拮抗血管紧张素Ⅱ对5/6肾切除大鼠肾小管间质血小板反应蛋白1表达的影响

目的：观察血小板反应蛋白1（TSP1）在大鼠纤维化肾组织中的表达，以及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对肾小管上皮细胞表达TSP1的影响。方法：建立5／6肾切除SD大鼠模型，设假手术组，手术组，氨氯地平组。缬沙坦组，雷米普利组。术后定时检测血压，分别于成模后0、4、12周取材，检测血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量并计算Ccr。采用Masson染色观察肾小管间质纤维化（TIF）的程度；通过免疫组化观察TSP1、转化生长因子1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）在各组大鼠肾组织中表达及分布；采用免疫荧光共染技术观察TSP1／TGF-β1两者共区域表达随病变进展的变化；抽提肾皮质组织总RNA，RT—PCR法检测TSP1、TGF-β1和FN mRNA转录水平的表达。体外实验，以1 μM AngⅡ刺激人肾小管上皮细胞（HK-2）24h，10μM氯沙坦（Losartan）进行干预，分别采用RT-PCR、免疫荧光和Western blot检测TSP1、TGF-β1、FN mRNA转录水平和蛋白表达的改变，ELISA法检测培养基中活性和总TGF-β1的含量。结果：①正常大鼠肾小管间质基本无TSP1分布；而在5／6肾次全切大鼠的肾小管间质区内，小管上皮细胞、肌成纤维细胞和浸润的单核／巨噬细胞均能表达TSP1，12周手术组TSP1蛋白表达水平较假手术组上调近5倍：且较之0周和4周手术组亦明显增加（均P〈0．01），12周手术组TSP1mRNA和蛋白表达水平较假手术组分别上调1．94倍和5倍（均P〈0．05）；②TSP1表达增加与Ccr减退呈负相关（r=-0．472，P〈0．01）；12周手术组大鼠肾组织TIF程度以及TGF-β1、FN的表达较假手术组均明显上调（均P〈0．05），并与TSP1表达增加呈正相关；③缬沙坦／雷米普利处理组TSP1表达也上调，但程度明显低于手术组和氨氯地平组（均P〈0．05），而二组之间无差别；④AngⅡ能明显上调HK-2细胞TSP1、TGF—β1和FN mRNA转录水平和蛋白表达，而氯沙坦能抑制TSP1和TGF—β1的mRNA转录和蛋白合成，下调培养上清液中活性和总TGF-β1的含量。结论：肾小管间质病变的进展过程中，AngⅡ能使TSP1表达上调，其改变程度与肾功能损害密切相关；血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能减少TSPl和TGF—β1在纤维化肾组织中的表达，从而进一步对细胞外基质的沉积进行调节。     

结缔组织生长因子在肾间质纤维化中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在原发性肾小球肾炎小管间质病变中的表达及其与肾间质纤维化之间的关系。　 方法 :选择不同类型原发性肾小球肾炎患者 42例 ,根据小管间质病变分级分为四组 :0级 8例 ,1级 12例 ,2级 12例 ,3级 10例。应用免疫组织化学方法分别观察四组中CTGF、TGF β1、FN和COL Ⅲ的表达 ,并将CTGF表达水平与患者血肌酐 (SCr)和内生肌酐清除率 (Ccr)进行比较。　 结果 :肾小管上皮细胞 (从近端小管到髓质集合管 )是间质中CTGF的主要来源 ,CTGF表达量与肾小管间质病变程度成正比 (P=0 0 0 5 )。此外 ,CTGF与TGF β1、FN和COL Ⅲ的表达量成正相关 (P均 <0 0 5 ) ;与患者Ccr升高水平成正比 (P <0 0 0 5 )。　 结论 :随着慢性肾小管间质病变程度加重 ,CTGF蛋白质分子表达量显著增加 ,它可能在肾间质纤维化形成过程中起重要作用。CTGF作为TGF β1的下游因子 ,可能通过促进细胞外基质 (ECM)如FN和COL Ⅲ等合成增加 ,参与肾间质纤维化发生。     

TGF-β1与IgAN肾小管间质病变相关性研究

目的 探讨转化生长因子β1（TGF—β1）与IgA肾病（IgAN）。肾小管间质病变的关系。方法60例IgAN患者行肾活检,按小管间质损害程度积分分为无病变、轻度、中度及重度组。用ELISA法检测血、尿TGF-β1,同时检测其临床指标及肾小管功能指标。结果不同肾小管间质病变组间的肾小球积分、肾血管积分、血肌酐、肌酐清除率、24h尿蛋白定量差异有意义;肾小管间质病变与血、尿TGF-β1及尿仅,微球蛋白（α1-MG）、β2微球蛋白（β2-MG）、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）呈正相关。结论血、尿TGF-β1及尿α1-MG、β2-MG、NAG可预示肾小管间质病变的进展和预后,其中尿TGF-β2与IgAN小管间质病变的相关性最强。     

肾小球疾病中肾小管间质纤维化的研究

目的 研究肾小球疾病中肾小管间质纤维化的发生机制。方法 通过对44例病因、病理类型和肾功能损伤程度不同的原发性和继发性肾小球疾病的临床和病理分析研究(包括硬化性肾小球肾炎15例、结节性硬化性糖尿病肾病10例，膜性肾病19例)肾小球、肾小管和肾间质的损伤，并进行TGFβ1、α-SMA、I、Ⅲ型胶原蛋白表达的回顾性分析，探讨它们与肾小管间质损伤之间的关系。结果 肾小球的损伤与肾小管间质纤维化密切相关;TGFβ1的表达位于损伤的肾小管上皮细胞，Ⅰ、Ⅲ型胶原和肌纤维母细胞(α—SMA阳性细胞)主要位于增生的肾间质，其中，Ⅰ、Ⅲ型胶原还见于部分肾小管上皮细胞。它们的表达均与肾小管间质损伤程度相关。肾小管TGFβ1的表达还与肾间质肌纤维母细胞及Ⅲ型胶原的表达相关。肾间质肌纤维母细胞的表达又与肾间质Ⅰ、Ⅲ型胶原表达相关。结论 损伤的肾小管是肾小管间质纤维化的中心环节。受缺血缺氧、尿蛋白和尿糖损伤的肾小管上皮细胞通过自分泌和旁分泌的途径，产生多种细胞因子(TGFβ1等)和表型转化(产生Ⅰ、Ⅲ型胶原等)，在人类肾小球疾病进行性发展至肾纤维化的过程中起重要作用。     

肾组织核心蛋白聚糖和转化生长因子-β1的表达与肾间质纤维化的关系

目的探讨转化生长因子β 1(TGF-β1)及核心蛋白聚糖(DCN)表达与肾间质纤维化之间的关系,及α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和单核巨噬细胞浸润在肾脏疾病中的变化. 方法收集30例不同肾脏病肾活检患者的临床和病理资料,应用免疫组织化学染色方法,检测TGF-β1及DCN在肾间质内的表达,以及α-SMA和CD 68的表达.并分析它们的表达与肾间质纤维化之间的关系. 结果肾间质病变严重程度与血清肌酐、肾内TGF-β1和DCN表达程度成正相关,与内生肌酐清除率成负相关.肾间质浸润的巨噬细胞主要见于间质大量炎性细胞浸润的部位及纤维化间质和病变肾小球周围;α-SMA表达可见于血管壁、纤维化间质、增厚的肾小球囊壁或病变肾小球周围以及变性萎缩的肾小管管周,它们的表达与肾间质纤维化程度呈正相关. 结论随着肾间质纤维化程度的加重,DCN和 TGF-β1的表达逐渐增加,同时伴有间质单核巨噬细胞的浸润和间质细胞的激活,参与肾间质纤维化的进程.     

转化生长因子-β1／TGFp激活激酶信号表达变化在心房颤动心肌纤维化中的作用

目的探讨心房颤动的发生过程中是否存在心房肌的纤维化,以及TGF-β1／TAK1信号系统在心房颤动心肌纤维化中的作用。方法20只新西兰大白兔随机分成两组：假手术组（GroupS）和快速起搏组（GroupP）。给予兔左心房心外膜电起搏,以900次／min高频起搏,建立房颤模型。起搏前后及房颤后记录心电图。取兔心房组织,观察细胞结构变化（HE染色）,比较左房重量指数及胶原蛋白的表达水平（Masson染色）,免疫组化、Westen—blot检测TGF-61、TAK1蛋白表达水平,PCR检测TGF-β1mRNA、TAKImRNA的表达水平。结果①起搏兔的左房重量、左房重量指数明显高于GroupS。Masson染色显示起搏兔的左心房心肌间质胶原显著增多。②起搏组的TGF—β1、TAK1的表达明显高于GroupS。③在起搏组中,代表心肌纤维化的心肌间质胶原及LAWI与TGF-β1、TAK1的表达密切相关（P〈0．05）,其中与TGF—β1呈正相关（R2=0．72,P〈0．05）,与TAKI亦呈正相关（R^2=0．762,P〈0．05）。结论心房颤动在发生早期即存在心房组织的纤维化。快速起搏诱导的心房颤动早期,TGF-β1／TAK1通路信号mRNA及蛋白表达水平明显升高,TGF-β1／TAK1通路信号可能是心房纤维化信号途径之一,可能成为房颤治疗的新靶点。     

肾组织核心蛋白聚糖和转化生长因子—β1的表达与肾间质纤维化的关系

目的 :探讨转化生长因子 β1 (TGF β1 )及核心蛋白聚糖 (DCN)表达与肾间质纤维化之间的关系 ,及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和单核巨噬细胞浸润在肾脏疾病中的变化。　 方法 :收集 30例不同肾脏病肾活检患者的临床和病理资料 ,应用免疫组织化学染色方法 ,检测TGF β1 及DCN在肾间质内的表达 ,以及α SMA和CD68的表达。并分析它们的表达与肾间质纤维化之间的关系。　 结果 :肾间质病变严重程度与血清肌酐、肾内TGF β1 和DCN表达程度成正相关 ,与内生肌酐清除率成负相关。肾间质浸润的巨噬细胞主要见于间质大量炎性细胞浸润的部位及纤维化间质和病变肾小球周围 ;α SMA表达可见于血管壁、纤维化间质、增厚的肾小球囊壁或病变肾小球周围以及变性萎缩的肾小管管周 ,它们的表达与肾间质纤维化程度呈正相关。　 结论 :随着肾间质纤维化程度的加重 ,DCN和TGF β1 的表达逐渐增加 ,同时伴有间质单核巨噬细胞的浸润和间质细胞的激活 ,参与肾间质纤维化的进程     

双环醇对肾间质纤维化大鼠肾组织Drp-1表达的影响

目的探讨双环醇对单侧输尿管梗阻大鼠。肾问质纤维化中发动蛋白-1（Drp-1）表达的影响及对肾脏的保护作用。方法81只SD大鼠,采用UUO致单侧肾间质纤维化模型,随机分假手术组、模型组、治疗组各27只。治疗组予双环醇灌胃治疗;假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。于术后7、14、21d取动脉血分离血清测定肌酐和尿素氮水平,观察肾功能变化;取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色,观察肾脏病理学变化;采用免疫组化方法检测肾组织Drp-1表达。结果治疗组血清肌酐和尿素氮水平明显低于模型组（P〈0．01）;。肾小管间质损伤评分和肾间质纤维化相对面积及肾组织Drp-1蛋白表达均显著低于模型组（P均〈0．05）。结论Drp-1参与了大鼠肾问质纤维化的病理过程;双环醇可通过抑制Drp-1而延缓肾间质纤维化的进展。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1在IgA肾病肾组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）／金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响。方法 采用免疫组织化学和原位杂交技术,分别在蛋白质和基因水平检测38例IgA肾病患者肾组织中的MMP－9和TIMP－1的变化。结果 MMP－9在正常肾脏肾小球的脏层上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在肾小管上皮细胞和间质血管壁也有少量表达;在IgA肾病中,MMP－9在系膜增殖性肾小球和间质血管壁的表达均明显增多（P＜0．001）,而在硬化肾小球内的表达则明显减少,肾小管细胞的MMP－9表达无明显变化。TIMP－1在正常肾组织中不能检出,在IgA肾病患者具有系膜增殖性病变的肾小球中有微量表达,在增殖在很重但尚未完全硬化的肾小球内表达增多,在肾小管间质表达最为明显（P＜0．001）,其主要见于肾小管细胞、间质细胞和血管内皮细胞。肾组织中的TIMP－1表达与血清肌酐水平呈显著相关（P＜0．05）,与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润程度亦明显相关（P值均＜0．01）。肾小球中的MMP－9表达与尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈显著负相关（P＜0．05）。结论 MMP－9和TIMP－1的异常表达可能是影响IgA肾病进展的因素之一。     

原发性肾小球疾病小管间质损害的实验研究进展

原发性肾小球疾病小管间质损害的实验研究进展沈克勤，郑丰，杨俊伟关键词原发性肾小球疾病；肾小管损伤；单核细胞聚集；间质纤维化自７０年代初期，Ｓｃｈａｉｎｕｃｈ发现肾小管间质（ＴＩ）损害的程度与肾功能减退之间存在着显著的相关性，而首次提出慢性ＴＩ损害在肾...     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏GluT-1及TGF-β1表达的影响及其临床意义

目的观察厄贝沙坦（IBST）对糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法48只大鼠随机分为对照（Con）组、糖尿病（DM）组与IBST治疗组,建立糖尿病肾病（DN）模型,分别检测肾皮质GluT-1 mRNA及TGF-β1 mRNA表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠肾组织GluT-1 mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达均显著上调（P〈O．01）。厄贝沙坦干预后,IBST组肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达显著低于DM组（P〈0.01）。结论厄贝沙坦对DN有保护作用,这可能与厄贝沙坦显著降低肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达有关。     

左卡尼汀对环孢素A所致胰腺和肾脏损伤的保护作用

目的 探讨左卡尼汀对环孢素A（CsA）所致胰腺和肾脏损伤保护作用的分子机制. 方法 将SD大鼠分为6组,即正常对照（VH）组、正常对照＋左卡尼汀低剂量（VH＋L50）组、正常对照＋左卡尼汀高剂量（VH＋L200）组、CsA组、CsA＋左卡尼汀低剂量治疗（CsA＋L50）组和CsA十左卡尼汀高剂量治疗（CsA＋L200）组.检测胰腺及肾功能指标、自噬性溶酶体（LC3-Ⅱ）表达、肾小管间质纤维化 （TIF）、肾脏TGF-β1和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平. 结果 CsA诱导胰腺损伤表现为血糖和HbA1c升高,血浆胰岛素水平下降,胰腺LC3-Ⅱ表达升高（P＜0.01）.肾脏中CsA致Scr和BUN升高、TIF增加（P＜0.01）,该变化伴随TGF-β1、8-OHdG和LC3-Ⅱ表达增加.左卡尼汀治疗对各指标均有效,LC3-Ⅱ表达仅在左卡尼汀高剂量治疗下减少（P＜0.05）. 结论 左卡尼汀对CsA所致胰腺和肾脏损伤有保护作用.     

丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的：探讨丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丹参酮ⅡA组。结扎大鼠单侧输尿管建立肾间质纤维化动物模型。丹参酮ⅡA经腹腔注射,剂量为1．5mg／（kg·d）。术后第10天取梗阻侧肾组织作HE、Masson染色,观察肾间质病理改变。免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及Ⅰ型胶原的蛋白表达与定位。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测三者的mRNA水平。结果：模型组术后第10天梗阻侧出现明显的肾间质纤维化,肾组织TGF-β1、α—SMA和Ⅰ型胶原的蛋白及mRNA表达显著增加（P〈0．01）。丹参酮ⅡA组肾间质纤维化程度减轻,肾组织TGF-β1、α—sMA及Ⅰ型胶原表达下调（P〈0．05）。结论：丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化有明显的抑制作用,其机制可能与下调TGF-β1表达,抑制成纤维细胞增殖和表型转化,减少胶原沉积有关。     

积雪草颗粒对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞BMP-7表达的影响

目的观察积雪草颗粒（CAG）对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的肾小管上皮细胞NRK52E骨形态发生蛋白-7（BMP-7）及TGF-β1表达的影响。方法将体外培养的NRK-52E分为正常对照组（N组）、TGF-β1刺激组（T组）和CAG小（C1组）、中（C2组）、大（C3组）及蒙诺组（M组）。细胞培养48h后取出,采用RT—PCR技术和细胞免疫化学技术检测其BMP-7、TGF-β1 mRNA及蛋白。结果与N组比较,T组BMP-7mRNA及蛋白的表达明显减少,TGF-β1 mRNA及蛋白的表达均明显增加（P〈0．05）;C2、C3、M组TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于T组（P均〈0．05）,BMP-7 mRNA及蛋白表达水平均显著高于T组（P均〈0．05）;G3、M组BMP-7 mRNA及蛋白和TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平与N组比较,P均〉0．05。结论CAG可通过直接抑制NRK52E中TGF-β1的表达并维持BMP-7的表达,而发挥抗肾间质纤维化的作用。     

早期慢性肾脏疾病心脏病变的实验研究

目的研究早期慢性肾脏疾病大鼠心脏病变情况。方法通过减少肾脏切除量和缩短喂养时间方法建立早期慢性肾脏疾病大鼠动物模型,分析其心脏病变,包括心脏重,体重比值、心肌细胞增大、心肌间质纤维化程度和心肌间质I型、Ⅲ型胶原含量等。结果（1）实验组大鼠血尿素氮水平、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球系膜增生程度均高于对照组,但实验组和对照组之间血肌酐水平差异无统计学意义,且病理改变较轻,表明早期CKD模型制作是成功的。（2）实验组大鼠心脏重,体重比值高于对照组（P〈0.01）,心肌细胞肥大,心肌间质纤维化明显。免疫组化测定显示心肌组织内I型和Ⅲ型胶原量均高于对照组（P均〈0.01）。结论心脏病变在早期CKD大鼠动物模型中即已经存在。表现为重量增加、间质纤维化、胶原增多等。     

成纤维细胞激活蛋白和转化生长因子-β1在小鼠肝纤维化组织中的表达及相关性

目的探讨成纤维细胞激活蛋白（FAP）、α-SMA和TGF-β1在小鼠肝纤维化组织中的表达和三者之间的关系。方法建立四氯化碳诱导的小鼠实验性肝纤维化模型,应用免疫组织化学技术检测小鼠肝纤维化组织中FAP、α-SMA和TGF-β1的表达。结果FAP、α-SMA和TGF-β1与小鼠肝纤维化程度呈正相关（rs分别为0.753,0.762,0.834,P〈0.0001）;且FAP与α-SMA、FAP与TGF-β1的表达均呈正相关（rs为0.825和0.814,P〈0.0001）。结论FAP可作为判定肝纤维化程度的指标之一,且可能与TGF-β1共同促进肝纤维化进展。     

实验性慢性肾缺血模型肾小管-间质细胞a-平滑肌肌动蛋白的表达和意义

目的:观察单侧肾动脉狭窄(RAS)大鼠模型慢性肾缺血组织中肾小管-间质a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达和意义。 方法:建立Goldblatt单侧RAS大鼠模型,观察大鼠慢性缺血肾脏在90天内不同阶段的病理改变;应用免疫组化法检测肾小管-间质a-SMA及波形蛋白(vimentin)在不同时间点的表达;应用免疫荧光双标记激光共聚焦显微镜观察细胞角蛋白(cytokeratin,CK)与a-SMA在肾小管上皮细胞中的共定位情况。 结果:RAS术后第5天首先出现肾小管vimentin阳性,术后第7天肾间质可见少量的a-SMA阳性细胞并随时间递增。通过连续切片观察到,vimentin阳性的肾小管周围肾间质细胞a-SMA表达增强,并与肾小管间质纤维化程度基本一致。当慢性缺血状态持续存在时,后期(术后第45天至90天)少数损伤的肾小管上皮细胞表达a-SMA。应用免疫荧光双标记激光共聚焦显微镜观察发现,部分a-SMA阳性的肾小管上皮细胞同时表达CK,并且个别细胞还有向间质游走的趋势。 结论:在慢性肾缺血早期Vimentin阳性的肾小管上皮细胞本身可能诱导了肾间质固有细胞发生肌成纤维细胞转分化,参与肾间质纤维化的发生和发展;在慢性肾缺血后期,肾小管上皮细胞转分化可能是导致肾纤维化进行性发展的关键环节。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏PEDF和TGF-β1表达的影响

目的探讨罗格列酮（RGZ）对DM大鼠肾组织色素上皮衍生因子（PEDF）和转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法SD大鼠随机分为NC组、DM组和RGZ干预组（RGZ组）。12周后,观察各组FBG、肾重、肾重／体重指数、血脂,24小时UA1b的变化,以及肾脏组织标本行免疫组化和Westernblot观察PEDF和TGF-β1的表达。结果（1）RGZ组大鼠FBG、肾重、肾重／体重、24小时UA1b、Cr,BUN均低于DM组。（2）免疫组化及Westernblot显示,DM组和RGZ组肾组织TGF-β1表达均高于NC组（P〈0．01,P＜0．05）,而RGZ组TGF-β1低于DM组（P〈0．01）;DM组和RGZ组PEDF均低于NC组（P〈0．01,P＜0．05）,而RGZ组PEDF高于DM组（P〈0．05）。结论RGZ通过减低DM大鼠肾脏TGF-β1和升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用。     

Suramin对环孢素A诱导的大鼠肾毒性的影响

目的 探讨Suramin对环孢素A（CsA）所致肾毒性的拮抗作用及其相关机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、CsA组、CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组,每组10只。分别给药5周后检测4组大鼠24h尿蛋白、尿α_1-微球蛋白（MG）、β₂-MG和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）和胱抑素C（Cys C）,并计算内生肌酐清除率（Ccr）。通过Masson三色染色法对大鼠肾脏组织进行染色并计算其肾间质纤维化指数。采用免疫组化法检测4组大鼠转化生长因子（TGF）-β₁、胶原（collagen）-Ⅰ和纤维连接蛋白（fibronectin）在肾组织中的表达并计算上述指标的平均光密度值（AOD）。结果 CsA组大鼠的尿α₁-MG、β_2-MG、NAG、BUN、UA和Cys C水平均明显高于对照组,Ccr水平明显低于对照组（P<0.05）。CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组大鼠的尿α₁-MG、β₂-MG、NAG、BUN、UA和Cys C水平均明显低于CsA组,Ccr水平均明显高于CsA组（P<0.05）。CsA组大鼠肾间质纤维化指数和TGF-β₁、collagen-Ⅰ、fibronectin的AOD值均明显高于对照组,CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组大鼠的上述指标均明显低于CsA组（P<0.05）。结论 Suramin能拮抗CsA诱导的大鼠肾毒性,TGF-β₁表达下调可能参与了Suramin抑制肾间质纤维化的病理生理过程。     

晚期血吸虫病肝纤维化指标与肝组织病理学的相关性研究、

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）在晚期血吸虫病（晚斑）肝组织和血清中的表达及其与肝组织病理学的关系。方法采用免疫组化sP法检测45例晚血（观察组）肝组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1表达;采用EIASA法检测观察组和30例健康人（对照组）血清TIMP-1、TGF-β1、MMP-1水平。结果观察组肝组织中TGF-β1、TIMP-1表达强度与肝纤维化程度、有无合并HBV感染呈正相关（P均〈0．05）;而MMP-1无相关性。与对照组比较,观察组血清TGF-β1、TIMP-1水平及TIMP-1／MMP-1值明显增高（P均〈0．01）,并与肝纤维化程度、免疫组化表达强度呈正相关（P均〈0．01）,而血清MMP-1差异无统计学意义。结论TGF-β1、MMP-1、TIMP-1与晚血肝纤维化的发生、发展密切相关,三者联合检测可作为晚血患者肝纤维化诊断和疗效评估指标。