细胞因子与胰腺星状细胞在慢性胰腺炎胰腺纤维化中的作用

胰腺星状细胞是产生胰腺纤维化的关键细胞,并最终导致慢性胰腺炎的形成。在此过程中有多种细胞因子参与,而各种因子的产生途径、相互作用机制不尽相同。本就目前所了解的一些细胞因子如：TGFβ1、PDGF、EGF以及NFκB的生物学特征、信号传导机制作一简要综述。     

胰腺星状细胞在胰腺腺癌进程中的作用及机制

胰腺癌主要为胰腺导管腺癌,其发病率与病死率接近,5年存活率不到5%[1]。病理检查显示,胰腺腺癌往往有显著增加的纤维组织增生,胰腺星状细胞(PSCs)是分泌细胞外基质的效应细胞,但在胰腺腺癌进程中可能起的作用尚未完全清楚,现将PSCs与胰腺癌的关系做一综述。一、PSCs在胰腺癌进程中的作用在人类胰腺导管腺癌中可见表达α-SMA与编码前胶原蛋白I mRNA的活化的PSCs,它是腺癌周围纤维组织主要来源[2,3]。文献报道,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与胰腺癌发生、发展、侵袭及转移密切相关[4]。Schneiderhan等[5]进一步的体外研究表明,与腺癌细…     

胰腺星状细胞在大鼠胰腺纤维化形成中的作用

目的 动态观察三硝基苯磺酸(TNBS)胰管内注射诱导大鼠胰腺纤维化过程中胰腺星状细胞(PSC)的活化情况，并研究PSC相关介质转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Ⅰ型胶原蛋白表达，探讨PSC在胰腺纤维化形成过程中的作用。方法 通过胰管内注射含2％TNBS的乙醇磷酸盐缓冲液诱导大鼠胰腺纤维化模型，并分别于术后72h和3、4、5、6、7周处死大鼠，留取胰腺组织。胰腺组织切片经HE染色，光镜下观察病理学变化。分别用免疫组化、RT-PCR、Western blot检测胰腺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、MMP-2 mRNA和Ⅰ型胶原蛋白表达；电镜观察不同时点胰腺组织超微结构变化。结果 2％TNBS胰管内注射后早期主要以胰腺组织炎症、水肿、坏死为主，3周后则以纤维组织增生、腺泡萎缩、胶原沉积等纤维化表现为主，以第4周为甚。第3周时α-SMA表达量较少，第4周时则显著增多，而后又渐减。第3周时胰腺组织TGF-β1蛋白表达显著增加，4周时达峰值。正常胰腺组织仅有极微量MMP-2 mRNA表达，而制模早期胰腺组织即有MMP-2 mRNA表达显著增加，随时间延长其表达量呈波动性变化，但仍明显高于正常。正常胰腺组织间质有少量I型胶原表达，而在胰腺纤维化区域则可见大量Ⅰ型胶原沉积。结论 PSC可能参与了TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化的发生与发展过程；而此作用可能是PSC在促纤维化因子TGF-β1作用下活化，并合成Ⅰ型胶原等细胞外基质、分泌MMP-2等细胞外基质代谢相关酶而实现。     

细胞因子与胰腺星状细胞在慢性胰腺炎胰腺纤维化中的作用

胰腺星状细胞是产生胰腺纤维化的关键细胞,并最终导致慢性胰腺炎的形成。在此过程中有多种细胞因子参与,而各种因子的产生途径、相互作用机制不尽相同。本文就目前所了解的一些细胞因子如:TGFβ_1、PDGF、EGF以及NFκB的生物学特征、信号传导机制作一简要综述。     

胰腺星状细胞与胰腺纤维化

近年在胰腺组织中发现胰腺腺泡细胞周围存在着一种与肝星状细胞（Hsc）形态、结构、功能相似的细胞，其被命名为胰腺星状细胞（PSC）。研究发现，PSC可以在多种因素的作用下活化，生成细胞外基质（ECM）成分，同时分泌细胞因子产生自身放大效应和复杂的网络调控，最终促进纤维化的形成。     

星状细胞在肝纤维化中的作用

肝纤维化是肝脏中纤维生成与降解失去平衡所致。正常肝脏能精密地调节这种平衡 ,以维持细胞外基质 (ＥＣＭ)的自身稳定 ,肝纤维化时纤维生成超过了纤维降解 ,ＥＣＭ便过度地在肝脏沉积。这不仅表现为ＥＣＭ的增加 ,而且ＥＣＭ的构成成分和肝内分布也发生变化。肝星状细胞 (ＨＳＣ)既是产生ＥＣＭ的主体细胞 ,又具备产生降解ＥＣＭ相关酶类的能力 ,因而目前认为ＨＳＣ在肝纤维化的纤维生成与降解失衡上发挥重要作用 ,是肝纤维化产生与发展的中心环节。一、星状细胞是细胞外基质生成的主体细胞体外培养表明 ,ＨＳＣ一经活化就转变为特化的成肌…     

胰腺星状细胞的研究进展

胰腺星状细胞是一种与肝星状细胞结构和功能相似的细胞,在慢性胰腺炎胰腺纤维化中起重要作用。本就胰腺星状细胞的特征,与细胞因子、胰腺纤维化之间的内在联系以及对微血管的调节作用作一简要综述。     

胰腺星状细胞与胰腺纤维化

近年在胰腺组织中发现胰腺腺泡细胞周围存在着一种与肝星状细胞(HSC)形态、结构、功能相似的细胞,其被命名为胰腺星状细胞(PSC)。研究发现,PSC可以在多种因素的作用下活化,生成细胞外基质(ECM)成分,同时分泌细胞因子产生自身放大效应和复杂的网络调控,最终促进纤维化的形成。     

细胞外基质在胰腺纤维化中的作用

慢性胰腺炎（CP）是一种常见病、多发病，严重危害人类健康。我们采用免疫组化法研究细胞外基质（ECM）在胰腺纤维化中的作用及其可能机制，以探讨逆转胰腺纤维化的可能途径。[第一段]     

胰腺星状细胞凋亡研究进展

胰腺纤维化是各类慢性胰腺炎的共同特征,胰腺星状细胞(PSC)在胰腺纤维化进程中起重要作用。诱导胰腺星状细胞发生凋亡不仅可抑制纤维化的进展,而且还能为慢性胰腺炎的治疗提供可能的理想途径。但目前胰腺星状细胞凋亡的具体机制尚未完全明了,国内尚无相关报道。     

胰腺星状细胞与胰腺纤维化

胰腺纤维化是与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)和胰腺癌相伴随的一种病理变化。往往导致胰腺功能性组织丧失,富含连接组织的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在胰腺内沉积等后果。     

肝星状细胞与肝纤维化

1　肝纤维化的基本概念(1)肝纤维化是指各种原因所致的肝脏内纤维结缔组织增生,其特征为大量细胞外基质在Ｄｉｓｓｅ间隙沉积。(2)肝纤维化时不仅细胞外基质含量增加,而且细胞外基质的组成成分也发生了改变,正常肝脏Ｄｉｓｓｅ间隙细胞外基质是构成基底膜的成分,而肝纤维化时细胞外基质为形成纤维的胶原和纤维连接蛋白〔1〕。(3)在各种原因引起的肝纤维化中,肝脏细胞外基质含量均增加,但原因不同的肝纤维化早期,其肝脏增加的细胞外基质分布是不同的,如病毒性肝炎引起的肝纤维化主要分布在门脉区,而酒精引起的肝纤维化主要分布在中央静脉周围…     

胰腺星状细胞的研究进展

胰腺星状细胞是一种与肝星状细胞结构和功能相似的细胞,在慢性胰腺炎胰腺纤维化中起重要作用。本文就胰腺星状细胞的特征,与细胞因子、胰腺纤维化之间的内在联系以及对微血管的调节作用作一简要综述。     

慢性胰腺炎胰腺纤维化发生机制及抗纤维化治疗进展

慢性胰腺炎典型的病理表现为胰腺实质纤维化、腺泡细胞萎缩、胰管狭窄或扩张、胰管结石以及炎症细胞浸润。胰腺纤维化的主要特征之一是大量成纤维细胞增生和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积,此为继发于胰腺组织损伤后的组织修复过程。而在此缓慢的动态变化过程中涉及细胞。细胞因子、细胞外基质之间一系列复杂的反应。近年来对胰腺纤维化的发生机制有了一些新认识,这将有益于从多环节。多角度探求抗纤维化治疗的新药物和新方法。     

胰腺星状细胞与胰腺癌的研究关系

胰腺癌的肿瘤病灶周围常有明显的纤维化,纤维化的本质是以胶原为主的细胞外基质(ECM)过多沉积,ECM的主要来源是活化的胰腺星状细胞(PSC),PSC与胰腺癌细胞之间的相互作用在胰腺癌的病理学变化中可能起重要作用。一、PSC是胰腺癌ECM和纤维化的主要来源胰腺癌的病理组织学改变大部分以肿瘤周围纤维化增生为特点,在胰腺癌灶周围活化PSC明显增多,间质中存在大量细胞骨架蛋白结蛋白(desmin)、角质原纤维酸性蛋白(GFAP)、α-SMA、胶原等。尽管在体内及体外实验中均证实胰腺癌细胞可产生Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合素(Fn)、Ln等ECM成分,但…     

激活素A及其抑制物Follistatin在胰腺星状细胞活化及纤维化中的作用

胰腺星状细胞(PSCs)活化在胰腺纤维化形成中起重要作用。而激活素A以及转化生长因子β(TGF-β)可能参与PSCs的活化，阻止激活素A的表达似可防治胰腺纤维化。为此，该研究观察了激活素A及其抑制物Follistatin对PSCs生物活性的影响。旨在探讨Follistatin对胰腺纤维化的潜在治疗作用。     

甘草酸对胰腺星状细胞细胞外基质代谢调节作用的研究

目的观察甘草酸对胰腺星状细胞（PSC）合成分泌Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）的影响，探讨其抗胰腺纤维化的作用机制。方法采用组织块培养法分离培养活化的PSC，培养基中添加0、1、2．5、5和10mg／ml不同剂量的甘草酸，培养24h后分别留取上清和细胞。采用放射免疫法测定上清中Ⅰ型胶原含量；明胶酶谱和反式明胶酶谱测定浓缩上清中MMP-2、MMP-9和TIMP1、TIMP-2的表达；RT-PCR测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和I型胶原mRNA的表达。结果甘草酸可明显抑制PSC中Ⅰ型胶原含量，以5mg／ml时抑制最明显[从（52±10）ng／ml降至（35±8）ng／m1]。明胶酶谱和RT-PCR显示，PSC有MMP-2、MMP-9和TIMP-2基因和蛋白表达，而TIMP-1仅有基因表达。甘草酸可抑制MMP-2和MMP-9蛋白表达，而MMP-9基因表达未受明显抑制；甘草酸对TIMP-1和TIMP-2基因表达无明显作用，对TIMP-2蛋白的表达仅在10mg／ml浓度时有部分抑制。结论甘草酸可能通过抑制Ⅰ型胶原合成、减少MMP-2和MMP-9表达等途径抑制PSC中细胞外基质的代谢。     

肝星状细胞与肝纤维化

近年来已获公认,肝星状细胞是肝纤维化时细胞外基质（ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ, ＥＣＭ）过多产生和沉积的主要细胞来源。 １８７６年德国 ｖｏｎ Ｋｕｐｆｆｅｒ首次描述星状细胞（ Ｓｔｅｒｎｚｅｌｌｅｎ）,后来的文献中又称之为 Ｉｔｏ细胞、脂细胞、贮脂细胞、窦周细胞等等。１９９６年Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ发表了９８位著名国际肝病学家的建议,认为仍以肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌ, ＨＳＣ）命名为宜,此建议已日益被采纳应用。近年关于星状细胞的研究日多,本文只涉及几个问题：细…     

结缔组织生长因子及其在胰腺纤维化中的作用机制

胰腺星状细胞在慢性胰腺炎胰腺纤维化的进程中扮演重要的角色,其中TGF-β_1是最重要的刺激该细胞分泌胶原的细胞因子之一。近来更发现结缔组织生长因子(CTGF)是各种纤维化形成过程中重要的有丝分裂原,可促进Fn和Ⅰ、Ⅲ型胶原的形成。在各种病理模型中均可见其协同TGF-β_1来促进成纤维细胞增殖和胶原沉着。     

慢性胰腺炎纤维化、胰腺结石伴糖尿病一例

患者女性，66岁。因上腹部隐痛3年，疼痛向腰背部放射，于2003年5月22日入院(住院号：201596)。4年前患糖尿病，一直服用优降糖等降糖药，空腹血糖控制欠佳，无酮症史，无烟酒嗜好。入院体检：神清合作，消瘦，皮肤巩膜无黄染，心肺未见异常，腹平软，左上腹轻压痛，无反跳痛，肝脾未扪及，Murphy’s征(-)，移浊(-)。实验室检查：空腹血糖为