HgCl2、CdCl2对去卵巢大鼠的雌激素样作用

目的:评价HgCl2、CdCl2的雌激素样作用.方法:将成年雌性SD大鼠48只随机分为8组,去卵巢后,给予低、中、高剂量的HgCl2 (0.04 mg/kg、0.20 mg/kg和1.00 mg/kg)和 CdCl2 (0.08 mg/kg、0.40 mg/kg和2.00 mg/kg),阴性对照给予蒸馏水,阳性对照给予雌二醇,连续3 d ,观察子宫增重作用、子宫内膜细胞有丝分裂指数和嗜银染色颗粒数.结果:HgCl2和CdCl2高剂量组可诱导去卵巢SD大鼠子宫明显增重,与阴性对照组相比,差异有统计学意义(P均<0.05).HgCl2低、中、高剂量组和CdCl2中、高剂量组有丝分裂指数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).HgCl2和CdCl2高剂量组嗜银染色颗粒数高于阴性对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).结论:HgCl2、CdCl2在体内可能有雌激素样作用.     

不同剂量HgCl2与CdCl2联合对去卵巢大鼠的雌激素样作用

目的：探讨不同剂量HgCl：与CdCl2联合对去卵巢大鼠的雌激素样作用。方法：66只雌性去卵巢SD大鼠随机分为11组,每组6只,分别给予低、中、高剂量的HgCl2（0．04mg／kg、0．20mg／kg和1．00mg／kg）和CdCl2（0．08mg／kg、0．40mg／kg和2．00mg／kg）及低剂量HgCl2联合低、中、高剂量的CdCl2,阴性对照组给予蒸馏水,阳性对照组给予雌二醇,连续3d,检测各组大鼠的子宫脏器系数和嗜银染色颗粒数。结果：与阴性对照组比较,高剂量HgCl2组、高剂量CdCl2组及低剂量HgCl2与低、高剂量CdCl2联合组大鼠的子宫脏器系数升高,Ag-NORs颗粒数增加（P〈0．05）;与对应剂量CdCl2组比较,低剂量HgCl2与低剂量CdCl2联合组的子宫脏器系数升高,Ag—NORs颗粒数增加（P〈0．05）。结论：低剂量HgCl2与CdCl2联合可能具有雌激素样作用。     

HgCl2对大鼠子宫雌激素受体的影响

目的:探讨HgCl2对子宫雌激素受体的影响及其雌激素样作用机制.方法:30只大鼠行双侧去卵巢手术后随机分为阴性对照组(蒸馏水)、低、中、高剂量HgCl2组(0.04 mg/kg、0.20 mg/kg、1.00 mg/kg)和阳性对照组(0.08 mg/kg雌二醇),连续用药3 d后取子宫,采用放射性配基结合分析法和雌激素受体结合试验检测雌激素受体数量.结果:HgCl2各浓度组放射活性与阴性对照组比较,差异无统计学意义(F=2.32,P=0.103 0).HgCl2各浓度组雌激素受体数量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(F=0.663,P=0.624),也无相关性(rs=0.236,P=0.345).结论:HgCl2不影响雌二醇与雌激素受体结合,也不影响雌激素受体的数量,可能通过其他途径显示雌激素样作用.     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠子宫内膜细胞增殖的影响

目的:观察大豆异黄酮(GS)对去卵巢大鼠子宫内膜细胞增殖的影响.方法:30只成年雌性去卵巢大鼠于术后8 d随机分为阴性对照组、GS(低、中、高)剂量组与阳性对照组,按2.0 mL/kg分别腹腔注射蒸馏水、GS及雌二醇(E2),1次/d,连续注射3 d.观察各组大鼠子宫内膜细胞有丝分裂数.结果:阴性对照组、阳性对照组及GS组细胞有丝分裂数差异有统计学意义(F=54.886,P<0.001),且阳性对照组与GS组均高于阴性对照组(P<0.05).随GS剂量的升高,GS组细胞有丝分裂数增加(F=4.692,P=0.026).结论:GS能加速去卵巢大鼠子宫内膜细胞的分裂和增殖,其在大鼠体内可能具有雌激素样作用.     

甲氧滴滴涕对雌性大鼠血清雌激素水平及卵巢抗氧化系统功能的影响

目的:观察甲氧滴滴涕(MXC)对雌性大鼠血清雌激素水平、子宫指数(子宫质量mg/体质量g)及卵巢抗氧化系统的毒性.方法:雌性SD大鼠经口染毒MXC,随机分为50,100,200 mg/(kg·d)3个染毒组和溶剂芝麻油组(对照组). 阴道脱落细胞涂片法观察大鼠动情周期的变化;用放射免疫法测定各实验组大鼠血清雌二醇水平,测定大鼠体质量及子宫指数;分光光度法测定其卵巢超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及丙二醛(MDA)的含量.结果:各剂量MXC染毒组大鼠动情周期数明显低于对照组. 50 mg/(kg·d)组大鼠子宫指数较对照组增加. 卵巢GSH-Px活力和SOD活力显著下降(P＜0.05),而MDA含量明显升高(P＜0.01).结论:MXC可致雌性大鼠动情周期紊乱,对卵巢的抗氧化系统产生一定影响.     

百合知母汤治疗围绝经期综合征的实验研究

目的 观察百合知母汤对未成熟小鼠雌激素样活性的作用及其时围绝经期综合征大鼠的影响.方法 采用幼龄雌性小鼠,连续灌胃4、8、16 g/kg3个剂量的百合知母汤10 d后,测定各组小鼠子宫、卵巢质量,并计算脏器系数.选用老龄雌性大鼠,连续灌胃2、4、8 g/kg3个不同剂量的百合知母汤30～34 d后,测定各组大鼠卵巢、子宫、垂体、肾上腺质量,计算脏器系数,进行卵巢、子宫组织学检查,并检测血清中雌二醇(E2),促滤泡生成激素(FSH)及促黄体生成激素(LH)的水平.结果 与其他组比,百合知母汤能明显增加未成熟小鼠子宫、卵巢系数(P<0.05～0.01);显著增加大鼠卵巢、子宫、肾上腺系数(P<0.05～0.01);组织学检测显示,百合知母汤具有改善大鼠卵巢内卵泡发育状况,减轻子宫萎缩性病变的作用(P<0.05～0.01);百合知母汤3个剂量组均能明显增加自然衰老型围绝经期综合征大鼠血清E2水平(P<0.01).并降低血清FSH、LH水平(P<0.05～0.01).结论 百合知母汤时未成熟小鼠具有雌激素样活性,并且对自然衰老型围绝经期综合征大鼠的内分泌水平与围绝经期综合征症状具有明显改善作用.     

虾青素抗去势雌性大鼠骨质疏松症实验研究

目的:探讨虾青素对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨的密度、骨矿含量的影响及机制.方法:将72只15周龄SD大鼠随机分为6组,空白组做假手术,其余5组做卵巢切除术,术后用药12周后处死,测定右侧股骨骨密度、骨矿含量、血清雌二醇、碱性磷酸酶含量及子宫湿重.结果:虾青素高、中、低剂量(20、15、10 mg/kg)组、尼尔雌醇(1.05 mg/kg)组能对抗骨密度、骨矿含量、血清雌二醇的下降、血清碱性磷酸酶的升高(与模型组相比P＜0.05);各剂量组、尼尔雌醇组能对抗子宫指数的减轻(与模型组相比P＜0.05).结论:虾青素可以改善骨质量,抑制大鼠去卵巢骨质疏松的发生,具有类似雌激素的效应.     

壬基酚对成年雌性SD大鼠生殖功能的影响

目的:观察壬基酚对成年雌性SD大鼠生殖功能的影响.方法:对成年雌性SD大鼠每天灌胃壬基酚(50、100、200 mg·kg-1),阳性对照组每天灌胃乙蔗酚(0.2 mg·kg-1),阴性对照组管饲花生油.通过阴道涂片观察性周期的变化,28 d后处死大鼠,放免法测定血清雌激素、黄体生成素浓度,并作垂体、子宫、卵巢组织病理学检查,免疫组化技术检测子宫的雌激素受体(ER)表达情况.结果:壬基酚剂量≥100 mg·kg-1可使大鼠出现持续动情期,血清雌激素、黄体生成素水平降低(P＜0.05),卵巢组织病理学切片显示卵泡数目减少(P＜0.05),子宫ER表达无明显差异.结论:壬基酚在较高浓度时可抑制雌性大鼠的生殖功能.     

染料木素与17β雌二醇对去势大鼠生殖系统的影响

目的: 观察染料木素(GST)和17β雌二醇(E2)对生殖系统的不同影响. 方法: 选用成年雌性SD大鼠40只,随机分为假去势组(Sham)、去势组(OVX)、E2组(E2,400 μg/kg·d)、GST高剂量组[GST-h, 50 mg/(kg·d)]及GST低剂量组[GST-L, 25 mg/(kg·d)]. 用药6 wk后用放射免疫法测定各实验组大鼠血清雌二醇水平,巴氏染色观察阴道上皮角化细胞百分率,并测定大鼠体质量及子宫指数. 结果: E2替代能显著增加血清雌二醇水平、子宫指数及阴道上皮细胞百分率(P值均＜0.01 vs OVX﹚;GST低剂量替代能增加子宫指数及阴道上皮细胞百分率(P值均＜0.01 vs OVX﹚;GST高剂量组对子宫指数及阴道上皮细胞百分率与去势组比较无差异(P>0.05);GST高及低剂量两组对血清雌二醇值无影响. 结论: 低剂量GST表现出对生殖系统的弱雌激素样作用,但这种作用远低于雌激素的影响;高剂量则对生殖系统起抑制作用.     

邻苯二甲酸二丁酯暴露对青春期雌性大鼠卵巢P450scc基因表达的影响

目的:探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雌性大鼠的生殖毒性作用及作用机制.方法:21d龄SPF级雌性SD大鼠,随机分为DBP250 mg/kg、500 mg/kg、1 000 mg/kg3个染毒组和溶剂对照组(玉米油),连续8周灌胃染毒.染毒结束后,在动情前期对大鼠实施处死,取动脉血,利用放射免疫荧光法检测血清中孕酮(P)水平;取卵巢组织提取mRNA,实时荧光定量RT-PCR检测大鼠卵巢组织细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)mRNA表达水平.结果:各处理组间大鼠血清P水平有统计学差异(F=4.306,P=0.014),与对照组比较,DBP 1 000 mg/kg剂量组大鼠血清P水平降低(P＜0.05),与对照组比较,250mg/kg及500mg/kg剂量大鼠血清P水平无统计学差异.各处理组间大鼠卵巢P450scc mRNA表达水平有统计学差异(H=15.591,P＜0.01),与对照组比较,DBP 250 mg/kg、500 mg/kg、1 000 mg/kg剂量组大鼠卵巢P450scc mRNA表达水平降低(P＜0.01),各剂量组间卵巢P450scc mRNA表达水平比较无统计学差异(P＞0.05).结论:DBP可使青春期雌性大鼠卵巢P450scc表达降低,提示DBP对雌性大鼠产生生殖毒性.     

葛根素注射液对去卵巢大鼠雌激素样作用的研究

目的：观察葛根素注射液对去卵巢大鼠血清雌二醇（E2）水平的影响。方法：大鼠50只,分为葛根素高剂量组、葛根素低剂量组、倍美力组、模型组、假手术组,每组10只。除假手术组外,均摘除大鼠卵巢造成去势模型。造模后第7天,检测大鼠血清E2水平,确定造模成功后,相应予葛根素注射液、倍关力水溶液、生理盐水灌胃。各组用药后30天测血E2含量。结果：用药30天后,模型组大鼠血清E2水平明显低于其它四组,差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：葛根素注射液可以提高去卵巢大鼠血清E2水平,具有雌激素样作用。     

异黄酮改构化合物F11雌激素效应初步研究

目的初步研究异黄改构化合物F11的雌激素效应。方法构建去双卵巢大鼠动物模型,经腹腔注射F11[15、50、150 mg/(kg.d)3个剂量组(F11-15组、F11-50组、F11-150组)]共10周,同时设置阴性对照组,阳性对照组(E2)和假手术组,统计分析各组大鼠子宫湿质量/体质量情况,HE染色观察用药前后阴道涂片和子宫内膜变化情况;Westernblot检测子宫内膜组织ERα和ERβ的表达情况。结果 F11-50及F11-150组大鼠子宫湿质量/体质量显著高于阴性对照组(P<0.05),且F11-150组与E2和假手术组无显著差别(P>0.05)。阴性对照组大鼠阴道涂片以炎细胞为主,F11各组以角化上皮细胞为主,与E2和假手术组相似;F11各组较阴性对照组子宫内膜腺体数目增多,腺腔增大,F11-150组与E2和假手术组相似。F11各组ERα及ERβ蛋白表达均强于阴性对照组(P<0.05),其中ERα表达弱于E2和假手术组(P<0.01),而F11-150组ERβ的表达强于E2和假手术组(P<0.05)。结论 F11在增加去双卵巢大鼠子宫湿质量、阴道上皮成熟及子宫内膜ER的表达等方面均表现出雌激素效应,该效应主要通过ERβ介导。     

葛根素联合锌治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究

目的 研究葛根素联合锌治疗去势大鼠骨质疏松症疗效,探讨添加剂锌和葛根素联合用药对预防去卵巢大鼠骨质疏松的作用。 方法 将60只雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术、对照组、补锌组、葛根素组、雌二醇组和联合治疗组。这些大鼠分别接受双侧去卵巢手术(其它5组)或假手术(SHAM组);随后补锌组、葛根素组、雌二醇组和联合治疗组分别给予补锌、葛根素、雌二醇以及葛根素联合补锌处理,治疗10周后,观察6组大鼠血清锌、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、C端肽I型胶原(CTX)、OPG和RANKL;腰4和股骨骨密度;胫骨骨微观参数改变。 结果 治疗10周后,葛根素组、补锌组、雌二醇组和联合治疗组大鼠的骨密度显著增加,骨微观参数小梁骨体积比(BV/TV)、小梁厚度(Tb.Th)和小梁间距(Tb.Sp)及血清锌、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、C端肽I型胶原(CTX)、OPG和RANKL水平较对照组显著改善(均P<0.05);与葛根素组和补锌组比较,联合治疗组上述指标改善更为明显(均P<0.05)。 结论 葛根素和锌对刺激骨骼有协同作用,抑制卵巢切除后大鼠骨吸收,从而增加骨量。      

鹿茸血酒对去势大鼠的升雌激素与抗氧化作用的初步研究

目的 观察日常饮用鹿茸血酒对雌性去势大鼠的雌激素水平及抗氧化的影响。方法 将60只大鼠随机分为6组,每组10只:正常对照组（不手术,每日管饲生理盐水9.1 g/kg）;去势对照组(卵巢切除术后,每日管饲生理盐水9.1 g/kg);基酒对照组（卵巢切除术后,每日管饲基酒9.1 g/kg）;鹿茸血酒低、中、高剂量组（卵巢切除术后,每日管饲鹿茸血酒4.5 g/kg、 9.1 g/kg、13.6 g/kg）,干预31 d后,股动脉取血。采用黄嘌呤氧化法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性,采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA)的含量,使用酶联免疫法测定血清雌二醇(E2)的水平。结果 鹿茸血酒低剂量、中剂量和高剂量均可提高去势大鼠的血清E2（P<0.05）。鹿茸血酒低剂量和中剂量均可抑制去势大鼠血清SOD的下降,并且抑制MDA的上升（P<0.05）;低剂量组抑制去势大鼠血清SOD下降和MDA上升的作用更为明显（P<0.05）。结论 本研究条件下,日常饮用高剂量的鹿茸血酒31 d可提高雌性去势大鼠的雌激素水平,低剂量的鹿茸血酒具有抗氧化作用。     

沙苑子总黄酮对肾阳虚高脂血症模型大鼠血脂、甘油三酯合成途径的影响

目的探讨沙苑子总黄酮(TFS)对肾阳虚高脂血症的治疗作用及其对肝脏甘油三酯(TG)合成途径的影响。方法 10周龄雌性SD大鼠,按体重随机区组法分为6组,即假手术组,模型组,雌激素组和TFS高、中、低剂量组,每组10只。双侧卵巢切除手术并连续给予6周高脂饲料复制肾阳虚高脂血症大鼠模型。假手术组和模型组灌胃生理盐水(10 m L/kg),雌激素组灌胃戊酸雌二醇(0.2 mg/kg),其余分别灌胃TFS 28.5、57、114 mg/kg,持续给药8周。检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),酶免法检测肝脏脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性和甘油三磷酸酰基转移酶(GPAT)、肉毒碱棕榈酰转移酶-1α(CPT-1α)、乙酰辅酶A氧化酶(ACO)水平,免疫组化法检测肝脏固醇调控元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达。结果与模型组相比,TFS高剂量组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P0.05,P0.01),血清HDL-C水平显著升高(P0.05);肝脏ACC活性和GPAT水平显著降低(P0.01,P0.01),ACO、CPT-1α水平显著升高(P0.01,P0.05);肝细胞膜SREBP-1c蛋白表达量显著降低,肝细胞核PPARα蛋白表达量显著增加。结论实验结果表明TFS具有良好的调节血脂代谢的作用,其作用机制可能是通过抑制肝脏SREBP-1c表达,降低TG合成途径中限速酶FAS、ACC、GPAT的活性及水平;上调PPARα蛋白表达,提高脂肪酸β氧化途径中ACO、CPT-1α的表达水平,两者共同发挥作用抑制肝脏中TG的合成,达到调脂作用。     

抗骨疏不同提取物大鼠模型骨质疏松症的作用及其潜在机制

Objective： To investigate the preventive effects and possible underlying mechanism of different extracts of Kanggushu （抗骨疏） on osteoporosis in ovariectomized rats. Methods： One hundred and sixty- five female SD rats were divided into 11 groups： control, sham, model, Xianling Gubao Capsule （仙灵骨葆胶囊）, nilestriol, Kanggushu aqueous extract high-, medium-, and low-dose and suet extract high-, medium-, and low-dose groups. The osteoporosis model was made by ovariectomizing the rats. The latter 8 groups were administered intragastricly with Xianling Gubao Capsule, nilestriol, Kanggushu aqueous extract and suet extract for 12 weeks, respectively, while the other 3 groups were administered orally saline. The whole body bone mineral density, bone mineral content, organ coefficient of uterus, serum estradiol and alkaline phosphatase contents, blood calcium, phosphorus, interleukin 6 and bone Gla-protein levels after treatment were monitored. Additionally, three-point bending test of femur, HE staining, and scanning electron microscope were performed to explore the pharmacodynamics and underlying mechanisms. Results： In comparison with ovariectomized rats of model group, Kanggushu aqueous extract high-dose resulted in an increased bone mineral density, bone mineral content and organ coefficient of uterus, improved estradiol level, and improved maximum load and structural stiffness （P〈0.05 or P〈0.01）. Two-dimensional and thrae-dimensional trabecular structure was also observed under HE staining and scanning electron microscopy, and the number and thickness of trabecular bone in Kanggushu aqueous extract high-dose group was significantly increased compared to the model group, while the lipid droplets in bone marrow cavity were significantly less. However, there were no significant differences in blood calcium, total serum alkaline phosphatase and bone Gla protein among different treatment groups. Overall, the osteoprotective effects of Kanggushu aqueous extract were comparable to those of nilestriol and were significantly more effective than those of Xianling Gubao Capsule. Conclusion： The preventive effects of Kanggushu aqueous extract might be partly due to the increased estradiol level, accelerated restoration of bone trabecular reticulate structure, and accordingly increased bone mineral density in osteoporosis rats.     

复方苦参注射液对大鼠体内多西他赛药物代谢动力学的影响

目的:建立HPLC法测定大鼠血浆药物浓度,探讨不同剂量复方苦参注射液在大鼠体内对多西他赛多次给药后药物代谢动力学的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为高、中、低剂量组和对照组,每组6只,大鼠尾静脉注射分别给予2倍临床等效量（3.6 mL/kg）、临床等效量（1.8 mL/kg）、1/2倍临床等效量（0.9 mL/kg）的复方苦参注射液和0.9%氯化钠注射液,连续给药7 d,第7天给予复方苦参注射液或0.9%氯化钠注射液5 min 后,注射多西他赛15 mg/kg,按时间点采集血样处理并检测分析,计算药物代谢动力学参数。结果:多次给药后高剂量组、中剂量组AUC、C_max均低于对照组（P<0.05）,低剂量组与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。结论:复方苦参注射液联合使用多西他赛后血药浓度有所降低,对多西他赛的抑制作用具有剂量依赖性,可为临床用药提供一定参考。     

不同强度脉冲电磁场对去势大鼠血清雌二醇的影响

目的探讨不同强度的脉冲电磁场对于去势大鼠股骨骨密度及血清雌二醇的影响。方法采用随机数字表法将雌性3月龄SD大鼠分为:假手术组(SHAM)、去势大鼠模型对照组(OP模型)、以及不同频率脉冲电磁场治疗、、组(OVX、、)。去势造模后,OVX、和组大鼠每天在频率为8 Hz,磁通密度分别为0.77mT、3.82 mT和9.87 mT的磁场环境中照射40 min,共30 d。SHAM组和OP模型组不干预。30 d后股动脉放血处死大鼠,取左侧股骨作骨密度测定,取血清标本作血清雌二醇测定。结果与OP模型组相比,OVX、及组大鼠的股骨骨密度增加(P<0.05或P<0.01),但3组间及与SHAM组之间的差异无统计学意义;SHAM组大鼠的血清雌二醇水平均高于其它4组大鼠的血清雌二醇水平(P<0.05或P<0.01),但OP模型组、OVX、及组大鼠的血清雌二醇水平之间的差异无统计学意义。结论低频脉冲电磁场(PEMFs)能减少大鼠在卵巢切除后的骨量丢失、阻止骨密度下降。在磁场频率一致和干预时间相同的前提下,3种不同磁场强度(0.77 mT~9.87 mT)的PEMFs均有防止去势大鼠股骨骨密度降低的作用。同时,PEMFs并不能提高去势大鼠的血清雌二醇的水平,说明PEMFs对于骨质疏松的治疗作用不是由于提高了血清雌二醇的水平。     

汉防己甲素降低大鼠血尿酸水平的机制研究

目的 探讨汉防己甲素对高尿酸血症大鼠血尿酸（uricacid,UA）的影响。方法 将40只SPF级别雄性大鼠按照随机数字表法分成空白对照组、高尿酸血症模型组、别嘌醇模型组、汉防己甲素低剂量模型组和汉防己甲素高剂量模型组,每组8只。用腺嘌呤（200mg/kg）与氧嗪酸钾（250mg/kg）联合饲喂酵母饲料（10g/kg）的方法构建高尿酸血症的大鼠模型,空白对照组喂普通饲料。造模成功后,从第8天起,每天下午给予别嘌呤模型组大鼠灌胃别嘌呤醇（40mg/kg）,汉防己甲素低剂量模型组、汉防己甲素高剂量模型组分别灌胃16mg/kg和32mg/kg汉防己甲素,空白对照组与高尿酸血症模型组灌胃同等体积的生理盐水。给药后每周采集大鼠血液检测UA、血肌酐（serum creatinine,Scr）及血尿素氮（blood uric nitrogen,BUN）水平,处死后取肝脏检测黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XOD）和腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）活性。结果 干预1周时,除空白对照组外,各组UA水平均显著升高（P<0.05）,造模成功。与高尿酸血症模型...