转换生长因子-β_1对肺成纤维细胞窖蛋白-1与细胞外基质表达的影响

目的 研究转换生长因子-β_1(TGF-β_1)对人胚肺成纤维细胞(HFLF)的窖蛋白-1、Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 体外培养HFLF,以未加TGF-β_1的HFLF为对照组.分别以不同终浓度(2、5和10 μg/L)TGF-β_1处理的HFLF为实验组,每组5×10~8细胞,实验重复3次,逆转录-PCR和Western blot法分别检测TGF-β_1刺激3、6、12和24 h后各组窖蛋白-1及其mRNA、Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达.组间均值比较采用单因素方差分析,采用直线回归模型进行相关性分析.结果 TGF-β_1作用后,HFLF窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达逐渐减少,呈时间-浓度依赖关系;TGF-β_1作用12 h,中剂量组(5 μg/L)窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达的积分吸光度值(0.59±0.06和0.53±0.04)明显低于对照组(1.22±0.12和1.45±0.06),差异均有统计学意义(F值分别为29.279和95.786,均P＜0.01);TGF-β_1作用24 h,中剂量组(5 μg//L)Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达的积分吸光度值(1.35±0.09和0.75±0.06)明显高于对照组(0.28±0.04和0.18±0.04),差异均有统计学意义(F值分别为81.221和65.477,均P＜0.01);相关分析结果显示,HFLF窖蛋白-1的蛋白表达下调与Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达上调旱显著负相关(r值分别为-0.923和-0.793,均P＜0.05).结论 TGF-β_1可下调HFLF窖蛋白-1的mRNA和蛋门表达,并与Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达上调呈负相关,提示HFLF窖蛋白-1下调可能与肺间质纤维化的发生和发展有关.     

窖蛋白-1对血管张力的影响

<正>Palade和Yamada分别于1953年和1955年,在电子显微镜下发现caveolae(胞膜窖)[1]。近年来,对caveolae及其组分蛋白caveolin(窖蛋白)的研究较多,临床上发现许多疾病的发生发展与其密切相关:caveolae缺失可导致脂代谢障碍、肌萎缩、心血管疾病及癌症等[2]。例如:caveolae/caveolin-1与动脉粥样硬化(As)病变、冠心病发生有关:表达于血管内     

特发性肺纤维化中Smurf2对TGF-β1/Smad通路调控机制

特发性肺纤维化是肺间质纤维化的主要原因,为最常见的间质性肺疾病.其主要病理特点为大量成纤维细胞、肌成纤维细胞集聚、增殖.近年来研究表明转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在肺纤维化的形成与发展中起关键性作用.Smad蛋白是参与TGF-β1信号细胞内传导的一类信号蛋白,是TGF-β1信号传导重要通路.近年来发现Smad泛素调节因子2(Smad ubiquitination regulatory factor 2,Smurf2)可选择性作用于Smad蛋白,进而调控TGF-β信号传导.本文就特发性肺纤维化中Smurf2对TGF-β1/Smad通路的调控机制作一综述.     

转录活化子1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和胶原表达的影响

目的 观察信号转导子与转录活化子1(STAT1)反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和羟脯氨酸表达的影响.方法 将45只Wistar大鼠按随机数字表法分为生理盐水组、博来霉素组和寡核苷酸组,每组15只,分别在气管内灌注并雾化吸入生理盐水、博来霉素、STAT1反义寡核苷酸.分别于雾化后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠.肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,免疫组织化学SP法测定肺组织中TGF-β_1、PAI-1表达,逆转录PCR测定肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量.样本均数间比较采用单因素方差分析和q检验.结果 寡核苷酸组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较博来霉素组减轻.博来霉素组和寡核苷酸组大鼠肺组织中TGF-β、PAI-1表达水平均明显高于生理盐水组,博来霉素组和寡核苷酸组大鼠雾化后第7天TGF-β、PAI-1的积分吸光度值分别为182±12和169±12、128±11和113±13,明显高于生理盐水组的21±6和27±9,第28天时(68±7和87±7、54±8和57±8)仍高于生理盐水组(22±7和26±7);雾化后第7天、第14天和第28天,寡核苷酸组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平分别为1.36±0.10、1.19±0.28、1.22±0.24和1.20±0.09、0.62±0.09、0.76±0.12,明显低于博来霉素组(3.29±0.28、2.04±0.25、1.91±0.30和1.63±0.15、1.58±0.13、1.12±0.09),寡核苷酸组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量(mg/g)分别为3.02±0.13、3.24±0.31和3.60±0.16,明显低于博来霉素组的3.76±0.10、3.92±0.30和4.62±0.28.结论 STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制TGF-β_1、PAI-1的表达,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达减少,羟脯氨酸含量降低有关.     

骨形态发生蛋白7对肺纤维化大鼠胶原和转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对肺纤维化大鼠肺组织炎症、纤维化程度及转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响.方法 将雄性Wister大鼠48只随机分为正常对照组、纤维化组、小剂量组和大剂量组,每组12只.气管内灌注博莱霉素A5制作肺纤维化模型.对小剂量组和大剂量组动物,每天分别以100 μg/kg、500 μg/kg剂量腹腔注射BMP-7.各组在制作模型后第14、28天随机处死6只大鼠.HE、Masson染色观察肺组织病理变化,测定组织胶原含量,免疫组织化学测定肺组织中Ⅰ型胶原蛋白及TGF-β1的表达,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织TGF-β1 mRNA的表达.结果 BMP-7处理后第14、28天肺组织炎症及纤维化程度均低于纤维化组,差异有统计学意义(P＜0.05).BMP-7使14 d、28 d时肺组织胶原含量较同期纤维化组胶原含量减少(P＜0.05).经过BMP-7处理,14 d、28 d时肺组织Ⅰ型胶原和TGF-β1蛋白的表达均较纤维化组减弱(P＜0.05).BMP-7使肺组织TGF-β1 mRNA的表达水平较同期纤维化组降低(P＜0.05).而且BMP-7的上述作用在大剂量时更明显(P＜0.05).结论 在博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化模型中,BMP-7可以剂量依赖的方式抑制肺组织炎症及纤维化程度,其可能机制可能与BMP-7抑制TGF-β1在肺组织的表达有关.     

眼睑基底细胞癌中窖蛋白-1和血管生成的关系

目的检测眼睑基底细胞癌中窖蛋白(Caveolin)-1、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞分化抗原(CD)31的表达,关注Caveolin-1与血管生成的关系。方法 58例确诊为眼睑基底细胞癌并行手术的患者作为观察组,常规留取术后的石蜡包埋组织,选择皮肤基底细胞乳头状瘤术后石蜡包埋组织17例作为对照组,应用免疫组化二步法检测两组中Caveolin-1、VEGF和CD31的表达。结果 Caveolin-1、VEGF的阳性率、CD31标记的微血管密度(MVD)在两组中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中Caveolin-1、VEGF阳性率和MVD值与肿瘤最大径密切相关,Caveolin-1与Ki67指数密切相关,Caveolin-1、VEGF阳性率和MVD值均与性别、年龄无相关性。线性相关分析显示观察组中Caveolin-1和VEGF、Caveolin-1和MVD呈负相关。结论眼睑基底细胞癌中Caveolin-1低表达是促进肿瘤形成的重要因素,Caveolin-1与肿瘤间质的血管生成有明显相关性。     

ADAMTS-1在肺纤维化大鼠肺组织中的表达及意义

目的 探讨ADAMTS-1在肺纤维化大鼠肺组织中的表达及意义.方法 40只SD大鼠气管内注射博莱霉素A5建立实验性大鼠肺纤维化模型(模型组),10只SD大鼠气管内注入生理盐水作为对照组,模型组于第7、14、21和28天分别处死10只大鼠,对照组于第28天全部处死,采用HE染色、Masson三联染色检测肺纤维化的病理变化,用免疫组织化学和RT-PCR分别测定肺组织ADAMTS-1蛋白及mRNA水平.结果 模型组7～28 d各时点肺组织ADAMTS-1蛋白和mRNA表达水平均低于对照组(P ＜0.05或P＜0.01).结论 ADAMTS-1表达下调可能在肺纤维化的发病过程中起重要作用.     

百草枯致肺纤维化大鼠肺组织中Smo、Gli1的表达变化及意义

目的 观察百草枯（PQ）致肺纤维化大鼠肺组织中Smo、Gli1的水平变化,并探讨其意义.方法 40只雄性SD大鼠随机分为PQ组和生理盐水对照组（NS组）,分别一次性腹腔注入PQ农药（40mg/kg）和生理盐水（40 mL/kg）,21 d后处死大鼠,行肺组织病理组织学检查,观察肺纤维化程度;免疫组化检测Smo和Gli1的表达.结果 PQ组大鼠肺组织Smo和Gli1蛋白表达明显增强,与NS组比较P＜0.01.PQ组Smo及Gli1蛋白的表达呈正相关（r=0.956,P＜0.001）.结论 PQ致肺纤维化大鼠肺组织中Smo、Gli1蛋白表达增强,这可能是Sonic hedgehog（SHH）信号途径异常激活的机制之一,SHH信号途径的异常激活可能直接参与了PQ所致肺纤维化的发生、发展过程.     

短发夹状RNA干扰窖蛋白-1表达对人肝细胞增殖的影响

目的 探讨体外下调窖蛋白-1(Cav-1)的表达对人肝细胞增殖的影响.方法 构建Cav-1特异性短发夹状RNA(shRNA)表达载体psiRNA-CAV1,转染人正常肝细胞系(CHL),抗菌素Zeocin筛选单克隆细胞株,建立Cav-1低表达的人肝细胞模型(CAV7).四甲基偶氮唑盐法检测Cav-1下调对肝细胞增殖的影响,Western blot检测Erk1/2和Akt等增殖生长相关信号蛋白表达和活性的变化. 结果 正常肝细胞有高水平的Cav-1表达,稳定转染psiRNA-CAV1后,Cav-1表达减少约70%;Cav-1表达下调后,肝细胞的增殖先变快(24 h和72 h,P＜0.05;96 h,P＜0.01),后减慢;增殖相关蛋白p-Akt和p-Erk1/2的表达减少,即Akt和Erk1/2两条通路受到抑制. 结论 Cav-1可能在正常肝细胞的增殖中起重要作用.     

特发性肺纤维化患者肺泡和支气管上皮细胞凋亡及相关信号表达

目的探讨细胞凋亡和促凋亡信号在特发性肺纤维化（IPF）发生中的意义。方法应用末端原位杂交和免疫组化技术，检测12例IPF的肺活检组织和10例正常对照肺组织肺泡和支气管上皮细胞凋亡、P53、Fas抗原和Fas配体（Fas／FasL）蛋白表达的变化。结果IPF肺组织的肺泡和支气管上皮细胞凋亡率（12／12）明显高于对照组（0／10），IPF组肺泡上皮细胞中Fas、FasL、P53蛋白表达的阳性率（分别为12／12、12／12、11／12）均明显高于对照组（分别为5／10、2／10、0／10）。IPF组支气管上皮细胞中Fas、FasL、P53蛋白表达的阳性率（分别为12／12、12／12、11／12）也均明显高于对照组（分别为6／10、3／10、0／10）。相关分析结果表明，肺泡和支气管上皮细胞Fas／FasL、P53蛋白表达与其凋亡百分率之间均呈显著正相关（r值为0．625—0．839，P均〈0．01），肺泡和支气管上皮细胞Fas／FasL与P53蛋白表达之间也均呈显著正相关（r值为0．571～0．760，P均〈0．01）。结论肺纤维化时肺泡和支气管上皮细胞凋亡率增高，P53、Fas／FasL蛋白表达增强，这些因素在肺纤维化的发生和发展中起重要作用。     

肺纤维化大鼠肺组织血小板源性生长因子和纤溶酶原激活物抑制剂1表达的研究

目的 观察肺纤维化大鼠肺组织中血小板源性生长因子(PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)表达的变化,探讨其在肺纤维化中的作用机制.方法 30只 Wistar大鼠随机分为博莱霉素组(BLM组)和对照组(NS组):①BLM组,气管内灌注BLM(5 mg/kg)诱导肺纤维化;②NS组,气管内灌注NS(剂量与用法同上).于气管内灌注后第7、14和28天各分别处死5只大鼠,取右肺支气管肺泡灌洗液(BALF),进行细胞分类、计数;留取左肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量;采用免疫组织化学法测定PDGF和PAI-l蛋白的表达.结果 ①BLM组肺组织中胶原含量在第7天开始升高,第14、28天进行性增高,明显高于NS组(P＜0.01);②BLM组肺组织中PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P ＜0.05),与BALF中的细胞总数密切相关;③BLM组肺组织中PAI-1的表达在第7天开始升高,第28天达到高峰,与肺组织中胶原的含量密切相关(r=0.952,P＜0.01).结论 PDGF和PAI-1可能通过影响细胞外基质的代谢及胶原的沉积促进肺纤维化的发生.     

特发性肺纤维化和结节病患者基质金属蛋白酶的变化及其临床意义

目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)和结节病患者基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-7的变化及其临床意义. 方法 经临床确诊的IPF患者44例为IPF组,其中男23例、女21例,年龄46～70岁,平均(58±9)岁;Ⅱ期结节病患者20例为结节病组,其中男9例、女11例,年龄35～65岁,平均(50±12)岁.均进行肺功能和支气管肺泡灌洗检查.采用酶联免疫吸附试验测定血清和BALF中MMP-1和MMP-7水平.非正态分布的计量资料以中位数表示,采用两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验进行统计学分析,采用Spearson相关性检验进行相关分析. 结果 IPF组患者血清和BALF中MMP-1中位数(范围)分别为3.78(0.14～13.44)和1.09(0.04～5.14)μg/L,均明显低于结节病组的7.79(4.67μ10.68)和2.08(0.05μ4.16) μg/L,两组血清中MMP-1水平的差异有统计学意义(z=-3.53,P<0.01);IPF组患者血清和BALF中MMP-7中位数(范围)分别为7.83(3.57～14.37)和3.75(1.10～9.87)μg/L,均明显高于结节病组的4.04(0.06～9.94)和1.16(0.02～4.47)μg/L,两组血清和BALF中MMP-7水平的差异均有统计学意义(z值分别为-3.84和-5.33,均P<0.01).IPF组患者血清中MMP-7水平与DLCO占预计值%和BALF中性粒细胞构成比呈显著负相关(r值分别为-0.56和-0.47,均P<0.01),IPF组患者BALF中MMP-7水平与DLCO占预计值%呈显著负相关(r=-0.31,P<0.05). 结论 在肺纤维化炎症细胞浸润阶段MMP-1水平高于纤维化阶段,在纤维化基质重塑阶段MMP-7水平高于炎症阶段.MMP-7有可能作为肺纤维化严重程度的参考指标.     

Functional improvement in patients with idiopathic pulmonary fibrosis undergoing single lung transplantation

Objective:

To evaluate the changes in lung function in the first year after single lung transplantation in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).

Methods:

We retrospectively evaluated patients with IPF who underwent single lung transplantation between January of 2006 and December of 2012, reviewing the changes in the lung function occurring during the first year after the procedure.

Results:

Of the 218 patients undergoing lung transplantation during the study period, 79 (36.2%) had IPF. Of those 79 patients, 24 (30%) died, and 11 (14%) did not undergo spirometry at the end of the first year. Of the 44 patients included in the study, 29 (66%) were men. The mean age of the patients was 57 years. Before transplantation, mean FVC, FEV₁, and FEV₁/FVC ratio were 1.78 L (50% of predicted), 1.48 L (52% of predicted), and 83%, respectively. In the first month after transplantation, there was a mean increase of 12% in FVC (400 mL) and FEV₁ (350 mL). In the third month after transplantation, there were additional increases, of 5% (170 mL) in FVC and 1% (50 mL) in FEV₁. At the end of the first year, the functional improvement persisted, with a mean gain of 19% (620 mL) in FVC and 16% (430 mL) in FEV₁.

Conclusions:

Single lung transplantation in IPF patients who survive for at least one year provides significant and progressive benefits in lung function during the first year. This procedure is an important therapeutic alternative in the management of IPF.     

特发性肺纤维化患者生存预后因素的回顾性分析

目的 探讨临床指标、肺生理变化及BALF细胞分类对判断特发性肺纤维化(IPF)患者预后的价值,评估糖皮质激素或糖皮质激素联合细胞毒类药物治疗IPF患者的影响.方法 65例IPF患者分别接受临床评估和血气分析、肺功能、胸部高分辨率CT、心脏超声及BALF检查,分析各项指标对判断IPF患者预后的意义.采用Cox比例风险回归评价各指标的死亡危险度,采用Kaplan-Meier检验进行组间生存率比较.结果 在平均随访38个月内,IPF患者的总体生存率为43.1%,确诊后的中位生存期为39个月;体重指数、杵状指、ESR、氧合指数、SaO2、肺总量占预计值%、DLCO占预计值%、肺动脉压和BALF中的中性粒细胞百分率是IPF患者预后的影响因素,其死亡危险度为0.842～1.945,Wald值为3.782～12.963,均P＜0.05;体重指数、杵状指、ESR、氧合指数、肺总量占预计值%和DLCO占预计值%的组间生存率比较,差异均有统计学意义(Log-rank值为3.907～10.452,均P＜0.05);采用糖皮质激素治疗和糖皮质激素联合细胞毒类药物治疗的IPF患者与未采用上述药物治疗的IPF患者组间生存率比较,差异无统计学意义(Log-rank值为2.405,P＞0.05).结论 体重指数、杵状指、ESR、氧合指数、肺总量占预计值%和DLCO占预计值%对IPF患者的生存预后可能具有参考价值,糖皮质激素或糖皮质激素联合细胞毒类药物治疗不能改变IPF患者的预后.

Abstract：

Objective To investigate the prognostic implications of clinical and physiological variables, and the cellular classification of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The effect of treatment with glucocorticoids with or without cytotoxic drugs was also evaluated. Methods The significances of clinical, arterial blood gas analysis, pulmonary function test, lung high-resolution computed tomography, echocardiography and BALF in the prognosis of patients with IPF were assessed in 65 patients with IPF at diagnosis. Univariate Cox proportional-hazards regression analysis was used to evaluate the various parameters associated with hazard ratio. The survival rates of all groups were compared using the Kap]an-Meier method. Results In 38 months of average follow-up time,the survival rate of the patients was 43. 1%, and the median survival time was 39 months after diagnosis.Univariate Cox proportional-hazards regression analysis showed that body mass index, clubbing fingers,ESR, PaO2/FiO2, SaO2, TLC%, DLCO%, pulmonary arterial pressure and the percent of neutrophil in BALF were factors that affected the prognosis of the patients with IPF ( HR 0. 842 - 1. 945, Wald 3. 782 -12. 963, P ＜0. 05). In the meanwhile, the patients were divided into 2 groups by the median of significant variables in univariate Cox proportional-hazards regression analysis (the cut off point value ), and the survival rate group comparison showed statistically significant difference in body mass index, clubbing fingers, ESR, TLC% as well as DLCO% ( Log-rank 3.907 - 10. 452, P ＜ 0. 05 ), while glucocorticoids with or without cytotoxic drugs for patients with IPF did not change the prognosis ( Log-rank 2. 405, P ＞0. 05). Conclusions Body mass index, clubbing fingers, ESR, PaO2/FiO2, TLC%, and DLCO% maybe the factors affecting the prognosis of patients with IPF, while glucocorticoids with or without cytotoxic drugs did not change the course of IPF.     

Chronic NOS inhibition prevents adverse lung remodeling and pulmonary arterial hypertension in caveolin-1 knockout mice

Recently generated caveolin-1 deficient mice (cav-1 ko) suffer from severe lung fibrosis with marked pulmonary hypertension and arterial hypoxemia and may therefore serve as an useful animal model of this devastating human disorder. Accumulating evidence strongly supports the negative regulatory influence of caveolin-1 on endothelial nitric oxide synthase resulting in a constitutive hyperactivation of the nitric oxide (NO) pathway in cav-1 ko. We therefore hypothesized that a disturbed NO signaling is implicated in the evolution of the adverse lung phenotype of cav-1 ko. For this purpose, cav-1 ko of 2 months age were compared with knockout counterparts experiencing 2-month postnatal NO synthase inhibition by NG-nitro-l-arginine methyl ester (L-NAME) treatment. Chronic l-NAME administration prevented adverse lung remodeling in cav-1 ko. Furthermore, l-NAME donation led to a normalized oxygen saturation (91.5+/-1.8% vs. 98.5+/-2.3%, P<0.01, n=10-12), a marked decrease in right ventricular hypertrophy (LV/RV ratio: 4.0+/-0.3 vs. 2.7+/-0.3, P<0.01, n=10-12) and reductions of the elevated pulmonary artery pressure (40.2+/-3.1 mmHg vs. 26.3+/-4.6 mmHg, P<0.01, n=6). Collectively, these improvements resulted in an enhanced exercise capacity of l-NAME-treated cav-1 ko. Finally, we found evidence for enhanced oxidative stress in untreated cav-1 ko which was substantially reduced by chronic l-NAME administration to cav-1 ko. In view of these data, we speculate that a perturbation of NO signaling, together with enhanced O2(-) production originating from NO synthases, may play a pivotal role in the pathogenesis of the adverse pulmonary phenotype seen in cav-1 ko.     

特发性肺间质纤维化合并肺气肿的临床特征分析

目的探讨特发性肺问质纤维化（IPF）合并肺气肿（CPFE）的临床特点及意义,提高对本疾病的认识和诊断水平。方法选择31例IPF合并CPFE的患者和36例单纯IPF患者作为研究对象,回顾性分析两组患者临床资料、肺功能、血气分析、胸部高分辨CT（HRCT）表现及生存时间差异。结果两组性别、年龄、吸烟者比例无显著差异,CPFE组吸烟指数为（38．1±9．0）年包,明显高于IPF组。CPFE组患者用力肺活量（FVC）占预计值％为（78．6±11．2）％、第1秒用力吸气容积FEV1／FVC为（69．1±6．0）％、一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值％为（32．1±11．8）％,均明显低于IPF组,CPFE组患者肺总量（TLC）占预计值％为（76．3±8．1）％,VC占预计值％为（70．7±11．6）％,均明显高于IPF组。CPFE组患者肺动脉收缩压（CSPA）为（59．6±20．3）mmHg,明显高于IPF组。静息吸气状态下,CPFE组患者PaO2水平为（50．3±5．9）mmHg,明显低于IPF组。CPFE组患者胸部HRCT主要表现为双上肺野肺气肿和肺大疱,双下肺野呈网格影、蜂窝肺和牵张性支气管扩张。两组中位生存时间无统计学差异[分别为（38±5）和（41±4）个月,Х^2=0．55,P=0．63]。结论吸烟为CPFE的重要危险因素,当CPFE时,肺功能、血气分析、HRCT表现存在与单纯IPF不同的特点,与单纯IPF比较,预后无明显差异。     

川芎嗪,丹参治疗大鼠肺纤维化对Ⅰ,Ⅲ型前胶原基因表达的影响

目的观察川芎嗪、丹参治疗大鼠肺纤维化对胶原基因表达的影响。方法大鼠随机分为正常对照、３个模型、川芎嗪、丹参和氢化可的松琥珀酸钠（氢可）组７个组。博莱霉素复制模型后１５～２８天给药,２９天取肺作ＨＥ染色及检测α１（Ⅰ）、α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ的原位杂交,进行组织病理学检查及图像分析定量。结果模型组两种前胶原ｍＲＮＡ在第７天表达至高峰,２９天Ⅰ型仍保持高水平,Ⅲ型已恢复正常。经治疗川芎嗪组的α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ降至正常（Ｐ＞０．０５）,丹参、氢可组仍较高（Ｐ＜０．０１）。各组的α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ均达正常（Ｐ＞０．０５）。结论川芎嗪通过抑制α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ而起到抗肺纤维化作用,丹参和氢可的作用次之。     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清基质金属蛋白酶及其抑制剂检测

目的探讨特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平的变化。方法2001至2004年用酶联免疫吸附(ELISA)法检测30例IPF患者BALF及血清中MMP9和TIMP1的水平,同时行肺高分辨率CT(HRCT)及肺功能检查。健康非吸烟的自愿献血者30名,为血清对照组。以胸痛为自觉症状在我院自愿进行纤维支气管镜及BALF检查,经体检及X线检查证实为健康者13名,作为BALF对照组。结果IPF患者BALF及血清中MMP9水平为(245±26)和(203±32)ng/L,对照组为(205±22)和(186±16)ng/L,两组相比差异无统计学意义;IPF组BALF及血清中TIMP1水平[(522±81)、(166±29)ng/L]高于对照组[(201±31)、(87±16)ng/L],差异有统计学意义;IPF组BALF及血清中MMP9/TIMP1比值(0.53±0.18,1.5±0.3)低于对照组(1.06±0.38,2.6±0.5)。HRCT、肺功能评分及BALF中上述指标与MMP9无明显相关性,与TIMP1呈正相关,与MMP9/TIMP1比值呈负相关。结论IPF患者肺纤维化的发生与TIMP1水平升高及MMP9/TIMP1比值降低对细胞外基质降解的抑制有关,后者可能意义更大;患者肺影像学及肺功能变化可能也与此有关。