戊唑醇原药诱变性与亚慢性经口毒性的实验研究

目的探讨戊唑醇原药的诱变性及亚慢性毒性作用。方法按照我国GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》要求进行。结果 62.5~250μg/皿的Ames实验结果为阴性;染毒14.7~294 mg/kg的剂量组微核试验结果为阴性;染毒36.8~147 mg/kg的剂量组的小鼠睾丸精母细胞染色体畸变率未见增加;亚慢性经口毒性试验高剂量组(71.7mg/kg.bw/d)的雄鼠在染毒中后期出现精神不振、少动、被毛蓬松、会阴部污秽等中毒症状。结论戊唑醇原药无明显致突变作用。戊唑醇原药有一定的蓄积毒性作用,可引起潜在的慢性中毒,主要的毒作用部位是肝脏与血液系统。戊唑醇原药SD雌、雄大鼠亚慢性(90 d)经口试验未观察到有害效应的剂量水平分别为16.3、8.0 mg/kg.bw/d。     

残杀威毒性研究

残杀威原药及其乳油具有中等度急性经口吸入毒性和轻度经皮毒性。一次经口染毒引起全血胆碱酯酶(ChE)抑制的阈剂量为11mg/kg。受试物对小鼠无明显蓄积作用;对大鼠未见胚胎毒性和致畸作用;Ames试验、小鼠骨髓细胞和生殖细胞染色体畸变试验均阴性。大鼠亚慢性吸入残杀威蒸气和烟雾的无作用浓度为6.8mg/m~3。因此建议生产车间的残杀威容许浓度一时间加权均值为03.5mg/m~3,短时间接触限值为2.0mg/m~3。     

杀扑磷的毒性研究

目的　研究杀扑磷原药的急性和亚慢性毒性及致突变性 ,求出最大无作用剂量。方法　按照GB 15 670 -1995《农药登记毒理学试验方法》和GB 15 193 -94进行试验。结果　雌性大鼠LD50 为 3 8 3mg/kg ,雄性大鼠为 3 1 6mg/kg。小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠精子畸变试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验显示 ,11 67mg/kg和 3 5 0 0mg/kg饲料组全血胆碱酯酶活力抑制明显 ,3 5 0 0mg/kg饲料组 ,雌性大鼠总摄食量明显减少。结论　杀扑磷的最大无作用剂量为 :雌性大鼠(1 2 6± 0 0 8)mg/ (kg·d) ,雄性大鼠 (0 40± 0 0 4)mg/ (kg·d)。     

二硝酰胺铵的急性毒性和亚慢性毒性研究

目的 对新型含能材料二硝酰胺铵(ADN)的急性毒性、亚急性毒性和亚慢性毒性进行研究,确定ADN的急性毒性分级、毒作用性质及靶器官.方法 根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用大鼠和小鼠急性经口毒性试验、亚急性经口(28d)毒性试验和亚慢性经口(90d)毒性试验.结果 (1)急性经口毒性试验结果表明,ADN对小鼠的经口半数致死剂量LD50为568.9 mg/kg,大鼠为616.6 mg/kg,急性毒性分级属低毒级化学物.(2)亚急性经口(28d)毒性试验结果表明,雌、雄鼠123 mg/kg剂量组体重增长明显低于对照组;61.6、123 mg/kg剂量组血清中总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶活力明显高于对照组,肝/体比值明显低于对照组.(3)亚慢性经口(90d)毒性试验结果表明,从染毒第5周开始,123 mg/kg剂量组雌性大鼠体重增长幅度明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);61.6、123mg/kg剂量组血清中总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶活力高于对照组,肝/体比值明显低于对照组,肝脏病变检出例数明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ADN急性毒性分级属低毒级,其无可见有害作用水平(NOAEL)为30.8 mg/kg,毒作用的靶器官主要为肝脏.     

壳聚糖酶的毒理学安全性评价

目的通过研究壳聚糖酶的急性经口毒性试验、遗传毒性试验和亚慢性毒性试验,对其安全性进行研究和评价,为其合理开发及利用提供科学依据。方法根据GB15193-2003食品安全性毒理学评价程序和方法,采用急性经口毒性试验、3项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验)、90 d喂养试验对壳聚糖酶的毒理学安全性进行研究和评价。结果壳聚糖酶对昆明种小鼠的最大耐受剂量大于20. 0 g/kg·bw; 3项遗传毒性试验结果均为阴性;以0. 2 g/kg·bw、0. 4 g/kg·bw和0. 6 g/kg·bw剂量的壳聚糖酶给予SD种大鼠连续灌胃90 d,将各剂量组的体重、增重、食物利用率、血液学指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组进行统计学分析,结果其差异无统计学意义(P0. 05),大体解剖和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。结论根据GB15193-2003食品安全性毒理学评价程序和方法的要求和标准,在本实验室条件下,壳聚糖酶的最大耐受剂量大于20. 0 g/kg·bw,属无毒物,无遗传毒性,其90 d喂养试验的未观察到有害作用剂量(NOAEL)为0. 6 mg/kg·bw。     

枇杷叶原料安全性评价

[目的]研究枇杷叶原料的急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性。[方法]采用最大耐受量试验、Ames实验、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、90d喂养试验进行检测评价。[结果]枇杷叶原料对雌、雄昆明种小鼠的最大耐受剂量(MTD)均大于10.0g/kg·bw,3项遗传毒性试验(Ames试验、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果均为阴性,90d喂养试验受试动物各项生理指标无异常。[结论]枇杷叶原料属无毒级,无遗传毒性,最大未观察到有害作用剂量大于6.4g/kg·bw。     

叶枯唑原药对大鼠的亚慢性经口毒性研究

[目的]研究叶枯唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定最大无作用剂量及毒作用靶器官.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0,7.0,27.9,111.7,447.0mg/kg5个剂量组.[结果]与对照组相比,高剂量组(447.0mg/kg)体重增长明显减慢(P<0.01);脏器系数检查显示低、中、高剂量组甲状腺脏体比均较对照组高(P<0.01);组织病理学检查见低、中、高剂量组大鼠甲状腺不同程度的增生,且呈现良好的剂量-反应关系.[结论]大鼠经口染毒叶枯唑原药90d的最大无作用剂量雌雄鼠均为7.0mg/kg,甲状腺为叶枯唑毒作用的靶器官.     

颐宁多肽胶囊的毒理学安全性研究

目的:对颐宁多肽胶囊的食用安全性进行毒理学评价。方法:采用急性毒性实验、遗传毒性实验(小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames实验)和30天喂养试验进行评价。结果:颐宁多肽胶囊小鼠经口急性毒性LD50>21.5 g/kg.bw,属无毒级物质,3项遗传毒性试验结果均为阴性;以5.0 g/kg.bw、7.5 g/kg.bw、10.0 g/kg.bw 3个剂量的样品连续给大鼠灌胃30 d,实验期间动物生长发育良好,血液学、生化、脏器比及组织病理学各项检测指标未见异常。结论:颐宁多肽胶囊急性毒性分级属无毒级,无遗传毒性,最大无损害作用剂量(NOAEL)大于10.0 g/kg.bw,相当于人体推荐量的100倍。在本实验条件下颐宁多肽胶囊属于安全性保健食品。     

二甲戊灵大鼠亚慢性毒性实验研究

目的观察二甲戊灵(Pendimethalin)经口急性毒性和亚慢性毒性。方法采用SPF级SD大鼠进行经口急性及亚慢性毒性实验,试验期间观察动物一般情况,每周称量体重,试验结束后麻醉大鼠,检测血常规、血生化、尿常规、观察脏器系数及病理变化。结果二甲戊灵大鼠急性经口LD50雌性为2 710mg/kg.bw/d,雄性为3 160mg/kg.bw/d;亚慢性染毒后:240mg/kg.bw/d剂量组大鼠体重降低,雌雄性大鼠肾重量升高,脑、心、肝、脾、肾上腺脏器系数升高;雌性大鼠BUN,CHOL和CREA均升高,雄性大鼠BUN和CREA升高,但TBIL降低;少数雌性大鼠肾小管上皮细胞轻度空泡样变性;多数雄性大鼠出现不同程度的肾小管萎缩、管型、间质炎细胞浸润等。60mg/kg.bw/d剂量组第3、4周体重降低,雌性大鼠BUN、肾脏器系数、肝脏器系数均升高,雄性大鼠CREA升高,ALB降低。15mg/kg.bw/d剂量组各项指标与对照组相比,差异无统计学意义。结论本试验条件下,大鼠亚慢性经口毒性试验对SD大鼠的最大无作用剂量为15mg/kg.bw/d。二甲戊灵属低毒类农药。     

金线莲植物叶提取物毒理学安全性评价的实验研究

目的 对金线莲植物叶提取物的安全性进行研究。 方法 根据《食品安全性毒理学评价程序和方法(GB 15193-2003)》进行小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠致畸试验、大鼠90 d喂养试验。 结果 小鼠急性经口毒性试验最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)大于35.00 g/(kg·bw),属无毒级;8～5 000 μg/皿剂量Ames试验结果为阴性、2.50～10.00 g/(kg·bw)剂量小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验结果均为阴性,2.92～8.75 g/(kg·bw)剂量对大鼠不具母体毒性、胚胎毒性和致畸作用;5.83～17.50 g/(kg·bw)剂量大鼠 90 d喂养试验对大鼠的体重增长、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量、脏器/体重比值均无异常变化,大体解剖和组织病理检查均未见与金线莲植物叶提取物有关的异常改变。 结论 在本实验条件下,金线莲植物叶提取物未见明显毒副作用。     

四氯化碳大鼠灌胃慢性中毒的肝脏病理组织学变化

本文介绍了四氯化碳慢性中毒实验所致的肝脏病理组织学的变化。经光镜和电镜观察的结果表明,0.2mg/kg可致大鼠肝细胞出现脂肪变性、点状坏死,肝细胞内胶原纤维蓄积和细胞间质纤维组织增生。0.02mg/kg为最大无作用剂量。     

纳米1,3,5-三氨基-2,4,6-三硝基苯的急性毒性和致突变性

目的了解纳米-1,3,5-三氨基-2,4,6-三硝基苯(1,3,5-triamino2,4,6-trinitrobenzene,nanoTATB)的急性毒性及致突变作用。方法对大、小鼠进行nanoTATB急性毒性实验和大鼠30d喂养实验。致突变选用Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验和小鼠精子畸形实验。结果急性毒性实验,2周内未见动物死亡,大、小鼠的经口急性毒性LD50均大于10g/kg,属实际无毒级;大鼠30d喂养实验中动物体重增加量、食物利用率、脏器系数及各项血液和生化指标与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05);脏器组织病理学检查未见异常,估计nano-TATB经口染毒的最大无作用剂量大于6.0g/kg。3种致突变实验结果均为阴性。结论nano-TATB属实际无毒级化学物,无致突变作用。     

nano-Fe2O3-Glu的急性和长期毒性研究

[目的]对平均直径15 nm的谷氨酸修饰之三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行急性和长期毒性研究,为其临床安全使用提供参考依据.[方法]急性毒性实验按照新药急性毒性实验方法.长期毒性实验采用新药重复给药法[1].选用90～120g/只的清洁级SD大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组(42.0、21.0、10.5 mg/kg)和对照组,每组20只,雌雄各半.每日1次等体积腹腔注射,连续14 d.测量体重变化、主要脏器的脏器系数、血生化、血常规改变,对各脏器进行病理组织学检测.[结果]大鼠静脉给药的LD50=250.5 mg/kg.与对照组比较高、中剂量组大鼠肝/体比下降,高剂量组雌鼠肺/体比升高(P《0.05);染毒组大鼠的白细胞总数均显著升高,高剂量组雌鼠的血小板计数显著增多(P《0.05);各染毒组中性粒细胞比例升高(P《0.05);高剂量组雌鼠的血清肌酐(Cr)显著升高(P《0.05).各脏器病理组织学检查无异常改变.[结论]nano-Fe2O3-Glu为普通药物,毒性较低.它对血液系统及肝、肾功能有一定影响,并存在性别差异,但尚未引起组织的病理学改变.本次实验中nano-Fe2O3-Glu的无毒反应剂量大于10.5 mg/kg,小于21.0 mg/kg.     

精异丙甲草胺原药的毒性实验观察

目的了解受试样品精异丙甲草胺原药的毒性特点,取得该样品亚慢性经口的最大无作用剂量参数,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考依据。方法依据GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》对其进行了为期90d的毒性实验,依据《化学品毒性鉴定规范》进行仓鼠肺细胞基因突变试验和仓鼠肺细胞染色体畸变试验。结果受检样品精异丙甲草胺不诱发培养的哺乳动物细胞染色体畸变,体外哺乳动物细胞基因突变试验结果为阴性。在整个染毒期间,高剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束,中剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第6周开始至实验结束均明显低于对照组（P〈0．01）,高剂量组雄性大鼠的胆红素（Bm）明显高于对照组（P〈0．01）,高剂量组雌性大鼠的天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）明显高于对照组（P〈0．05）,高剂量组雄性大鼠,中、高剂量组雌性大鼠甘油三酯（TG）明显低于对照组（P〈0．05）,提示受检样品对大鼠肝功能酯类代谢有一定影响;高剂量组雄、雌性大鼠肝脏器系数明显高于对照组（P〈0．01）,且高剂量组大鼠动物肝脏肝细胞轻度水肿,与对照组比较有明显差异。表明高剂量受检样品对大鼠肝脏有一定影响。结论受检样品精异丙甲草胺不诱发培养的哺乳动物细胞染色体畸变,对培养的哺乳动物细胞不诱发基因突变。精异丙甲草胺原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为158．0和632．0mg／（kg．d）及以上时,对大鼠有毒性效应。精异丙甲草胺原药对大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量雄、雌性均为31．6mg／（kg．d）。     

杀虫净的毒性研究—人的日容许摄入量建议值

本文对杀虫净进行了大鼠急性经口毒性、小鼠骨髓微核试验和大鼠９０天喂饲试验。杀虫净经口ＬＤ５０为９６．３１ｍｇ／ｋｇ，属中等毒农药，对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核无明显影响。大鼠９０天喂饲试验结果表明，杀虫净剂量为０．１ｍｇ／ｋｇ时，大鼠的生长发育、血液生化及病理组织学指标均未见不良改变，大鼠最大无作用剂量为０．１ｍｇ／ｋｇ，人的日容许摄入量建议植为０．００１ｍｇ／ｋｇ。     

预防型抗氟剂(Ⅰ型-1)遗传毒性的实验研究

为了探讨预防型抗氟剂(Ⅰ型-1)的遗传毒性,选用雄性昆明种小白鼠30只,随机分为阴性对照组、低、中、高剂量组(剂量分别为200,400,800 mg/kg)、阳性对照组(环磷酰胺50 mg/kg)。剂量组灌胃,每天一次,连续5天。断头取血,进行微核试验和单细胞凝胶电泳实验(SCGE)。结果表明,剂量组不但微核率较低,而且也未出现彗星。提示,预防型抗氟剂(Ⅰ型-1)在200～800 mg/kg 剂量范围内对小鼠无遗传毒性。     

生活饮用水黄磷最高容许浓度研究

通过黄磷的急性试验和两种动物的慢性试验,确定最大无作用剂量组为0.25mg/L和0.015mg/kg组。结合流行病学调查,建议饮用水中黄磷最高容许浓度为0.003mg/L。     

大鼠杀虫双染毒后全血胆碱酯酶活力的变化

目的 探讨沙蚕毒系农药杀虫双对胆碱酯酶（ChE）活力是否有抑制及抑制的程度。方法 Wistar大鼠分为4组，分别以杀虫双或甲胺磷按1／16、1／8、1／4、1／2LD50剂量经口染毒，于染毒前及染毒后1／2、1、2、4、24h取大鼠尾尖血，以改良Ellman法测定ChE活力。结果 杀虫双1／16LD50剂量组染毒大鼠血ChE活力未受影响；随染毒剂量的加大，ChE活力逐步下降，1／2LD50剂量组大鼠血ChE活力抑制率为正常组的35.9%，差异有显著性（P＜0.01)。甲胺磷1／16LD60染毒剂量组大鼠血ChE活力抑制率为正常对照组的42.4%；随染毒剂量的加大，大鼠血ChE的活力进一步下降，1／2LD50剂量组大鼠血ChE活力抑制率达正常对照组的52.9%。各剂量杀虫双染毒组的ChE活力均高于对应的甲胺磷染毒组，差异有显著性（P＜0.01)。结论 大鼠经口杀虫双染毒后，在较高染毒剂量下可以抑制ChE活力，但抑制程度明显弱于甲胺磷。     

Pharmacokinetics and Acute Lethality of Perfluorooctanesulfonate (PFOS) to Juvenile Mallard and Northern Bobwhite

Ten-day-old mallards (Anas platyrhynchos) and northern bobwhite quail (Colinus virginianus) were fed perfluorooctanesulfonate (PFOS) in their diet for 5 days. The birds were then observed for 3 days while being given uncontaminated feed, and half of the birds were sacrificed on Day 8 of the trial. The remaining birds were maintained for an additional two weeks prior to being euthanized on Day 22 of the trial. Birds were assessed for growth, rate of feed consumption, behavior, physical injury, mortality, and gross abnormalities. Liver weight and concentrations of PFOS in blood serum and liver were also assessed. Based on the average daily intake (ADI) of PFOS calculated over the 5-day exposure period, the LD₅₀ for juvenile mallards was determined to be 150 mg PFOS/kg body weight (bw)/day, equivalent to a total cumulative dose of 750 mg PFOS/kg bw calculated over a 5-day period. For juvenile quail, the LD₅₀ based on the ADI was 61 mg PFOS/kg bw/day, equivalent to a total cumulative dose of 305 mg PFOS/kg bw. Reductions in weight gain and body weight were observed in quail from the 141 mg PFOS/kg treatment, but these measures returned to control levels by Day 22. The no-mortality dietary treatments were 70.3 and 141 mg PFOS/kg feed for quail and mallards, respectively. Both mallards and quail accumulated PFOS in blood serum and liver in a dose-dependent manner. The half-lives of PFOS in mallard blood serum and liver were estimated to be 6.86 and 17.5 days, respectively. In quail, the half-life of PFOS in liver was estimated to be 12.8 days, while the half-life of PFOS in quail blood serum could not be estimated. Concentrations of PFOS in juvenile mallard and quail liver associated with mortality are at least 50-fold greater than the single maximum PFOS concentration that has been measured in livers of avian wildlife.     

甲基吡(口恶)磷原药致突变性实验研究

目的探讨甲基吡噁磷原药的致突变性,预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。方法用昆明种小鼠经口灌胃染毒,骨髓微核实验的剂量分别为320、160、80、40mg/kg,睾丸细胞染色体畸变实验剂量为160、80、40mg/kg,分别取胸骨、睾丸组织,常规制片,镜下观察。鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)实验采用平板掺入法,剂量分别为0.50、1.25、2.50、5.00mg/皿。结果小鼠骨髓微核、睾丸细胞染色体畸变实验显示:甲基吡噁磷原药染毒组与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);Ames实验显示各菌株的各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍。结论在本实验条件下,未发现甲基吡噁磷原药的致突变性。