T细胞共刺激分子在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的 探讨T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1分子在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中的作用。方法 采用免疫组化法观察48例桥本甲状腺炎（HT）、51例Graves病（GD）和50例非毒性结节性甲状腺肿（NTG）的甲状腺组织中CD54、CD40和B7—1的表达，应用Mias99图像分析系统进行定量分析。结果 ①3种T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1在HT患者的甲状腺组织中呈阳性表达，强阳性染色区域主要分布在甲状腺滤泡细胞胞膜和细胞质；在GD患者的甲状腺组织中大部分呈弱阳性表达，少数病例在浸润的淋巴细胞区呈强阳性表达；在NTG的甲状腺组织中呈阴性表达。②CD54、CD40和B7—1的阳性颗粒面积、平均吸光度及积分吸光度值比较：HT组明显高于GD组，而GD组明显高于NTG组，3组组间差异均有极显著性意义（均P〈0．01）。结论 T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1的异常表达可能与AITD的发病有关。     

共刺激分子在Graves病甲状腺组织中的表达

目的探讨共刺激分子在Graves病（GD）的甲状腺组织中的表达及其免疫病理意义。方法运用细胞培养、流式细胞术和RT-PCR技术,检测10例GD组织和10例非毒性甲状腺肿（NTG）组织中共刺激分子基因的表达水平,原代培养的甲状腺滤泡细胞（TFCs）共刺激分子的表达及细胞因子对其表面共刺激分子表达的调节作用。结果GD组织一系列共刺激分子基因的表达明显高于NTG组,其中共刺激分子CD40、CD40L、OX40L和ICOS基因表达尤为显著;炎症类细胞因子可上调原代培养的TFCs表达共刺激分子CD40和GL50。结论共刺激分子在GD组织异常表达,提示CD40-CD40L、ICOS-GI50及OX40-OX40L信号在GD的局部免疫病理过程中起重要作用。     

B7/CD28在强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞中的表达及意义

目的:探讨B7/CD28分子在强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者外周血淋巴细胞中的表达及意义.方法:采用流式细胞仪检测69例AS患者和50例健康对照者外周血淋巴细胞表面标志CD3、CD4、CD8、CD19的表达情况,检测CD28在CD3 CD4 T细胞和CD3 CD8 T细胞上的表达以及B7-1和B7-2在CD19 B细胞上的表达情况.用ELISA法测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的水平.结果:AS患者CD3 、CD3 CD4 、CD19 细胞较正常对照组增高(P＜0.05),CD3 CD8 T细胞较正常对照组降低(P＜0.05);AS患者CD3 CD4 T细胞和CD3 CD8 T细胞上的CD28、CD19 B细胞上B7-1和B7-2的表达较正常对照组增高(P＜0.05);AS患者血清中IgG、IgA的水平较正常对照组显著增高(P＜0.01).结论:B7/CD28分子的异常表达可能与AS患者T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APC)的功能变化有关.B7-1低水平与B7-2的高水平表达表明,AS患者T细胞的活化可能主要是通过CD28与B7-2的交联传递共刺激信号,介导以Th2型反应为主的免疫应答反应,产生大量的免疫球蛋白.     

CD_(28):CTLA-4/B7及CD_(40)/CD_(40)L与多发性硬化

共刺激分子CD28:CTLA-4/B7及CD40/CD40L对T细胞的活化、调节、B细胞的增殖、分化具有重要作用,共刺激分子在多发性硬化中的表达发生明显变化,它们对多发性硬化的发生、发展起着重要的促进作用,选择性阻断共刺激分子可控制疾病的发展,对多发性硬化治疗具有重要的意义。本文综述了CD28:CTLA-4/B7和CD40/CD40L生物学特性、功能,在多发性硬化的发生、发展中的作用以及相关的治疗前景。     

凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2在自身免疫性甲状腺病中的表达及意义

目的:探讨HT(桥本氏甲状腺炎)及DTG(弥漫性毒性甲状腺肿)细胞凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2的表达及其意义.方法:采用免疫组化S-P法检测HT及DTG中凋亡相关蛋白的表达,并分析凋亡相关蛋白的表达与两种甲状腺疾病病理发生发展的关系.结果:HT及DTG滤泡细胞表达Fas蛋白,阳性率分别为40%和60%,并且在靠近淋巴细胞浸润区的甲状腺滤泡细胞阳性反应较强,正常甲状腺组织滤泡细胞则未见表达.HT及DTG分别与正常甲状腺组织相比有显著差异P＜0.01.在正常甲状腺组织,HT及DTG中均有滤泡细胞表达FasL和BcL-2,而FasL的表达三者相比均无显著差异.BcL-2的表达在正常甲状腺组织和DTG中较强,而在HT中的表达较弱,与正常甲状腺组织和DTG相比有显著差异P＜0.01.结论:结果提示在HT中滤泡细胞通过表达Fas和FasL,经过Fas与FasL的作用导致部分滤泡细胞凋亡,并通过BcL-2表达的减弱,降低了抗凋亡的作用.在DTG中由于滤泡细胞通过增强BcL-2的表达,从而使得Fas和FasL介导的滤泡细胞凋亡作用减弱.本研究结果显示凋亡相关蛋白的表达在自身免疫性甲状腺病的发生发展中有重要作用.     

4-1BBL/4-1BB信号对系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞活化的影响

目的:探讨4-1BBL/4-1BB信号对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞活化及共刺激分子表达的影响。方法:用CD3单抗刺激SLE患者外周血单个核细胞,并用抗4-1BBL单抗阻断4-1BBL/4-1BB共刺激信号,流式细胞术检测阻断前后T、B细胞上4-1BB、CD40L、4-1BBL、CD40以及CD69表达水平。结果:SLE患者T细胞上CD69表达明显高于正常对照组(P<0.01);SLE患者外周血T细胞上4-1BB、CD40L和B细胞上4-1BBL、CD40表达明显高于正常对照组(P<0.01),活化后T细胞上共刺激分子表达升高更加明显(P<0.01);抗4-1BBL单抗阻断后4-1BB、CD40L表达明显下降(P<0.01),B细胞上CD40表达下降,与SLE未活化组和活化组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SLE患者外周血T、B细胞活化水平升高,4-1BBL/4-1BB信号对其活化状态维持可以起重要作用。     

桥本甲状腺炎T细胞的免疫分型及其临床意义

目的:对3型桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis, HT)进行T细胞免疫分型,并分析其与滤泡损害程度的相关性,为临床诊治提供依据.方法:对136例细针穿刺(fine needle aspiration biopsy, FNAB)HT标本进行组织学观察并分型(L、P、O型),检测各型患者血清学指标(TPOAb、TGAb、TSH),以20例非毒性甲状腺肿作对照.对其中60例、23例FNAB HT标本分别进行免疫组织化学染色及流式细胞术检查,比较各型HT组织T淋巴细胞浸润程度及CD3 、CD4 、 CD8 T细胞分布情况.分析HT组织滤泡萎缩程度与T淋巴细胞浸润程度及分型的相关性.结果: FNAB组织学观察发现L型(n=58)、P型(n=28)滤泡萎缩程度比O型(n=20)严重(P＜0.05).免疫组化结果显示:L、P、O型HT组织T细胞表达率分别为 45%～60%、30%～50%、18%～35%.流式细胞术检测HT组织L型CD3 、CD4 、CD8 T细胞表达率分别为47%～67%、22%～38%、17%～27%;P型分别为34%～36%、16%～18%、11%～13%;O型分别为 33%～45%、16%～24%、12%～18%.L型滤泡萎缩程度与淋巴细胞浸润呈正相关(r=0.067),而O型 (r=-0.29)、P型 (r=-0.29)均与淋巴浸润呈负相关.结论:对FNAB标本进行T淋巴细胞免疫分型能直观反映HT变化程度,有助于临床诊治.     

自身免疫性甲状腺病患者外周血T淋巴细胞CTLA-4和CD40L的表达

目的:通过检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者外周血T淋巴细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,CD152)和CD40配体(CD40L,CD154)的表达,阐明共刺激分子在自身免疫性甲状腺病发生中的作用.方法:对30例Graves病(GD),20例桥本甲状腺炎(HT)患者和20例健康对照者采用流式细胞仪分析了共刺激分子在外周血T淋巴细胞上的表达.结果:与正常对照相比,外周血T淋巴细胞表达CTLA-4的百分数在GD患者中升高,在HT患者中降低.GD患者表达CTLA-4百分数与TSAb滴度呈正相关.结论:AITD外周血T淋巴细胞呈现共刺激分子的异常表达,某些分子的表达与自身抗体水平有相关性,提示共刺激分子参与了AITD的免疫发病机制.     

浸润巨噬细胞、自然杀伤细胞与甲状腺自身免疫

作者用 APAAP 法对37例甲状腺标本作免疫组化研究,结果发现在桥本甲状腺炎(HT)与非毒性甲状腺肿(NTG)间浸润单个核细胞中 Ki-M8~+细胞比例差异显著(p<0.05),而 NKH-1~+细胞比例差异不显著.在 HT 与 Graves 病(GD)间以及 GD 与 NTG 间,无论是 Ki-M8~+细胞抑或 NKH-1~+细胞比例差异均不显著.Ki-M8~+细胞浸润程度与滤泡细胞 HLA-DR 抗原表达成正相关.Ki-M8~+及 NKH-1~+细胞多呈散在浸润,在有破坏的 HT 甲状腺滤泡中常见 NKH-1~+细胞,作者认为是自然杀伤细胞攻击甲状腺滤泡的证据之一.     

甲状腺相关眼病眼眶结缔组织中共刺激分子CD40/CD40L的表达

目的观察甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthal mopathy,TAO)患者眼眶结缔组织中共刺激分子CD40/CD40L的表达,并探讨其可能的作用机制。方法采用免疫组化检测CD40/CD40L、细胞间黏附分子1(intercellular adhesionmolecule1,ICAM-1)/白细胞功能抗原(1eukocyte function antigen1,LFA-1)在甲状腺相关眼病患者(n=12)及正常对照(n=8)眼眶组织中的表达情况;原代培养TAO患者及正常对照眼眶成纤维细胞,应用RT-PCR方法检测CD40L刺激后眼眶成纤维细胞合成ICAM-1mRNA水平的变化。结果 TAO患者眼眶结缔组织中可见高表达CD40、ICAM-1的成纤维细胞,大量淋巴细胞浸润并高表达LFA-1;双酶标组化显示CD40阳性表达的成纤维周围浸润CD40L阳性表达的淋巴细胞;ICAM-1阳性眼眶成纤维细胞与LFA-1阳性淋巴细胞以直接接触的形式存在。RT-PCR结果显示,未激活状态TAO组眼眶成纤维细胞ICAM-1mRNA水平高于正常组(P<0.05);两组眼眶成纤维细胞经CD40L诱导后IC...     

协同刺激分子CD28/B7及CD40/CD40L在哮喘特异性免疫治疗中的作用

目的探讨协同刺激分子CD28／B7—1、CD28／B7—2及CD40／CD40L在哮喘发病中的作用及在特异性免疫治疗前后表达水平的变化。方法选择30例哮喘患者为实验组,30例健康人群为对照组。采用流式细胞仪方法比较两组间T、B淋巴细胞表面CD28／B7—1、B7—2及CD40／CD40L的表达及与血清总IgE水平的相关性,以及哮喘患者特异性免疫治疗前后T、B淋巴细胞表面CD28／B7—1、B7—2及CEl40／CEl40L的表达水平。结果与健康人群相比,哮喘患者CD28、CD40L、B7—2及CD40表达水平均增高。血清总IgE水平与T淋巴细胞表达CD40L水平呈正相关。特异性免疫治疗6个月后,哮喘患者T、B淋巴细胞表达的CD28／B7—2及CD40／CD40L水平均有所下调,但均未达正常水平。结论协同刺激分子CD28／B7—2及CD40／CD40L表达水平的上调在哮喘发病中可能起重要作用,特异性免疫治疗能下调哮喘患者CD28／B7-2及CD40／CD40L的表达水平,并可能由此间接下调血清总IgE水平,起到相应的治疗作用。     

Expression of Costimulatory Molecules B7／CD28 in Systemic Lupus Erythematosus

Systemiclupuserythematosus (SLE)isacom monchronicinflammatorydiseasewhichderivesfromimmunoloregulationdisorderofbody ,anditsetiologyandpathogenesisareunknown .Inrecentyears ,thestudiesreportedthatthe pathogenesisofSLEwascorrelatedwiththeabnormalpathwayofc…     

共信号分子CD28、ICOS在慢性乙型肝炎病人外周血T淋巴细胞表面的表达及意义

目的:观察慢性乙型病毒性肝炎病人外周血T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS的表达水平,探讨CD28、ICOS在乙型肝炎病毒慢性感染中的意义.方法:选取慢性乙型病毒性肝炎病人56例作为观察组,纳入同期20名健康体检者作为对照组.流式细胞术检测受试者外周血T淋巴细胞表面CD28、ICOS的表达水平.结果:2组外周血C...     

生殖器疱疹患者外周血淋巴细胞B7-CD28/CTLA-4的检测分析

目的研究外周血B7-CD28/CTLA-4（CD152）T淋巴细胞活化协同刺激分子在生殖器疱疹（Genital herpes,GH）患者发病机制中的作用。方法用流式细胞仪检测51例GH患者和15例健康体检者外周血淋巴细胞CD80/86及CD4＋/CD8＋T淋巴细胞中B7-CD28/CTLA-4的表达。结果GH患者恢复组与对照组比较,CD80、CD86的阳性表达较对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。其余各组间CD80、CD86比较差异无统计学意义。恢复组CD8＋/CD28阳性表达显著高于非复发组（P〈0.05）;非复发组显著高于对照组（P〈0.05）;复发组的CD4＋/CD152、CD8＋/CD152的阳性表达显著高于非复发组（P〈0.05）。其余各组间CD4＋/CD152、CD8＋/CD152及CD4＋/CD28、CD8＋/CD28表达差异无统计学意义。结论单纯疱疹病毒感染可诱导CD80、CD86、CD28和CD152活化增殖,高表达负性共刺激分子和分泌抑制性细胞因子,通过多种机制抑制机体的抗病毒免疫应答。     

T淋巴细胞协同刺激分子CD_(28)和CD_(152)在重症肺炎发病机制中的作用研究

目的:探讨T淋巴细胞相关协同刺激分子CD28和CD152在重症肺炎发病机制中的作用。方法:选取50例重症肺炎患者(重症肺炎组)和50健康查体者(正常对照组)外周静脉血,采用流式细胞仪对T淋巴细胞协同刺激分子(CD28、CD152)进行检测。结果:重症肺炎组患者CD28/CD152值与正常对照组比较显著减少,比较差异有统计学意义(P<0.05);CD28CD3/CD3、CD152CD3/CD3值与正常对照组比较显著上升,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重症肺炎外周血T淋巴细胞相关协同刺激分子CD28、CD152表达异常,并参与了重症肺炎发病的病理生理过程。     

慢性肾小球肾炎患者外周血CD28/B7水平表达及其临床意义

目的 观察慢性肾小球肾炎患者外周血共刺激分子CD28／B7的表达特点，以期探讨其在肾小球肾炎发病机制中的作用。方法 采用流式细胞仪，对25例慢性肾小球肾炎患者和15例正常对照组外周血CD3，CD4，CD8，CD28，CD4CD28，CD8CD28，B7的表达进行了研究。结果 25例慢性肾小球肾炎患者CD3水平与正常对照组相比无明显差异（P＞0．05），而CD4，CD28，CD4CD28，CD8CD28表达水平显著低于正常对照组，CD8，B7表达水平显著高于正常对照组。结论 慢性肾小球肾炎中，细胞免疫功能异常，尤其是共刺激分子CD28／B7异常在其发病过程中起着重要作用。     

喘息性肺炎患儿外周血中共刺激分子CD28及淋巴细胞亚群的变化

目的：探讨喘息性肺炎患儿外周血中共刺激分子CD28和淋巴细胞亚群的表达及意义。方法：应用流式细胞仪（FCM）检测了喘息性肺炎患儿及正常儿童外周血中共刺激分子CD28和淋巴细胞亚群的表达。结果：喘息性肺炎组共刺激分子CD28表达水平与正常对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。T细胞亚群分析显示,喘息性肺炎患儿CD8＋CD28＋较对照组升高（P〈0.05）,CD8＋CD28-、CD4＋CD28＋较对照组降低（P〈0.05）,CD4＋CD28-与对照组相比差异无统计学意义。喘息性肺炎组CD3＋、CD3＋CD4＋、CD4＋/CD8＋较正常组降低,差异有统计学意义（P〈0.01）,CD3-CD19＋表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）,CD3＋CD8＋差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：共刺激分子CD28参与了喘息性肺炎的发病机制,阻断第二信号有望成为治疗喘息性肺炎的一条新途径。     

Expression of costimulatory molecules B7/CD28 in systemic lupus erythematosus

Summary The expression of the constimulatory molecules B7/CD28 in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of the patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and its relation to the pathogenesis of SLE were studied. The expression of the costimulatory molecules in PBMC in 30 patients with active SLE and 20 cases of healthy controls was detected by using the techniques of immunofluorescence and flow cytometer. The result showed that the expression percentage of CD28', CD4' CD28 in T cells of PBMC from the patients with SLE decreased significantly as compared with that in healthy control group, while the expression percentage of CD80⁺, CD19⁺ CD80⁺ in B cells was significantly increased than that in healthy control group (P<0.01). It suggested that the abnormal expression of costimulatory molecules B7/CD28 played a role in the pathogenesis of SLE. HU Shaoxian, female, born in 1962, Associate Professor This project was supported by a grant from Hubei Provincial Natural Sciences Foundation of China (No. 2000j053).