草酸钙的形成机理及影响因素

目的：探讨草酸钙结石的形成机理和影响因素。方法：根据微溶电解质动力学原理，利用草酸与氯化钙作用形成草酸钙的性质，加入其它尿液中常见组分，测定草酸钙诱导期与过饱和溶液浓度的关系，并分析结石的显微结构。结果：草酸钙的诱导期与溶液过饱和浓度呈反比关系。且不同干扰因素对草酸钙的过饱和比影响也不同。结论：钙和草酸是草酸钙形成的必要条件；溶液的过饱和是草酸钙成核的基础；基质对草酸钙起胶结作用；氯化钠、氯化铵、氯化镁能促进酸钙的形成，而氯化铁、尿素、甘氨酸能抑制草酸钙的沉淀。     

草酸钙晶体在乳腺内形成机制的研究进展

目前乳腺内钙化灶的主要成分是羟基磷酸钙和草酸钙两种,其中草酸钙是乳腺良性疾病最常见的矿化物质,在部分小叶原位癌中也可见到。乳腺中草酸钙的形成机制不同于羟基磷酸钙,目前认为其属于细胞主动分泌。乳腺中草酸钙的形成与顶浆上皮细胞化生有关。顶浆上皮细胞通过一系列钙离子、草酸根离子的结合及转运,主动分泌草酸钙晶体,并聚集于乳腺扩张导管中。乳腺癌组织中草酸盐成分较高,因此草酸钙的形成可能与乳腺癌有一定相关性,需要引起临床医师注意。     

基质Gla蛋白与骨形成蛋白2在草酸钙肾结石患者Randall钙斑中的表达

目的：对比基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)及骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)在 草酸钙结石肾乳头Randall钙化斑组织中的表达,探讨其在草酸钙肾结石形成过程中的相关机制。方法：收集中南大 学湘雅医院泌尿外科2015年4月至12月期间住院的30例草酸钙肾结石患者的肾乳头钙化斑组织标本作为实验组,10 例同期患肾肿瘤行根治性肾切除术患者的肾乳头组织标本作为对照组,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western印迹检测MGP和BMP-2在肾乳头组织中的表达,并采用免疫组织化学技术 观察MGP和BMP-2在肾乳头组织中的表达。结果：1)RT-PCR检测实验组和对照组MGP mRNA的表达量为0.760±0.804和 1.365±0.348,差异有统计学意义(P<0.05);实验组和对照组BMP-2 mRNA表达量分别为2.500±0.725和1.485±0.870,差异 有统计学意义(P<0.05)。2) Western印迹检测实验组和对照组的MGP蛋白表达量分别为0.130±0.424和0.202±0.704,差异 无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组BMP-2蛋白表达量为0.885±0.220和0.682±0.272,差异有统计学意义(P<0.05)。 3)免疫组织化学结果显示实验组MGP的表达较对照组低,而实验组BMP-2表达较对照组高(均P<0.05)。结论：草酸钙 肾结石患者的肾乳头组织内BMP-2表达增多,MGP表达减少,草酸钙肾结石的形成可能是一种与MGP和BMP-2相关的 类成骨反应或异位钙化。     

肾结石形成机理研究进展

泌尿系结石是全世界范围内的常见病、多发病,其发病率有增高趋势,现在对泌尿系结石的诊断和治疗已取得了显著的进步,但形成机理尚不清楚。一般认为以下三个方面是其形成的主要机理:①尿液成石物质的过饱和;②抑制成石物质减少/促进物质增多;③肾小管上皮细胞的受损。     

泌尿排石合剂对大鼠草酸钙肾结石形成的影响及机制研究

目的：研究院内制剂泌尿排石合剂对大鼠草酸钙肾结石形成的影响,并初步探讨其机制。方法：将SPF级健康雄性SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、阳性对照组(枸橼酸钾)、泌尿排石合剂组,每组10只。采用1%乙二醇自由饮水和2%氯化铵灌胃建立大鼠草酸钙肾结石模型,各组给予相应药物干预。观察各组大鼠24 h尿量、尿草酸含量、尿Ca²⁺、P³⁺、Mg²⁺水平及血清BUN、Cr、Ca²⁺、P³⁺、Mg²⁺水平;显微镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶沉积及病理变化。结果：(1)24 h尿量、血生化指标：泌尿排石合剂组和阳性对照组24 h尿量高于正常组和模型组(P<0.05);与模型组比较,泌尿排石合剂组和阳性对照组24 h尿草酸、血尿Ca²⁺及P³⁺水平明显降低(P<0.05);且泌尿排石合剂组较阳性对照组更低(P<0.05)。(2)血尿Mg²⁺水平比较：阳性对照组与泌尿排石合剂组高于模型组(...     

苏子油对大鼠体内细胞因子及肾草酸钙结晶形成影响的研究

目的 了解炎性细胞因子白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在尿结石形成中的作用以及α-亚麻酸(α-Linolenic acid,α-LNA)对这些因子及肾草酸钙结晶形成的影响.方法 45只雄性Wistar成年大鼠随机分成空白对照组(Ⅰ)、成石组(Ⅱ)和苏子油组(Ⅲ),分别接受普通饲料加自来水饮水,普通饲料加诱石剂饮水和普通饲料加诱石剂饮水并每日苏子油灌胃(2 g·只-1·d-1),实验8周后检测各组大鼠肾功能,24h血尿生化指标,肾草酸钙结晶情况及IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α水平.利用体外培养的大鼠肾系膜细胞(RMC),设立空白对照组、10μg/L IL-6处理组、EPA 10 μmol/L IL-6 10μg/L处理组、EPA 50 μmol/L IL-6 10μg/L处理组以及无水乙醇处理组,采用放免法检测培养上清中PGE2含量.结果 苏子油组肾组织水肿较轻,肾内草酸钙结晶数及肾钙含量明显低于成石组(P＜0.01),24 h尿钙排泄,血尿素氮,肌酐浓度显著低于成石组(P＜0.05),苏子油组和对照组IL-1α、IL-6水平显著低于成石组(P＜0.01),3组间IL-1β、TNF-α水平差异无显著性(P＞0.05).细胞培养上清PGE2含量,空白对照组、EPA10 μmol/L IL-6 10μg/L处理组、EPA 50μmol/L IL-6 10μg/L处理组显著低于10 μg/LIL-6处理组(P＜0.01),EPA 50 μmol/L IL-6 10μg/L处理组显著低于EPA 10 μmoL/L IL-6 10μg/L处理组(P＜0.01),空白对照组、无水乙醇处理组二组间差异无显著性(P＞0.05).结论 PGE2 α-亚麻酸可能通过抑制炎性细胞炎子的产生而对尿石形成起保护作用,其在尿石症防治方面可能有一定的应用价值.     

瘢痕疙瘩形成机理及药物治疗

瘢痕疙瘩是一种皮肤结缔组织增生性疾病,临床表现为肿块隆起于皮肤表面,坚硬;病变超过原始损伤边缘,向边缘正常组织浸润;并持续性增长,呈瘤样增生,造成功能障碍,长时间内无自愈倾向,不能自行消退;单纯手术后极易复发且复发范围可超过原瘢痕范围。发病机理复杂,     

睾酮和雌二醇对大鼠草酸钙肾结石的影响

男性尿石症发病率高于女性,提示性激素可能影响尿石症的发生。我们检测了肾结石大鼠应用睾酮和雌二醇后尿大分子抑制物骨桥蛋白（ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ,ＯＰＮ）ｍＲＮＡ表达及尿晶体成分的变化,旨在进一步探讨性激素与肾结石的关系。一、材料与方法１动物：实验动物由本校实验动物中心提供。健康成年雄性ＳＤ大鼠３６只,体重２００～２５０ｇ,随机分成６组,每组６只。２方法：适应实验环境７天后开始实验。诱石剂为含质量浓度００１ｋｇ／Ｌ乙二醇和体积分数质量浓度为００１ｋｇ／Ｌ氯化铵的自来水。Ａ组（对照组）：普通…     

草酸钙尿结石患者的成因分析

目的探讨草酸钙尿结石形成的机制。方法应用红外光谱仪对66块尿结石标本进行检测,分析16例一水草酸钙(COM)与10例二水草酸钙(COD)结石患者的24h尿液生化指标,其检测结果利用SPSS软件进行t检验。结果87.5%的COM结石患者和90%的COD结石患者24h尿量减少;24h尿液生化检测,COM结石患者尿钙为(4.94±2.11)mmol/24h,而COD结石患者尿钙为(9.43±3.78)mmol/24h(P<0.01),COD结石患者尿磷为(28.38±10.21)mmol/24h,而COM结石患者尿磷为(20.50±8.76)mmol/24h(P<0.05);大部分COM结石患者尿钙、尿草酸、pH正常,尿枸橼酸则低于正常水平。结论COD结石患者尿钙、尿磷高于COM结石患者,表明二水草酸钙的形成与高钙尿及磷酸盐异质成核有关,而COM结石患者尿枸橼酸低于正常水平,可能与尿中抑制物缺乏有关。     

丛生蛋白与草酸钙肾结石复发的相关性

目的：研究草酸钙肾结石复发患者和初发患者体内丛生蛋白和炎症指标的表达差异性。方法：采集2015年9月~12月于上海长海医院住院治疗的草酸钙肾结石患者的临床数据,ELISA法检测患者血液和尿液中丛生蛋白浓度,同法检测血液中炎症指标白介素-1β（IL-1β）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）的浓度。根据患者发病史分为草酸钙结石初发和复发两组,单因素及多因素回归分析影响草酸钙肾结石复发的独立因素。结果：两组各纳入36例患者,单因素分析显示两组间年龄、性别、BMI、eGFR及结石大小差异无统计学意义（P>0.05）;两组间血液丛生蛋白、IL-1β、IL-2及IL-6值差异无统计学意义;复发组尿液丛生蛋白浓度显著低于初发组 [（44.35±15.44）ng/mL vs（56.76±16.80）ng/mL,P＜0.05]。多因素Logistic回归分析显示,尿液丛生蛋白浓度（OR=0.951）是影响草酸钙肾结石复发的独立因素。结论：草酸钙结石复发组患者尿液丛生蛋白明显低于初发组,提示尿液中丛生蛋白的分泌可能与结石复发有密切关联。     

基于miRNA-mRNA调控网络对草酸钙肾结石形成关键分子的筛选和分析

目的 应用生物信息学技术构建草酸钙肾结石大鼠miRNA-mRNA调控网络并筛选出调控草酸钙肾结石形成的关键分子。方法 从GEO数据库中筛选出乙二醇喂养14天诱导的草酸钙肾结石大鼠肾组织的miRNA和mRNA数据集,应用GEO2R在线工具分析得到显著差异表达的miRNA(DEMs)和mRNA(DEGs),并应用热力图进行展示。利用miRWalker预测DEMs的靶基因,根据miRNA负向调控mRNA原理应用R语言“venn.diagram”包与DEGs分别取交集,得到参与调控草酸钙肾结石形成的基因,然后应用 “clusterprofile”包对调控基因进行GO和KEGG富集分析、应用string数据库进行蛋白质互作分析(PPI),利用Cytoscape软件实现对PPI和miRNA-mRNA调控网络可视化和关键基因的筛查。结果 共分析得到38个DEMs和349个DEGs。将预测得到的DEMs靶基因与DEGs取交集后得到116个调控基因,这些基因富集到24个GO条目和22个KEGG信号通路。成功构建miRNA-mRNA调控网络,处于核心调控位置的miRNA为miR-6215、miR-758-5p和miR-214-3p。PPI网络分析筛选出5个关键基因,分别为：Foxm1、Ndc80、Cdkn2b、Cdt1和Ikbkg。结论 通过构建miRNA-mRNA调控网络,我们筛选出在草酸钙肾结石形成过程中起关键调控作用的miRNA和基因,为草酸钙结石的防治提供了新的研究思路和理论支撑。     

泽泻不同溶剂提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的影响

目的　研究泽泻不同溶剂提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的影响 ,并确定其抑制尿草酸钙结石形成的有效部位。方法　通过 ig不同剂量的泽泻不同溶剂提取物对乙二醇和氯化铵诱导的大鼠肾草酸钙结石模型进行试验研究。结果　泽泻乙酸乙酯浸膏高剂量组大鼠的血清 Cr,BU N,肾 Ca2 +含量 ,2 4 h尿 Ca2 +分泌量 ,肾组织的草酸钙晶体沉积均明显低于成石组 (P<0 .0 5 )。结论　泽泻乙酸乙酯浸膏能抑制实验性高草酸尿症大鼠尿草酸钙晶体的形成 ,是泽泻抑制尿草酸钙结石形成的有效部位。     

枸橼酸钾预防舰艇人员尿草酸钙结石复发的疗效观察

目的：探讨枸橼酸钾预防尿草酸钙结石形成的机制及其对尿草酸钙结石复发的影响。方法选择72例舰艇人员经过门诊体外震波碎石治疗后肾结石患者,按治疗方法分为对照组34例和枸橼酸钾组38例。对照组碎石后要求多饮水、多运动、少吃富含高钙、高草酸、高尿酸食品;枸橼酸钾组碎石后口服12．5％枸橼酸钾液10 ml,每日3次,在服用前和服用7 d后测定血、尿生化指标,每3个月1次肾脏B超,随访12个月,观察肾结石复发情况。结果7 d后枸橼酸钾组尿pH值、钾和枸橼酸明显升高,尿钙显著降低。随访12个月,对照组结石复发5例（14．7％）,枸橼酸钾组结石复发1例（2．6％）,经χ2检验,2组复发率比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论枸橼酸钾可降低尿钙,有效预防尿草酸钙结石复发。     

夏枯草提取物对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响

目的研究夏枯草50％甲醇提取物对大鼠肾组织骨桥蛋白（osteopontin，OPN）表达的影响。方法采用乙二醇和氯化铵诱导建立大鼠肾草酸钙结石模型，将24只Wistar大鼠随机分成3组：对照组（A）、结石组（B）、夏枯草组（C）。C组则通过灌胃方式予一定剂量的夏枯草50％甲醇提取物。饲养4周后，检测各组大鼠肾组织病理学改变和草酸钙结晶沉积情况。采用原位杂交RT—PCR观察各组大鼠肾组织中OPN mRNA表达，免疫组织化学和Westem blot检测各组大鼠肾组织OPN蛋白的表达水平。结果A组肾小管正常，B组肾小管腔可见大量成片草酸钙结晶存在，管腔明显扩张；C组肾小管腔可见少许散在草酸钙结晶存在，管腔轻度扩张。原位杂交显示A组大鼠肾组织中仅肾脏髓质小部分亨利氏袢中检测到OPN mRNA的表达，与此相反在B组和C组大鼠肾组织中则明显检测到OPN mRNA的表达，只是C组中OPN mRNA的表达强度相对弱于成石对照组。RT-PCR检测结果与原位杂交一致。免疫组化显示A组中仅能检测到OPN蛋白的微弱表达，B组大鼠肾组织中OPN表达则明显增强，C组大鼠肾组织中OPN表达强度低于B组。Western blotting检测显示A组轻度表达OPN，而B组则显著表达，C组表达强度低于B组。结论夏枯草50％甲醇提取物能有效抑制大鼠肾组织OPN的表达，减少肾组织草酸钙结晶的沉积，从而能有效抑制大鼠肾草酸钙结石的形成。     

"尿石清"冲剂预防尿草酸钙结石的临床研究

【目的】筛选一种安全有效的预防草酸钙尿石药物。【方法】选择既是食品(或食品添加剂)又可作药品的中西药物组方配成“尿石清”冲剂,对50例患者进行临床观察。【结果】患者口服“尿石清”冲剂5d,无任何不良反应。24h尿钙、磷和草酸含量明显下降(P<0.05);尿量、尿枸橼酸、尿镁和pH值显著升高(P<0.01)。【结论】“尿石清”冲剂能明显降低形成草酸钙结石盐类的浓度和饱和度,是一种很有前景的防石药物。     

泌尿系结石患者尿液中草酸钙结晶的研究

目的与方法利用扫描电子显微镜(SEM)研究结石患者稀释尿液中,Ca^2 和C2O4^2-浓度、结晶时间和枸橼酸钠对草酸钙结晶的影响。结果Ca^2 和C2O4^2-浓度较高时,热力学不稳定的三水草酸钙(COT)晶体成核及生长的速度比一水草酸钙(COM)晶体快,而随着Ca^2 和C2O4^2-浓度的降低,COM晶体的成核和生长占优势,当浓度降低到0．6mmol／L时,只出现COM这一种晶型。结晶时间有利于COM晶体的生长,COT在结石形成中起着先驱的作用。结论构橼酸钠对草酸钙结晶有抑制作用。     

泽泻有效部位对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响

目的研究泽泻有效部位对大鼠肾草酸钙结石形成和肾组织骨桥蛋白(OPN)表达的影响,探讨泽泻抑制尿结石形成的机制。方法采用现代植化和生物活性导向分离的方法分离、提取泽泻的有效部位。将30只大鼠随机分成3组对照组、模型组、泽泻组。以乙二醇和1α-羟基维生素D3ig制备大鼠肾草酸钙结石模型。检测各组大鼠血及尿生化、肾Ca2 水平、24h尿草酸分泌量和肾组织病理学改变,并采用免疫印迹(Western blotting)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别观察各组大鼠肾组织OPN蛋白及其mRNA的表达水平。结果ig泽泻有效部位(主要以四环三萜类化合物为主)大鼠的血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾Ca2 水平、24h尿Ca2 分泌量、肾组织草酸钙晶体的分布、OPN蛋白及其mRNA的表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论泽泻有效部位能抑制大鼠肾组织OPN的表达,减少肾组织草酸钙结晶的沉积,从而能有效抑制大鼠肾草酸钙结石的形成。     

夏枯草提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的影响

目的探讨夏枯草不同提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的影响。方法40只Wistar大鼠随机分为5组（每组8只），采用乙二醇和氯化铵诱导的大鼠肾草酸钙结石模型进行试验研究。对照组（A组）、成石组（B组）、夏枯草水溶性提取物组（c组）、50％甲醇提取物组（D组）、100％甲醇提取物组（E组），分别通过灌胃方式予一定剂量的夏枯草不同提取物。饲养4周后，检测各组大鼠血BUN、Cr，24h尿草酸（Ox）、Ca^2＋分泌量和肾组织Ca^2＋含量。镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶及肾小管扩张情况。结果A组大鼠血BUN、Cr明显低于其他各组，差别有显著性（P〈0.05），各组间血Ca^2＋、P浓度则无明显差异；24h尿Ox、Ca^2＋分泌量各夏枯草实验组与B组差异无显著性（P〉0．05）；C、D组肾组织Ca^2＋含量明显低于B组，差异有显著性（P〈0．05）。A组肾小管正常，B组肾小管腔可见大量成片草酸钙结晶存在，管腔明显扩张；C组肾小管腔可见散在草酸钙结晶存在，少数呈片状，管腔轻度扩张；D组肾小管腔仅见少许散在草酸钙结晶存在，管腔未见明显扩张；EL、EH组基本同B组。结论夏枯草水提取物和50％甲醇提取物能有效防止大鼠尿草酸钙结石形成。