甲状腺乳头状癌组织中DAPK1与RARβ的表达及临床意义

目的：通过检测新疆地区甲状腺乳头状癌组织及甲状腺良性病变组织中DAPK1和RARβ的蛋白表达特点,探讨其在甲状腺乳头状癌发生发展中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测DAPK1与RARβ在新疆地区38例甲状腺乳头癌、21例甲状腺良性腺瘤、13例桥本氏甲状腺炎、6例结节性甲状腺肿和6例癌旁正常甲状腺组织中的蛋白表达,并分析其与临床病理因素间的关系。结果：DAPK1在甲状腺乳头状癌中的阳性表达明显低于甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织（P〈0.01）;RARβ在甲状腺乳头状癌中的阳性表达明显高于在甲状腺良性腺瘤、桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织（P〈0.01）;DAPK1与RARβ在甲状腺乳头状癌中的表达与患者的年龄、性别、民族无明显相关关系（P〉0.05）。结论：DAPK1可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程。检测DAPK1和RARβ的表达水平可作为判断甲状腺乳头状癌转移和预后的参考指标。     

Ck19、Galectin-3及HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素(Galectin-3)、间皮瘤抗原-1 (HBME-1)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺良恶性病变（甲状腺乳头状癌40例,癌旁甲状腺组织40例,结节性甲状腺肿20例）中CK19、Galectin-3和HBME-1的表达。［结果］ CK19在甲状腺乳头状癌组织、癌旁甲状腺组织及结节性甲状腺肿组织中表达的阳性率分别为95.0%(38/40)、32.5%(13/40)和15.0%(3/20),Galectin-3表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、5.0%(2/40)和20.0%(4/20),HBME-1的表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、0和5.0%(1/20);三种抗体在甲状腺乳头状癌和癌旁甲状腺组织、结节性甲状腺肿组织的阳性表达率差异均具有统计学意义(χ2=45.115,P<0.001;χ2=66.646,P<0.001;χ2=84.048,P<0.001)。［结论］ CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性病变组织,三种标志物联合检测将进一步提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。     

p27-CyclinD1/CDK4-Rb蛋白在不同类型甲状腺肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期调控基因蛋白p27、CyclinD1、CDK4、Rb在不同类型甲状腺肿瘤组织中的变化，为甲状腺肿瘤的发生学以及临床诊断提供参考。方法：应用流式细胞术和免疫荧光技术对甲状腺乳头状癌（40例）、甲状腺腺瘤（16例）、结节性甲状腺肿（21例）、正常甲状腺组织（10例）的CyclinD1、CDK4、p27、Rb基因蛋白的表达进行定量检测。结果：CvclinD1和CDK4基因蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于其它三组（P〈0．01），而后三组间差异无显著性（P〉0．05）；p27基因蛋白在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤和甲状腺乳头状癌表达量依次减少，均低于正常甲状腺组织（P〈0．05）；Rb基因蛋白的表达量在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状癌中依次减少，但各组间无显著性差异（P〉0．05）。结论：CyclinD1／CDK4高表达、p27低表达在甲状腺乳头状癌的发生中起着重要的作用．而Rb基因在甲状腺乳头状癌的发生中可能不起主要作用。     

微小病毒B19感染与甲状腺乳头状癌的关系

目的：探讨人类微小病毒B19感染（parvovirus B19，B19）与甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma,PTC）的关系。方法：对38例手术切除的PTC患者甲状腺组织（其中30例伴有周围正常甲状腺组织）及16例甲状腺腺瘤患者腺瘤旁正常甲状腺组织，分别用巢式聚合酶链反应（nested polymerase chain reaction，nPCR）、原位杂交（in situ hybridization，ISH）和免疫组织化学（immunohistochemistu，IHC）检测B19病毒DNA和病毒蛋白的表达。结果：nPCR扩增出173bp的B19特异性目的条带。ISH和IHC检测出B19病毒DNA和蛋白分别位于肿瘤细胞胞核和胞浆内在PTC中，nPCR、ISH和IHC阳性率分别为97.4％（37／38）、78.9％（30／38）和63.2％（24／38）．而腺瘤旁正常甲状腺组织中，阳性率分别为43．8％（7／16）、12．5％（2／16）和6．25％（1／16）：两者比较差异有统计学意义（3种方法均P〈0．001）：癌旁甲状腺组织ISH和IHC阳性率分别为23.3％（7／30）和10．0％（3／30），与之相对应的30例PTC（ISH：80．0％；IHC：60．0％）相比，差异有统计学意义（两者均P〈0.001）。结论：PTC患者甲状腺肿瘤组织中B19感染率明显高于腺瘤旁和癌旁正常甲状腺组织，提示B19感染在PTC的发生中可能起重要的作用。     

AnnexinⅡ、S100A4在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中钙磷脂结合蛋白Ⅱ（AnnexinⅡ）与钙结合蛋白S100A4的表达,分析其与甲状腺乳头状癌发生及淋巴结转移的关系以及二者的相关性。方法应用免疫组织化学SP法和原位杂交技术检测50例甲状腺乳头状癌组织、14例甲状腺腺瘤组织、26例结节性甲状腺肿组织和10例正常甲状腺组织中AnnexinⅡ、S100A4蛋白和AnnexinⅡmRNA的表达。结果甲状腺乳头状癌中AnnexinⅡ、S100A4蛋白和AnnexinⅡmRNA的阳性表达率分别为82.00%(41/50)、78.00%(39/50)和74.00%(37/50),均明显高于甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织及正常甲状腺组织(P＜0.05); 三者在癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关(P<0.05);AnnexinⅡ蛋白与S100A4蛋白的表达呈正相关性(r=0.380,P=0.025);AnnexinⅡ蛋白与AnnexinⅡmRNA的表达呈正相关性(r=0.434 , P=0.008)。结论AnnexinⅡ蛋白、AnnexinⅡmRNA及S100A4蛋白的高表达与甲状腺乳头状癌的发生和淋巴结转移密切相关,二者联合检测有助于鉴别甲状腺良恶性病变,并预测肿瘤的发展和预后。     

MK和VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨 MK 和 VEGF 在人甲状腺乳头状癌中的表达和临床意义。［方法］应用免疫组化方法(SP法)检测 MK蛋白和 VEGF在甲状腺乳头状癌组织(40 例)、配对癌旁正常甲状腺组织(40例)和结节性甲状腺肿组织(40 例)中的表达,并探讨两者与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。［结果］ （1）MK 和 VEGF 在甲癌组(75.0%、 67.5%)的表达均高于癌旁组(10.0%、2.5%)和结甲组(25.0%、 10.0%),差异均有统计学意义(P＜0.05)。（2）甲状腺乳头状癌组织中 MK 和 VEGF 的表达与肿瘤分期(TNM分期）和淋巴结转移有关(P＜0.05),有淋巴结转移组和 Ⅲ、Ⅳ 期肿瘤组两者表达较高。（3）MK和 VEGF在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关 (r=0.339,P＜0.05)。［结论］ MK 和 VEGF 的表达与甲状腺乳头状癌的癌变、肿瘤分期和淋巴结转移具有相关性,联合检测可能对甲状腺乳头状癌的诊疗和预后评估更具有指导意义。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂在甲状腺癌发生发展及淋巴结转移中的作用

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂与AnnexinⅡ在甲状腺癌发生及淋巴结转移中的作用。方法使用免疫组化检测40例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿、10例正常甲状腺组织中UPA蛋白及AnnexinⅡ的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中UPA、AnnexinⅡ的表达显著高于结节性甲状腺肿及腺瘤组织,且与甲状腺癌的发生呈明显正相关;AnnexinⅡ表达与肿瘤大小、淋巴结转移有关,而UPA表达与淋巴结转移有关。结论 UPA、AnnexinⅡ蛋白表达与甲状腺乳头状癌的发生密切相关,且在甲状腺乳头状癌淋巴结转移过程中发挥重要作用。     

C-myb和p53在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

[目的]探讨甲状腺乳头状癌中C-myb、p53的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化(SP)法研究38例甲状腺乳头状癌及癌旁组织,22例甲状腺瘤及腺瘤周围组织中C-myb、p53的表达。[结果 ]C-myb在甲状腺乳头状癌组织、甲状腺腺瘤、癌旁组织及腺瘤周围组织中表达的阳性率分别为86.8%、63.6%、10.5%、4.5%;p53则分别为81.6%、22.7%、0、0。C-myb、p53蛋白在甲状腺乳头状癌、癌旁组织、甲状腺腺瘤及腺瘤周围组织中表达差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]C-myb、p53在甲状腺组织中的异常表达与甲状腺乳头状癌发生发展相关。     

638例甲状腺疾病的临床病理分析

目的:总结甲状腺常见疾病的发病状况、病理学特征及诊断体会.方法:统计分析638例甲状腺冰冻病理及常规石蜡病理活检材料.结果:638例患者中,女:男=2.64:1.结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤的比例为1.5:1.甲状腺癌的高检出年龄段为40～49岁.在冰冻病理诊断中,甲状腺癌的检出率逐年提高,2005年至2008年分别为6.45%、7.58%、14.55%、16.57%.甲状腺乳头状癌是最多见的甲状腺恶性肿瘤,约94.8%,占全部甲状腺疾病的11.44%,其中微小乳头状癌占甲状腺乳头状癌的27.40%.多灶性癌占甲状腺癌的15.58%.19.48%的甲状腺癌伴发腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺炎等良性疾病.甲状腺冰冻病理诊断与石蜡病理诊断定性的符合率为98.59%.钙化在结节性甲状腺肿及甲状腺乳头状癌中较为常见,砂粒体在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿两组中具有显著性差异(P<0.01).结论:乳头状癌是最多见的甲状腺恶性肿瘤,占94.8%,大约1/4为微小乳头状癌.大约1/5的甲状腺乳头状癌伴发腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺炎等良性疾病.砂粒体在甲状腺乳头状癌诊断中具有非常重要的提示意义.     

甲状腺乳头状癌中ATAD2的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测95例甲状腺乳头状癌患者以及50例甲状腺良性病变患者（30例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿）中ATAD2的表达水平,分析ATAD2与患者临床病理特征之间的关系。结果:甲状腺乳头状癌中ATAD2的表达明显高于甲状腺良性病变组织,二者差异有统计学意义（P<0.05）。甲状腺乳头状癌中ATAD2表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移、远处转移以及TNM分期明显相关（P<0.05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤多灶性无关（P>0.05）。结论:ATAD2蛋白在甲状腺乳头状癌中表达上调,可能在甲状腺乳头状癌发生发展中发挥重要作用,检测ATAD2有助于判断甲状腺癌浸润转移潜能。     

Transforming growth factor beta 1 (TGF-beta 1) expression in proliferating thyroid disease

In order to clarify some of the molecular mechanisms involved in the pathogenesis of thyroid proliferating diseases we have investigated the role of TGF-beta in thyroid carcinoma, adenoma and multinodular goiter. TGF-beta 1 expression studies were carried out in surgically removed thyroid tissue isolated from 15 patients affected by multinodular goiter, 4 patients affected by papillary carcinoma and 4 patients affected by follicular adenoma. TGF-beta 1 gene expression, evaluated by Northern analysis, dramatically increased in malignant proliferating thyroid disease and decreased drasticly in multinodular goiter patients with respect to normal thyroid. Immunocytochemical analysis demonstrated that TGF-beta 1 is produced by an autocrine mechanism in the carcinoma and in the benign thyroid disease (multinodular goiter), whereas TGF-beta seems to be produced in adenoma tissues in both an autocrine and a paracrine fashion. This feature further supports the hypothesis that TGF-beta may contribute to regulation of thyrocyte growth and differentiation.     

Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测Fascin蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中的表达水平,探讨该蛋白对甲状腺癌诊断和治疗的意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测60例甲状腺乳头状癌(其中23例伴有淋巴结转移)、40例甲状腺良性肿瘤(甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿)以及20例取自甲状腺良性病变旁的正常甲状腺组织中Fascin蛋白的表达水平差异,分析Fascin蛋白表达水平与患者性别、年龄、有无淋巴结转移等临床特征的关系。结果 Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达率(71.67%)明显高于良性甲状腺病变组及正常甲状腺组织组,三者之间比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);甲状腺良性病变患者的甲状腺组织与正常甲状腺组织相比较,Fascin蛋白表达的阳性率均为零,差异无统计学意义(P＞0.05)。甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移组中,Fascin蛋白的阳性表达率为91.30%,明显高于无淋巴结转移组(59.46%),两组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 Fascin蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,可以为甲状腺病变的良、恶性诊断,判断肿瘤的生物学行为及其预后提供理论依据,为临床治疗提供新的靶点。     

丝氨酸／苏氨酸激酶15和突变型p53蛋白在甲状腺癌中的表达及其意义

目的探讨中心体扩增相关的丝氨酸／苏氨酸激酶（STK）15和突变p53基因（mtp53）在甲状腺癌中的表达及其生物学意义。方法采用免疫组织化学sP法检测5l例甲状腺癌、20例甲状腺瘤和19例甲状腺癌旁正常组织中STKl5和mtp53蛋白的表达,对数据进行统计学分析。结果mtp53表达于细胞核,在甲状腺癌组织中表达率为74．5％（38／51）,在甲状腺瘤组织表达率为25．0％（5／20）,全部为低表达,在甲状腺癌旁正常组织中mtp53未见表达,mtp53在三种组织中表达差异有统计学意义（χ^2=36．149,P=0．000）;STKl5为胞质和胞核表达,在甲状腺癌组织中表达率为72．5％（37／51）,在甲状腺瘤组织中表达率为20．0％（4／20）,在癌旁正常甲状腺组织中不表达,STKl5在三种组织中的表达率差异有统计学意义（X^2=6．147,P=0．000）;甲状腺癌组织中mtp53和STKl5表达呈正相关（r=0．802,P=0．000）。结论甲状腺癌的发生与p53突变及STKl5扩增有关。野生型p53基因突变后与中心体扩增有关的STKl5激酶的扩增可能在甲状腺癌发生中扮演重要角色,STKl5有望成为甲状腺癌治疗的靶点。     

甲状腺线粒体激素受体P28在甲状腺良恶性肿瘤中表达及其临床意义

目的 探讨线粒体甲状腺激素受体P28（MT-P28）基因在甲状腺乳头状癌及结节性甲状腺肿组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测31例甲状腺乳头状癌、31例结节性甲状腺肿及其各自对应的病变旁正常组织中MT-P28 mRNA的表达水平。结果 结节性甲状腺肿组的MT-P28 mRNA相对表达量为1.57±0.14,明显高于其病变旁正常组织的0.56±0.14,差异有统计学意义（P＜0.05）。甲状腺癌组的MT-P28 mRNA相对表达量为1.73±0.30,明显高于癌旁正常组织的0.75±0.14,差异有统计学意义（P＜0.05）。MT-P28 mRNA表达在结节性甲状腺肿与其病变旁正常组织的倍比关系为2.65±0.64,差异有统计学意义（P＜0.05）;MT-P28 mRNA表达在甲状腺癌与癌旁正常组织的倍比关系为4.20±0.73,差异有统计学意义（P＜0.05）。MT-P28 mRNA表达与甲状腺癌患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P＞0.05）,而与淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）。结论 MT-P28 mRNA在甲状腺良恶性肿瘤中表达水平不同,其表达水平的高低可能对甲状腺恶性病变的发生有促进作用,表达水平越高,越容易发生恶变,这对于甲状腺癌的诊断及鉴别诊断有一定的提示价值。     

Expression profile of malignant and non-malignant diseases of the thyroid gland reveals altered expression of a common set of genes in goiter and papillary carcinomas

Using cDNA microarrays with 3800 cDNA fragments, we determined the expression profile of normal thyroid tissue, goiter, adenoma and papillary carcinoma (10 samples from each class). After background correction and statistical analysis, we identified a set of 160 genes as being differentially expressed in all pair-wise comparisons. Here we demonstrate that, at least on the basis of these differentially expressed genes, a positive correlation between goiter and papillary carcinomas could be observed. We identified a common set of genes whose expression is diminished in both goiter and papillary carcinomas as compared to normal thyroid tissue. Moreover, no genes with inverse correlation in samples from goiter and papillary carcinomas could be detected. Using Real-Time PCR and/or tissue microarrays, we confirmed the altered expression of some of the identified genes. Of notice, we demonstrate that the reduced mRNA levels of p27(kip1) observed in papillary carcinomas as compared to either goiter or normal thyroid tissues (P<0.001) is accompanied by an altered protein distribution within the cell. In papillary carcinomas, P27(KIP1) is preferentially cytoplasmic as opposed to goiter or normal thyroid tissue, where P27(KIP1) is preferentially located in the nucleus. The exploitation of the data presented here could contribute to the understanding of the molecular events related to thyroid diseases and gives support to the notion that common molecular events might be related to the frequent observation of areas of papillary carcinomas in the gland of patients with goiter.     

甲状腺功能性腺瘤及弥漫肿大的131I消融作用

[目的]评价引起甲状腺功能亢进症自主功能性甲状腺瘤及弥漫肿大131I治疗的消融作用。[方法]182例甲亢患者,于131I治疗前进行甲状腺显像,诊断甲亢病因;131I治疗后6个月再次进行甲状腺显像,观察比较治疗前后131I的消融结果。[结果]182例患者中甲状腺自主性高功能腺瘤18例（9.89%）,多结节性甲状腺肿伴甲亢5例（2.75%）;弥漫性甲状腺肿大伴甲亢（Graves’病）159例（87.36%）。甲状腺自主性高功能腺瘤18例患者均治愈,有2例出现甲减。Graves’病一次治愈130例（81.8%）,其中甲状腺功能正常99例（62.3%）,早发甲减31例（19.5%）;未愈29例（18.2%）。治疗前和131I消融后6个月甲状腺显像甲状腺质量明显缩小,分别为49.1g和26.9g。[结论]131I对甲状腺瘤及弥漫肿大有显著消融作用。     

Fine-needle aspiration biopsy of papillary thyroid carcinoma: diagnostic utility of cytokeratin 19 immunostaining

BACKGROUND: Papillary thyroid carcinoma is the most common malignant neoplasm of the thyroid gland, and fine-needle aspiration biopsy (FNAB) often is the initial diagnostic method used in its detection. Prior studies have shown that immunohistochemical staining for various cytokeratins in general, and cytokeratin 19 (CK19) in particular, can be applied as an ancillary technique for diagnosing papillary thyroid carcinoma in histologic specimens. In the current study the authors assessed the diagnostic utility of CK19 to detect papillary carcinoma effectively in cytologic preparations of thyroid FNABs. METHODS: Immunocytochemical staining with CK19 was performed on cytologic aspirates from 37 papillary thyroid carcinomas and 36 other lesions of the thyroid (14 follicular adenomas, 10 multinodular goiters, 5 cases of Hashimoto thyroiditis, 6 oncocytic [Hürthle cell] neoplasms, and 1 follicular carcinoma). All cases included in the study had a corresponding histopathology specimen. RESULTS: Positive immunocytochemical reactivity for CK19 was identified in 34 of 37 papillary carcinomas and in 1 of 36 other thyroid lesions (sensitivity of 92% and specificity of 97%). Although the strongest reactivity was obtained in methanol fixed thin layer preparations, the antibody also was effective in detecting papillary carcinoma in alcohol fixed and air-dried smears. The single false-positive case was a follicular adenoma with focal areas of papillary hyperplasia. All other aspirates including those from cases of Hashimoto thyroiditis, multinodular goiter, follicular adenoma, oncocytic neoplasms, and follicular carcinoma were negative. CONCLUSIONS: CK19 is an effective, highly sensitive, and specific ancillary tool for the diagnosis of papillary carcinoma in thyroid FNABs.     

CD147和Ki-67在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌组织中CD147和Ki-67表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（各50例）中CD147和Ki-67的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织中CD147阳性表达率明显高于滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（68％ vs 20% vs 0）,三者比较差异有统计学意义（P<0.001）。CD147表达与淋巴结转移和TNM分期有关（P<0.05）。正常甲状腺组织中Ki-67未见阳性表达,甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤中阳性表达率为（36％ vs 18%）,三者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:CD147和Ki-67表达异常是甲状腺乳头状癌产生的机制之一,与甲状腺乳头状癌的发生及发展有关。CD147可能是甲状腺乳头状癌预后的一项重要预测指标。