缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2在食管鳞癌发展过程中表达变化及与新生血管关系的临床研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌发展过程中的表达变化。方法：选取我院食管鳞癌患者100例（实验组）和50例正常食管上皮组织（对照组）。采用回顾性分析的方法,分析我院收治的食管鳞癌患者临床资料,测定正常上皮组织和食管鳞癌组织中HIF-1α、COX-2表达及微血管密度（MVD）。结果：食管鳞癌组织中的HIF-1α、COX-2表达阳性率均明显高于正常上皮组织（χ2=127.9、82.1,P〈0.05）,正常上皮组织中MVD值明显低于食管鳞癌组织中（t=26.33,P〈0.05）,HIF-1α和COX-2、MVD均存在明显的正相关,差异均有统计学意义（r=0.491、0.487,P〈0.05）。结论：食管鳞癌组织中的HIF-1α和COX-2表达增加,其肿瘤血管增加可能与HIF-1α和COX-2有关,为食管鳞癌发展过程提供可靠的理论依据。     

食管鳞癌中HIF-1α的表达与凋亡的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和凋亡抑制因子（bcl-2）在食管鳞癌中的表达及二者之间的相关性。方法采用SP免疫组织化学染色法检测60例食管鳞癌组织和10例正常食管黏膜中HIF-1α蛋白和bcl-2蛋白的表达情况。结果HIF-1α在正常食管黏膜不表达，食管鳞癌中的阳性表达率为61．7％，HIF-1α蛋白的阳性表达率随食管癌体积增大、组织分化程度降低而增高（P〈0．05），有淋巴结转移者的阳性表达率（78．3％）显著高于无淋巴结转移者（51．4％），（P〈0．05）；HIF-1α蛋白与bcl-2蛋白表达呈负相关（P〈0．01）。结论HIF-1α蛋白的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和组织分化程度的降低，并参与了淋巴结转移：它还可能通过调节凋亡抑制因子bcl-2的水平而发挥抗凋亡作用。     

HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其与淋巴道转移的关系

目的：研究HIF-1α在宫颈鳞癌中的表达及与淋巴道转移的关系。方法：采用免疫组化法检测10例正常宫颈、55例宫颈上皮内瘤变（CIN）及75例宫颈鳞癌组织中HIF-1α及VEGF-C的表达,采用VEGFR-3免疫组织化学法标记组织标本中的淋巴管并测定微淋巴管密度（LMVD）,并分析其与临床病理特征的关系。结果：HIF-1α及VEGF-C在宫颈鳞癌组织中的表达水平明显高于正常宫颈及CIN（P〈0.05）;微淋巴管主要集中在癌周组织,LMVD的高低与淋巴结转移相关（P〈0.05）;HIF-1α的表达水平与VEGF-C表达水平及癌周组织LMVD呈正相关（r=0.269,P〈0.05;r=0.407,P〈0.05）,VEGF-C的表达与癌周组织LMVD呈正相关（r=0.431,P〈0.05）。结论：HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达与淋巴结转移显著相关。HIF-1α可能通过上调VEGF-C的表达影响微淋巴管的形成,从而参与宫颈癌的淋巴道转移过程。     

HIF—1α、2α和Survivin蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子（HIF-1α、HIF-2α）和生存素蛋白（survivin）在食管正常粘膜、食管炎、食管鳞癌（ESCC）组织中的表达，并测定食管正常粘膜、食管炎、食管鳞癌组织中的微血管密度，初步分析它们与食管鳞癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学（SP）方法分别检测65例食管正常粘膜、食管炎、食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α和survivin的表达，同时测定微血管密度（MVD）计数。结果（1）HIF-1α、HIF-2α和survivin在食管正常粘膜组织中不表达，食管炎组织中低表达，食管鳞癌中高表达，在食管不同组织分型中三者的表达比较具有显著性差异（P〈0．01）。随正常粘膜-炎症-癌的次序MVD计数呈逐渐升高趋势。（2）Survivin在食管鳞癌组织中表达越强，组织分化程度越低（P〈0．01）、TNM分期越晚（P〈0．01）、淋巴结转移率越高（P〈0．01）；HIF-1α和HIF-2α在食管鳞癌组织中表达越强，淋巴结转移率越高（P〈0．01），组织分化程度越低（P〈0．05），两者与组织分化程度、TNM分期呈负相关。（3）食管鳞癌中HIF-1α、HIF-2α表达与survivin表达呈正相关（P〈0．01），三者表达与MVD呈正相关（P〈0．01）。结论（1）HIF-1α、HIF-2α和survivin表达对食管鳞癌的发生、发展起正性协同作用；（2）检测食管鳞癌组织中survivin的表达对判断肿瘤的发生、发展具有重要意义。survivin可望成为诊断和治疗食管鳞癌的新靶点。     

缺氧诱导因子在食管鳞癌中的表达研究

目的:探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子HIF-1α的表达及其与临床病理之间的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和正常组织HIF-1α表达水平。对比分析HIF-1α在食管鳞癌组织和正常组织中的表达以及HIF-1α与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、肿瘤组织分化程度之间的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA表达高于食管正常组织(P=0.014),食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性率50%,明显高于正常组织的14%。HIF-1α mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(P=0.073)。HIF-1α蛋白表达在胞核和(或)胞浆中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028)。结论:肿瘤组织中HIF-1α表达高于正常食管组织,其表达除蛋白水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关。因此,HIF-1α有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点。     

食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及微血管密度测定

目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF-1α的表达与血管生成的关系.方法:采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果:食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的阳性率分别为41.31%(19/46)、58.70%(27/46),MVD为46.12±7.64;均高于癌旁正常组织(P＜0.05).HIF-1α、VEGF的表达与食管鳞癌组织学分级和TNM分期无关(P＞0.05),与淋巴结转移及浸润深度有关(P＜0.05).食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与VEGF表达及MVD均呈正相关(P＜0.05).结论:HIF-1α与食管癌新生血管形成有关.     

Survivin、VEGF在食管鳞癌中表达的临床意义

目的探讨食管鳞癌组织中Survivin、VEGF表达的临床意义。方法采用免疫组化法检测45例食管癌手术切除标本中Survivin、VEGF的表达。结果①食管癌组织中,Survivin蛋白的表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）;癌组织中Survivin表达与肿瘤病理特征的关系不是很明显,与患者的性别、年龄及淋巴结转移均无明显相关性（P〉0.05）,而与癌组织的分化程度及TNM分期有关（P〈0.05）;②食管鳞癌组织中,VEGF阳性表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）;其阳性率与患者的年龄、性别之间无关（P〉0.05）,而与癌组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）;③食管鳞癌组织中,Surivin与VEGF表达呈正相关（P〈0.05）。结论Survivin、VEGF的联合检测为食管鳞癌的诊断和治疗提供新的依据。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子-C在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与淋巴转移的关系.方法 采用免疫组织化学法检测30例食管鳞癌组织及癌旁组织中,淋巴转移及无淋巴转移组的HIF-1α、VEGF-C表达分布情况.结果 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌组和癌旁中的表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌淋巴转移组和无淋巴转移组表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).在食管鳞癌组中HIF-1α与VEGF-C表达有关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌的发生发展和淋巴结转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标.     

Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶（hTERT）在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性。方法免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达。结果食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率（66.7%）明显高于食管正常黏膜组织（25.0%,P〈0.01）;hTERT阳性表达率73.6%,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0%（P〈0.01）。Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）,而与患者性别、年龄无关（P均〉0.05）;hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关（P均〉0.05）;Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用。联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后。     

HIF-1α在食管癌组织中的表达及其意义

目的 检测HIF-1α蛋白在食管癌组织中的表达,探讨HIF-1α在食管癌发生发展,浸润和转移中的作用,以及在食管癌浸润转移中的关系.方法 利用免疫组织化学S-P法检测了100例食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达.结果 结果 表明,HIF-1α在食管癌组织、正常食管癌黏膜组织中均有不同程度的表达,其在食管癌组织中表达率明显高于其正常黏膜(P<0.05),且与肿瘤的浸润深度有关(P<0.05).结论 HIF-1α在信管癌中高表达且与食管癌浸润深度有关.     

PD-L1与HIF-1α在食管鳞癌中的表达与预后关系

目的观察食管鳞癌(ESCC)中程序性死亡配体-1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法收集2010年1月至2011年12月中山大学附属第一医院144例食管鳞癌患者组织标本及临床资料。采用免疫组化S-P法检测癌组织及正常食管组织中PD-L1与HIF-1α蛋白的表达,分析其表达与临床病理参数及预后的关系。结果 144例食管鳞癌组织中PD-L1阳性表达58例,阳性表达率为40.3%,HIF-1α阳性表达103例,阳性表达率为71.5%,均明显高于正常食管组织,差异有统计学意义(P0.05);PD-L1与HIF-1α癌组织的表达呈正相关(r=0.393,P0.05)。PD-L1和HIF-1α阳性表达组患者的生存期(OS)及无病生存率(DFS)明显差于阴性表达组,差异有统计学意义(P0.05);PD-L1和HIF-1α与食管鳞癌的浸润深度(T分期)有关(P0.05);单因素及多因素分析显示PD-L1表达与患者OS及DFS相关(P0.05),是预测食管鳞癌的独立预后因子。结论 PD-L1和HIF-1α的高表达与食管鳞癌的浸润深度(T分期)有关,PD-L1是食管鳞癌的独立预后危险因素,HIF-1α可能是食管癌的不良预后生存因素,两者可作为预测食管鳞癌患者预后的指标。     

鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织HIF-1α、VEGF表达水平.对比分析HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HW-1α和VEGF与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系.结果 HIF-1α mRNA在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42).HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别P=0.073、P=O.063).HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028).但没有发现HIF-1α mRNA与VEGF蛋白之间有显著相关性.结论 肿瘤组织中HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对HIF-1α与临床病理关系的研究表明HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关.因此,HIF-1α与VEGF有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点.     

TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达及意义

检测基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达,探讨其临床病理学意义.应用免疫组化法检测64例食管鳞癌组织、30例非典型增生食管黏膜组织和26例正常食管黏膜组织中TIMP-1的表达,分析其与食管癌浸润深度、淋巴结转移的关系及相关性.TIMP-1蛋白异常表达与食管鳞癌浸润及淋巴结转移有关（P＜0.05）.     

缺氧诱导因子-1α在喉癌中的表达及其与凋亡和增殖的关系

目的：探讨喉鳞癌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与肿瘤细胞凋亡和增殖的关系。方法：运用免疫组化二步法检测喉鳞癌组织中HIF-1α与增殖细胞核抗原的表达,同时用DNA末端标记法检测喉鳞癌原位细胞凋亡。结果：59例喉鳞癌组织标本中,HIF-1α阳性表达率为54.2%（32/59）,显著高于喉部良性病变（P〈0.05）,并与肿瘤临床分期和淋巴结转移均显著相关（均P〈0.05）,与组织学分级无显著相关（P〉0.05）。HIF-1α阳性表达组的增殖指数（55.50±16.37）显著高于阴性表达组（P〈0.05）,凋亡指数（3.01±1.19）低于阴性表达组,无显著性差异（P〉0.05）。结论：HIF-1α在喉鳞癌的发生发展中起到一定的作用,并与肿瘤细胞的增殖有关,但与凋亡无关。     

MMP-2和PTEN蛋白在食管鳞癌中表达及临床意义

目的检测MMP-2、PTEN在食管鳞癌组织中的表达,探讨其与患者临床病理特征及其相关关系。方法采用免疫组化S-P法检测MMP-2、PTEN在40例食管鳞癌和20例正常食管上皮组织中的表达。结果 （1）食管鳞癌组织MMP-2、PTEN表达阳性率分别为80.00%、50.00%,与正常食管上皮组织比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。（2）MMP-2、PTEN阳性率在食管癌不同浸润深度、淋巴结有无转移和不同临床分期中均有统计学意义（P〈0.05）。（3）PTEN与MMP-2、阳性率呈负相关（P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中MMP-2高表达,PTEN低表达,两者联合检测可能对食管鳞癌浸润转移的预后判断有一定指导意义。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测21例正常子宫内膜组织、29例不典型增生子宫内膜组织、44例子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达率与手术病理分期有关（P〈0.05）,但与肌层浸润、组织病理学分级、淋巴结转移无关（P〉0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达与雌激素受体呈正相关（P〈0.01）。结论 HIF-1α的过表达参与了子宫内膜癌的发生、发展,HIF-1α和雌激素受体在子宫内膜癌中表达具有相关性。     

食管鳞癌组织中HIF-1α及Fascin蛋白的表达

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞骨架蛋白(Fascin蛋白)在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测80例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及Fascin蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α及Fascin蛋白的总阳性表达率均明显高于癌旁组织(P0.05),在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与Fascin蛋白的表达呈正相关(r=0.252,P=0.024);HIF-1α及Fascin蛋白在食管鳞癌组织中的表达与癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(P0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P0.05)。结论:高表达HIF-1α及Fascin蛋白在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,且高表达的HIF-1α蛋白与Fascin蛋白存在相关性。     

食管鳞状细胞癌组织中乏氧诱导因子-1α蛋白和mRNA的表达

目的:探讨食管鳞痛组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义.方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系.结果:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率为41.3%(19/46),而正常食管黏膜组织中均呈阴性表达.食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA的表达水平(1.17±0.25)高于正常食管黏膜组织(0.35±0.12)(t=13.942,P<0.001).46例食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA高表达(高于癌组织中的平均水平)者为24例(52.2%).食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA表达水平与HIF-1α蛋白表达阳性率呈正关联(rp=0.474,P<0.01).食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤的浸润深度(χ2=6.624,P=0.010)和淋巴结转移有关(χ2=7.404,P=0.007),HIF-1α mRNA表达水平与肿瘤的组织学分级(χ2=0.321,P=0.571)、淋巴结转移(χ2=0.708,P=0.400)、浸润深度(χ2=2.333,P=0.127)及临床分期(χ2=0.067,P=0.800)均无关.结论:食管鳞癌组织中HIF-1α在蛋白水平的表达对临床更具有指导意义.     

HIF-1α、MMP-1和 VEGF-C 在喉鳞癌组织中的表达及其与颈转移的相关性研究

目的：比较声门上型喉鳞状细胞癌与癌旁正常组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,探讨其与临床病理参数、颈淋巴转移之间的关系以及三者之间的相关性。方法免疫组化 SP 法检测30例声门上型喉鳞状细胞癌及其癌旁正常组织中 HIF-1α、MMP-1和VEGF-C 的表达情况,并对喉癌组织按年龄、T 分期、病理分级、淋巴转移进行分组,探讨三者与各临床病理参数、颈淋巴转移之间的关系。结果喉鳞状细胞癌组织中 HIF-1α、MMP-1、VEGF-C 高表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P 〈0.05）,在癌组织中,三者表达均与病理分级、TNM 分期有关（ P 〈0.05）,与年龄无关（ P ＆gt;0.05）,三者在淋巴结转移组中的高表达率明显高于未转移组,HIF-1α和 VEGF-C、HIF-1α和 MMP-1、MMP-1和VEGF-C 均呈正相关。结论喉鳞癌中 HIF-1α、MMP-1、VEGF-C 的高表达与颈淋巴转移密切相关,三者可能成为预测喉鳞癌转移和预后的生物学指标。     

抑癌基因DPC4蛋白在食管癌中的表达及其意义

目的：探讨DPC4与血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达与食管癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化S-P法检测174例食管癌组织抑癌基因DPC4与VEGF蛋白的表达。结果：DPC4在癌旁正常食管黏膜和食管癌中的阳性表达率分别为80.0%和40.8%（P〈0.005）,食管腺癌中DPC4的阳性率高于食管鳞癌（P〈0.05）。随着分化程度的降低,DPC4的阳性表达率呈下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;有淋巴结转移的食管癌组DPC4阳性率显著低于无淋巴结转移组（P〈0.005）;而VEGF在癌旁正常食管黏膜和食管癌中阳性表达率分别为23.3%和43.1%（P〈0.05）;随着分化程度的降低,其阳性表达率呈明显上升,有淋巴结转移组的阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0.005）。DPC4和VEGF两者呈明显的负相关关系（P〈0.001）。结论：DPC4的低表达是食管癌发生的一个重要原因;DPC4的低表达可能与促进食管癌血管的生成和淋巴结转移有关。