整合素与肝癌

【指示性摘要】整合素是一组广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的黏附，对肿瘤的侵袭、转移以及血管生成有重要的影响。研究发现，某些整合素表达的增加或减少都有可能影响肝癌的发生、发展。文章就整合素的结构、功能及其对肝癌的侵袭、转移相关关系的研究进行综述。     

整合素在肝癌研究中的意义

整合素(integrin)，又名整合蛋白、粘合素，是于1986年最早提出的，因它主要介导细胞与细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的粘附，使细胞附着而形成整体(integration)，故得名。近年来，随人们对肿瘤转移中瘤细胞与间质关系的认识的不断加深，以整合素为代表的粘附分子在肝癌转移与复发中的作用越来越受重视。     

整合素与肺癌

0引言《全国第三次死因回顾抽样调查报告》显示,肺癌已居我国恶性肿瘤死亡原因之首位。目前,综合治疗方案已使疗效有所提高,但5年生存率仍不足20%。其主要原因是肺癌的侵袭与转移。近年来研     

整合素β1亚家族与肝癌粘附转移的相关研究进展

整合素家族是一类由一个α亚单位和一个β亚单位通过非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白.整合素β1亚家族是整合素家族中最重要的一类.在正常肝脏中某些不表达或低表达的整合素β1亚家族,在肝癌中高表达,从而介导细胞与细胞外基质(ECM)的粘附,接受并传导级联信号以调节肝癌细胞存活、凋亡、粘附运动等,在肝癌的粘附、转移中起着重要作用.     

c-Met和整合素信号转导的交互作用与肿瘤转移

c-Met与整合素都属于肿瘤细胞表面重要的跨膜受体,可独立介导与肿瘤侵袭和转移有关的信号转导。近年越来越多的研究表明,c-Met与整合素信号系统在肿瘤细胞表面,下游信号以及两者表达水平上存在精密的相互调控。对这种交互作用的认识,将有助于进一步加深对肿瘤侵袭和转移的认识,更利于寻找有效的针对整合素与c-Met信号介导的肿瘤侵袭和转移抑制剂。     

整合素与肿瘤转移

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体.肿瘤细胞的生长、分化、浸润及转移等行为与细胞黏附密切相关.全文就整合素与肿瘤转移关系作一综述.     

整合素与肿瘤转移

整合素参与肿瘤转移的多个环节，在转移中发挥重要作用。近年来对于整合素与肿瘤转移关系的研究已成为研究的热点。整合素与各种类型肿瘤转移的病理生理学发展全过程密切相关。现对这一领域的研究进展作一综述。     

miR-4484调控整合素α 6在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨整合素α6(ITGA6)蛋白、基因和miR-4484与胃癌病理分期的关系。方法收集2017年6—9月于四川大学华西医院行手术治疗(未经辅助治疗)的30例原发性胃癌患者的胃癌及癌旁(距离瘤体>5 cm)正常胃黏膜组织。采用实时荧光定量PCR检测miR-4484和ITGΑ6的表达水平, 采用Western blot法检测ITGA6蛋白的表达水平, 采用双荧光素酶报告基因验证ITGΑ6与miR-4484的关系, 采用Spearman相关分析明确miR-4484与ITGA6在胃癌组织中表达水平的相关性。结果胃癌组织中ITGA6的表达水平(32.30±13.47)高于正常癌旁组织(24.55±10.25, P=0.015), 受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.660, 其诊断敏感度为43.3%, 特异度为96.7%。胃癌组织中miR-4484的表达水平(4.11±2.87)低于正常癌旁组织(5.75±2.80, P=0.029), ROC曲线下面积为0.690, 其敏感度为30.0%, 特异度为86.7%。胃癌组织中miR-4484表达水平与ITGA6呈负相关(r=-0.62...     

骨桥蛋白和整合素αv表达与鼻咽癌侵袭转移的相关性

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)及其受体整合素αv(integrin αv,ITGA V)在鼻咽癌组织中的表达及其与鼻咽癌侵袭、转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测88例鼻咽癌组织、18例鼻咽黏膜慢性炎症组织中OPN及其受体整合素αv的表达,从临床分期、淋巴结转移和远处转移等方面分别进行对比分析. 结果88例鼻咽癌组织中OPN与ITGA V蛋白的阳性表达率分别为53.4%(47/88)、59.1%(52/88),明显高于鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达(P＜0.01).OPN与ITGA V的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移和远处转移有关(P＜0.05),与患者性别无关(P＞0.05),且二者表达呈正相关(r=0.335,P＜0.01). 结论OPN和ITGA V基因蛋白在鼻咽癌的侵袭转移过程中可能起着协同、调控作用,有可能成为反映鼻咽癌生物学特性及评价预后的重要分子生物学指标.     

整合素与肿瘤转移

整合素参与肿瘤转移的多个环节,在转移中发挥重要作用.近年来对于整合素与肿瘤转移关系的研究已成为研究的热点.整合素与各种类型肿瘤转移的病理生理学发展全过程密切相关.现对这一领域的研究进展作一综述.     

整合素α6β1增强人肝癌细胞侵袭性机制的探讨

目的 研究层粘连蛋白受体α６β１整合素在人肝癌细胞侵行为中的作用。方法 采用ｄｏｍｉｎａｎｔ ｎｅｇａｔｉｖｅ策略，以无功能的α６β４－ＴＲ代替细胞表面α６β１受体，从而消除了人肝癌细胞Ｂｅｌ－７０４２ α６β１受体的功能。用划痕法和Ｂｏｒｄｅｎ小室法分别检测细胞的迁移和侵袭，明胶酶谱分析法检测细胞基质金属蛋白ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｖｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰａ）的分泌。结果 消除α６β     

肝癌发生侵袭与转移分子机制的研究进展

肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）在我国为常见的恶性肿瘤。侵袭与转移是肝癌重要的生物学特征,转移和复发是引起肝癌患者死亡的主要因素。肝癌一旦发生转移则明显影响预后。因此,控制肝癌细胞侵袭和转移对于降低肝癌死亡率具有重要意义。本文就近年有关肝癌在侵袭与转移过程中涉及到的生化标志物等研究进展作一综述。     

整合素 α6β4 在肿瘤的侵袭和转移中的作用

整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用不仅依赖于它的黏附特性,而且还与它潜在的信号传递特性有关.本文对整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用进行综述.     

白眉蝮蛇去整合素rAdinbitor对人肝癌细胞系SMMC-7721细胞黏附与增殖的影响

背景与目的：蛇毒去整合素是一类从多种蛇毒和水蛭中分离到的含RGD（Arg—Gly—Asp）或KGD（Lys—Gly—Asp）模体的小分子蛋白质，其由于能竞争性地结合细胞表面的整合蛋白受体，阻断肿瘤细胞与细胞外基质的黏附，从而发挥抗肿瘤转移的作用。rAdinbitor是我实验室采用基因克隆方法从大连产白眉蝮蛇（Gloydius blomhoffi brevicaudus）的毒腺中获得的一种含有RGD模体的去整合素。本实验的目的是探讨rAdinbitor对人肝癌细胞系SMMC-7721黏附、增殖的抑制作用，为rAdinbitor抗肿瘤转移的作用机制提供实验依据。方法：以细胞黏附实验观察纤连蛋白（FN）基质对SMMC-7721细胞黏附的影响。分别采用结晶紫染色法和MTT比色法测定重组蛋白rAdinbitor对SMMC-7721向FN黏附的影响，及对已黏附于FN上的SMMC-7721的影响。以MTT比色法检测不同浓度的rAdinbitor对SMMC-7721细胞增殖的影响；HE染色观察200μg／ml Adinbitor诱导SMMC-7721细胞36h凋亡的形态变化；采用流式细胞仪检测rAdinbitor对细胞凋亡的诱导作用。结果：①rAdinbitor对SMMC-7721细胞在FN基质上的黏附有一定的抑制作用，并呈浓度依赖关系，25、50、100、200μg／ml浓度组rAdinbitor的黏附抑制率分别为4．90％、11．73％、22．84％、37．28％，各组差异有显著性（P〈0．05）。②rAdinbitor作用后，已黏附的SMMC-7721细胞变圆、脱落，各浓度组黏附细胞的存活率的平均值分别为98．89％、90．01％、63．37％、35．13％，细胞的增殖受到明显抑制（P〈0．05）。③rAdinbitor对SMMC-7721细胞的增殖具有较强的抑制作用，且随着药物浓度的增加，其抑制作用增强（P〈0．05）。rAdinbitor对SMMC-7721细胞作用48h的IC50值为177．83μg／ml。④200μg／ml rAdinbitor作用SMMC-7721细胞36h呈现早期细胞凋亡的形态改变，凋亡率达20．68％，明显高于未经处理的对照组的2．38％（P〈0．05）。结论：重组白眉蝮蛇去整合素rAdinbitor能够剂量依赖性地抑制SMMC-7721细胞在FN上的黏附，并促使已黏附的SMMC-7721细胞脱落，剂量依赖性抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导其凋亡。     

整合素家族与甲状腺癌

整合素作为细胞表面受体、细胞间的黏附分子,对细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附起介导作用。近几十年来,恶性肿瘤甲状腺癌的发病率急速攀升,很大原因是由于恶性肿瘤细胞极易增殖、侵袭和转移,而这种特性与细胞表面黏附分子整合素有密切的关系。有研究发现,整合素α3β1、α6β1、αvβ3等通过与细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血小板反应蛋白(thrombospondin, TSP)和细胞外基质胶原(collagen, CO)、层黏连蛋白(laminin, LN)、纤连蛋白(fibronectin, FN)等配体结合,激活FAK-Ras-Raf或磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-Akt-mTOR等信号转导通路,调控甲状腺癌细胞的生长、繁殖、侵袭和转移。通过针对整合素信号通路上多个靶点进行分子靶向干预,可能研发出甲状腺癌的针对性治疗方案。本文主要对整合素在甲状腺癌的增殖、侵袭、转移、诊断和治疗等方面所起的作用作一综述。     

整合素β1与胃癌转移的研究进展

胃癌是世界范围内高发的恶性肿瘤之一,也是消化系统最常见的恶性肿瘤。近年来,随着分子生物学的发展和新的放化疗药物的面世,其诊治方面有了一定的进展,但预后仍不理想,其中最主要的原因是早期诊断困难,约60％的胃癌患者死于晚期肿瘤转移。临床实践发现,腹腔内存在脱落癌细胞不一定均引起肿瘤转移,细胞运动才是肿瘤转移的基本条件,而细胞黏附是肿瘤细胞运动的基本过程之一。整合素是参与细胞黏附的主要分子,在组织中分布广泛,主要表达于内皮细胞,其异常表达与胃癌细胞的转移密切相关,现就其家族成员之一β1的研究进展作一综述。     

层黏连蛋白与其α6整合素受体对人肝癌细胞表型的调控作用

目的 利用自制的抗整合素α6亚基胞外区的单克隆抗体(IA6ED McAb)研究人肝癌细胞表面α6整合素胞外区对人肝癌细胞系BEL-7402黏附、铺展的影响以及在控制细胞增殖与分化中的作用。方法 以层黏连蛋白(LN)、纤黏连蛋白(FN)、Matrigel分别作为细胞外基质,检测IA6ED McAb对人肝癌细胞系BEL-7402细胞在不同基质上的黏附、铺展的影响;以MTT法检测McAh对BEL-7402细胞存活或增殖的影响;以明胶酶谱法检测McAb对BEL-7402细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)的影响;以微粒子免疫吸附法检测对AFP分泌的影响。结果 LN可以明显促进BEL-7402细胞AFP及MMPs的分泌;IA6ED McAb的封阻不但可以特异性抑制BEL-7402细胞在LN上的黏附及铺展,而且对BEL-7402细胞以LN为基质的存活或增殖、去分化及异常分化表型有非常显著的抑制作用。结论 人肝癌BEL-7402细胞的增殖、分化表型受LN及整合素α6的调节。人肝癌组织细胞外基质成分中LN及细胞表面整合素α6的过表达,可以增强肝癌细胞的去分化及异常分化表型;而用IA6ED McAb阻断IN与肝癌细胞表面α6β1整合素受体的相互作用,可以逆转其去分化及异常分化表型,从而可能降低癌细胞的转移潜能。     

胶质瘤中整合素β1、α3的表达及其生物学意义

目的：探讨胶质瘤中整合素β1、α3，的表达及其生物学意义。方法：用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常脑组织中整合素β1、α3以及Ki-67的表达。结果：在WHOⅠ、Ⅱ级及WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤中，整合素p。的免疫组化阳性率分别为42．11％、73．08％；整合素钧在WHOI、Ⅱ级及WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤中的免疫组化阳性率分别为36．84％、69．23％，其差异有统计学意义（P〈0．05）；且整合素β1及α3的表达与Ki-67标记指数均有正相关关系。结论：整合素β1、α3，参与胶质瘤的增殖调控，随着整合素β1及α3，表达的增高，肿瘤细胞的增殖活性升高，恶性程度增加；并与胶质瘤的侵袭性有关。     

整合素β1与肿瘤的转移

整合素β1是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体。整合素β1参与肿瘤转移的多个环节，在肿瘤转移中发挥着重要的作用。本文就整合素β1与肿瘤转移的关系简要综述。     

肝癌组织中NHE1蛋白的表达及其临床意义

目的:研究人原发性肝癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中的钠氢交换蛋白1(Na+/H+ exchanger1,NHE1)的表达以及与肝癌侵袭转移的关系,进一步探讨其在临床中的意义.方法:用免疫组织化学方法检测人HCC组织、癌旁组织中NHE1蛋白的表达水平,分析人HCC组织中NHE1蛋白的表达情况与临床病理因素之间的相关性.结果:人HCC组织中NHE1蛋白的表达显著高于癌旁组织中NHE1蛋白的表达(t=17.821,P＜0.05),其阳性率也显著高于癌旁组织(X2=42.507,P＜0.05).NHE1蛋白的表达与组织学分级、临床TNM分期以及有无门静脉癌栓密切相关(P＜0.05),而与HCC患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤个数、血清AFP水平临床病理学指标无关(P＞0.05).结论:NHE1蛋白在人HCC组织中表达水平升高,可能与HCC的恶性程度、疾病的进程以及人HCC的侵袭转移有密切的关系.