亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型和等位基因频率分布,探讨MTHFR基因多态性与湖北地区汉族人冠心病发病的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取冠心病病例和与之年龄、性别匹配的对照各942例.应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)技术检测基因型,同时检测研究对象的空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血压、身高、体重及腰围(WC)等临床参数,并计算体重指数(BMI).结果 冠心病组MTHFR(C677T)基因CC基因型频率为36.0%、CT基因型频率为45.0%、TT基因型频率为19.0%;正常对照组的3种基因型频率分别为36.7%、43.3%和20.0%.冠心病组MTHFR(C677T)基因各基因型分布频率与正常对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05).Logistic回归分析结果提示,在吸烟者、活动少、有高血压史、糖尿病史和冠心病家族史的人群中患冠心病的危险性增加,反之则危险性降低.结论 MTHFR(C677T)基因多态性与中国湖北地区汉族人患冠心病的危险性无关,可能不是冠心病遗传危险因素之一.     

河南汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的:探讨河南地区汉族人N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点的遗传多态性.方法:应用PCR-限制性片段长度多态性(RFIP)和TaqMan-MGB探针PCR方法调查河南地区495个汉族人的基因型分布,并同文献比较.结果:677T等位基因频率为45%,TT纯合子频率为27%;1298C等位基因频率为11%.CC纯合子频率为1%;双杂合子CT/AC频率为12%,2个位点的遗传多态性与文献报道不同.结论:MTHFR基因多态性的分布具有种群和地域差异.     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的：探讨我国北方地区糖尿病合并冠心病（DM＋CHD）者同型半胱氨酸（Hcy）特点及其与代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性的关系。方法：研究对象均为北方汉族人，包括无血缘关系的70例DM＋CHD患者、71例DM患者和85名健康对照组。应用荧光偏振免疫法测定Hcy水平，应用微粒子酶免分析免疫法测定血浆叶酸、维生素B12浓度，同时测定血脂。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析MTHFR C677T基因多态性。结果：DM＋CHD组Hcy平均水平（中位数）显著高于DM组和对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组叶酸、维生素B12明显低于DM组及正常对照组（P〈0．05）。DM＋CHD组的T等位基因频率明显高于DM组、对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组中MTHFR TT基因型Hcy明显高于CT基因型以及CC基因型（P〈0．01）。Logistic回归分析得到高Hcy血症（HHcy）的OR值为4．085（95％CI 1．983～8．415）（P〈0．01）；MTHFR携带T基因的OR值为2．264（95％CI 1．115-4．594）（P〈0．05）。结论：HHcy、MTHFR677携带T基因是我国北方地区汉族人2型DM合并CHD发生的危险因素。     

脑血栓形成患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性研究

目的:分析脑血栓形成患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C6 77T多态性,探讨MTHFR基因多态性与脑血栓形成的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR -RFLP)检测87例脑血栓形成患者和80例对照者MTHFR基因型。结果:脑血栓形成组的CC、CT、TT基因型频率分别为6 3.2 2 %、32 .18%、4 .6 0 % ,C、T等位基因频率分别为79.13%、2 0 .6 9% ,对照组分别为6 6 .2 5 %、30 .0 0 %、3.75 %和81.2 5%、78.75 % ;脑血栓形成组的TT基因型及T等位基因频率与对照组差异无显著性。结论:单纯的MTHFR基因C6 77T突变并非脑梗死的独立危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与高脂血症的关联性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与高脂血症的关联性。方
法收集1591例研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFR C677T基因多态性,采
用酶循环法检测血浆Hcy,同时检测血脂水平,按血脂水平将研究对象分组,其中高脂血症组694例,健康对照组897例,比较两
组MTHFR C677T基因多态性及血浆Hcy的差异。统计工具采用SPSS17.0统计软件。结果高脂血症组的MTHFR C677T基
因CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率,以及血浆Hcy水平与健康对照组比较差异无显著性意义（P>0.05）。
CC、CT、TT三种不同MTHFR C677T基因型的血浆Hcy水平差异有极显著性意义（P<0.01）,而六种血脂水平差异无显著性意
义（P>0.05）;通过进一步两两比较结果显示,TT基因型的血浆Hcy水平与CC、CT基因型比较差异有极显著性意义（P<0.01）,
TT基因型的血浆Hcy 水平明显高于CC、CT基因型;而CC基因型的血浆Hcy 水平与CT基因型比较差异无显著性意义（P>
0.05）。结论MTHFR C677T基因多态性和血浆Hcy水平两者与高脂血症均不具关联性,而MTHFR C677T基因多态性与血浆
Hcy水平显著相关,TT基因型的血浆Hcy水平明显高于CC、CT基因型。
     

冠心病患者甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究

目的 :探讨同型半胱氨酸(HCY)代谢相关酶甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性、血浆HCY、叶酸、维生素B12 水平与冠心病的关系。方法:用酶联免疫试剂盒测定血浆HCY ,放射免疫法测定维生素B12 和叶酸水平 ,以多聚酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 (PCR -RFLP)分析MTHFRC677T基因型。结果:冠心病组MTHRR基因TT型、TC型及CC型频率分布及T、C等位基因频率与对照组无显著差异 (χ2=1.427,P>0.05;χ2=1.257,P>0.05)。冠心病组HCY水平为 (21.58±12.69)umol/L显著高于对照组(P<0.01)。叶酸浓度平均(2.78±1.66)ng/ml,维生素B 12 浓度平均 (231.76±143.78) pg/ml,明显低于对照组 (P<0.01)。冠心病组中3种基因型的HCY水平有显著差异 ,TT型HCY明显高于CC型 (P<0.05)。结论:高HCY血症是冠心病发病的危险因素 ,血浆HCY水平的升高与叶酸、维生素B12 的降低有关。MTHFR基因C677T的TT突变是高同型半胱氨酸血症的原因 ,但MTHFRC677T基因多态性与冠心病的发生无显著相关     

安徽蚌埠地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的：探讨蚌埠地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性C677T、A1298C的分布特征,并与其它地区人群进行比较。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对78例健康者进行了基因分型,并结合文献与其它地区、民族的基因型和等位基因频率分布进行比较。结果：蚌埠汉族人MTHFRC677T的三种基因型CC、TC和TT频率分别为48.7%、39.8%和11.5%,T等位基因频率是31.4%;A1298C的三种基因型AA、AC和CC频率分别为59.0%、38.5%和2.5%,C等位基因频率是21.8%。结论：蚌埠汉族人与其它地区人群MTHFR基因多态性的分布有差异     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸和叶酸与冠脉病变支数的关系

近10余年的大多数研究表明血中同型半胱氨酸(homoc-ysteine,HCY)轻度升高和冠状动脉粥样硬化关系密切,可能是冠心病的一个重要危险因素。HCY是蛋氨酸代谢中间产物,叶酸和VitB12、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变对HCY的血浓度均产生影响,本研究分析中国人冠心病患者中HCY、叶酸、VitB12和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性诸因素与冠脉病变支数间的关系。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病患者冠状动脉病变及叶酸水平相关性研究

目的:探究冠心病患者冠状动脉病变及叶酸水平与其亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性的相关性。方法:将98例冠心病患者以及同期接受健康检查的35例正常人作为研究对象,将其分为冠心病组与正常组,对两组受检者MTHFR C677T多态性和叶酸水平进行检验并分析患者的冠状动脉病变程度差异,对其之间的关系进行详细分析。结果:两组受检者MTHFR C677T基因型及等位基因频率分布无统计学差异(P>0.05),冠心病组患者的同型半胱氨酸(Hcy)水平显著高于正常组(P<0.05)。从受检患者MTHFR C677T基因型分布情况来看,随着患者冠状动脉病变情况的程度加深患者TT及TC基因型频率分布和患者Hcy水平逐渐增加,CC基因型频率分布逐渐下降,TC、CC基因型和Hcy水平组间对比差异无统计学意义(P<0.05),TT基因型频率分布组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。从MTHFR C677T基因型与叶酸水平的关系来看,TT、TC基因个体的叶酸水平均较CC基因个体高(P<0.05)。结论:MTHFR C677T基因多态性与叶酸水平以及冠心病患者发病风险之间存在明显的关系,患者血清Hcy水平上升也就是叶酸浓度降低以及MTHFR C677T基因型多态性尤其是携带T基因型的患者具有较高的冠心病患病风险,同时MTHFR C677T基因型多态性还与冠心病患者的病情进展存在一定联系,能够对冠心病患者的病情进展状况进行判断,增加了临床针对性治疗和患者疗效评价的有效参考指标。     

早发冠心病患者甲烯四氢叶酸还原酶基因的C677T多态性研究

目的探讨同型半胱氨酸代谢过程的关键酶之一——甲烯四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ｃ６７７Ｔ多态性与早发冠心病发病的关系。方法采用限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者的ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ位碱基突变。结果６７例患者中Ｔ纯合基因型占３４．３％（２３／６７）、杂合基因型占４３．３％（２９／６７）,Ｃ纯合基因型占２２．４％（１５／６７）;Ｔ等位基因频率为５５．９％（７５／１３４）,Ｃ等位基因频率为４４．１％（５９／１３４）;与正常对照组比较,差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结论ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ点突变可能是中国人早发冠心病发病的危险因素之一。     

冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C和胱硫醚缩合酶G919A基因多态性的研究

目的研究冠心病（CAD）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）A1298C和胱硫醚缩合酶（CBS）G919A基因多态性。方法MTHFR基因A1298C多态性检测采用限制性内切酶片段长度分析法（RFLP）,CBS基因G919A多态性检测采用扩增阻滞突变体系（ARMS）方法,血浆Hey水平测定采用高压液相色谱分析法。结果MTHFR基因1298位点在冠心病组和正常组各1例CC纯合子,AC杂合型频率在冠心病组（11．7％）低于正常对照组（21．4％）,患者组和正常对照组基因型比例之间差异有显著性意义（U=20914．5,P〈0．05）,但各基因型之间血浆Hey水平差异无显著性意义（P〉0．05）。CBS基因G919A多态性患者组和正常对照组基因型比例之间差异无显著性意义（X^2=4．956,P〉0．05）,各基因型之间血浆Hey水平差异无显著性意义（P〉0．05）。结论MTH-FR基因A1298C与冠心病可能有一定关系,CBS基因G919A多态性与冠心病无明显关系,两者均不影响血浆Hey水平。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态与胃癌的遗传易感性

目的：探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因单核苷酸多态与胃癌风险的关系。方法：以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法分析170例胃癌病人和性别、年龄配对的140例正常对照者的MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其与胃癌风险的相关性。结果：在正常对照中,MTHFR基因677CC、CT、TT基因型频率分别为47．9％、40％和12．1％,而在胃癌病人中分别为35．9％、45．9％和18．2％。在病例组中677（CT＋TT）变异型基因者占64．1％,显著高于对照组中的52．1％,差异具有显著意义（X^2=4．54,P〈0．05）。与677CC基因型者相比,变异型基因者和下r型基因者发生胃癌的危险性分别高1,67倍（OR为1．67,95％CI为1．06—2．64）和2．67倍（OR为2．67,95％CI为1．382—5．341）。A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。但进一步分析发现,1298变异基因型与677变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR677TT/1298AC基因型个体发生胃癌的风险是携带MTHFR677CC／1298AA基因型个体的3．684倍（95％CI为0．829～25．776）。结论：MTHFR单核苷酸多态是胃癌的遗传易感性因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与结直肠癌关系的Meta分析

目的:探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性与结直肠癌易感性关系。方法:检索结直肠癌组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果:纳入亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性文献23篇,共计病例10736例,对照15998例,各研究异质性检验(P<0.001),采用随机效应模型,合并677位点TT/CC+CT的OR值为0.83(0.69～0.99),各研究敏感性分析不稳定,漏斗图形基本对称。结论:亚甲基四氢叶酸还原酶基因677TT基因型为结直肠癌的保护因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与精神分裂症关系的Meta分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与精神分裂症易感性的关系。方法检索精神分裂症组和对照组MTHFR基因C677T位点多态性的优势比(OR)值或相对危险度(RR)值为效应指标的相关文献,对符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入MTHFR基因C677T位点多态性文献11篇,共计病例5 719例,其中,精神分裂症组2 630例,对照组3 089例,各研究异质性检验(P<0.05),采用随机效应模型,第677位点CT、TT、CT+TT基因型的合并OR值(95%CI)分别为1.20(0.99～1.46)、1.58(1.09～2.29)、1.28(1.03～1.59),Z值分别为1.86、2.44、2.27,P值分别为0.06、0.01、0.02。除CT基因型的敏感性分析不稳定外,其他两型稳定。3种基因型的漏斗图形均对称。结论 MTHFR基因677TT、CT+TT基因型为精神分裂症发生的危险因素。     

MTHFR C677T基因多态性与川北地区食管癌易感性关系的研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与川北地区食管癌易感性的关系。方法用PCR-RFLP方法检测食管癌患者100例和同一地区无肿瘤病史的正常对照者97例的MTHFR基因C677T基因型分布。结果 MTHFR C677T呈多态性,可分为3种类型:677CC、677CT、677TT,在食管癌中所占比例分别是37.0%、45.0%、18.0%,对照组分别是41.2%、42.3%、16.5%,两组总构成比差异无统计学意义(=0.829,P>0.05)。结论 MTHFRC677T基因多态性可能与川北地区食管癌的易感性无关。     

河南汉族冠心病患者内皮型一氧化氮合酶基因多态性分析

目的:探讨河南汉族冠心病患者内皮型-氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子VNTR的多态性.方法:依据VNTR位点侧翼序列设计引物,采用PCR方法检测河南汉族正常对照组(n=240)和冠心病人群(n=207)基因型,并对2组基因型与等位基因频率进行对比.结果:正常对照组和冠心病人群eNOS基因VNTR均存在a、b2种等位基因以及aa、ab、bb 3种基因型,冠心病组发现1例罕见ac基因型,但等位基因与基因型的分布频率存在差异.冠心病人群携带a等位基因的频率(20.29%)及aa纯合子(3.87%)的基因型频率均高于正常对照组(P＜0.05).结论:eNOS基因的a等位基因与冠心病相关,携带a等位基因者具有易患冠心病的危险性.     

河南汉族人群肿瘤患者手掌纹型特征分析

目的研究河南汉族人群肿瘤患者手掌纹的特征,为肿瘤早期诊断提供有效的辅助指标。方法在研究对象知情同意情况下,采用油墨拓印法采集河南汉族人群131例肿瘤患者手掌纹,并以同地区150例年龄匹配的未患肿瘤个体作为对照进行相关性分析。结果河南汉族人群肿瘤患者手指纹表现为尺箕>简斗>双箕斗>桡箕>简弓>帐弓,其中肿瘤患者左手中指弓形纹与非肿瘤患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤患者双手掌atd角、dat角和adt角分别为(39.971±3.271)°、(58.252±3.786)°和(81.714±3.657)°,与非肿瘤患者比较差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤患者掌褶纹中观察到普通型、通贯型、悉尼型、过渡Ⅰ型、过渡Ⅱ型5种类型,其中通贯型掌与非肿瘤患者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论河南汉族人群肿瘤患者的掌纹纹型具有一定的特征性,可以为肿瘤初筛和诊断提供线索和参考。     

叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与心肌梗死的关系

目的:研究血清叶酸浓度与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与老年心肌梗死的关系.方法:选择96例老年急性心肌梗死患者为实验组和82例对照,采用PCR-RFLP检测MTHFR基因677位点的基因型,并检测血清叶酸浓度.结果:两组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).实验组TT基因型和T等位基因频率均高于对照组,为0.27∶0.12和0.52∶0.32(P均<0.01).实验组的血清叶酸浓度明显低于对照组,为(5.91±2.08)μmol/L∶(7.85±2.60)μmol/L(P<0.01).实验组的血清叶酸浓度按基因型分类时,CC型、CT型和TT型分别为(6.82±2.70)μmol/L、(6.02±1.84)μmol/L和(4.92±1.47)μmol/L, TT型分别与CC、CT型比较,差异均存在显著(P均<0.01).经Logistic回归分析得出:血清叶酸水平与TT基因型均是心肌梗死的危险因素, OR分别为4.646(95%CI:2.198-9.820)和3.286(95%CI:1.321-8.170).血清叶酸浓度低于6 μmol/L时合并TT基因型与心肌梗死的关系更明显,OR从3.286增大至7.393(95%CI:1.639-33.343).结论:血清叶酸水平、MTHFR基因C677T多态性与老年心肌梗死相关.低血清叶酸水平时携带MTHFR基因TT型使老年心肌梗死的患病几率明显增加.