电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞巢蛋白的影响

目的 观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞巢蛋白（Nestin）的影响.方法 将雄性SD大鼠按照数字表法随机分为健康组、模型组、电针组和氟西汀组,每组10只.采用慢性不可预知温和应激结合孤养的方法制备模型.电针组选取＂印堂穴＂和＂百会穴＂,接HANS LH202H型电针仪,频率2 Hz,电流强度0.6 mA,治疗30 min,每天1次,共21 d.氟西汀组大鼠按3.3 mg/kg腹腔注射氟西汀,每天1次,共治疗21 d.用游泳不动时间测行为学,用免疫组化检测海马神经干细胞Nestin的表达.结果 健康组、模型组、电针组、氟西汀组大鼠游泳不动时间分别为（14.40±2.17）s、（37.50±7.69）s、（30.10±4.53）s、（32.10±4.98）s.与健康组比较,模型组大鼠游泳不动时间显著延长（t=7.53,P＜0.01）,海马神经干细胞Nestin阳性表达降低（P＜0.01）.与模型组比较,电针组、氟西汀组大鼠游泳不动时间明显减少（F=4.89,P＜0.05）,海马神经干细胞Nestin阳性表达增强（χ^2=12.057,P＜0.01）,电针组与氟西汀组之间差异无统计学意义（χ^2=3.899,P＞0.05）.结论 应激引起大鼠海马神经干细胞巢蛋白表达降低,而电针刺激可以促进抑郁模型大鼠海马神经干细胞增殖,改善慢性应激大鼠的行为表现.这可能是电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马损伤的保护作用机制之一.     

皮质前额叶和海马PPAR-α通路参与N-棕榈酰乙醇胺抗大鼠抑郁样行为

目的　探讨皮质前额叶（PFC）和海马中α型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）参与N-棕榈酰乙醇胺（PEA）调控慢性应激诱导大鼠抑郁样行为的机制。方法　将50只SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、氟西汀组（阳性药物对照,10 mg/kg）、PEA组（10 mg/kg）和PEA+MK886组（PEA 10 mg/kg+MK886 3 mg/kg）,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠给予慢性不可预见性温和应激（CUMS）和孤养应激干预4周建立抑郁模型,建模1周时分组给予相应药物干预4周。第36天麻醉大鼠后取脑组织标本,通过免疫组化染色观察皮质前额叶（PFC）和海马中多唾液酸-神经细胞黏附分子（PSA-NCAM）蛋白表达情况;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠PFC中脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达,及PFC和海马中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和核转录因子-κB（NF-κB）的水平。结果　PEA上调了CUMS抑郁模型大鼠PFC和海马中PSA-NCAM及PFC中BDNF和GDNF蛋白表达,下调了PFC和海马中TNF-α、IL-1β和NF-κB水平。与PEA组相比,PEA+MK886组大鼠PFC和海马中PSA-NCAM、PFC中BDNF和GDNF的表达下调,PFC和海马中TNF-α、IL-1β、NF-κB的水平增加。结论　PEA可通过调控PFC和海马的PPARα通路促进神经可塑性、缓解神经炎症,发挥神经保护作用,从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。     

慢性应激、糖皮质类固醇与脑衰老

应激（ｓｔｒｅｓ或ｃｈａｌｅｎｇｅ）是ＨａｎＳａｌｙｅ于３０年代提出的一种在内外环境剧变的刺激下，机体出现的综合应答状态，包括精神、神经、内分泌和免疫等方面的反应。当机体感受某种应激原时，下丘脑－垂体－肾上腺（ＨＰＡ）轴兴奋性提高，肾上腺分泌应激激素...     

BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子mRNA表达的影响研究

目的:研究BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、吗氯贝胺20mg/kg组以及BCEF0083100、50、25mg/kg组,用HE染色法观察海马神经元数目的变化,用逆转录-聚合酶链反应法检测海马BDNFmRNA的表达。结果:BCEF0083可增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达。结论:BCEF0083的抗抑郁作用可能与增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNFmRNA的表达有关。     

杜仲提取物及有效成分防治肌萎缩性侧索硬化症的可行性分析

肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是运动神经元病变相关疾患中最常见的类型之一,致残致死率高,严重影响患者生活质量,给家庭带来了沉重的负担。其主要病理机制为多种因素导致运动神经元损伤变性,保护神经元乃行之有效的治疗方法。补益类中药杜仲来源于杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮,现代药理研究证实其有效成分具有神经保护、抗氧化应激等作用而被广泛运用于临床神经退行性疾患的防治。以当前对ALS发病机制的主流认识为出发点,探讨杜仲提取物及有效成分防治ALS的可行性,以期为杜仲防治ALS方面的开发应用有所裨益。     

远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠海马Bax、Bcl-2表达的影响

目的：探讨远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响。方法：采用健康雄性Ⅱ级Wistar大鼠慢性应激抑郁模型，通过免疫组化染色法检测模型大鼠海马区凋亡调控因子Bax、Bcl-2蛋白的表达，从分子水平探讨在给予远志YZ．50后凋亡调控因子Bax、Bcl-2在慢性应激抑郁大鼠海马组织的变化规律。本实验共设五组，分别是空白对照组、慢性应激模型组、地昔帕明组（20mg·kg^-1）、YZ-50低剂量组（2．8g生药·kg^-1）、YZ-50高剂量（5．6g生药·kg^-1）组。结果：在给予大鼠慢性应激刺激21d，造成应激抑郁模型后，通过检测表明模型组动物Bax蛋白的表达明显增加，Bcl-2蛋白表达很弱；YZ-50低、高剂量组动物Bcl-2蛋白的表达与模型组动物相比明显增加；Bax蛋白的表达与模型组动物相比均显著降低（P〈0．05）。结论：YZ-50能够提高慢性应激抑郁模型大鼠海马区CA3区Bcl-2蛋白的表达、抑制Bax蛋白的表达，调控Bcl-2／Bax比例而抑制神经细胞的凋亡，减少外界刺激对脑部神经元的损害，从而改善其抑郁状态。     

棉籽总黄酮在大鼠慢性应激模型中的抗抑郁活性及其对海马神经营养通路的影响

目的探讨棉籽总黄酮(代号CTN-T)的抗抑郁作用及其可能机理。方法连续15d以每日1次的频率给予大鼠一系列不可预知的应激刺激以建立慢性复合应激模型,每次应激刺激前给予CTN-T(50或100mg.kg-1,ig)或地昔帕明(10mg.kg-1,ip)。采用Videomex-V运动图像分析系统观察大鼠敞箱自发活动行为,ELISA法检测血清皮质酮含量,Western印迹法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)、磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平的变化。结果慢性复合应激15d后,大鼠自发活动显著减少,血清皮质酮含量显著升高。海马BDNF,pCREB和pERK1/2蛋白表达显著下调。每次应激刺激前给予CTN-T或地昔帕明可逆转上述变化。结论CTN-T在大鼠慢性应激模型上具有抗抑郁作用,其作用机制可能与上调海马BDNF相关的信号传导通路活性,改善神经营养和神经可塑性有关。     

肺脑合剂与小剂量肝素治疗慢性肺原性心脏病并发肺性脑病

肺性脑病（肺脑）是由慢性肺胸疾患尤以慢性肺原性心脏病（肺心病）伴有呼吸功能衰竭发展到严重阶段、机体出现严重缺氧（低氧血症）及二氧化碳潴留（高碳酸血症）而引起精神障碍神经症状的一个综合症[1]。肺脑死亡率高，在肺心病的死亡原因中占首位。肺心病并发肺脑，使用精制     

33例库欣综合症中心血管危险因素临床分析

库欣综合征（Cushing’s syndrome，CS）指因慢性糖皮质激（glucocorticoid，GC）增多而导致的慢性疾病的总称。心血管并发症如动脉粥样硬化、冠心病等使库欣综合征患者死亡率明显增高。本研究通过回顾性的分析本院1999年至2009年经影像学及实验室检查明确诊断的库欣综合症33例，对其心血管疾病危险因素发生率及发生机制进行研究，现报告如下。     

五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05）,悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）;HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05）,不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）;海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。     

慢性应激与去睾丸减少成年小鼠脑中NT-3和BDNF的蛋白表达(英文)

研究了慢性应激对小鼠脑中神经营养因子蛋白表达的影响 ,并探讨了性激素降低是否参与此过程 .性成熟完整雄性小鼠和去睾丸小鼠接受慢性应激 6 0d ,完整动物海马和大脑皮层中神经营养因子3(NT 3)和脑源性神经营养因子 (BDNF)蛋白水平显著降低 ,而且NT 3在海马齿状回的降低呈现某种程度的特异性 ,此外 ,齿状回颗粒细胞的形态退化在整个脑中也最为明显 ;去睾丸应激动物海马和大脑皮层中BDNF和NT 3蛋白水平较完整动物进一步降低 ,尤其是海马齿状回NT 3蛋白水平的降低与其他脑区相比表现出明显的特异性 ,同样 ,慢性应激引起的大脑皮层和海马特别是齿状回的神经元退化进一步被去睾丸恶化 .结果表明 ,慢性应激可抑制脑中NT 3和BDNF蛋白表达 ,去睾丸可使这种变化进一步加剧 ,海马齿状回对应激神经毒性较为敏感 ,提示 :脑中BDNF和NT 3蛋白水平降低与慢性应激过程中大脑形态退化密切相关 ;性激素降低在应激诱导的大脑退化过程中可能扮演着重要角色     

小补心汤总黄酮提取物对慢性应激模型大鼠的抗抑郁作用

目的古代文献记载小补心汤(XBXT,由代赭石、旋覆花、竹叶和淡豆豉4味中药组成)有缓解抑郁情绪的作用。应用大鼠慢性应激模型探讨XBXT总黄酮(XBXT-2)的抗抑郁作用及可能机制。方法连续28d给予大鼠一系列慢性不可预测性的刺激建立慢性应激模型,同时给予XBXT-2(25或50mg·kg-1·d-1,ig)或丙米嗪(10mg·kg-1·d-1,ig),采用蔗糖饮水实验、开场活动实验和新奇抑制摄食实验观察抗抑郁行为效应;采用酶联免疫吸附实验检测血清皮质酮含量,Western蛋白印迹法检测海马糖皮质激素受体(GR)α/β、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及其磷酸化形式(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果XBXT-2或丙米嗪可逆转慢性应激大鼠蔗糖饮水偏嗜度降低、自发活动减少及新奇抑制摄食潜伏期延长,显著降低应激大鼠血清皮质酮含量,上调海马GRα/β,BDNF,p-CREB和p-ERK1/2蛋白表达。结论XBXT-2对慢性应激大鼠具有抗抑郁作用,其机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活,上调海马BDNF相关的神经营养通路中蛋白表达有关。     

AQP4调节氟西汀的抗抑郁效应和促成年海马神经再生的作用

目的：研究水通道蛋白4（AQP4）在氟西汀抗抑郁效应和促成年海马神经再生中的作用。方法：应用AQP4基因敲除（AQP4^-/-）及野生型（AQP4^＋/＋）CD1小鼠建立慢性温和应激抑郁模型（CMS），造模成功后给予氟西汀（10mg／kg，i．p．）治疗4周。应用悬尾实验、糖水偏爱实验观察小鼠行为学改变，采用免疫组化及Western blot等方法研究海马神经再生及相关信号通路的变化。     

应激与抑郁症发病的相关性及新药研究进展

重度抑郁症是全球范围内最大的公共卫生难题之一,其具有反复性和周期性,可严重影响患者正常的工作能力和社会活动。应激是指外界刺激影响机体内环境稳态而引起的机体非特异性反应,长期的慢性应激通过激活并损伤下丘脑一垂体．肾上腺（HPA）轴及抑制海马神经元冉生诱发抑郁症。本文就应激、HPA轴在抑郁发病机制中的重要作用以及与该机制相关的抗抑郁药的研究进展进行综述。     

应激对机体药物成瘾行为的影响和机制研究

目前已有许多研究发现慢性应激可促进机体对可卡因、吗啡等传统成瘾药物的敏感性,并对其机制进行了深入研究。在体内,应激主要通过两条途径发挥作用,分别为下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)和交感神经系统,此处着重讨论HPA轴功能变化对机体成瘾行为的影响以及其中可能性机制。慢性应激可使HPA轴异常激活导致体内糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平显著增高,中脑边缘系统多巴胺通路是成瘾药物产生奖赏行为的最终通路,主要包括腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc),GC最终通过激活这一系统使NAc脑区中多巴胺大量释放而促进成瘾行为。此外,慢性应激对机体药物成瘾易感性有作用时间窗,断奶前或者青春期等给予慢性应激处理可增加成年后成瘾易感性或成瘾发生率。     

一种白僵菌代谢产物BCEF0083对慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素含量及海马GR mRNA表达的影响

目的：研究一种白僵菌代谢产物(BCEF0083)对实验性慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素(AVP)含量及海马糖皮质激素受体mRNA(GRmRNA)表达的影响。方法：采用慢性不可预见性应激法造成大鼠抑郁模型，用放射免疫分析法测定抑郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量，采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定海马GR mRNA表达。 结果：BCEF0083可降低慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体AVP含量，上调海马GR mRNA表达。结论：BCEF0083的抗抑郁作用可能与其降低慢性应激大鼠下丘脑、垂体AVP含量及上调海马GR mRNA表达有关。     

7,8-二羟基黄酮改善慢性应激小鼠认知功能

<正>慢性应激影响认知功能,包括海马依赖的空间和陈述性记忆等认知过程[1]。7,8-二羟基黄酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF)可透血脑屏障,与脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)受体酪氨酸激酶B(tyrosine kinase receptor B,TrK B)高亲和力药物[2]。应激敏感的海马,且高表达BDNF及TrK B[3]。目前,关于7,8-DHF对慢性应激所致海马依赖的认知损伤的影响,尚未有报道。本实验利用慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress,CSDS)     

黄精总皂苷对慢性应激模型大鼠的行为学以及对海马的BDNF和TrkB表达的影响

目的:通过观察慢性应激对大鼠行为学的变化和海马与大脑皮层脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(tyrosine kinase receptor,TrkB)表达的影响,探讨黄精总皂苷(saponins ofRhizoma Polygonati,SRP)抗抑郁作用及其机制。方法:48只SD大鼠,分为6组:正常组、模型组、氟西汀(fluoxetine,Flu)组(2 mg.kg-1)、SRP低、中、高剂量组(30,60,120 mg.kg-1)。采用不同应激因子交替持续应激21 d复制大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标和实验前后动物学习记忆能力等变化,用免疫组化法测定海马和大脑皮层中BDNF及TrkB的表达。结果:①应激刺激后,行为学指标显示,与正常组相比,模型组大鼠明显处于抑郁状态。②海马、大脑皮层可见到BDNF,TrkB染色阳性细胞,模型组阳性细胞数目及其灰度少于正常组和SRP低、中、高剂量组。结论:SRP能有效地减少慢性应急模型大鼠海马和大脑皮层神经元表达BDNF和TrkB的降低,SRP可能通过减少BDNF和TrkB的降低...     

半夏厚朴汤抗抑郁作用——改善脑内氧化应激水平

目的：通过观察半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和氧化应激的影响,研究半夏厚朴汤抗抑郁的机制。方法：采用强迫游泳实验、开野实验、糖水偏好实验,研究半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用,并通过UPLC-T-QMS系统检测其大鼠脑内单胺类神经递质的含量,部分动物取其海马制备海马匀浆,Western blotting检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果：与空白组相比,模型组大鼠糖水消耗量显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,交叉次数、直立次数显著减少;海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺含量显著降低。与模型组相比,半夏厚朴汤组糖水消耗量显著升高,强迫游泳不动时间显著缩短。半夏厚朴汤组显著增加大鼠脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺含量。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,半夏厚朴汤组显著升高SOD水平,显著降低MDA水平。结论：半夏厚朴汤能明显改善慢性应激所致的大鼠抑郁行为,其机制可能与上调海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺水平,增强机体抗氧化应激能力有关。     

抑郁症大鼠海马-杏仁核pMAP-2表达改变及人参皂苷Rb1的干预作用

目的 研究人参皂苷Rb1对抑郁大鼠海马-杏仁核组织微管相关蛋白-2（MAP-2）磷酸化的影响,探讨人参皂苷Rb1抗抑郁作用的可能机制。方法 选用30只成年Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组和治疗组。采用慢性不可预性温和应激结合孤养方法建立大鼠抑郁症模型,治疗组同时给予人参皂苷Rb1。采用Western blot方法检测海马、杏仁核组织MAP-2及pMAP-2表达,Real-time PCR检测mRNA表达。结果 模型组大鼠海马和杏仁核组织MAP-2磷酸化程度和mRNA表达水平明显低于对照组（P < 0.05）,治疗组表达明显升高,但仍低于对照组（P < 0.05）。结论 人参皂苷Rb1抗抑郁作用可能与影响海马、杏仁核MAP-2磷酸化有关