亚硝基脲对钙调素的体内体外作用

由于抗肿瘤药物存在着多种毒性,因而临床应用受到限制。这些毒性包括胃肠上皮细胞损害和骨髓的破坏。因此,新的抗肿瘤药物应考虑到已知的或潜在的毒性和作用机制来设计.亚硝基脲是具活性的抗肿瘤药物,将DNA 烷基化为其机制。此类药中,还有几种可使细胞蛋白质氨甲酰基化的.由于氨甲酰基化与抗肿瘤效果无关,因而,人们认为临床上产生的副作用是由此而产生的.另一方面,迄今已有报道表明,有几种抗肿瘤药     

广东海产鱼虾食品的亚硝基脯氨酸和亚硝基肌氨酸测定

在广州市出售的海产鱼虾及其加工食品中,用GC—TEA检测到两种不挥发性亚硝基化合物——亚硝基脯氨酸(NPRO)和亚硝基肌氨酸(NSAR)。在37份样品中,有12份含0.8—738.2PPb(平均74.4)水平的NPRO,2份样品含3及8.1PPb的NSAR。本文报道咸鱼、干鱼等食品中不挥发性亚硝基化合物的提取、净化及甲酯衍生化(甲醇和三氟化硼为酯化剂),并对方法学上的某些改进作了简略的讨论。     

不挥发性亚硝基化合物的体内外分布和分析方法研究进展

大量研究业已表明,亚硝基化合物(N-Nitroso Compounds,NOC)是一类强致癌物,能在40余种动物中诱发多种器官的肿瘤。在被测试的NOC中,具有致癌性的占87%。因而近十多年来,国内外研究人员对此类致癌物在体内外的存在状况进行了广泛而深入的研究,以期揭示NOC与人类肿瘤的因果关系。国际上每两年就召开一次NOC专题讨论会,足以表明研究NOC的重要性。为了弄清特定人群在多大程度上接触此类致癌物,就必须分析其在体内和各种食物中的含量水平。从70年代开始,国外主要集中在检测各种食物中的挥发性亚硝胺。进入80年代后,对不挥发性NOC的     

转基因小鼠及其在体内突变研究中的应用

早在十五年前,就有人想到将外源性DNA引入哺乳动物体细胞和生殖细胞中,例如将胚胎从体内移出后在体外培养,再植入假孕的母体内使其完成正常的胚胎发育,这一技术使一个动物的胚胎细胞与其它动物的结合以形成嵌合动物成为可能。他们还发明了将生殖细胞或早期胚胎来源的畸胎瘤培养细胞引入到发育胚胎中的方法。与此同时,遗传学家和病毒学家正在探索将选择的基因引入组织培养细胞的方法。于是便可将基因转入畸胎瘤细胞,并将这些细胞导入发育胚胎的囊胚以产生嵌合动物。到了七十年代中期,有人用小鼠白血病病毒(MuLV)     

肿瘤特异性生长因子测定在肝癌诊断中的应用及AFP的比较

恶性肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor,TSGF）是近年来研究发现的一种与恶性肿瘤血管增殖有关的因子。在肿瘤的发生中起重要作用^[1]。因此，TSGF可作为一种肿瘤标记物而为临床应用。为了解肝癌、肝硬化病人血清中TSGF水平及肝癌标记物AFP的相关性，我们检测了肝癌和肝硬化患者血清中TSGF的水平。现报告如下。     

肿瘤特异性生长因子测定在肝癌诊断中的应用及与AFP的比较

恶性肿瘤特异性生长因子(tumorspecificgrowthfactor，TSGF)是近年来研究发现的一种与恶性肿瘤血管增殖有关的因子。在肿瘤的发生中起重要作用[1]。因此，TSGF可作为一种肿瘤标记物而为临床应用。为了解肝癌、肝硬化病人血清中TSGF水平及与肝癌标记物AFP的相关性，我们检测了肝癌和肝硬化患者血清中TSGF的水平。现报告如下： 1 材料与方法 1.1 检测对象 　　病例选自我院1999年4月至2000年3月间住院患者211例，其中肝癌患者83例，男56例，女27例，中位年龄51.3岁；肝硬化患者128例，男97例，女31例，中位年龄58.4岁。均经病理、CT、B超等方法确诊。对照组34例，男22例，女12例，中位年龄49.5岁，无肝病体征。各项肝炎指标均为阴性。AFP值≤25μg／L。     

pAdKDR-tk和pAdCMV-tk自杀基因系统杀伤性和特异性的体外实验

 目的 了解以血管内皮生长因子受体2（KDR）和巨细胞病毒（CMV）为启动子的自杀基因系统对靶细胞的杀伤性和特异性。方法 以腺病毒载体介导、分别受KDR和CMV为启动子调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因转载系统（pAdKDR-tk和pAdCMV-tk）转染到高表达KDR的人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）和不表达KDR的鼻咽癌细胞系CNE-2，加以丙氧鸟苷（GCV），进行体外杀伤性和特异性实验。结果 pAdCMV-tk转染的HUVEC和CNE-2 细胞对GCV显示出相似的敏感性，而pAdKDR-tk转染的这两个细胞系对GCV的敏感性不同。在感染指数（MOI）=100，GCV浓度增至50 μg／ml时，HUVEC细胞生存率下降为（23.12±4.90）%，CNE-2细胞生存率仍高达（70.46±3.27）%。结论 pAdCMV-tk自杀基因系统可杀伤CNE-2和HUVEC两个细胞系。而pAdKDR-tk自杀基因系统只能杀伤HUVEC细胞系，对CNE-2无明显作用。提示pAdKDR-tk自杀基因系统对表达KDR的细胞具有特异性杀伤作用。     

912与KU2386在体内和体外对热疗的增效作用

本文研究了912和KU_(2386)在体内和体外的热疗增效作用,体内实验结果表明:(1)912或KU_(2386)单独给予时两者均无抑制肿瘤的作用。912似乎在某种程度上可抑制肿瘤生长,但无统计学意义(P>0.05);(2)912可显著地增强热疗效应(P<0.05),而KU_(2386)无此效应(P>0.05);912和KU_(2386)同时用于热疗与912单独用于热疗两者无显著差异(P>0.05)。体外实验结果表明;(1)单独给予KU_(2386)或912对热疗均可产生良好的协同作用;(2)KU_(2386)和912同时用于热疗可获得更佳效果。     

裂片中离子半径不同的稀土族核素体内滞留诱发突变效应比较研究

从医学防护角度考虑,人们普遍关心的是核武器试验和核工厂释放出的核燃料和核裂片对环境产生的沾污和对人体的污染及其危害。尤其是近年来,由于核动力堆的不断建立与发展,裂片中离子半径不同的稀土族核素释入环境的量也不断增加,促使人们意识到这些放射性核素可能引起对机体的突变效应,所以有必要进行研究。     

在体外软琼脂不贴壁生长和裸鼠体内发瘤的表型差异

体外培养的肿瘤细胞,一个重要的标准是能在适宜宿主体内发生肿瘤。广泛应用的动物是无胸腺裸鼠。但体外实验方法更为简便迅速。这些实验基于肿瘤细胞的一些生长特性,主要是能在软琼脂上贴壁生长。正常细胞和未转化细胞不能贴壁生长。因而,研究细胞贴壁生长能力和在动物体内发生肿瘤的关系,可以证明体外培养的肿瘤细胞生长特性对肿瘤的发生是不是必需的问题。本文报告了一例鳞状上皮癌LT-2细胞系在体外软琼脂上不贴壁生长和能在裸鼠体内发生肿瘤,这两     

体外亚硒酸氢钠致突变和抗突变测试

亚硒酸氢钠（ＮａＨＳｅＯ３）的致突变和抗突变尚无定论，本文应用稍加修改的ＳＯＳ／Ｕｍｕ显色试验对其这方面的作用作了研究。结果发现，ＮａＨＳｅＯ３剂量在０．６７－８．００ｍｇ／ｍｌ范围内，无Ｓ９时，ＳＯＳ反应的诱导率（Ｒ）有剂量－效应了低诱导剂量为１．８６ｍｇ／ｌ；存在Ｓ９时，各剂量组的Ｒ值均接近于１。结果还揭示ＮａＨＳｅＯ３能明显抑制丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的β－半乳糖苷酸（ＢＧａｓｅ）活性，其剂     

胃癌,胃溃疡和胃炎病人的亚硝基氨基酸化合物暴露水平的比较

胃癌，胃溃疡和胃炎病人的亚硝基氨基酸化合物暴露水平的比较吴一迁万曙光姚根富吴钧瞿永华作者单位：上海市肿瘤研究所（上海２０００３２）亚硝胺类化合物在多种动物身上的多种脏器中能引起肿瘤，流行病学也已证明此类化合物和人的肿瘤发生有正相关。胃癌是人类主要肿瘤...     

卵巢癌特异性免疫细胞治疗的体内外实验研究

背景与目的:卵巢癌抗独特型微抗体(6B11mini)是部分人源化的抗独特型卵巢癌疫苗,体内外实验研究证明,它可以诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫.本研究评价将6B11mini作为抗原,采用免疫细胞的方法处理卵巢癌时的安全性和有效性.方法:用纯化的6B11mini负载树突细胞(dendritic cell,DC),与外周血单个核细胞(peripheral blood mononucleocyte,PBMNC)混合培养,在多种细胞因子共同作用下获得效应细胞6B11-OCIK.通过软琼脂克隆形成实验及接种裸鼠皮下瘤实验,观察6B11-OCIK在体内和体外的成瘤能力;将6B11-OCIK静脉注射BALB/c小鼠,观察急性毒性反应:体外51Cr释放实验检测6B11-OCIK对靶细胞的杀伤作用.用人卵巢癌细胞株SKOV3构建严重联合免疫缺陷(severe combined immune deficieney,SCID)小鼠卵巢癌移植瘤模型,注射6B11-OCIK,并以CIK、PBMNC细胞以及生理盐水作为对照组,分别观察各组肿瘤生长情况.结果:软琼脂培养14 d,卵巢癌SKOV3细胞克隆形成良好,克隆形成率50%:皮下接种裸鼠后14 d,阳性对照的宫颈癌HeLa细胞组全部成瘤,6B11-OCIK、CIK、WI-38组和新鲜PBMNC组持续观察13周没有成瘤.6B11-OCIK静脉注射BALB/c小鼠,30 min内各剂量实验组和生理盐水对照组动物都无任何明显的不良反应:输注后第13天处死小鼠,解剖小鼠观察其各主要脏器无明显异常.在体外杀伤实验中6B11-OCIK对抗原阳性的肿瘤细胞具有特异性杀伤作用,并且与MHC限制性相关;在荷瘤SCID小鼠中6B11-OCIK治疗组肿瘤重量与生理盐水对照组相比差异有统计学意义(P=0.023),与CIK组、新鲜单采组相比差异无统计学意义(P=0.540,P=0.285).结论:6B11-OCIK在动物体内应用时符合安全性指标,并对卵巢癌的生长有一定的抑制作用.     

c-erbB-2特异性ribozyme的体外切割作用

c-erbB-2原癌基因的产物是跨膜生长因子受体的一种,具有内在酪氨激酶活性,在肿瘤细胞生长信号传递中起着重要的作用.已发现该基因的扩增或蛋白的过度表达与许多腺癌的发生、发展、转移及预后密切相关.核酶(Ribozyme)因可直接切割靶RNA并能够反复利用,而在阻断有害基因的表达方面比反义核酸更有效.本文在计算机辅助下设计了C-erbB-2特异性核酶并观察了它对靶基因体外转录产物的切割作用.主要内容如下:1.以人癌基因c-erbB-2 mRNA为靶RNA,用计算机分析显示c-erbB-2 mRNA第2428～2776位和第2820～3004位之间的二级结构相对稳定,可成为核酶攻击理想的区域.该区第2438、2477、2751位是核酶的最佳切割位点;2.在计算机辅助下,根据锤头装结构设计了针对这三个位点相应的三个核酶,分别称为RZ1、RZ2、RZ3.合成了核酸RZ1基因,测序证实合成的核酶基因序列正确;3.构建并鉴定了RZ1的体外转录载体pGEM3Z-RZ1、靶基因体外转录     

前列腺特异性抗原的测定在前列腺癌诊断中的价值

目的：针对血清酸性磷酸酶（ＰＡＰ）对前列腺癌检出率偏低的现状，采用目前国内外公认的最佳前列腺癌标志物即前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）作为前列腺癌的诊断、分期、判断预后以及监测病情变化的指标。方法：本研究采用ＥＬＩＳＡ夹心法对２０例正常男性、２０例正常女性、２１例良性前列腺增生（ＢＰＨ）、３６例前列腺癌（ＰＣ）、２４例其他癌症患者血清ＰＳＡ进行测定。结果：表明前列腺癌症组患者血清ＰＳＡ非常显著地高于正常男性组、ＢＰＨ组及其他癌症组（Ｐ＜０．００１），而后三组之间ＰＳＡ无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ＰＳＡ测定虽不能作为前列腺癌的筛选诊断，但其测定有助于前列腺癌的监测与疗效观察，同时对鉴别前列腺良、恶性疾病患者有一定价值。     

南方大斑蝥煎煮液的体内和体外致突变作用研究

目的与方法：为探讨抗癌药物－－南方大斑蝥用药的安全性，本文报道了南方蝥（以下简称斑蝥）煎煮液对鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核（ＰＣＥ）试验、小鼠骨髓细胞Ｚｉ妹当构单体交换（ＳＣＥ）试验的影响。结果：高剂量（８２．８４ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）、中剂量（４９．７０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）的斑蝥煎煮液有致ＮＩＨ小鼠骨髓嗜多染红细胞微核升高效应。高剂量（１００ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）、中剂量（５０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）的斑蝥前煮液对ＮＩＨ小鼠骨髓细胞Ｚｉ妹染色单体交换频率有升高效应。结论：斑蝥煎煮液有一定的诱变性。并且，斑蝥煎煮液具有诱变性被首次报导。     

双特异性抗体对LAK细胞增殖和细胞毒作用影响的体外研究

LAK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有一定的疗效，南于不能特异性识别和攻击靶细胞影响了LAK细胞的治疗效果进一步提高。双特异抗体能同时识别效应细胞和靶细胞，使其特异地结合，选择性地将靶细胞杀死，本研究应用化学偶联剂SPDP将鼠源抗CD3与抗HBs连接得到化学嵌合双特异性抗体，     

华卟啉钠介导的光动力疗法在体外和体内对肿瘤生长的抑制作用

目的： 观察华卟啉钠 (sinoporphyrin sodium,DVDMS-2)介导的光动力疗法 (DVDMS-2-PDT)在体内外对肿瘤生长的抑制作用及其强度。方法：用噻唑蓝(MTT)法检测DVDMS-2在体外对4种肿瘤细胞 (人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞H460、人胃癌细胞BGC823和人肾癌细胞Ketr-3)的生长抑制作用。采用小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型,按2 mg/kg单次尾静脉注射给予DVDMS-2,给药24 h后进行光动力治疗,分别设低、中、高剂量照射组 (分别为38、76、152 J/cm2),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin,按76 J/cm2进行光照射),实验结束后,称瘤质量,计算各组肿瘤生长抑制率。采用裸鼠H460细胞荷瘤动物模型,设DVDMS-2低、中、高剂量组 (分别为0.5、1.0、2.0 mg/kg),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin),激光照射条件为76 J/cm2 ,试验结束后,计算各组肿瘤质量、肿瘤体积、相对肿瘤增殖率T/C (%)等指标。利用SPSS 13.0对数据进行统计分析。结果：DVDMS-2对HepG2、H460、BGC823和Ketr-3细胞均有明显的生长抑制作用,MTT法测定其IC50值为0.207～0.584 μg/mL。小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型抑制实验中,低、中、高剂量照射组的平均肿瘤抑制率分别为82.83%、88.56%、95.59%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。裸鼠H460细胞荷瘤动物模型中,DVDMS-2 0.5、1.0和2.0 mg/kg对裸鼠异体移植瘤的抑制率分别为38.8% 、47.9%和53.9%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论：DVDMS-2体内外应用对肿瘤生长均有明显的抑制作用。