Th1/Th2型细胞因子与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨Th1/Th2型细胞因子与原因不明复发性流产(URSA)发病及发病时间、次数的相关性。方法治疗组为150例URSA患者,给予主动免疫疗法治疗。对照组为100例正常早期妊娠要求人工流产妇女。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测治疗组治疗前后及对照组外周血清中IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值。结果治疗组治疗前IFN-γ、IL-4水平与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗后IL-4、IFN-γ水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后较治疗前IL-4水平升高,IFN-γ水平下降显著,差异有统计学意义(P<0.05)。URSA妇女反复流产次数与IFN-γ/IL-4水平无关(P>0.05),流产时间与IFN-γ/IL-4水平有关(P<0.05)。结论正常妊娠表现为一种特殊的Th2现象,当Th1型细胞因子过度表达,Th2型细胞因子处于抑制状态时,将导致流产的发生。     

胸腺五肽对尖锐湿疣患者Th1/Th2平衡和疗效的影响

目的观察胸腺五肽对尖锐湿疣患者Th1/Th2平衡和疗效的影响。方法 84例尖锐湿疣患者随机分为对照组和治疗组,每组42例。另选取健康体检者30例作为正常对照组。所有尖锐湿疣患者均采用二氧化碳激光局部电灼术,对照组加用膦甲酸钠40 mg·kg-1,每日2次,疗程15 d;治疗组加用胸腺五肽2 mg,每日1次,疗程3周。治疗前和治疗后3个月采用ELISA法检测患者血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-10的浓度,治疗后6个月评价临床疗效。结果与正常对照组相比,尖锐湿疣患者的血清IFN-γ、IL-2水平降低,IL-4、IL-10水平升高(P<0.01)。治疗前对照组和治疗组患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平无明显差异(P>0.05)。对照组完成41例,治疗后血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平无明显变化(P>0.05)。治疗组完成39例,治疗后血清IFN-γ、IL-2水平升高,IL-4、IL-10水平降低(P<0.05或P<0.01)。治疗组治疗后血清IFN-γ、IL-2水平明显高于对照组,而IL-4、IL-10明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗组的复发率亦低于对照组(15%vs.37%,P<0.05)。两组患者均未出现严重不良反应。结论胸腺五肽可能通过调节Th1/Th2平衡及增强细胞免疫功能,从而对尖锐湿疣起到治疗作用。     

变应性鼻炎患者血清Th1/Th2细胞因子水平变化及孟鲁司特的干预作用

目的 探讨变应性鼻炎患者血清Th1/Th2细胞因子水平的变化及孟鲁司特的干预作用.方法 选择变应性鼻炎患者40例（治疗组）予以孟鲁司特片10 mg口服,1次/d,连用8周.观察患者治疗前后外周血中γ-干扰素（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平的变化,并进行临床疗效及安全性的观察.另选择同期体检的正常健康者30例作为对照组.结果 治疗组患者治疗前培养上清中IFN-γ水平[（8.74±1.37） ng/mL]明显低于对照组[（15.13 ±3.16） ng/mL],IL-4水平[（1.64±0.47）ng/mL]明显高于对照组[（0.72±0.21） ng/mL]（t=2.93、3.52,均P＜0.01）.治疗8周后,患者培养上清中IFN-γ水平[（12.36±2.56） ng/mL]均较治疗前[（8.74±1.37） ng/mL]明显上升,IL-4水平[（1.21±0.28） ng/mL]均较治疗前[（1.64±0.47） ng/mL]明显下降（t=2.36、2.31,均P＜0.05）;且治疗组治疗8周后,临床总有效率92.5％ （37/40）,治疗期间未发生严重的药物不良反应.结论 变应性鼻炎患者存在外周血Th1/Th2细胞因子的失衡.孟鲁司特治疗变应性鼻炎的疗效确切,安全性较好,作用机制与其能降低外周血IL-4水平,提高外周血IFN-γ水平,纠正Th1/Th2细胞因子的平衡紊乱,使免疫反应由Th2型向Th1型转变密切相关.     

布地奈德鼻喷雾剂对过敏性鼻炎患者Th1/Th2细胞因子的影响及疗效观察

目的:观察布地奈德鼻喷雾剂对过敏性鼻炎患者Th1/Th2细胞因子的影响及疗效观察.方法:80例过敏性鼻炎患者随机分为观察组和对照组.两组患者均予以氯雷他定分散片10 mg,po qd,共4周,观察组患者在此基础上予以布地奈德鼻喷雾剂64μg/喷/次,bid,连用4周.比较两组治疗前后外周血Th1/Th2细胞因子水平变化,以及两组临床疗效及不良反应.结果:治疗4周后,两组患者IL-4水平均较前明显下降,IFN-γ水平均较前明显上升(P＜0.01或0.05),且观察组下降或上升幅度较对照组更明显(P＜0.05).观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:布地奈德鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎安全有效,能迅速缓解患者的临床症状及体征,作用机制可能与其能纠正外周血Th1/Th2细胞因子平衡失调有关.     

卡铂联合紫杉醇对宫颈癌患者Th1/Th2 类细胞因子的 影响及疗效分析

目的　探讨卡铂联合紫杉醇对宫颈癌患者Th1/Th2 类细胞因子的影响及疗效分析。方法　选取我院收治的宫颈\r\n癌患者190 例,随机分为两组,对照组应用放疗治疗,观察组应用放疗联合卡铂+ 紫杉醇化疗。观察并对比两组患者的临床\r\n疗效、不良反应、治疗前后外周血Th1 类细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α 及Th2 类细胞因子IL-4、IL-5、IL-10 水平、血清\r\nSCC-Ag 及CYFRA21-1 水平。结果　观察组疗效显著优于对照组（P<0.05）;两组胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能损伤及肝\r\n功能损伤等不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,观察组Th1 类细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α 水平\r\n显著高于对照组（P<0.05）,Th2 类细胞因子IL-4、IL-5、IL-10 水平显著低于对照组（P<0.05）,血清SCC-Ag、CYFRA21-1\r\n水平显著低于对照组（P<0.05）。结论　应用放疗联合卡铂+ 紫杉醇化疗治疗宫颈癌患者,可显著提高临床疗效,改善Th1/\r\nTh2 类细胞因子表达水平,且不会额外增加严重毒副反应,值得临床推广应用。     

复方益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片对药物流产后患者血清孕酮及Th1/Th2细胞因子的影响

目的:探讨复方益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片对药物流产后患者血清孕酮、辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子的影响。方法:选取2013年3月-2015年7月我院产科门诊行药物流产的228例患者作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组(109例)和观察组(119例)。对照组患者在药物流产致胎囊排除后给予头孢呋辛酯片0.25 g,po,bid,连续服用6 d抗感染+屈螺酮炔雌醇片1片,po,qd,连续服用21 d为1个周期,间隔8 d后开始第2个服药周期,共给药3个周期。观察组患者在对照组基础上加用复方益母草膏10 g,po,bid,7 d为1个疗程,连续给药2个疗程。观察两组患者血清孕酮、Th1细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)]和Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,并记录不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者血清孕酮、Th1/Th2细胞因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血清孕酮、TNF-α、IL-2和IL-6水平均显著降低,且观察组显著低于对照组;两组患者IL-4、IL-10水平均显著升高,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者IFN-γ水平均显著降低,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在治疗过程中均未见明显的不良反应发生。结论:复方益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片可调节药物流产后患者机体的免疫功能,维持Th1/Th2细胞因子的动态平衡,且安全性较高。     

皮肌炎患者外周血CD4+Th1/Th2细胞因子及转录因子的表达

目的 探讨Th1/Th2细胞分化趋势在活动性皮肌炎(DM)发病机制中的作用.方法 分别采集15例活动性DM患者(DM组)和15例健康人(对照组)外周血,采用免疫磁珠分离获得CD4 T细胞(Th细胞),逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测两组Th1、Th2转录因子T-bet、GATA3及细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)的表达强度.分析T-bet和IFNγ、GATA3和IL-4的相关性;IFN-γ、IL-4表达与血清肌酸激酶(CK)含量的相关性.结果 DM组IFN-γ、GATA3及II-4表达均明显高于对照组(P＜O.05);DM组IL-4与GATA3、血清CK呈正相关(P＜O.05).结论 DM患者Th1/Th2无明显极化现象,Th1/Th2细胞因子表达均增强.     

1型糖尿病并发血管病变患者Th1/Th2细胞亚群的研究

目的探讨1型糖尿病并发血管病变患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了15例1型糖尿病合并有下肢血管病变患者血清中Th1型细胞亚群分泌的细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞亚群分泌的细胞因子IL-4、IL-10的水平变化,20例无糖尿病早期合并症患者和20例健康志愿者做为对照组。结果1型糖尿病患者血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α的水平显著高于对照组（P〈0.01）;Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于对照组（P〈0.01）;糖尿病并发血管病组Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α显著高于单纯糖尿病组（P〈0.05）,而Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于单纯糖尿病组（P〈0.05）。结论当1型糖尿病并发血管病变时,患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2-Th1的漂移改变。     

支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平及临床意义

目的 探讨外周血Th1、Th2与Th17细胞在支气管哮喘患者中的表达水平及临床意义.方法 选取2015年1月-2016年2月诊治的支气管哮喘40例,均为急性发作期,治疗1周后为缓解期,选取同期健康人40例作为对照组.检测支气管哮喘急性发作期、缓解期和对照组外周血Th1、Th2与Th17细胞水平,观察外周血中干扰素(IFN)-白介素(IL)-4及IL-17的表达情况.结果 支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th1、Th1/Th2、IFN-γ的表达水平低于对照组,且急性发作期低于缓解期(P＜0.05);支气管哮喘组急性发作期和缓解期Th2、Th17、IL-4、IL-17表达水平高于对照组,且急性发作期高于缓解期(P＜0.05).结论 支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平失衡,导致IFN-γ、IL-4及IL-17异常分泌,可能参与支气管哮喘的发病.     

白藜芦醇苷对内毒素休克肺损伤大鼠Th1/Th2失衡的干预作用

目的:探讨白藜芦醇苷对内毒素休克肺损伤大鼠Th1/Th2类细胞因子水平失衡的影响。方法:采用颈静脉注入LPS复制大鼠急性肺损伤模型,ELISA法检测其外周血单个核细胞产生IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值并观察PD对其影响。结果:在体内实验中,PD能使IL-4水平显著升高(P<0.001),使失衡的IFN-γ/IL-4比值接近正常对照组,肺组织病理切片显示肺损伤减轻;在体外实验中,与急性肺损伤对照组比较,IFN-γ、IL-4水平虽无显著差异(P>0.05),但IFN-γ/IL-4比值接近正常对照组(P>0.05)。结论:PD在体内、外实验中,能纠正内毒素休克大鼠体内失衡的Th1/Th2类细胞因子水平,减轻肺损伤。     

Th_1/Th_2状态与肿瘤

Th1和Th2细胞是CD4^ 辅助T细胞(Th)的两个功能亚群，分别主导机体的细胞免疫反应和体液免疫反应。机体Th1／Th2平衡状况失调，可导致肿瘤的发生、细菌病毒感染，并与自身免疫病、变态反应性疾病和移植排斥反应等有关。本文将近年来有关Th1／Th2状态与肿瘤关系的研究综述如下。     

Modulation of Th1 and Th2 responses for immunotherapy

Novel therapeutic agents that differentially modulate immune responses are needed to boost protective immunity against infections and neoplasms and conversely, to suppress inappropriate immune reactions responsible for allergic and autoimmune disorders and the rejection of transplanted organs. One major concept that has guided the search for such agents asserts the existence of at least two types of CD4+ helper T-cells, Th1 and Th2 cells, that differ in their pattern of cytokine production and govern different arms of the immune response. Th1 cells produce IFN-γ, IL-2 and TNF-β and are involved in cell-mediated immune responses that are beneficial in host-defence against intracellular pathogens and malignant cells, but detrimental in mediating autoimmunity. Th2 cells secrete IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 and IL-13, which augment antibody responses, including IgE production, and protect against helminth infestations but also cause allergy and asthma. Moreover, Th1 and Th2 responses are mutually antagonistic, such that they normally exist in equilibrium and cross-regulate each other. Alterations of this equilibrium are thought to underlie the etiopathogenesis of many immune-mediated diseases. By selectively targeting either one of these two types of polarised responses, it may therefore, be possible to achieve desired therapeutic effects without broad alterations of the immune system. The various strategies proposed in the patent literature of the last three years to modulate the Th1/Th2 balance are reviewed here. These include procedures that affect the differentiation of Th1 and Th2 cells, their production of effector cytokines and the activity of these cytokines. A profusion of new molecular targets for pharmacologic development has been identified and some attempts at therapeutic manipulation of Th1 and Th2 responses in clinical trials have been encouraging, while others have been disappointing. The emerging notion that Th1 and Th2 responses are themselves controlled by another category of T-cells, called regulatory T-cells, has offered further opportunities for immunotherapeutic intervention in autoimmunity and allergy.     

Detection of Th1, Th2 and Th17 immune responses in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis

目的 探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用.方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数.结果 与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P＜0.05或P＜0.01).结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用.     

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠Th1、Th2和Th17免疫反应检测

目的探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数。结果与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P<0.05或P<0.01)。结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用。     

Regulation of angiogenesis by Th1- and Th2-type cytokines

Angiogenesis is a complex process, where several cell types and mediators interact to establish a specific microenvironment suitable for the formation of new capillaries from pre-existing vessels. Such biological processes occur in several physiological conditions, such as embryo development and wound healing, as well as in pathological conditions, including tumours and diabetic retinopathy. T lymphocytes, neutrophils and monocytes fully participate in the angiogenic process by secreting cytokines that may control endothelial cell (EC) proliferation, their survival and apoptosis, as well as their migration and activation. Angiogenesis is the result of a net balance between the activities exerted by positive and negative regulators. This balance is conceptually very similar to that of the Th1/Th2 cells that modulate an appropriate and specific immune response. Th1 or Th2 cytokines may control angiogenesis directly, by acting on cell growth and differentiation, indirectly by inducing the release of other cytokines in the microenvironment, and by modulating the expression of specific receptors, involved in the control of angiogenic processes, such as EC proliferation and migration. In this review we will mainly discuss the role of Th1- and Th2-type cytokines in the angiogenic process, emphasizing the complexity of the cytokine and leukocyte/EC network, and highlighting the care that needs to be taken when designing new therapeutic interventions involving Th1 and Th2 cytokines.     

Th1/Th2免疫细胞变化与子痫前期的相关性

目的 研究子痫前期患者Th1(interferon-γ,IFN-γ)和Th2(interleukin-4,IL-4)型细胞免疫反应的变化,探讨这些变化在子痫前期患者发病中的作用与意义.方法 选取42例子痫前期患者(A组),采用ELISA及定量PCR方法 分别在蛋白质和mRNA水平检测其外周血中Th1和Th2型细胞的表达.同时选取同期正常妊娠妇女20例作为对照(B组).结果 A组患者血清Th1浓度明显高于B组(P<0.05),而Th2显著减少.IFN-γ和IL-4 mRNA表达水平与蛋白质水平相一致.Th1(IFN-γ)型细胞比例升高与平均动脉压以及尿蛋白的临床参数呈正相关.结论 子痫前期患者外周血中Th1型细胞的表达水平显著增加,而Th2型细胞的表达水平明显减少,导致Th1/Th2型细胞平衡紊乱,参与了子痫前期的病理进程.     

类风湿关节炎患者外周血Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化的特点

目的研究类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）患者外周血中Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化,分析RA免疫学发病机制。方法运用流式细胞术检测RA患者及对照组外周血单个核细胞（PBMCs）中Th1、Th2、Th17细胞表达比例。并用酶联免疫吸附法检测RA患者及对照组血清中IFN-γ、IL-4、IL-17的浓度。结果RA患者CD4＋T细胞明显高于健康对照组（P〈0．05）;活动期RA患者Th1、Th17及其分泌的细胞因子含量明显高于健康对照组（P〈0．05）;非活动期RA患者Th17也明显高于健康对照组（P〈0．05）。结论类风湿关节炎Th1、Th2、Th17平衡改变与其疾病的活动度有关,处于活动期Th1、Th17反应增强,非活动期Th1、Th2、Th17趋于平衡。通过调节Th1、Th2、Th17平衡,有可能为RA的治疗提供一条新思路。