叶酸拮抗同型半胱氨酸诱导的内皮细胞凋亡的作用机制

目的： 明确同型半胱氨酸（Hcy）对内皮细胞凋亡的影响以及叶酸的拮抗作用，阐明Bax和Bcl-2在同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡及叶酸拮抗中的作用。方法: 用不同浓度的Hcy处理内皮细胞后，应用末端转移标记技术（TUNEL）以及Annexin V/PI染色加流式细胞术了解细胞凋亡状态，免疫组化方法检测Bax、Bcl-2的表达。结果: Hcy能促进细胞凋亡，叶酸具有拮抗作用。Hcy能促进细胞Bax、Bcl-2的表达，上调Bax/Bcl-2比值，叶酸能减少细胞表达Bax及Bcl-2，下调Bax/Bcl-2比值。结论: Bax、Bcl-2参与了Hcy诱导内皮细胞凋亡以及叶酸拮抗作用的过程。     

Caspase 9及其相关分子基因表达水平改变对同型半胱氨酸内皮凋亡的影响

目的 了解caspase 3信号传导通路中上游分子Bcl 2、细胞色素c（cytochrome-c）、caspase 9在同型半胱氨酸作用下的人脐静脉血管内皮细胞内的mRNA及蛋白表达水平的改变，揭示线粒体参与信号传导链在caspase 3所介导的内皮细胞凋亡过程中的作用。方法 培养人脐静脉内皮细胞，用不同浓度同型半胱氨酸作用于细胞后，用逆转录-聚合酶链反应及Western印迹分别检测各分子基因及蛋白表达水平的改变。结果 Bcl 2、cytochrome-c和caspase 9在同型半胱氨酸作用下mRNA及蛋白表达水平下降，并且随同型半胱氨酸浓度的升高而降低。结论 Bcl 2可能参与了同型半胱氨酸促进细胞凋亡的信号传导途径。Caspase 3没有通过上游分子apoptosome和caspase 9途径活化。这些研究结果提示，同型半胱氨酸诱导细胞凋亡并不是通过以线粒体凋亡通路为主的信号传导通路。     

环状RNA hsa-circ-0001360在同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

背景：同型半胱氨酸水平上升会诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡，但机制尚不清楚。目的：探讨hsa-circ-0001360在同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡中的作用。方法：体外培养人脐静脉内皮细胞，将其分为对照组、同型半胱氨酸组、干扰对照组、干扰对照+同型半胱氨酸组、干扰hsa-circ-0001360组、干扰hsa-circ-0001360+同型半胱氨酸组、过表达对照组、过表达对照+同型半胱氨酸组、过表达hsa-circ-0001360组和过表达hsa-circ-0001360+同型半胱氨酸组，同型半胱氨酸的干预浓度均为100μmol/L。干预细胞72 h后，应用Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达；流式细胞仪检测细胞的凋亡率；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测hsa-circ-0001360的表达水平。结果与结论：(1)与对照组相比，同型半胱氨酸组人脐静脉内皮细胞中Caspase-3和Bax的表达明显升高(P <0.01),Bcl-2的表达明显降低(P <0.01)，细胞凋亡率明显增高(P <0.01)；(2...     

氧化苦参碱对人卵巢癌HO-8910细胞的作用及其机制的初步研究

目的探讨氧化苦参碱（Oxymatrine,OM）在体外诱导人卵巢癌HO-8910细胞的凋亡作用及其可能的机制。方法以不同浓度的OM作用于人卵巢癌HO-8910细胞,应用MTT法检测细胞生长情况;荧光染色观察细胞核的形态学改变;琼脂糖凝胶电泳分析细胞DNA变化;Western blot检测细胞Bcl-2和Bax的蛋白表达情况。结果 OM能显著抑制HO-8910细胞的增殖作用,具有浓度和时间依赖性。荧光染色后可观察到典型的凋亡小体。细胞DNA电泳后呈现出凋亡细胞典型的DNA ladder。Bcl-2蛋白表达量逐渐降低,Bax蛋白表达量逐渐增加,呈明显的浓度依赖性。结论 OM能诱导体外培养的人肝癌HO-8910细胞凋亡。Bcl-2表达增多,Bax表达减少是OM诱导HO-8910细胞凋亡的可能机制之一。     

同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞凋亡caspase 3的活化

目的：本研究拟探讨Hcy致内皮细胞凋亡的信号途径。 方法： 以Hcy诱导培养人脐静脉内皮细胞24 h后，通过检测细胞膜磷脂双分子层的改变，DNA ladder的形成确证细胞凋亡，并检测caspase3 及其抑制蛋白c-IAP1/2 mRNA 及蛋白质水平，以及caspase3的活化情况。 结果： Hcy(0.3 mmol/L)即可引起内皮细胞凋亡, 随Hcy浓度升高caspase3酶原含量增加，活化增强；c-IAP2 mRNA 及蛋白质表达降低。 结论： Hcy(0.3-3 mmol/L)可增加细胞内caspase3酶原表达，通过活化caspase3信号途径诱导HUVEC凋亡。在细胞凋亡过程中，凋亡抑制蛋白c-IAP-2表达水平下降。     

产单核细胞李斯特菌诱导胸腺细胞凋亡及其基因调控

为研究产单核细胞李斯特菌 (LM )感染对小鼠胸腺细胞凋亡的诱导作用及胸腺细胞凋亡过程中的基因调控 ,小鼠经尾静脉注射LM后 ,以DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪 (FCM )检测细胞凋亡及凋亡细胞的基因产物表达水平。结果表明LM能诱导小鼠胸腺细胞凋亡 ,琼脂糖凝胶电泳分析显示胸腺细胞出现典型的DNA“梯状带” ,FCM分析显示特征性的凋亡峰。胸腺细胞凋亡于LM (5× 10 5CFU )感染后 8h出现 ,48h达高峰。胸腺细胞凋亡百分率随LM感染剂量增加而增高。LM诱导小鼠胸腺细胞凋亡中p5 3、Bax及c myc基因表达产物明显增加 ,而Bcl 2基因表达产物水平无明显改变。提示LM以时间和剂量依赖方式诱导小鼠胸腺细胞凋亡 ,p5 3、Bax及c myc基因在LM诱导小鼠胸腺细胞凋亡的基因调控中起重要作用。     

含蟾酥胶囊血清诱导人肝癌BEL-7402细胞株凋亡的机制

目的:探讨含蟾酥胶囊血清诱导人肝癌BEL-7402细胞株凋亡的机制.方法:用血清药理学方法,把含不同浓度蟾酥胶囊的血清加入体外培养的人肝癌BEL-7402细胞,分别孵育24、48 h,显微镜下观察细胞形态学改变;MTT比色检测细胞的存活率;流式细胞仪检测细胞的凋亡率;琼脂糖凝胶电泳测定DNA条带;免疫细胞化学显色检测Bcl-2蛋白的表达.结果:实验组部分细胞凋亡,形态学改变;细胞存活率降低,增殖受到抑制;流式细胞仪检测,可见凋亡峰;孵育48 h,琼脂糖凝胶电泳呈梯状条带(DNA Ladder);免疫细胞化学检测,Bcl-2表达明显降低.结论:蟾酥胶囊诱导人肝癌细胞BEL-7402株凋亡的作用机制可能与下调Bcl-2蛋白表达有关.     

血必净对活化诱导T细胞凋亡的调节

目的 观察活化诱导对脾脏T淋巴细胞凋亡、凋亡相关基因mRNA表达及caspase3活性的影响,以及活血化瘀中药的调节作用.方法 提取BALB/c小鼠脾脏T淋巴细胞并培养,以Con A+IL-2诱导T细胞活化凋亡,MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Fas、FasL、Bcl-2、Bax、IL-2 mRNA表达水平,分光光度法测定caspase3酶活性,并观察活血化瘀中药对上述各项指标的影响.结果 活化T淋巴细胞于诱导18h后凋亡率明显增加,于诱导6h时未见FasL、Bax mRNA表达,Fas、Bcl-2 mRNA表达无明显变化;于诱导18 h后Fas、FasL、Bax mRNA表达升高,Bel-2 mRNA表达下降,caspase3活性增高.活血化瘀中药可降低T细胞凋亡,并可分别降低Fas、FasL、Bax mRNA表达,提高Bcl-2 mRNA表达,减轻easpase3酶活性.在活化诱导早期(6 h)促进T淋巴细胞内IL-2 mRNA表达,在晚期(18 h)减少IL-2 mRNA表达.结论 过度活化是脾脏T淋巴细胞异常凋亡的诱发因素,而凋亡的发生与Fas、FasL、Bax、Bcl-2 mRNA表达的改变有关.活血化瘀中药可通过调节IL-2及凋亡相关基因mRNA表达而减轻脾脏T淋巴细胞凋亡,同时可以促进T淋巴细胞的增殖活性.     

依托度酸诱导SMMC7721细胞凋亡的分子机理研究

目的：探讨选择性环氧合酶抑制剂依托度酸（etodolac）诱导肝癌SMMC7721细胞凋亡的分子机理。 方法： 采用流式细胞术、DNA琼脂糖凝胶电泳法测定细胞凋亡情况；Western blotting法检测不同浓度etodolac处理后凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的变化；流式细胞术检测半胱氨酸酶-3 (caspase-3)活性的变化；TransAMTM NF-κB p65/p50核转录因子活性检测试剂盒检测核因子-κB (NF-κB)活性变化。 结果： 流式细胞术显示etodolac（0.25、0.50、1.0、2.0 mmol/L）作用SMMC7721细胞48 h后，与对照组（0 mmol/L）相比，出现明显凋亡峰（P<0.01 vs control）；高浓度etodolac处理后DNA琼脂糖凝胶电泳出现明显的DNA Ladder, 凋亡相关蛋白Bcl-2表达下降，Bax表达增加；与对照组相比，低浓度组（0.25 mmol/L）caspase-3活性未明显活化（P>0.05），NF-κB活性也未受明显抑制（P>0.05），随着etodolac浓度的增大（0.50、1.0、2.0 mmol/L），caspase-3活性明显活化（P<0.05 vs control）； NF-κB活性明显受到抑制（P<0.05 vs control）。经Pearson 相关分析，caspase-3活性和NF-κB活性呈显著负相关（r=0.919, P<0.01）。 结论： 选择性COX-2抑制剂etodolac可能通过抑制NF-κB结合活性，调节Bcl-2、Bax蛋白表达，活化caspase-3，从而诱导肝癌SMMC7721细胞凋亡。     

水飞蓟素对同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的抑制作用

目的：探讨水飞蓟素(SIL)对同型半胱氨酸(HCY)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的抑制作用及其作用机制。方法:采用MTT及LDH检测细胞活性，DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪检测细胞凋亡的发生, 流式细胞仪检测线粒体膜电位的变化,并用荧光酶标仪测定caspase-3，-6，-9的活性。Western blotting分析相关蛋白的表达。结果:1 mmol/L HCY使HUVECs的存活率比对照组低79.5%(P<0.01)，5-20 μg/L SIL明显抑制HCY所致的HUVECs死亡(P<0.05, P<0.01)，20 μg/L SIL可使HUVEC的存活率恢复到对照组的83.7%。HCY刺激后Bcl-2与XIAP的表达显著低于对照组，Bax的表达显著高于对照组，20 μg/L SIL可使Bcl-2凋亡蛋白的改变发生逆转。SIL可明显抑制 1 mmol/L HCY引起的caspase-3、caspase-6、caspase-9的升高。SIL明显抑制 1 mmol/L HCY引起的Δψm下降和Cyto C、Smac及AIF的释放。结论:SIL能抑制HCY诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡, 其细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平, 抑制caspase-3，-6，-9的活性和维持线粒体膜电位的高能状态有关。     

人endostatin体外诱导血管内皮细胞凋亡的实验研究

目的 探讨人endostatin抑制血管内皮细胞增殖的作用机制。方法 在含重组人endostatin蛋白和10%小牛血清的DMEM培养基中，培养人脐静脉内皮细胞ECV304。72h后，采用透射电镜，流式细胞术细胞周期分析和细胞核DNA的1.5%琼脂糖凝胶电泳，检测重组人endostatin蛋白作用后，血管内皮细胞的凋亡。结果 透射电镜下可见实验组ECV304细胞核染色质浓缩，边集，核碎裂及胞浆浓缩等，呈典型的凋亡细胞的形态学表现，流式细胞术细胞周期分析显示，在G1期峰前存在1个凋亡峰（20.6%)，1.5%琼脂糖凝胶电泳显示，细胞核DNA呈梯状，对照组ECV304细胞表达正常。结论 重组人endostatin蛋白可诱导血管内皮细胞凋亡，是其抑制血管内皮细胞增殖的原因之一。     

急性缺血诱导大鼠心肌细胞凋亡的时间演变和空间分布

目的:探讨急性缺血诱导大鼠心肌细胞凋亡的时间演变和空间分布规律。方法:以DNA电泳和TUNEL分析检测SD大鼠心肌的细胞凋亡情况。结果:缺血2 h开始出现DNA梯形条带和TUNEL阳性细胞,DNA条带和凋亡指数随缺血时间延长而显著增加(P<0.01)。TUNEL阳性心肌细胞在缺血区散在分布,缺血边缘区凋亡指数显著高于缺血中央区(P<0.05),缺血区内膜下凋亡指数显著高于外膜下(P<0.01)。结论:在本实验设定的时间范围内,急性缺血诱导的心肌细胞凋亡与缺血时间具有时效关系;调亡的心肌细胞在缺血区散在分布,以缺血区两侧边缘和内膜下心肌多见。     

褐藻糖胶对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的：研究褐藻糖胶对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的影响，并探讨其凋亡机制。方法:不同浓度(100 mg/L、300 mg/L、500 mg/L、1 000 mg/L)褐藻糖胶处理MCF-7细胞48h后，应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞的增殖；Hoechst 33258染色、琼脂糖凝胶电泳法观察细胞的凋亡的形态学及生化改变；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹分别测定细胞〖STBX〗bcl-2〖STBZ〗和bax mRNA及其蛋白的表达。结果:不同实验浓度(100 mg/L、300 mg/L、500 mg/L、1 000 mg/L)的褐藻糖胶均能抑制MCF-7细胞的增殖（P<0.01），抑制率呈浓度依赖性增大；褐藻糖胶诱导MCF-7细胞凋亡数增加，且可见明显的、凋亡特有的DNA梯形条带；在褐藻糖胶存在下，〖STBX〗 bcl-2〖STBZ〗 mRNA和蛋白表达减少，而bax mRNA和蛋白表达增加，Bcl-2/Bax比值下降（P<0.05）。结论:褐藻糖胶可抑制MCF-7细胞增殖，且诱导其凋亡，其凋亡机制是下调Bcl-2和上调Bax蛋白的表达。     

氨氯地平抑制氧化型胆固醇诱导的血管内皮细胞凋亡

目的:研究氧化型胆固醇(Triol与25-OH)对人脐静脉内皮细胞凋亡的诱导作用,并观察氨氯地平对氧化型胆固醇诱导内皮细胞凋亡的影响。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,利用光镜、电镜、DNA电泳及流式细胞仪测定作为凋亡检测指标。结果:对照及胆固醇组未检测到细胞凋亡,Triol与25-OH处理组光镜、电镜下可见典型的细胞凋亡形态学改变,电泳示"DNAladder",流式细胞仪检测出现亚二倍体峰,凋亡率分别为32.25%与23.04%,而氨氯地平使其凋亡率分别下降至13.42%与11.77%。结论:氧化型胆固醇(Triol与25-OH)可以诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡,而氨氯地平抑制其凋亡诱导作用。     

LOX-1在吡格列酮调节高脂血症大鼠主动脉凋亡蛋白表达中的作用

目的:观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达的影响,探讨LOX-1在其中的变化和作用。方法:清洁级SD大鼠26只,随机分为正常组(n=9)、高脂饲料组(n=17),高脂饲料喂养12周后再随机分为高脂血症模型组(n=8)和吡格列酮组(n=9),分别给予生理盐水(正常组和模型组)和药物(吡格列酮组)干预4周后,常规方法检测各组血脂水平,免疫组织化学法检测各组主动脉LOX-1、Bax、Bcl-2蛋白表达,TUNEL染色法观察主动脉内膜细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数(AI)。结果:高脂饲料喂养12周后,成功复制17只高脂血症模型大鼠。吡格列酮干预4周后,与模型组比较,吡格列酮组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平明显降低(P<0.01)。与正常组相比,模型组大鼠主动脉LOX-1、Bax蛋白表达明显增加(P<0.01),Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.01);与模型组相比,吡格列酮组主动脉LOX-1、Bax蛋白表达明显降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.01),且吡格列酮组主动脉内膜AI亦较模型组显著降低(P<0.01)。结论:吡格列酮可改善高脂血症大鼠血脂水平,调节凋亡蛋白表达,减少主动脉内皮细胞凋亡,其作用可能与其下调LOX-1蛋白表达有关。     

大鼠Ⅱ型糖尿病心肌细胞凋亡及其调控基因表达的变化

目的:探讨Ⅱ型糖尿病大鼠模型心肌细胞细胞凋亡及其调控基因表达的变化,为进一步研究NIDDM的发病机制提供实验资料。方法:建立NIDDM大鼠模型,TUNEL法观察凋亡的心肌细胞。抽提心肌组织DNA进行琼脂糖凝胶电泳。免疫组织化学方法观察心肌细胞内Bax、Bcl-2、c-fos、c-jun蛋白染色强度。结果:TUNEL法染色可见核呈棕色反应的阳性凋亡细胞,NIDDM组与对照组比较,凋亡率有高度显著差异(P<0.01)。琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯带。NIDDM组较对照组Bax蛋白阳性平均光密度值(OD值)显著增高(P<0.01);对照组较NIDDM组Bcl-2/Bax光密度比值增高(P<0.05);NIDDM组较对照组c-fos、c-jun表达显著增高(P<0.01)。结论:实验性Ⅱ型糖尿病大鼠部分心肌细胞显示凋亡;细胞凋亡与Bax、c-fos、c-jun表达增强及Bcl-2/Bax比值降低有关。     

重组大鼠肝再生增强因子抑制庆大霉素诱导的肾小管上皮细胞凋亡的机制研究

目的： 探讨重组大鼠肝再生增强因子（rrALR）在体外对庆大霉素（GM）诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK-52E细胞）凋亡的影响及其作用机制。方法: 将NRK-52E细胞分为正常对照组、庆大霉素处理组（GM 1.6 g/L）和rrALR干预组（分别加入GM 和不同浓度的rrALR）,培养细胞24 h、48 h。吖啶橙/溴乙啶（AO/EB）染色、DNA琼脂糖凝胶电泳及Annexin V/PI双染流式细胞术检测各组细胞的凋亡状态。Western blotting和RT-PCR检测各组细胞不同时点Bcl-2和Bax蛋白、mRNA的表达。结果: (1)rrALR对庆大霉素诱导的NRK-52E细胞凋亡具有抑制作用（P＜0．05）。 (2)rrALR能够呈剂量依赖方式增加细胞Bcl-2蛋白及核酸的表达（P＜0．05）、降低细胞Bax蛋白及核酸的表达(P＜0．05),使Bcl-2/Bax比值升高（P＜0．05）。结论: rrALR可以通过调节Bcl-2家族Bax和Bcl-2蛋白及核酸的表达水平,抑制庆大霉素诱导的肾小管上皮细胞凋亡,减轻肾毒性药物对小管上皮细胞的损伤。     

大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

目的： 观察大鼠急性心肌梗死（AMI）后的心肌细胞凋亡和caspase-3、Bcl-2和Bax表达的变化。 方法: 105只雌性SD大鼠，随机取78只结扎左冠状动脉建立AMI模型，24 h存活43只作为心肌梗死组（MI组）；另27只设为假手术组（S组）；两组再按观察时点随机分为48 h和4周两亚组，即：MI 48 h（n=11）和MI 4周（n=13）组，S48 h（n=10）和S4周（n=10）组。末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术（TUNEL）和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。免疫组化方法和Western blotting检测caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。 结果： MI 48 h组动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升下降速率（±dp/dt）均显著低于S组（P<0.05, P<0.01），左心室舒张末压（LVEDP）显著高于S组（P<0.05）；MI 4周组除SBP、DBP和MAP无显著差异（均P>0.05）外，上述其它指标的变化与MI 48 h组相同，且LVEDP升高更为显著（P<0.01）；MI 48 h和4周两组梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高P<0.05,P<0.01），心肌细胞中“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达亦均显著增高（P<0.05,P<0.01），而“凋亡抑制基因”Bcl-2仅在MI 48 h组梗死区心肌细胞中表达增加，“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值仅在MI 48 h组降低。 结论： 大鼠AMI后，梗死区及其边缘区和非梗死区均有心肌细胞凋亡发生，伴“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达增加；AMI早期，“凋亡抑制基因”Bcl-2在梗死区表达增加，但“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值下降。     

Apoptosis and expression of Bax, Bcl-x, and Bcl-2 apoptotic regulatory proteins in colorectal carcinomas, and association with p53 genotype/phenotype.

AIMS: Spontaneous apoptosis and expression of the apoptotic regulatory proteins Bax, Bcl-x, and Bcl-2 were investigated in 50 colorectal carcinomas. The p53 genotypes/phenotypes and BAX genotypes were also determined, and possible associations of these with apoptosis and/or with expression of the different apoptotic regulatory proteins were studied. METHODS: Terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) mediated dUTP labelling of DNA fragments was used to detect apoptotic tumour cells in sections and peroxidase immunohistochemistry was used to assess protein expression. p53 genotype/phenotype was determined using constant denaturant gel electrophoresis/immunoblotting and bax genotype was determined using polymerase chain reaction based methods. RESULTS: The distribution of tumour apoptotic indices was bimodal with a natural cut off at 1.0% (range, 0.0-5.4%); the median fraction of apoptotic tumour cells was 0.8%. Tumour apoptosis was not associated significantly with tumour DNA ploidy status. Normal mucosal tissue had less than 0.1% apoptotic cells. Staining intensities for Bax, Bcl-x, and Bcl-2 were strong; that is, equivalent to or greater than positive normal mucosal cells, in 11 of 50, 20 of 49, and 20 of 48 carcinomas. Frameshift mutations in the bax gene were detected in three of 42 tumours analysed, all of which were DNA diploid, and Bax protein expression in these tumours was absent or very low. Bax, Bcl-x, and Bcl-2 protein expression were not correlated with tumour apoptosis or tumour DNA ploidy status. p53 was expressed in 34 of 50 tumours and p53 gene mutations were detected in 22 of 29 p53 positive tumours analysed. Apoptosis was significantly lower in a greater number of p53 positive tumours than p53 negative tumours. In addition, Bcl-2 protein expression was significantly higher in a greater number of p53 positive tumours compared with p53 negative tumours. Bax and Bcl-x protein expression were not significantly associated with p53 phenotype/genotype. CONCLUSIONS: The results indicate that acquisition of a p53 phenotype is associated with lower spontaneous apoptosis and higher expression of Bcl-2. The results also suggest that p53 is not a major determinant for Bax expression in colorectal carcinomas in vivo.