CYP2C9基因多态性及其功能意义研究进展

细胞色素氧化酶P450 2C9（CYP2C9）是人类肝脏中一种重要药物代谢酶系统,代谢约10%临床上常用药物,特别是包括一些治疗指数较窄的药物。CYP2C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,新发现并已被命名的有CYP2C9＊7-＊30。本综述从基因结构-功能关系、突变等位基因在体内和体外的功能意义以及突变等位基因在人群和种族间的分布频率等方面总结了目前已知的突变等位基因最新研究进展。     

药物代谢酶CYP2C9基因的研究进展

药物代谢酶CYP2C9参与约10%的药物代谢和一些重要内源性物质及前致癌物的代谢,根据突变基因代谢药物的能力,可分为快代谢型(EM)和慢代谢型(PM).CYP2C9突变基因不仅影响药物代谢,且可能引起癌症和心血管疾病发病率的变化.现对CYP2C9基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做一介绍,并阐述CYP2C9酶的主要突变形式及我国人群基因突变对易感疾病的影响.     

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展

CYP2C9、CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶,共同参与许多重要药物的体内代谢。CYP2C9、CYP2C19基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多碱基突变,这种突变会影响酶的活性,导致酶底物药物清除率改变,从而导致药品不良反应的发生。本文对CYP2C9、CYP2C19基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做详细阐述。     

CYP2C9*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响

目的:研究CYP2C9^*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响。方法:采用回顾性研究方法,对武汉市第三医院2018年1月-2019年9月196例服用苯溴马隆并行CYP2C9^*3基因多态性检测的痛风患者的相关临床指标与基因型的相关性进行分析。结果:196例患者中,CYP2C9^*3基因^*1/^*1、^*1/^*3、^*3/^*3基因型分别有179、15、2例,各基因型分布均符合HardyWeinberg遗传平衡定律(P>0.05)。治疗前,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、C反应蛋白水平与^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、C反应蛋白水平以及^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者的尿酸、C反应蛋白水平均较治疗前显著降低,且^*1/^*1基因型患者尿酸水平显著低于^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者(P<0.05或P<0.01);不同基因型患者治疗前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均无明显变化(P>0.05),且在正常范围内,治疗过程中未见肝功能严重异常者。结论:CYP2C9^*3基因^*1/^*1基因型痛风患者使用苯溴马隆降尿酸的疗效较^*1/^*3、^*3/^*3基因型更好;而该基因多态性与该药肝毒性可能不相关。     

细胞色素氧化酶CYP2C9的研究进展

CYP2C9是人类肝脏中含量丰富的一种CYP450酶,它能代谢和／或活化许多种药物、前致癌物、前毒物和致突变剂。CYP2C9基因具有遗传多态性,在人类存在几种等位基因的突变体。本文从基因结构、底物和探针药、影响其活性的因素、遗传多态性的分子机制等方面综述CYP2C9的研究进展。     

细胞色素氧化酶CYP2C9的诱导机制及研究进展

细胞色素P4 5 0 2C9(CYP2C9)是表达在人类肝脏中的一类重要的药物代谢酶 ,能催化许多临床常用药物 ,还包括一些治疗指数低的药物。该文主要从CYP2C9的基因结构 ,诱导机制 ,基因的多态性及其功能意义 ,人群的分布综述CYP2C9的研究进展。     

CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响

磺脲类口服降糖药在人体内主要经过肝脏代谢。肝脏中的细胞色素氧化酶P450是一种重要的药物代谢酶系统,在人群中存在基因多态性,导致药物疗效和不良反应在个体间存在着较大的差异。本文将对CYP450中的几种重要的代谢酶亚型CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4的基本结构、基因多态性、种族差异及其对磺脲类降糖药代谢的影响作一综述。     

三维凝胶基因芯片法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性

目的：应用三维凝胶基因芯片方法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性,为临床合理用药提供新的技术手段与研究方法。方法：提取207名男性健康志愿者基因组DNA,PCR分别扩增包含CYP2C9＊3、＊13与CYP2C19＊2、＊3多态位点目标片段,制备三维凝胶基因芯片,荧光标记探针杂交,芯片扫描并基因分型,用直接测序法对结果进行验证。结果：207人中,11人为CYP2C9＊1/＊3基因型,1人为CYP2C9＊1/＊13基因型,1人为CYP2C9＊3/＊3基因型。2C9＊3、＊13等位基因发生率分别为2.90%、0.24%,慢代谢型发生率为0.48%。CYP2C19突变杂合子有97人,突变纯合子有26人,2C19＊2、＊3等位基因发生率分别为32.85%、3.62%,慢代谢型发生率为12.56%。四种等位基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。结论：三维凝胶基因芯片方法可为临床快速基因分型提供高效平台。CYP2C9与CYP2C19基因在中国人群存在普遍多态性,检测其基因型可有效指导相关临床治疗药物应用,提高药效,降低不良反应。     

CYP2C9基因多态性与药物代谢及疾病关系研究进展

细胞色素氧化酶CYP2C9在药物和内源性物质代谢中起重要作用，其基因具有遗传多态性。这种多态性与药物代谢能力的差异和某些疾病发生有相关性。     

中国人CYPC19和CYP2C9等位基因多态性分析

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19(CYP2C19)和CYP2C9在中国人群中的等位基因多态性分布,分析影响上述基因多态性的因素。方法 应用聚合酶链反应-变性高效液相(PCR-DHPLC)技术分析了150例癫痫患者CYP2C19外显子4(·3)、外显子5(·2)和CYP2C9外显子7(·3)的等位基因变异,现察这二种基因多态性在癫痫患者中分布的特征。结果 150例 癫痫患者CYP2C19·3、CYP2C19·2和CYP2C9·3均为野生型的发生率为38.7％,CYP2C19·2、CYP2C19·3和CYP2C9·3等位基因频率分别为34.3％、5.3％和7.3％.CYP2C19·2和CYP2C19·3等位基因分布频率存在性别之间的显著差异,p值分别为p<0.05、p<0.01;而CYP2C9·3的等位基因分布频率不存在性别之间的显著差异。CYP2C19基因型存在性别之阍的差异显著,p<0.01。存在CYP2C9·3等住基因多态性的个体一定出现CYP2C19·2的等住基因多态性。结论 性别因素可能对CYP2C19酶的活性产生影响,应用同时经CYP2C9和CYP2C19代谢的药物时,需进行基因型测定。     

一种基于SGI和DNA探针的CYP2 C19*2、*3基因多态性检测的免标记荧光传感器研究

目的 建立基于SGI和DNA探针的CYP2C19*2、*3基因多态性检测的免标记荧光传感器,为CYP2C19*2/CYP2C19*3的多态性检测提供新的方法.方法 应用Primer express 3.0进行CYP2C19*2、*3的两个位点的检测探针设计;建立和优化实验体系;用突变序列、错配序列对所建立方法的特异性、...     

γ射线辐射对大鼠肝药物代谢酶CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达及药物代谢活性的影响

目的 研究特定剂量γ射线辐射对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达和药物代谢活性水平的影响.方法 大鼠施以总剂量6 Gy,剂量率68.34 cGy·min-1的全身单次γ射线照射,照射后24 h取样.HE染色观察肝组织病理变化;Western印迹法检测肝组织CYP1A2,CYP2...     

CYP2C9基因多态性对华法林日平均剂量影响的Meta分析

目的:估算CYP2C9基因多态性对华法林日平均剂量(mean daily warfarin dose,MDWD)影响的定量关系,为临床个体化使用华法林提供参考。方法:计算机检索Cochrane Library和Pub Med(²013年12月),根据纳入标准对文献进行筛选和评估,采用Rev Man 5.1软件及Stata 12.0软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入包括3 902例患者在内的27个合格英文研究。与CYP2C9*1/*1型相比,*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型、*2/*3型和*3/*3型的MDWD分别下降0.20(95%CI:-0.24,-0.16)、0.31(95%CI:-0.35,-0.28)、0.40(95%CI:-0.47,-0.33)、0.52(95%CI:-0.59,-0.46)和0.81个标准单位(95%CI:-0.85,-0.76)。Begg检验未发现明显发表性偏倚。结论:本研究获得了CYP2C9基因多态性与华法林剂量个体间差异相关的定量关系,该定量关系可为临床设计华法林剂量个体化方案提供参考。     

CYP2C9基因多态性对非甾体抗炎药代谢及其消化道出血的影响

非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类具有抗炎、镇痛和解热作用的非类固醇药物,常用于治疗慢性疼痛和炎性病症。细胞色素P450 2C9酶（CYP 2C9）是NSAIDs重要的代谢酶,其基因多态性是导致个体间药物疗效及不良反应差异的重要原因之一。因此,预测CYP2C9基因与NSAIDs代谢有关的单核苷酸多态性（SNPs）可能是实现非甾体抗炎药个体化治疗的重要手段之一。本文着重介绍CYP2C9的基因多态性对CYP2C9酶介导的一些非甾体抗炎药物代谢的影响,同时介绍CYP2C9酶的两种主要基因突变类型CYP2C9*2和CYP2C9*3与非甾体抗炎药引起的消化道出血之间的相关性。     

药物代谢酶细胞色素P450 2C9研究进展

P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P450 2C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化。主要包括P450 2C9*2和P450 2C9*3两种突变体，变异纯合子对P450 2C9底物的代谢能力明显降低。P450 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等。P450 2C9可被利福平诱导，被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。     

艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响

目的:评价艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用超高效液相色谱(UPLC),色谱柱：Acquity UPLC BEH-C₁₈柱(2.1 mm×50 mm, 1.7μm);流动相为水-乙腈(76∶24,V/V);流速0.4 mL·min^-1;检测波长235 nm;柱温30℃;进样量2μL;内标为卡马西平。选择甲苯磺丁脲为CYP2C9酶特异性探针药物,与艾瑞昔布在肝微粒体中共同孵育,UPLC测定代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的生成量,考察艾瑞昔布对CYP2C9酶活性的影响。Wistar大鼠给予艾瑞昔布,RT-PCR和Western Blot测定肝组织中CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达。结果:随着艾瑞昔布浓度的升高,肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲生成量降低,艾瑞昔布对CYP2C9活性呈剂量依赖性抑制作用,IC₅₀值为74.77μmol·L^-1;随着给药时间延长,大鼠肝脏CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达减少(P<0.05)。结论:艾瑞昔布可降低CYP2C9酶的mR...     

氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响

目的:评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响。方法:采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9*3(rs1057910A>C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9*1/*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9*1/*3(AC)基因型个体4例。本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50mg/片)1片。通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数。结果:受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)%、E-3174(100.0±13.8)%;同CYP2C9*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC0-12、AUCinf以及Cmax升高,其中AUC0-12、AUCinf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC0-48和AUCinf降低,不同基因型间差异无统计学意义。结论:两种制剂生物等效;CYP2C9基因1075A>C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整。     

CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药

CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性对药物代谢的影响,以期为指导临床合理用药打下坚实的理论基础,确保临床用药的安全性和有效性,真正的实现个体化用药。     

CYP2C19基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究Δ

目的:探讨肝药酶细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDIH)易感性的关系。方法:采用回顾性病例对照研究方法,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ATDIH病例组106例与抗结核治疗无肝损害的对照组103例的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行基因型分型,分析基因多态性与ATDIH的相关性。结果:病例组与对照组CYP2C19*2和CYP2C19*3基因表型频率差异无统计学意义(P>0.05)。根据CYP2C19*2和CYP2C19*3双基因表型的代谢速度分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。Logistic回归分析表明,慢代谢型患者出现肝损害的危险性是快代谢型的2.657倍(95%CI=1.089⁶.482)。结论:汉族人群CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性可能与ATDIH的发生有关,慢代谢型患者较快代谢型患者更易出现肝损害。