,进行Morris水迷宫定位航行试验和空间搜索试验。结果　①中、晚期产前应激组子代与正常组相比到达平台的潜伏期延长 (P <0 .0 5 ) ;晚期产前应激组雌性子代到达平台的潜伏期较对照组长 ,同时较晚期应激组雄性也有所延长 (P <0 .0 5 )。②空间探索试验 ,中、晚期产前应激组子代在原平台所在象限停留时间较对照组短 ,但无统计学意义。结论　产前应激可引起子代学习能力的改变 ,尤其是对晚期产前应激组雌性后代更为显著。     

丰富环境对慢性脑低灌注大鼠认知功能的恢复及脑血流代偿的影响

目的:观察脑微血管新生在丰富环境改善认知功能中的作用。方法:随机将大鼠分为假手术(sham)组、双侧颈总动脉结扎手术+标准环境(2VO+SE)组和2VO手术+丰富环境(2VO+EE)组。采用物体识别试验、Morris水迷宫、Western-blot及免疫组织化学法分别检测大鼠的认知、VEGF蛋白表达水平及微血管密度(MVD)。结果:2VO+SE组大鼠识别新物体能力下降,丰富环境可以缓解这种下降。2VO+SE组大鼠Morris水迷宫中逃避潜伏期延长,丰富环境自第3天起可以缩短大鼠的逃避潜伏期。2VO术后大鼠海马及皮层VEGF蛋白表达水平增加,2VO+EE组增加更显著。MVD测定提示2VO术后大鼠海马及皮层MVD增加,2VO+EE组增加更显著。结论:丰富环境可能增加慢性脑低灌注大鼠海马及皮层区微血管的代偿性增生,提高其血流恢复的代偿能力,进而改善认知功能。     

胎儿生长受限模型大鼠子代空间学习记忆能力改变的研究

目的探讨胎儿生长受限(FGR)对子代空间学习记忆能力的影响。方法建造SD大鼠FGR模型,对子鼠分雌雄性别,分别于生后1月、2月及4月进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验,检测FGR子代空间学习记忆能力的改变。结果1月龄、2月龄及4月龄各组(FGR组雌鼠、对照组雌鼠、FGR组雄鼠、对照组雄鼠)的潜伏期均随着训练次数的增加而缩短(P<0.05)。除4月龄雄鼠外,FGR其它各组平均潜伏期均比对照组长(P<0.05)。除4月龄的雄鼠外,FGR其它各组在水迷宫任务中更多地采取了非有效的随机式或边缘式解决策略,而较少地使用趋向式及直线式有效策略,差异有统计学意义(P<0.05)。各个年龄段雄鼠、雌鼠,FGR组站台停留时间明显少于对照组(P<0.05)。结论FGR子代大鼠的水迷宫测试成绩下降,提示孕期发生FGR对胚胎和胎儿脑的发育有所影响,并对出生后子代早期及远期空间学习记忆能力造成损害,这种损害因性别及年龄不同而有差异。     

远志对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及在体海马LTP的影响

目的观察远志对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及在体海马突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)的影响,探讨该中药对AD的作用及其电生理机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、远志低剂量组、远志高剂量组。模型组在D-半乳糖致衰老基础上定向注射鹅膏蕈氨酸,行Meynert基底核损毁建立AD大鼠模型;远志高、低剂量治疗组则在造模的同时用远志水煎剂灌胃;后用水迷宫实验对动物学习记忆能力进行评价,并用电生理学方法通过对高频刺激前后海马CA1区场兴奋性突触后电位(field exciatatory postsynaptic potential,fEPSP)幅度的比较检测大鼠海马LTP的变化。结果模型组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位与正常组相比明显下降(P0.01);远志高、低剂量组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位与模型组相比均明显提高(P0.01或P0.05);远志低剂量组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位较远志高剂量组明显降低(P0.01)。结论远志可提高AD模型大鼠的学习记忆能力,并对AD模型大鼠在体海马LTP具有促进作用,且上述作用具有剂量依赖性。     

慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损害及其机制

目的探讨慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损害及其机制。方法采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型，Morris水迷宫观察动物的空闻学习和记忆能力，Fara-2荧光法测海马突触体内游离钙浓度。结果慢性应激引起大鼠空间学习和记忆能力下降，海马突触体内游离钙浓度显著增高。结论慢性应激引起的学习记忆障碍可能与海马神经元突触体内游离钙浓度过度增高有关。     

炎性疼痛与大鼠学习和记忆的关系

目的观察炎性疼痛对大鼠学习记忆的影响。方法健康雄性老年SD大鼠（〉18月龄）30只,体重450g-650g,随机分为3组,每组10只。A：空白对照组,B：致痛组,C：镇痛组。A组不做任何处理。B组采用大鼠上唇注射体积分数为5%（50g/L甲醛）福尔马林200μl致痛。C组在B组基础上腹腔注射帕瑞昔布钠（5mg/Kg）镇痛。每组大鼠在造模完成24h后进行Morris水迷宫测试,连续4d。结果与A组相比,B组大鼠给药后第1、2、3、4d找到平台时间明显延长（P〈0.05）,说明产生了学习记忆障碍;C组大鼠与B组大鼠相比,4d找到平台时间明显缩短（P〈0.05）,表明C组大鼠学习记忆能力有所恢复。C组大鼠与A组大鼠相比,第2d找到平台时间明显延长（P〈0.05）,其余3d测试结果无明显差异。结论炎性疼痛可致大鼠学习记忆功能下降,非甾体类抗炎药特耐可改善炎性痛大鼠学习记忆功能。     

急性甲醇中毒大鼠空间学习记忆功能改变的研究

目的 探讨大鼠急性高剂量和低剂量甲醇中毒后空间学习记忆功能的改变.方法 复制急性高剂量和低剂量甲醇中毒大鼠各10只,并设生理盐水对照组(n=10),给予各组大鼠灌胃相应剂量甲醇溶液或生理盐水,并吸入等比(1∶1)混合气体(N20/02);应用Morris水迷宫评价急性甲醇中毒大鼠的空间学习记忆功能.结果 Morris水迷宫结果显示:与生理盐水对照组(60.43±7.13)s相比,低剂量组(89.55±7.98)s和高剂量组(98.77±5.64)s在Morris水迷宫水下隐匿平台实验第1天的逃避潜伏期显著延长(P＜0.05);第2～5天高剂量组逃避潜伏期较低剂量组和生理盐水对照组明显延长(P＜0.05);3组在第6～7天的水上可见平台实验中的逃避潜伏期时间和无平台探测实验中第Ⅲ象限的停留时间均无显著性差异(P＞0.05).结论 急性甲醇中毒大鼠有空间学习记忆功能障碍,程度与甲醇中毒剂量有关.     

电针对 PTSD 大鼠体重和空间学习记忆的影响

目的 探讨电针对创伤后应激障碍（PTSD）大鼠体重和空间学习记忆的影响.方法 将25只雄性健康SD大鼠随机分为模型组、模型西药组、模型电针组、电针对照组、正常对照组等5组,每组各5只（群养）.造模成功后给予不同处理,治疗结束后称量每只大鼠体重,并采用Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习记忆能力.结果 与模型组比较,模型电针组、模型西药组体重明显增加,在水迷宫内寻找平台逃避潜伏期明显缩短,在第Ⅲ象限游动时间比例上升并在该象限穿越次数明显增多,且两组之间各项指标并无显著差异;而电针对照组与正常对照组各项指标差异不显著.结论 电针治疗可明显改善PTSD大鼠空间学习记忆能力,并对PTSD大鼠体重有较好调整作用.     

Effects of Danggui-Shaoyao-San on the Influence of Spatial Learning and Memory Induced by Experimental Tooth Movement

Background:The pain caused by orthodontic treatment has been considered as tough problems in orthodontic practice.There is substantial literature on pain which has exactly effected on learning and memo...     

咖啡因对慢性刺激过程中小鼠行为和学习记忆的影响

目的探讨咖啡因对慢性刺激小鼠行为和学习记忆的影响。方法选取28只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(n=10):空白+0.15ml生理盐水;刺激组(n=8):慢性刺激+0.15ml生理盐水;药物组(n=10):慢性刺激+15mg/kg咖啡因。刺激组和药物组分别孤养,并接受持续10周的慢性不可预知温和刺激。结合旷场实验和Morris水迷宫方法,评价小鼠的行为和学习记忆能力。结果 10周后刺激组和药物组的水平穿越格子数[(118.50±12.20)次,(80.10±16.02)次)]都明显高于正常组(49.00±10.05)次(P<0.01);水迷宫测试中,药物组定位航行训练第1天的潜伏期明显短于正常组和刺激组[(13.12±2.27)s,(27.34±5.00)s,(30.62±4.54)s](P<0.05);药物组和正常组体重增加量[(3.40±0.37)g,(5.40±0.69)g]有明显差异(P<0.05),10周后药物组和正常组体重[(24.60±0.43)g,(26.60±0.62)g]有明显差异(P<0.05)。结论长期慢性低剂量咖啡因注射可以减缓慢性刺激下小鼠体重增加,同时还能加强刺激状态下小鼠的空间学习记忆能力;长期慢性刺激也能加强小鼠的探索行为。     

慢性脑低灌注大鼠海马Nrf2的表达及当归注射液的抗氧化作用

目的:研究慢性脑低灌注大鼠海马核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达.以及当归注射液对其的作用.方法:双侧颈总动脉结扎(2VO)术式制备慢性脑低灌注大鼠模型共25只,随机分为生理盐水组(9只)、当归治疗组(9只)和假手术对照组(7只).自2VO术后5周起,当归治疗组给予当归注射液腹腔注射,另两组给予牛理盐水,共持续4周...