尖锐湿疣患者中趋化因子受体CXCR1、CXCR4及其配体的水平

目的：测定趋化因子受体CXCR1与CXCR4及其配体在尖锐湿疣（CA）患者中的水平。方法：病程大于3个月的CA患者30例,实时定量PCR法检测外周血单个核细胞（PBMC）及皮损中CXCR1与CXCR4mRNA表达水平,流式细胞仪分析外周血白细胞CXCR1与CXCR4的表达情况,ELISA检测血清IL-8与SDF-1α的水平;设30例健康人为正常对照。结果：CX-CR4 mRNA与SDF-1α在CA患者中的水平显著高于对照组（均P〈0.01）。结论：CXCR4与SDF-1α可能参与了CA的发病机制。     

用从头药物设计方法合理设计HIV-1整合酶抑制剂

目的：合理设计新的HIV-1整合酶抑制剂。方法：采用从头药物设计方法，从苯乙烯基喹啉抑制剂与整合酶的活性位点出发，产生3220个化合物。同时，通过分子对接方法模拟分析这些化合物与整合酶的结合能和结合模式。结果：设计产生的这些化合物能结合于HIV-1整合酶的活性区域中，包含4类在已知苯乙烯基喹啉类抑制剂中没有的新结构：乙烯基萘类、苯乙烯基苯并氮蒽类、苯乙烯基苯并喹噁啉类和杂环类。结论：本研究对进一步进行装乙烯基喹啉类抑制剂的结构改造以及研制新的HIV-1整合酶抑制剂且有一定的指导意义。     

桦木酸类衍生物抗HIV-1活性研究进展

20世纪80年代以来,获得性免疫缺陷综合症(HlV/AlDS)已成为当今世界面临的最严峻挑战之一。目前临床上常用的治疗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂,这两种药物联合应用所构成的高效抗逆转录病毒联合疗法(简称HAART)开创了抗HIV-1治疗新纪元。但是药物治疗的效果受到许     

Isogoniotriol衍生物的合成及体外抑制肿瘤活性

目 研究goniotriol抗肿瘤作用的构效关系。方法 以α－D－葡庚糖酸－δ－内酯为原料经9步反应，合成了12个isogoniotriol衍生物，他们的结构经IR,^1H-NMR,MS和元素分析证实。经MTT法筛选了衍生物的抗肿瘤活性。结果 10个化合物（8b,8c,8d,8e,8f,9b,9c,9d,9e,9f)为新化合物，该类化合物（8b,8c,8f)体外对多种瘤株（A2780,HCT-8,Bel742,KB)抑制强度高于8（R）－O－内桂酰基－goniotriol，但化合物（8d,8e,9b,9e,9d,9e,9f)抑制作用明显低于8（R）－O－内桂酰基－goniotriol。结论 goniotriol衍生物的8R构型为其活性的关键构型。     

植物蛋白MAP30体外抗HIV-1的实验研究

体外观察苦瓜子抗HIV植物蛋白 30 (MAP30 )以及齐多夫足 (AZT)、阿昔洛韦 (ACV)、干扰素 α2a(IFN α2a)抗HIV 1的作用。以MT4为靶细胞 ,采用ELISA法测定药物对细胞培养上清HIV 1P2 4抗原的抑制作用 ,并观察药物对HIV 1致细胞病变效应的抑制效果。结果显示 ,MAP30具有明显的抗HIV 1作用 ,与一线抗HIV药物AZT作用相近 ,二者对HIV 1P2 4抗原的 5 0 %抑制浓度 (IC50 )分别为 0 .9μmol/L和 0 .7μmol/L ,它们对HIV 1的致细胞病变效应也有抑制作用。ACV及IFN α2a在所取浓度范围内对HIV 1无抑制作用。证实植物蛋白MAP30具有体外抑制HIV 1的作用。     

趋化因子受体CXCR4在肺癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨肺癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CXCR4的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法对115例肺癌手术切除标本及59例淋巴结转移灶和20例癌旁正常肺组织采用免疫组化法检测CXCR4表达。结果CXCR4在52.2%(60/115)肺癌组织中呈阳性表达,20例癌旁正常组织中仅2例表达(10.0%)。59例肺癌原发灶和淋巴结转移灶中CXCR4高表达的阳性率分别为84.7%(50/59)和83.1%(49/59),两部位CXCR4表达具有较高的同源性。CXCR4的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关(P>0.05),而与肺癌患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论CXCR4表达与肺癌淋巴结转移密切相关,CXCR4在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性。CXCR4的表达对指导手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

HIV-1gp41NHR序列靶点专一性的荧光共振能转移测定

目的确定并利用荧光共振能转移法(FRET)对以HIV-1 gp41 N端七联重复序列(NHR)为靶点的融合抑制剂进行筛选和作用机制研究。方法 FRET采用金属络合物多肽技术设计针对不同结合位点、结合强度可调、涵盖全部NHR序列的靶点和探针,对HIV融合抑制剂进行高通量筛选。由于HIV在进行膜融合时其gp41的N端NHR和C端CHR可形成稳定的六螺旋结构,因此,利用圆二色谱仪对FRET所使用的靶点/探针对的结合强度进行验证,确定对应的靶点/探针对可形成稳定的六螺旋结构;同时,借助细胞活性测试测定抑制剂的活性,验证FRET是否可用于筛选以HIV-1 gp41 NHR为靶点的抑制剂。结果与结论 FRET中使用的靶点/探针均可形成螺旋度较高的六螺旋结构,其中Fe(Env2.0)3/CP2及Fe(Env5.0)3/CP5形成的α螺旋度分别高达89.6%和84.7%。FRET所使用的靶点/探针对专一性强、结合作用强,可用于进行HIV-1融合抑制剂的筛选和机制研究。     

SU11274衍生物的合成及受体酪氨酸激酶抑制活性评价

目的 合成SU11274衍生物并对其进行受体PTK抑制活性评价.方法 合成了用乙二胺、1,3-丙二胺、1,2-丙二胺、1,6-己二胺替代SU11274哌嗪基团的4个SU11274新衍生物,结构经1H-NMR和ESI-MS验证.采用ELISA方法对这4个化合物进行了受体PTK抑制活性评价.结果 合成的4个SU11274衍...     

TN14003体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对骨关节炎患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13水平的影响

目的:探讨TN14003体外阻断基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4(SDF-1/CXCR4)信号通路对骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13(MMP-3、MMP-9、MMP-13)水平的影响,明确TN14003的作用机理和阻断效果。方法:对6例OA患者行膝关节置换术中采集透明软骨,切成3×3×3 mm3大小的软骨组织块(共140块),平均分为A、B、C、D四组进行体外培养,A、B、C三组分别加入TN14003、T140、AMD3100(使其在培养液中的最终浓度为1000 nmol/L),D组为空白对照组,四组培养液中均加入相同剂量SDF-1使其最终浓度为100 ng/ml,分别培养2、4、6、8、10天后取各组组织块培养液,采用ELISA检测培养液中MMP-3、MMP-9、MMP-13的含量。结果:相同时间点,MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌量A组低于B组(P<0.05),B组低于C组(P<0.05),C组低于D组(P<0.05);同一组内不同时间点,MMP-3、MMP-13的分泌量随时间而呈现总体降低趋势(P<0.05),MMP-9的分泌量随时间而呈现升高趋势(P<0.05)。结论:TN14003、T140、AMD3100均可阻断SDF-1/CXCR4信号通路,减低MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌,尤其以TN14003阻断效果最为确切。     

基质细胞衍生因子-1/CXCR4轴的特性及其在损伤修复中的作用

基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)是α趋化因子家族的新成员,其特异性受体CXCR4广泛地表达于许多组织和器官.近来研究发现,SDF-1/CXCR4不仅参与调控胚胎发育和生后造血干细胞归巢,而且在组织/器官损伤修复过程中有重要作用.本文对SDF-1/CXCR4的特性及其在损伤修复中的作用作一综述.     

CXCR4基因转染促进移植dMSCs向放创复合伤大鼠创面分布的研究

目的 探讨CXCR4腺病毒表达载体(Adv-CXCR4)转染的真皮多能干细胞(dMSCs)移植后可否更多地向放创复合伤大鼠创面分布,并加速创面愈合。方法 ³H-TdR标记Adv-CXCR4转染的dMSCs(A组)、绿色荧光蛋白腺病毒表达载体转染的dMSCs(B组)、未转染病毒载体的dMSCs(C组)后移植到放创复合伤大鼠体内,液闪法测量创面中dMSCs的含量。用生物医学图像分析仪测量伤后创面残留面积。结果 从伤后5 d起,A组创面中dMSCs的含量约占移植细胞总量的1.95%～3.85%,明显高于B组和C组(占移植细胞总量的1.07%～1.86%)。从伤后12 d开始,A组创面残留面积明显小于B组和C组。A组创面愈合时间比B组和C组提前约1.5 d。结论 Adv-CXCR4转染的dMSCs在移植后可更多地分布到放创复合伤大鼠的创面,且能更快地促进创面愈合。     

Identification of anti-HIV-1 antibodies in bloodstains of various ages

Summary The persistence of anti-HIV-1 antibodies in bloodstains has been studied by ELISA and Western Blot (WB) analysis. The immunoblot technique was found to be specific and more sensitive and the antibodies could be detected in 0.7 mg of bloodstains for up to 6 months. The authors emphasize the importance of such an investigation on non-genetic markers in individual diagnosis for forensic purposes.     

黄芪注射液对人乳腺癌细胞中VEGF和CXCR4表达的影响

目的：研究黄芪对人乳腺癌细胞中MDA-MB-231系血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（flk-1）和血小板源性因子受体-4（CXCR4）表达的影响。方法：在无酚红DMEM培养的人乳腺癌细胞中加0.5、1.0、2.0 g/L黄芪处理,对照组（Con）加等体积的蒸馏水。收集培养48 h的细胞,用免疫细胞化学和免疫印迹检测乳腺癌细胞中VEGF、flk-1和CXCR4蛋白的表达。结果：与Con组相比,黄芪组乳腺癌细胞中的VEGF、flk-1和CXCR4蛋白表达均下降,且高浓度组中表达明显降低。结论：高浓度黄芪能下调乳腺癌细胞中VEGF、flk-1和CXCR4蛋白的表达量,由此可能会减少肿瘤血管生成和降低肿瘤侵袭。     

电离辐射通过CXCL12/CXCR4信号轴调控肿瘤生物学行为的研究进展

电离辐射杀灭恶性肿瘤细胞的同时,可以影响恶性肿瘤的诸多生物学行为,包括肿瘤细胞的固有放射敏感性、侵袭转移、血管形成以及免疫反应等。趋化因子CXCL12及其受体CXCR4高表达于多种恶性肿瘤,参与了恶性肿瘤远处转移、血管形成、免疫调节、治疗抵抗等过程。近年来研究发现,CXCL12/CXCR4信号轴在电离辐射调控的恶性肿瘤生物学行为中发挥了关键作用。本文重点对电离辐射照射后恶性肿瘤发生的一系列生物学行为变化过程中,CXCL12/CXCR4信号轴发挥的具体作用进行综述及讨论。     

CXCR4和VEGF-C在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：探讨趋化因子受体4（CXCR4）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：选择86例胃癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF-C在人胃癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果：CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率为66.28%,其中淋巴结转移组表达率为83.33%,无淋巴结转移组表达率为23.26%,差异非常显著（P〈0.01）。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为73.26%,其中淋巴结转移组织表达率为91.67%,无淋巴结转移组织表达率为5.81%,差异非常显著（P〈0.01）。而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关（γ=0.498,P〈0.05）。胃癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与病人的组织学类型、分化程度、肿瘤浸润深度和淋巴结转移等有相关性（P〈0.01-0.05）。结论：CXCR4和VEGF-C的表达可作为评估胃癌病人淋巴道转移的一个观测指标。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在头颈部鳞癌中的表达和临床意义

目的研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在头颈部鳞癌中的表达情况及其与分化程度、侵袭性及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测96例头颈部鳞癌和20例头颈部正常上皮组织中CXCL12和CXCR4蛋白的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果免疫组化结果发现CXCL12蛋白在头颈部鳞癌组织细胞中阳性表达率为68.8%,CXCR4蛋白在头颈部鳞癌组织细胞中阳性表达率为66.7%。CXCL12及其CXCR4在头颈部正常上皮组织中的表达为阴性。CXCR4的表达与T分期及N分期呈正相关(P<0.05),CXCR12的表达与T分期及N分期无关;CXCL12和CXCR4在头颈部鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤位置、患者年龄及性别无关。结论头颈部鳞癌组织中CXCL12和CXCR4蛋白的表达程度明显高于头颈部正常上皮组织,提示CXCR4-CXCL12轴在头颈部鳞癌发生、发展中发挥作用;CRCR4的表达与头颈部鳞癌局部浸润及淋巴结转移呈正相关,提示CXCR4在头颈部鳞癌组织中的表达可成为头颈部鳞癌预后不良的因素之一。