中老年原发性高血压患者人格特征及与血管紧张素Ⅱ相关分析

目的：探讨性格因素与中老年原发性高血压的关系及其引发高血压的病理生理机制。方法：选择原发性高血压组（EH）及正常对照组（NH）各100例,分别评定EPQ量表、A型行为量表,并将EH组按A型性格评定分为A型性格及非A型性格2个亚组．分别测定EH组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及去甲肾上腺素含量及血压。结果：EH组和NH组比较,性格内向、情绪不稳定及A型性格者比例明显增高（P〈0．01、P〈0．05、P〈0．01）,EH组中A型性格组AngⅡ及收缩压、舒张压均明显高于非A型性格组（均为P〈0．01）．EH组A型性格分值与上述指标均呈正相关（P〈0．01、P〈0．05、P〈0．05）,经多元线性逐步回归分析,只有AngⅡ与A型性格独立相关（P〈0．01）。结论：某些性格因素与中老年原发性高血压有关,肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活在该关系中发挥重要作用。     

替米沙坦对高血压患者左室肥厚及C反应蛋白的影响

目的探讨替米沙坦对伴有冠心病的原发性高血压患者左室肥厚（LVH）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法选择伴有冠心病的原发性高血压患者120例,随机分为替米沙坦组60例（A组）和贝那普利组60例（B组）,分别予以替米沙坦口服（80～160mg/d）和贝那普利口服（10～20mg/d）,疗程均为24周,治疗前后分别测血压、血脂、hs-CRP和超声心动图测定左室结构和功能,对比分析治疗前、后各指标的差异。结果①A、B两组治疗后收缩压和舒张压明显下降（P〈0.01）;②A组治疗后,甘油三酯（TG）、舒张期室间隔厚度（IVST）、舒张期左室后壁厚度（LVPWT）、左室舒张末内径（LVDd）明显降低（P〈0．05）;hs—CRP及左室质量指数（LVMI）显著下降（P〈0．01）;左室射血分数（LVEF）显著增加（P〈0．01）;B组治疗后TG、IVST、LVPWT、LVDd无明显的变化,但hs—CRP、LVMI下降水平及LVEF升高水平有显著差异（P〈0．05）;③直线相关分析显示：hs-CRP与LVMI呈正相关（P〈0．05）。结论替米沙坦有效降低患者血压,显著降低hs-CRP和改善血脂代谢水平,使伴有冠心病的原发性高血压患者LVH显著逆转和心功能明显改善。     

厄贝沙坦联合硝苯地平治疗高血压左心室肥厚并心功能不全疗效观察

目的观察厄贝沙坦联合硝苯地平治疗原发性高血压左心室肥厚并心功能不全的疗效。方法100例原发性高血压左心室肥厚并心功能不全患者随机分为硝苯地平组（对照组）和厄贝沙坦＋硝苯地平组（观察组）,各50例,分别给予硝苯地平、厄贝沙坦＋硝苯地平治疗1年,测定患者治疗前、后血压、左心室重量指数（LVMI）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张早期二尖瓣最大血流速度（E）和舒张晚期二尖瓣最大血流速度（A）,计算E／A值。结果治疗后两组患者收缩压和舒张压均有明显下降（P〈0．01）,治疗后观察组收缩压和舒张压均低于对照组（P〈0．01）。治疗后两组LVMI均有明显下降（P〈0．01）,LVEF均有明显上升（P〈0．05或P〈0．01）;治疗后观察组LVMI低于对照组（P〈0．01）,LVEF高于对照组（P〈0．01）。对照组治疗后E较治疗前有所增加（P〈0．05）;观察组治疗后E和E／A均高于治疗前（P〈0．01）,A低于治疗前（P〈0．01）;观察组治疗后3项指标均优于对照组（P〈0．01）。结论厄贝沙坦对原发性高血压患者左心室肥厚具有延缓作用,并可降低血压,改善心功能,抑制心肌重塑。     

氨氯地平与培哚普利联用对原发性高血压伴左心室肥厚的逆转作用

目的以氨氯地平为对照,观察氨氯地平与培哚普利联用对原发性高血压（EH）伴左心室肥厚（LVH）的逆转作用。方法将80例EH伴LVH患者随机分为A组（单用氨氯地平）40例,B组（氨氯地平与培哚普利联用）40例,观察两组治疗前后及两组间血压及LVH指标的变化。结果6个月后两组血压均较治疗前明显下降（P〈0．01）,组间降压幅度差异无统计学意义（P〈0．05）;两组左室舒张末室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）左室重量指数（LVMI）均较治疗前明显下降（P〈0．05,P〈0．01）,B组较A组更明显（P〈0．05）。结论两药联用对LVH有协同逆转作用。     

比索洛尔联合缬沙坦逆转高血压左心室肥厚的临床观察

目的已有研究表明血管紧张素转换酶抑制荆（ACEI）和β-受体阻滞荆联用均可逆转左心室肥厚（LVH），观察比索洛尔和缬沙坦联合应用逆转原发性高血压（EH）伴左室肥厚的临床效果，与用比索洛尔联合贝那普利比较，效果无差异。方法将84例原发性高血压伴左室肥厚的患者随机分为比索洛尔加贝那普利组（A组）46例和比索洛尔加缬沙坦组（B组）38例，比较两组治疗前后左室舒张末内径（LVDd）、舒张期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分数（LVEF）、心排出量（CO）、A峰／E峰比值（AE比值）、左室重量指数（LVMI）。结果A组、B组治疗前后LVEF、CO、LVDd无变化（P〉0．05）；AE比值、LVMI、IVST、LVPWT两组均明显下降（P均〈0．01），两组之间比较无差异（P〉0．05）。结论比索洛尔和缬沙坦联合应用与和贝那普利联用一样能显著逆转原发性高血压伴左室肥厚，改善预后。     

贝那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠血管内皮功能影响的比较

目的：探讨贝那普利和厄贝沙坦联用对心衰大鼠血管内皮功能的影响。方法：SD大鼠45只，采用缩窄大鼠腹主动脉造成压力负荷性心力衰竭的大鼠模型。分为5组：假手术组、模型组、贝那普利组（10mg／kg·d）、厄贝沙坦组（50mg／kg·d）及联合用药组（Ben5mg／kg·d＋Irb25mg／kg·d），连续给药8周。检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、血浆AngⅡ和ET的含量。结果：模型组NO和SOD显著降低（P〈0．01）．MDA、ET和AngⅡ显著升高（P〈0．01），治疗后各组NO和SOD显著升高（P〈0．01），MDA和ET显著降低（P〈0．01），其中联合用药组MDA低于贝那普利组（P〈0．05），SOD高于厄贝沙坦组（P〈0．05）；治疗后，贝那普利组AngⅡ水平明显降低（P〈0．01），而厄贝沙坦组明显升高（P〈0．01），联合用药组明显低于模型组和单用组（P〈0．01）。结论：联合应用贝那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠血管内皮功能具有协同作用。     

替米沙坦与贝那普利对原发性高血压患者血清EL、APN水平和血压控制效果的影响

目的分析替米沙坦与贝那普利对原发性高血压（EH）患者血清内皮脂肪酶（EL）、脂联素（APN）水平和血压控制效果的影响。方法采用随机数字表法将115例原发性高血压患者分为两组,贝那普利组予口服贝那普利片．替米沙坦组予口服替米沙坦片,血压未达标可加量,检测治疗前与12周末血清EL、APN浓度和血压控制情况。结果两组均能降低EL浓度、升高APN浓度和有效控制血压,P〈0．01;治疗后替米沙坦组EL浓度下降幅度、APN浓度升高幅度大于贝那普利组,P〈0．01;治疗后两组SBP、DBP水平比较,P〉0．05;替米沙坦组不良反应发生率5．26％低于贝那普利组20．69％,P〈0．05。结论替米沙坦与贝那普利均可有效控制血压,但前者降低EL浓度和升高APN浓度方面优于后者,安全可靠,能够提高服药依从性和改善生存质量。     

尾加压素Ⅱ与原发性高血压患者应用缬沙坦治疗疗效的相关性研究

目的探讨尾加压素Ⅱ（UU）与原发性高血压患者应用缬沙坦治疗疗效的相关性。方法选择确诊的原发性高血压患者60例,根据治疗方法不同随机分为观察组（缬沙坦）与对照组（卡托普利）各30例,比较两组治疗前后的血压变化情况。以及应用放免分析法检测两组患者尾加压素Ⅱ治疗前后的变化,同时采用Toshiba65A型彩色多普勒超声显像仪进行心功能检测,比较两组治疗前后左心室重量指数（LVMI）的变化。结果观察组的降压效果有效率达96．7％,对照组的有效率仅73．3％,观察组的降压疗效明显优于对照组,差异有统计学意义,P〈0．05。观察组的SBP治疗后降低程度较对照组更明显,差异有统计学意义,P〈0．05。观察组的DBP治疗后降低程度较对照组更明显,差异有统计学意义．P〈0．05。观察组高血压合并心肌肥厚患者的UⅡ均较治疗前及对照组明显降低,差异有统计学意义,P〈0．05。观察组高血压合并心肌肥厚患者的LVMI也较治疗前及对照组明显降低,差异有高度统计学意义,P〈0．01。结论缬沙坦通过扩张血管从而降低血压,进而抑制UⅡ的水平,从而改善心室重构及心室肥厚功能。     

老年原发性高血压患者凌晨血压增高与左心室肥厚的关系

目的探讨老年原发性高血压患者凌晨血压增高（morning blood pressure,MBPS）与左心室肥厚的关系。方法采用动态血压监测仪分析62例老年原发性高血压患者凌晨血压的特点,根据MBPS差值,将凌晨血压增高≥23．6mmHg判断为凌晨血压增高（MBPS组,n=30）,凌晨血压增高〈23．6mmHg判断为非凌晨血压增高（NMBPS组,n=32）,分别进行超声心动图检查,观察两组左心室质量指数（Left ventricular mass index,LVMI）。结果MBPS组LVMI明显高于NMBPS组（P〈0．01）,且其凌晨收缩压、凌晨舒张压、凌晨脉压均明显高于NMBPS组（P〈0．01）。结论老年原发性高血压患者凌晨血压增高促进了左心室肥厚的发展。     

盐酸贝那普利对原发性高血压左室舒张功能及血清脑钠肽浓度的影响

目的：观察盐酸贝那普利（洛汀新）对原发性高血压左室舒张功能及血清脑钠肽（BNP）浓度的影响。方法：选择仅存在左室舒张功能障碍的原发性高血压病人52例,按有无左室肥厚（LVH）分为LVH组及非LVH组,均给予盐酸贝那普利口服20周,用药前后分别检测血清BNP浓度,并采用超声心动图及彩色多普勒技术测定心脏结构、左室舒张功能参数。结果：两组用药后左室舒张功能各参数较用药前均有显著改善,其中E峰减速时间（DT）显著降低（P〈0．05）,E／A值显著增高（P〈0．05）,E峰减速度（DC）显著增高（非LVH组P〈0．01,LVH组P〈0．05）,血清BNP浓度显著降低（非LVH组P〈0．05,LVH组P〈0．01）,左室质量指数（LVMI）无显著变化（P〉0．05）。两组患者治疗后其BNP降低与E／A增高具有负相关关系（非LVH组r=-0．409,P〈0．05;LVH组r=-0．483,P〈0．01）。结论：盐酸贝那普利能明显改善高血压患者左室舒张功能障碍,降低血清BNP浓度,且左室舒张功能障碍越重,血清BNP浓度降低越明显;血清BNP浓度可作为评价盐酸贝那普利治疗高血压左室舒张功能障碍的疗效评价指标。     

慢性心力衰竭患者组织因子和血管紧张素Ⅱ的关系及不同剂量福辛普利干预的疗效

目的：分析慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）患者血浆组织因子（tissue factor,TF）和血清血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）的关系,并探讨不同剂量福辛普利对慢性心力衰竭患者的影响。方法：选择30例健康者作正常对照组,35例慢性心力衰竭患者为心力衰竭组,并随机分为常规剂量福辛普利组（10 mg 每天1次）和中剂量福辛普利组（10 mg 每天2次）,分别在入院时和治疗后10周时检测TF和AngⅡ水平变化;以彩色超声心动图检查左室射血分数（left ventricular ejection fractions,LVEF）和左心室收缩末期容量指数（left ventricular end-systolic volume index,LVESVI）。结果：与正常对照组相比,慢性心力衰竭患者LVESVI,TF及AngⅡ水平明显升高（P＜0.01）,LVEF值明显降低（P＜0.01）。心力衰竭患者TF与AngⅡ呈正相关（r=0.2491, P＜0.01）。常规、中剂量福辛普利组治疗后LVESVI,TF及AngⅡ水平较治疗前均有下降 （P＜0.05或P＜0.01）,LVEF较治疗前均明显增高（P＜0.05或P＜0.01）,且中剂量组治疗后上述改变更显著（P＜0.01）。结论：心力衰竭患者TF与AngⅡ呈正相关关系;福辛普利具有改善心力衰竭患者心功能、对抗血栓前状态的作用,且随着剂量的增加疗效更显著。     

高血压病患者血清Ⅲ型前胶原和血管紧张素Ⅱ水平 及苯那普利的干预作用

目的　探讨高血压病患者血清Ⅲ型前胶原 (PC Ⅲ )和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量的变化以及苯那普利对其影响。方法　用放免法检测 2 0例健康人 (对照组 )及 46例高血压病患者 (高血压病组 )PC Ⅲ和AngⅡ水平 ;观察高血压病组经苯那普利治疗前后上述指标变化并与对照组进行对比。结果　高血压病组较对照组PC Ⅲ和AngⅡ水平明显升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,高血压病组用苯那普利治疗后PC Ⅲ和AngⅡ水平显著下降 (P <0 .0 5 )。结论　高血压病患者心肌胶原合成活跃 ,苯那普利可降低血清PC Ⅲ和AngⅡ水平 ,改善心肌胶原代谢异常     

辛伐他丁对原发性高血压左室重量和内皮功能的影响及其改变间关系的研究

目的 :研究辛伐他丁对原发性高血压 (EH)患者左室重量 (LVM)和内皮功能的影响及其间的关系。方法 :采用随机、对照、单盲法将 5 0例EH患者分为两组 :Ⅰ组 (口服辛伐他丁和利尿剂 )、Ⅱ组 (口服利尿剂 )各 2 5例 ,治疗 12周前后超声研究受检者左室重量指数 (LVMI)并结合高频超声观察肱动脉内皮依赖性扩张 (DIRH)及非内皮依赖性扩张功能(DING)。 2 5例正常人作为对照组 ,不予任何治疗。结果 :治疗前Ⅰ、Ⅱ两组患者的LVMI较正常对照组 (88.79± 2 2 .73)g m2 增大 (g m2 :133.6 1± 31.0 2 ;118.0 4± 39.6 2 ,P <0 .0 1或 0 .0 0 0 1)、血压增高 ,而DIRH较对照组 (13.0 9± 2 .99) %减小(% :5 .93± 2 .2 4 ;6 .5 4± 3.16 ,P <0 .0 0 0 1) ,DING、年龄、血脂、血糖无显著性差异。Ⅰ、Ⅱ两组参数间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。治疗后I组患者的LVMI减小 (g m2 :133.6 1± 31.0 2VS91.0 7± 16 .0 1;P <0 .0 1)、DIRH增大 (% :5 .93± 2 .2 4VS 13.5 3± 2 .38,P <0 .0 1) ,而Ⅱ组LVMI、DIRH无显著性改变 ;两组患者的血压下降至正常。Ⅰ、Ⅱ两组相比 ,前者的左室重量指数变化率 (LVMICH)、DIRH及其变化率 (DIRHCH)较后者显著增大 (P <0 .0 5 ) ;而血压、血糖、血脂无显著差异。治疗前后血脂、血糖无显著性变     

血管紧张素-(1-7)对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚和纤维化的影响

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对腹主动脉缩窄所诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响.方法 对8周龄雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术并随机分为假手术组、模型对照组和Ang-(1-7)治疗组,对1d后仍存活者皮下植入微量泵持续静脉输注Ang-(1-7)或生理盐水,Ang-(1-7)组(n=14)输注Ang-(1-7)(25μg·kg^-1·h^-1),假手术组(n=15)及模型对照组(n=12)则输注等量的生理盐水,4周后检测血流动力学参数、血浆和心肌AngⅡ浓度、左心室重量指数、心肌细胞横径和心肌胶原容积分数.结果 (1)模型对照组动脉收缩压、舒张压、心率、左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)均明显高于假手术组(P均<0.01),左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)低于假手术组(P<0.01).与模型对照组比较,Ang-(1-7)治疗组LVDEP显著减低(P<0.05),-dp/dtmax升高(P<0.05),而收缩压、舒张压、心率、LVSP及+dp/dtmax在两组间无明显差异.(2)在腹主动脉缩窄术后4周,模型对照组左心室质量、左心室质量指数及心肌细胞横径明显高于假手术组(P<0.01),Ang-(1-7)治疗组上述指标虽高于假手术组,但均明显低于模型对照组(P<0.05).(3)Ang-(1-7)治疗组心肌中小血管周围及心肌间质中胶原沉积虽多于假手术组,但明显少于模型对照组(P<0.05).(4)与假手术组比较,模型对照组和Ang-(1-7)治疗组心肌中AngⅡ浓度均明显增高(P<0.01),但模型对照组和Ang-(1-7)治疗组之间无显著差异(P>0.05);3组间血浆AngⅡ水平无明显差异(P>0.05).结论 长期静脉输注Ang(1-7)对腹主动脉缩窄引起的动脉压和心肌血管紧张素Ⅱ水平的升高无影响,但使心肌肥厚和纤维化程度显著减轻,并保护受损的心功能.     

转化生长因子β1与高血压靶器官损害的关系

目的：探讨血清转化生长因子β1 （TGFβ1）与原发性高血压（EH）靶器官损害之间的关系及其作用机制。方法：82例EH患者,按照尿白蛋白／肌酐比（albumin-to-creatinine ratio, ACR）分为3组：ACR≥300mg/g为临床蛋白尿组（A组,28例）;30mg/g＜ACR＜300mg/g为微量蛋白尿组（B组,31例）;ACR≤30mg/g为无蛋白尿组（C组,23例）。采用双抗体夹心ELISA法测定空腹血清转化生长因子β1(TGFβ1),放射性免疫分析法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及尿ACR;应用超声心动图测定并计算左室重量指数（LVMI）。比较3组间上述指标的差异性,分析EH组TGFβ1与LVMI、ACR和AngⅡ的相关性。结果：血清TGFβ1水平A组明显高于B组和C组（P＜0.01）,B组和C组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关分析表明,EH患者血清TGFβ1水平与血浆ACR、AngⅡ、LVMI呈正相关（P＜0.05～0.01）。结论：TGFβ1在原发性高血压心肾靶器官损害的发生发展过程中起重要作用。     

高血压家族史者健康子女血浆E选择素、血管紧张素Ⅱ及降钙素基因相关肽水平变化

目的检测有高血压家族史的健康子女血浆E选择素(E-selectin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平,探讨其在高血压发病机制中的作用。方法随机选择60例有高血压家族史的健康子女为研究组,其中父亲或母亲一方患高血压的30例为单亲组,双亲均患高血压的30例为双亲组,以双亲均无高血压的健康子女30例为对照组。用酶联免疫吸附法测定血浆E-selectin含量,用放射免疫法测定血浆AngⅡ、CGRP含量。结果研究组血浆E-selectin、AngⅡ、CGRP含量均高于对照组,差异有统计学意义(F=14.43~16.63,q=3.52~8.15,P<0.05);双亲组血浆E-selectin、AngⅡ、CGRP含量均高于单亲组,差异有统计学意义(q=3.12~3.98,P<0.05)。研究组血浆CGRP与AngⅡ水平呈正相关(r=0.682,P<0.01)。结论有高血压家族史的健康子女受遗传因素的影响,血浆E-selectin、AngⅡ、CGRP水平升高,这可能是高血压的始动因素。发现血浆E-selectin、AngⅡ、CGRP水平升高的有高血压家族史的健康子女,可能是高血压的高危对象,应积极采取一级预防措施防止高血压的发生。     

血浆尾加压素Ⅱ在老年高血压合并心肌肥厚患者中的作用机制的临床研究

目的探讨血浆尾加压素Ⅱ（urotensinll,UⅡ）在老年高血压病以及合并心肌肥厚患者中的作用机制。方法选取2009年1月-2010年1月来我院就诊的老年高血压患者67例作为观察组（年龄均〉60岁）,其中单纯性高血压患者32例,高血压合并心肌肥厚患者35例。同时选取我院34例进行健康体检者作为对照组,应用放射免疫分析法测定各组血浆UⅡ含量,并作相关性分析。结果①67例老年高血压组的UⅡ含量平均为（8.02±2.59）pg/mL,34例正常对照组的UⅡ含量平均为（6.75±1.25）pg/mL,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。②不同分级的高血压患者血浆UⅡ的含量明显高于正常对照组（P〈0.05）,且随着高血压分级的升高,高血压患者血浆UⅡ的含量也明显增加,3级高血压患者血浆UⅡ的含量明显高于1、2级高血压组血浆UⅡ的含量（P〈0.05）。③单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组的血浆UⅡ含量均明显高于正常对照组（P〈0.05）。且高血压合并心肌肥厚组的UⅡ水平明显高于单纯高血压组（P〈0.05）。单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组的左心室重量指数（LVMI）均明显高于正常对照组（P〈0.01）。且高血压合并心肌肥厚组的LVMI水平明显高于单纯高血压组（P〈0.01）。④老年高血压组心脏室间隔厚度（IVST）为（12.45±0.79）mm,左室后壁厚度（LPWD）为（12.67±0.29）mm,二者分别与UⅡ呈正相关（r分别为0.762,0.891,P〈0.05）。结论 UII可能在老年高血压病心肌肥厚的发病机制中具有重要作用,但其作用机制及其意义有待深入研究。     

单纯高血压病及高血压病合并冠心病患者血清醛固酮及血管紧张素Ⅰ、Ⅱ水平的研究

目的探讨单纯高血压病及高血压病合并冠心病患者血清醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,了解其与高血压病分级及冠状动脉受累程度的关系。方法纳入108例患者,其中单纯高血压病组81例,分为高血压病2级亚组(n=28)及高血压病3级亚组(n=53);高血压病合并冠心病组27例,分为1支病变亚组(n=9)、2支病变亚组(n=10)及3支病变亚组(n=8),用放射免疫法测定各组血清ALD、AngⅠ及AngⅡ含量。结果高血压病合并冠心病组血清ALD高于单纯高血压病组,差异有统计学意义(P<0.05),而AngⅠ及AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05)。单纯高血压病组中,高血压病3级亚组血清ALD、AngⅠ及AngⅡ水平均明显高于高血压病2级亚组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。高血压病合并冠心病组中,3支病变亚组血清ALD、AngⅡ水平明显高于1支病变亚组及2支病变亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组中应用ACEI/ARB与未应用ACEI/ARB患者比较,上述3项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论同时测量ALD、AngⅠ及AngⅡ水平有助于评估高血压病的分级及冠状动脉受累的严重程度。     

RhoA-ROCK通路在血管紧张素Ⅱ刺激人胚肺成纤维细胞表达结缔组织生长因子中的作用

目的 探讨RhoA-ROCK通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激人胚肺成纤维细胞(HFL-1)表达结缔组织生长因子(CTGF)中的作用.方法 培养HFL-1,设置无刺激对照组、AngⅡ组(10-7 mol/L的AngⅡ刺激)、Irbesartan+AngⅡ组(以10-6 mol/L的AT-1受体拮抗剂Irbesartan预处理1 h后再予10-7 mol/L的AngⅡ刺激)和ROCK抑制剂Y27632+AngⅡ组(10-6 mol/L的Y27632预处理1 h后再予10-7 mol/L的AngⅡ刺激).利用Western印迹和QuantiGene多基因定量方法检测RhoA-ROCK激活及下游因子CTGF表达情况.结果 观察Irbesartan对AngⅡ诱导CTGF蛋白表达的实验,结果:AngⅡ组CTGF蛋白表达较对照组增强(0.89±0.05比0.48±0.10,P＜0.01),Irbesartan+AngⅡ组(0.72±0.05)较AngⅡ组减弱(P＜0.05).AngⅡ组RhoA蛋白表达较对照组增强(3.40±0.46比1.77±0.37,P＜0.01),Irbesartan+AngⅡ组(2.27±0.45)较AngⅡ组减弱(P＜0.05).重新培养细胞留取标本观察Y27632对AngⅡ诱导CTGF蛋白表达的影响,结果:AngⅡ组CTGF蛋白表达较对照组增强(0.62±0.15比0.16±0.05,P＜0.01),Y27632+AngⅡ组(0.17±0.04)较AngⅡ组减弱(P＜0.01).从基因水平重复上述实验,结果:AngⅡ组CTGF mRNA表达较对照组增强(1.16±0.06比1.00±0.01,P＜0.01),Irbesartan+AngⅡ组(0.99±0.07)较AngⅡ组减弱(P＜0.01),Y27632+AngⅡ组(1.04±0.08)较AngⅡ组减弱(P＜0.05);AngⅡ组RhoA mRNA表达较对照组增强(1.21±0.07比1.00±0.06,P＜0.01),Irbesartan+AngⅡ组(1.00±0.12)较AngⅡ组减弱(P＜0.05),Y27632+AngⅡ组(1.10±0.05)与AngⅡ组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AngⅡ通过AT-1受体诱导HFL-1细胞CTGF蛋白和mRNA表达,RhoA-Rock通路参与其中.

Abstract：

Objective To explore the production of connective tissue growth factor(CTGF)by Angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ)in human embryonic lung fibroblast via the RhoA-ROCK pathway. Methods Human embryonic lung fibroblast(HFL-1)was divided into 4 groups:(1)control group:no stimulation;(2)AngⅡgroup:stimulation of AngⅡ(10-7 mol/L);(3)Irbesartan plus Ang Ⅱ group:stimulation by Ang Ⅱ(10-7 mol/L)with AT-1 receptor antagonist irbesartan(10-6 mol/L)pre-treatment;(4)Irbesartan plus Ang Ⅱ group:stimulation by Ang Ⅱ(10-7 mol/L)with ROCK inhibitor Y27632(10-6 mol/L)pretreatment.Then the products of protein and RNA were collected.Western blot and QuantiGene were used to detect the activation of RhoA-Rock pathway and CTGF.Results Exploring the affect of irbesartan on Ang Ⅱ through the Western blot analysis of CTGF and RhoA protein expression:the CTGF level was up-regulated by AngⅡ(0.89±0.05 vs control 0.48 ±0.10,P ＜0.01).Such an effect was markedly blocked by a pretreatment of irbesartan(0.72 ± 0.05,P＜0.05).After the use of Ang Ⅱ,the expression of RhoA protein was significantly enhanced(3.40 ± 0.46 vs control 1.77 ± 0.37,P＜0.01)and blunted by a pretreatment of irbesartan(2.27 ± 0.45,P＜0.05).The Western blot analysis of CTGF protein expression showed that Ang Ⅱ caused a robust increase in CTGF(0.62 ± 0.15 vs control 0.16 ± 0.05,P＜0.01).Such an effect was markedly blocked by a pretreatment of Y27632(0.17 ± 0.04,P＜0.01).The result was similar at the gene level.Ang Ⅱ significantly increased the expression of CTGF mRNA(1.16 ± 0.06 vs control 1.00 ± 0.01,P＜0.01).And it was markedly blocked by a pretreatment of irbesartan(0.99 ±0.07,P＜0.01)or Y27632(1.04 ±0.08,P＜0.05).AngⅡ significantly increased the expression of RhoA mRNA(1.21 ± 0.07 vs control 1.00 ± 0.06,P＜0.01).And it was markedly blocked by a pretreatment of irbesartan(1.00 ± 0.12,P＜0.05)but not Y27632(1.10 ± 0.05,P＞0.05).Conclusion Ang Ⅱ activates HFL-1 to produce CTGF through the AT-1 receptor.And the RhoA-Rock pathway is involved.     

高血压病患者胰岛素抵抗与血浆RAAS相关性及药物科素亚的干预作用

目的探讨高血压患者胰岛素抵抗与血浆RAAS的相关性及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对高血压病胰岛素敏感性的影响。方法选择原发性高血压患者 5 8例 ,正常对照组 30例 ,分别测定F ins、F Glu水平 ,及血浆PRA、AngⅡ、Ald活性 ,并计算ISI,探讨高血压IR与血浆RAAS相关性。并用科素亚治疗 8周。观察治疗前后F Glu、F ins及ISI的变化。结果①高血压组与正常对照组比较ISI明显降低 ,F ins明显升高 (P <0 0 5 )。②高血压患者F ins与血浆AngⅡ正相关 (r=0 4 4 ,P <0 0 5 ) ,ISI与血浆AngⅡ水平呈负相关 (r=- 0 2 8,P >0 0 5 )。③科素亚对各级EHF ins均有下降作用 ,降压治疗有效组IR有显著改善 (P <0 0 5 )。结论高血压患者存在IR ,且F ins与血浆AngⅡ水平正相关 ,提示AngⅡ可能与Hins共同参与了高血压的形成。AngⅡ受体拮抗剂科素亚能改善高血压患者的胰岛素抵抗 ,且与降压效果有关。