透明质酸修饰的葛根素PEG-PLGA纳米粒的处方工艺优化及其体外评价

目的?以乳酸-羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）为载体,优化纳米沉淀法制备透明质酸修饰的葛根素PEG-PLGA纳米粒（HA/Pue-NPs）,并对其体外性质进行初步评价。方法?以PEG-PLGA为载体材料,透明质酸为表面修饰剂,采用纳米沉淀法制备了透明质酸修饰的HA/Pue-NPs;应用正交实验设计优化处方,对其体外性质进行表征;并采用体外释药行为评价透明质酸修饰HA/Pue-NPs。结果?制备出的载药纳米粒外观呈球形,平均粒径、Zeta电位分别为（88.9±2.2）nm、（-21.9±0.54）mV,载药量及包封率分别为6.75%、78.52%。体外释药试验表明,载药纳米粒释药缓慢,24h的累计释放率为65.8%。结论?透明质酸修饰的葛根素PEG-PLGA纳米粒粒径大小均一,体外性质良好且具有一定的缓释特性。      

葛根素纳米脂质体的制备及体外释放特性研究

目的优化筛选葛根素纳米脂质体（puerarin nano-liposomes carriers,Pue-NLC）的制备工艺,并考察其体外释放特性。方法采用高压均质法制备Pue-NLC,正交设计优化筛选处方,HPLC法测定含量,超高速离心法结合甲醇提取法测定包封率和载药量,透射电镜观察外观,激光粒度测定仪测定其平均粒径和Zeta电位,透析袋法考察体外释放特性。结果最优工艺处方为葛根素（Pue）50 mg,2.0%单硬脂酸甘油酯（GP）∶辛酸葵酸三甘油酯（LLW）为200∶160（W/W）,0.5%泊洛沙姆（F68）水溶液,制备的Pue-NLC外观呈圆形或椭圆形,平均粒径为（102.4±5.6）nm,多分散系数为0.214±0.027,Zeta电位为（-18.8±2.7）mV,包封率为（45.9±1.43）%,载药量为（0.81±0.05）%,在生理盐水中的体外释药行为符合Weibull方程：In[In（1/1-Q）]=1.143 3 Int-0.547 0,r=0.986 0,24 h释放率为88.15%。结论高压均质法成功制备了Pue-NLC,粒径小,载药量和包封率高,具有缓释特性,具有一定的开发前景,为葛根素新型给药系统的研究提供理论基础和实践指导。     

星点设计-效应面法优化白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的研究

制备空白牛血清白蛋白纳米粒,通过星点设计-效应面法优化空白白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的制备参数。以灯盏花素浓度、空白白蛋白纳米粒浓度、灯盏花素加入量为因素,以包封率、载药量、载药后粒径的增大量为指标,分别用不同数学模型描述指标与因素间的关系。根据模型绘制效应面,预测最优处方并进行验证。对制得产物的粒径、多分散系数、Zeta电位及体外释药性质等进行了研究。结果表明,考察因素与考察指标之间的定量关系均具有较高的可信度,优化处方的预测值和测定值非常接近。最佳制备参数:灯盏花素溶液浓度1.45 mg/mL,空白白蛋白纳米粒混悬液浓度30 mg/mL,前者为后者的2.4倍体积;产物的载药量为6.73%,包封率为80.08%,粒径增加22.7 nm。载药后的纳米粒平均粒径为283.4 nm,多分散系数为0.117,Zeta电位为17.95 mV,24 h累积释放率79.19%。本实验成功地将灯盏花素吸附于空白白蛋白纳米粒,并优化了该载药白蛋白纳米粒的制备条件。     

硫酸长春新碱聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及其体外性质评价

目的制备硫酸长春新碱（VCR）聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒（NPs）,研究其理化性质以及体外抗肿瘤活性。方法采用改良的复乳溶剂挥发法制备负载硫酸长春新碱的PLGA纳米粒,以透射电子显微镜观察纳米粒的形态,以激光粒度仪测定纳米粒的粒径和Zeta电位,以透析袋法研究其体外释放规律,以人乳腺癌细胞（MCF-7）为细胞模型,通过MTT试验考察载药纳米粒的细胞毒性。结果制备的VCR-PLGA NPs外观呈球形,平均粒径为（145.81±4.72）nm,Zeta电位为（-17.50±1.92）mV,包封率为（56.81±3.17）%,载药量为（2.79±0.18）%,体外释放规律符合双相动力学方程：Q=100-（72.19e-0.164 3 t＋29.26e-0.002 971 t）（R2=0.996 8）。载药纳米粒与原药相比可以增加细胞摄取而引起细胞毒性。结论初步建立了负载硫酸长春新碱的PLGA纳米粒系统,为体内抗肿瘤活性研究提供了依据。     

叶酸修饰的奥沙利铂纳米粒的制备及其体外特性研究

目的：制备叶酸修饰的奥沙利铂纳米粒,对其体外特性进行研究.方法：以载药量、包封率为评价指标,对制备叶酸修饰的奥沙利铂纳米粒的方法（包括薄膜分散法、注入法、超声波分散法、逆向蒸发法）进行筛选,再用正交试验优化制备工艺.结果：采用逆向蒸发法制备叶酸修饰的奥沙利铂纳米粒效果较好,纳米粒的平均粒径为（102±53） nm,Zeta电位为（32.5±5.0） mV,载药量为607.79 μg/mL,包封率为82.50%,12 h累积释放量为78.6%.结论：本实验所制备的叶酸修饰的奥沙利铂纳米粒包封率较高、稳定性较好,工艺相对简单,具有良好的应用前景.     

紫杉醇白蛋白片段纳米粒的制备

目的：利用蛋白酶解和纳米粒技术在白蛋白片段的基础上筛选制备紫杉醇纳米粒的新型载体,并考察相关理化指标。方法：利用牛血白蛋白（Bovine serum albumin,BSA）酶解片段作为载体,分散乳化-旋蒸去溶剂法制备紫杉醇-BSA酶解片段-纳米粒,在外观、粒径分布、收率、包封率、载药量及体外释药性方面对样品进行考察。结果：BSA酶解后经粗分离得到4个片段组,选择第4组为候选载体,得到的纳米粒外观形态圆整、均匀,初制备纳米粒混悬剂平均粒径为150.2 nm,平均收率为（45.132±0.903）%,平均包封率为（50.246±0.712）%,平均载药量为（4.804±0.101）%,48 h累计释药82.4%。结论：利用白蛋白酶解片段制备紫杉醇纳米粒是可行的,为扩大紫杉醇纳米粒的载体来源、降低制备成本提供了可能。     

眼用伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备及其体外释放

目的为解决伊曲康唑(ITZ)的分散性,制备伊曲康唑固体脂质纳米粒(ITZ-SLN),并考察其体外释放规律。方法采用微乳法-低温固化法制备ITZ-SLN;用马尔文激光粒度仪测定纳米粒的Zeta电位与粒度分布,低温高速超滤离心分离SLN与未包封的药物,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定包封率及其载药量,采用扩散法-超滤法测定纳米粒(ITZ-SLN)的体外释放行为。结果纳米粒的粒径为(15.23±2.10)nm,Zeta为(-22. 65±0.91)mV,包封率为(96.02±2.10)%,载药量为(0.15±0. 02)%,其体外释放规律符合一级释放动力学方程。结论该制剂处方设计和工艺方法可行,可达到缓释效果。     

Box-Behnken响应面法优化索拉非尼PLGA-TPGS聚合物纳米粒的处方与工艺

目的 优化索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸共聚物［poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA］-维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（D-ɑ-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS）聚合物纳米粒的处方与制备工艺。方法 采用乳化-溶剂挥发法制备纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,采用Box-Behnken响应面法考察索拉非尼与PLGA的质量比、有机相与水相的容积比、乳化剂维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）的浓度因素对制备的影响,得到最优工艺参数,并对最优处方与工艺下纳米粒药物的体外释放、形态和粒径进行考察。 结果 最佳处方为：索拉非尼与PLGA的质量比为1∶11.56;有机相与水相的容积比为1∶5.56;乳化剂TPGS的浓度为0.03%。制备的优化纳米粒形态均一,平均粒径为249.6 nm,包封率为89.78%,载药量为9.41%。体外索拉非尼在含1%吐温-80的磷酸盐缓冲液（pH 5.0、pH 7.4）中呈二相释放,120 h累积释放率分别为80.69%±4.70%和40.67%±3.77%。结论 所优选的索拉非尼PLGA-TPGS纳米粒处方与工艺合理可行,体外实验具有明显的缓释作用,可为后期体内、体外研究提供实验基础。     

壳聚糖修饰雷公藤多苷纳米粒的制备及其体外释药研究

目的 制备壳聚糖修饰雷公藤多苷纳米粒（LMWC-TG-NPs）,并研究其体外释药行为。方法 采用改良的自乳化溶剂扩散法制备LMWC-TG-NPs;正交试验设计优化雷公藤多苷纳米粒（TG-NPs）处方,单因素试验考察壳聚糖（LMWC）修饰方式;以含20%乙醇的PBS（pH 7.4）为释放介质考察LMWC-TG-NPs的体外释药行为。结果 优化的处方工艺：以1.0% Poloxamer 188、80 mg PLA、12 mL有机相、丙酮-乙醇（2∶3）制备TG-NPs混悬液,以与TG-NPs混悬液等体积的10% LMWC溶液修饰TG-NPs制备LMWC-TG-NPs;根据优化条件制备的LMWC-TG-NPs,外观呈圆形或类圆形,平均粒径为（207.6±3.4）nm,多分散指数（PDI）为0.078±0.009（n＝3）,包封率和载药量分别为（61.83±2.43）%、（10.70±0.37）%（n＝3）;体外释药符合Higuchi方程。结论 所制备的LMWC-TG-NPs包封率较高,粒径小,体外释药具有明显的缓释特征,为后期研究其肾脏靶向和毒性奠定了基础。     

壳聚糖修饰的神经毒素纳米粒的制备及体外释放研究

目的:制备粒径小、形态均匀、包封率较高、带稳定正电荷的神经毒素纳米粒并研究其体外释放行为.方法:选用聚乳酸为载体,壳聚糖为修饰物,采用复乳法制备神经毒素纳米粒,在单因素试验的基础上结合正交试验优化纳米粒的制备工艺,并对其体外释药特性进行研究.结果:采用优化方法制备的纳米粒粒径较小(140.5 nm),形态规则,大小均匀,包封率高(83.5%),Zeta电位为+30.5 mV;体外释药行为符合Weibull方程.结论:建立的制备工艺可行,所得纳米粒包封率高,大小均匀,体外释药具有明显的缓释特征.     

氯诺昔康联合地佐辛超前镇痛对切口痛大鼠白细胞介素-6及脊髓环氧化酶-2表达的影响

目的:观察氯诺昔康联合地佐辛对切口痛大鼠模型的超前镇痛效应,探讨其可能作用机制。方法:40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、切口痛模型组、氯诺昔康组、地佐辛组和氯诺昔康联合地佐辛组(联合用药组)各8只。空白对照组不做任何处理;切口痛模型组术前30 min尾静脉注射0.9%氯化钠注射液;氯诺昔康组术前30 min尾静脉注射氯诺昔康2 mg/kg;地佐辛组术前30 min尾静脉注射地佐辛5 mg;联合用药组术前30 min尾静脉注射氯诺昔康1 mg/kg,地佐辛2.5 mg。术后采用累计疼痛评分法给予切口痛大鼠疼痛评分,术后3h大鼠尾静脉采血,于脊髓膨大处取脊髓,分别检测血清白细胞介素(IL)-6和脊髓环氧化酶(COX)-2的含量。结果:切口痛模型组大鼠累计疼痛评分均明显高于氯诺昔康组、地佐辛组和联合用药组(P<0.01),而联合用药组大鼠累计疼痛评分均较单用药组显著下降(P<0.01);联合用药组大鼠血清IL-6和脊髓COX-2的表达均显著低于单用药组(P<0.01)。结论:氯诺昔康联合地佐辛能通过抑制切口痛大鼠血清IL-6和脊髓COX-2的表达,降低大鼠累计疼痛评分,表现出显著的超前镇痛作用。     

氯诺昔康固体分散体的热焓变化及溶出度改善特性

目的：制备非甾体抗炎药氯诺昔康的固体分散体以提高难溶性氯诺昔康体外溶出速率。研究载体类型及药物-载体混合比例对固体分散体体外溶出速率的影响，并根据：DSC测定结果考察各种混合物中氯诺蕾康热焓变化的特性。方法：分别以Poloxamer188、PVPK30和Gelucire 44／14为载体，采用溶剂蒸发法制备氯诺昔康固体分散体。采用浆法进行体外溶出度试验。根据DSC实测数据考察热焓变化特征。结果：固体分散体体外溶出速率的先后顺序为PXM，PVP，GLC，物体混合物顺序为PXM，GLC，PVP，随着载体比例的增加，PVP和泊洛沙姆固体分散体溶出速率常数增加。DSC圈谱表明，随着载体比例的增加，氯诺昔康放热峰的起始温度和△H降低，当氯诺昔康的泊洛沙姆比例为1：10时，药物以无定形状态存在于结晶性的泊洛沙姆中，从而使其在体外具有最快的溶出速率。结论：载体类型及药物-载体比例影响氯谱诺昔康固体分散体的体外溶出特性及热焓变化。     

预先鞘内注射氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠行为学及脊髓c-Fos蛋白表达的影响

目的通过观察比较福尔马林致痛大鼠行为学和脊髓背角c-Fos样免疫反应神经元(FLIN)数量的变化,探讨预先鞘内注射氯诺昔康的镇痛效能与其剂量的关系。方法雄性SD大鼠42只,随机平均分为7组,生理盐水组(NS组)、福尔马林组(FOR组)和5个实验组(L60组、L120组、L180组、L240组、L300组),行清醒鞘内穿刺,注入NS或不同剂量的氯诺昔康(60μg、120μg、180μg、240μg、300μg),10min后足底皮下注射NS或5%福尔马林100μL,观察行为表现,计算5min内伤害反应指数(NBI),连续60min。足底注射后2h取脊髓L4～L6节段做c-Fos免疫组化染色,计数FLIN数量。结果1第一相(致痛后0～5min)NBI,L240、L300组较其他组低(P<0.01),二者组间差异无统计学意义。2随着氯诺昔康剂量的增加,第二相(致痛后15～60min)NBI累加值有下降的趋势,但L180～L300三组间比较差异无统计学意义。3随着氯诺昔康剂量的增加,致痛侧脊髓背角浅层和深层FLIN数量有下降的趋势,但L180～L300三组的浅层及L240组、L300组的深层FLIN数量比较差异均无统计学意义。4大鼠1h的NBI累加值与致痛侧脊髓背角浅层和深层c-Fos蛋白表达的相关系数分别为0.865、0.855(P均<0.001)。结论预先鞘内注射氯诺昔康能有效抑制大鼠的伤害性行为和致痛侧脊髓背角c-Fos蛋白的表达,且该作用与剂量有关,并存在封顶效应。     

氯诺昔康和曲马多在妇科腹腔镜术后镇痛的效果观察

目的探讨氯诺昔康和曲马多在妇科腹腔镜术后的镇痛效果。方法选择我院2009年10月至2010年4月妇科腹腔镜手术患者80例,采用双盲法随机分为两组,A组为曲马多组;B组为氯诺昔康组;所有患者均采用瑞芬太尼—丙泊酚静吸复合全麻。两组患者均于手术结束前约30min静注曲马多（A组）2mg/kg、氯诺昔康（B组）0.3mg/kg,分别记录患者清醒后10min、lh、5h、10h、24hVAS评分以及各种副作用。结果两组均达到了较满意的镇痛效果,但A组患者术后恶心呕吐的副作用较明显。结论对妇科腹腔镜手术全麻后采用静注曲马多、氯诺昔康在术后可达到较好的镇痛效果。     

鼻内镜手术后氯诺昔康镇痛效果的观察

目的评价术毕一次性肌注氯诺昔康对减轻鼻内镜手术患者疼痛的有效性。方法选取60例鼻内镜手术患者,术毕随机分为L、C两组,L组为氯诺昔康组（30例）,术毕肌注0．2mg／kg氯诺昔康,C组为对照组（30例）,术毕不给氯诺昔康。记录术后不同时点患者的疼痛程度,术后24h患者对疼痛的总体印象以及不良反应。结果术后前8h疼痛程度L组明显低于C组,对疼痛的总体印象L组明显轻于C组,不良反应两组差异不显著。结论单次肌注氯诺昔康0．2mg／kg用于鼻内镜手术术后镇痛安全、简便、经济、有效。     

氯胺酮和氯诺昔康对慢性关节炎疼痛治疗的实验研究

目的研究氯胺酮、氯诺昔康及两药联合关节内注射对慢性关节炎疼痛的疗效．方法大鼠右踝关节注射完全弗氏佐剂建立单发性关节炎模型，4周后，关节内注射氯胺酮、氯诺昔康及两药联用，每周3次，共用药2周．踝关节X线照片、关节病理切片、关节直径值、屈关节疼痛试验评分和血浆谷氨酸含量为指标．结果踝关节X线照片和病理切片结果提示慢性炎症存在．用药前实验组右踝关节直径值、屈关节疼痛试验评分、血浆谷氨酸含量显著高于对照组（P〈0．05）；用药2周3个用药组疼痛评分、血浆谷氨酸含量显著低于非用药组，其中氯诺昔康组和联合组右踝关节直径显著低于非用药组（P〈0．05），且2组关节病理切片均见到有新生关节软骨的形成．结论关节内注射氯胺酮和氯诺昔康均可缓解慢性关节炎疼痛，氯诺昔康较氯胺酮抗炎作用明显，还可促进受损关节的修复，联合注射氯胺酮和氯诺昔康，可大大减少两药的用量．     

氯诺昔康治疗慢性关节炎疼痛的实验研究

目的在大鼠慢性关节炎疼痛模型上,观察氯诺昔康对大鼠脑脊液谷氨酸含量的影响,探讨氯诺昔康治疗慢性疼痛的机制.方法制作大鼠慢性关节炎疼痛模型,腹腔内注射氯诺昔康用药2周,测定用药前后踝关节直径,运动评分,屈、伸关节疼痛试验评分,用高效液相色谱-异硫氰酸苯酯衍生法测定用药前后脑脊液谷氨酸含量的变化.结果（1）氯诺昔康用药2周运动评分高于非用药组（P〈0.05）,踝关节直径和屈、伸关节疼痛试验评分低于非用药组（P〈0.05）;（2）氯诺昔康用药2周脑脊液谷氨酸含量低于非用药组（P〈0.05）.结论氯诺昔康可治疗慢性关节炎疼痛,降低脑脊液谷氨酸合成是其治疗机制之一.     

喷雾干燥氯诺昔康自微乳化制剂的制备及理化性质

测定氯诺昔康在含有不同量氨丁三醇的自微乳化释药系统(SMEDDS)中的溶解度,在乳糖、蔗糖和甘露醇中筛选喷雾干燥用载体及其适宜用量,制备喷雾干燥氯诺昔康自微乳化制剂,对其粒径、形态、溶出、流变性及再分散性质进行考察。结果表明:氨丁三醇的适宜用量为10 mg/g时,可将氯诺昔康载药量从7.2 mg/g提高至23.8 mg/g。适宜的载体为甘露醇,与液体SMEDDS的质量比为1∶1。喷雾干燥自微乳化粉末为近球形,具有良好的自微乳化特性,再分散后得到塑性非牛顿流体,粒径约为120 nm。固体自微乳化粉末的溶出速度在3种介质中的溶出度均极显著高于氯诺昔康片(P<0.01),具有非pH依赖性的快速溶出行为。     

舒芬太尼联合氯诺昔康对七氟醚麻醉下鼻窦镜手术术后躁动的影响

目的 通过舒芬太尼联合氯诺昔康在七氟醚麻醉下鼻窦镜手术患者的应用,观察其对苏醒期躁动发生的影响。 方法 选择蚌埠医学院第一附属医院2015年11月-2016年10月择期七氟醚麻醉下行鼻窦镜手术患者60例,男性39例,女性21例,年龄20~60岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级,采用双盲实验设计,按随机数字表法将患者分为3组:舒芬太尼组(S组)、舒芬太尼+氯诺昔康组(SL组)和对照组(C组),每组20例。3组麻醉方式均采用静吸复合全麻,术中七氟醚复合瑞芬太尼全程维持深度。分别于手术结束前30 min静注舒芬太尼0.2 μg/kg(S组)、舒芬太尼0.1 μg/kg+氯诺昔康8 mg(SL组)、等量0.9%氯化钠溶液(C组)。观察各组拔管时间、苏醒时间、拔管后躁动、VAS评分及术后24 h恶心和呕吐发生率。 结果 与C组比较,S、SL组拔管后躁动发生明显减少,VAS评分明显降低(均P<0.05),S组与SL组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与S组相比较,SL组和C组的拔管时间和苏醒时间短,术后24 h恶心和呕吐发生率低(均P<0.05),SL组与C组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。 结论 静脉注射0.1 μg/kg舒芬太尼+氯诺昔康8 mg可以减少七氟醚麻醉下鼻窦镜手术患者术后躁动的发生,且不会增加患者术后苏醒时间、拔管时间以及术后24 h恶心呕吐的发生率。      

芬太尼与氯诺昔康联合用于妇科开腹术后病人PCSA的临床研究

目的 :评价芬太尼与氯诺昔康联合平衡镇痛用于妇科开腹术后病人皮下自控镇痛 (PCSA)的效果。方法 :6 0例在全麻下行开腹妇科手术的患者 ,随机分为芬太尼组 (Ⅰ组 )、芬太尼 +氯诺昔康组 (Ⅱ组 )和氯诺昔康组(Ⅲ组 )各 2 0例行术后镇痛。用双盲法研究。观察用药后 8、12、2 4、4 8h各时间点安静、咳嗽时VAS评分 ,镇静程度 ,病人对疼痛治疗的总体满意度 ,并记录副作用和用药总剂量。结果 :Ⅱ组芬太尼和氯诺昔康的所用剂量分别与Ⅰ组和Ⅲ组比有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,三组安静和咳嗽时VAS评分无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,Ⅱ组消化道副反应发生率 (10 % )比Ⅰ组 (2 5 % )和Ⅲ组 (2 0 % )低 ;Ⅱ组病人满意度 (95 % )比Ⅰ组 (80 % )和Ⅲ组 (85 % )稍高。结论 :芬太尼与氯诺昔康联用平衡镇痛可显著减少每种药的剂量 ,PCSA效果确切 ,副作用较单一用药少 ,可作为术后PCSA的较佳配方选择。