以度鲁特韦为基础药物的抗HIV-1体外药效学研究

本文以研究度鲁特韦(dolutegravir,DTG)为基础药物抗HIV-1体外药效学为目的,以野生HIV-1、核苷类逆转录酶抑制剂耐药HIV-1(HIV-1RT-D67N,K70R,T215F)及整合酶抑制剂耐药HIV-1(HIV-1IN-G140S,Q148H)重组病毒模型为代表,首先比较了整合酶抑制剂与非核苷类逆转录酶抑制剂作为基础药物联合用药的体外药效学;本研究还比较了度鲁特韦和雷特格韦(raltegravir,RAL)分别与两个核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的体外药效学。结果显示,以整合酶抑制剂DTG为基础药物抑制野生HIV-1的药效优于非核苷类逆转录酶抑制剂,与RAL效果相当;以DTG为基础药物对核苷类逆转录酶抑制剂耐药病毒(HIV-1RT-D67N,K70R,T215F)的药效与依法韦伦(efavirenz,EFV)和奈韦拉平(nevirapine,NVP)相近;对整合酶抑制剂耐药病毒(HIV-1IN-G140S,Q148H)的药效优于RAL。本研究明确了DTG联合用药的体外药效学,研究结果为临床选择药物提供了实验数据。     

HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展

逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性靶酶,从作用机制、构效关系等方面综述HEPT及其类似物作为HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展.     

已进入临床研究阶段的新药

核苷类逆转录酶抑制剂Apricitabine[关键词]核苷类逆转录酶抑制剂;抗HIV药;Apricitabine[中图分类号]R978.7高效抗逆转录病毒疗法(HAART,不少于3种治疗药物的组合,其中至少有2种具抗逆转录病毒活性)可降低HIV感染的发病率和死亡率,能有效降低血液中HIV水平,但其治疗失败造成病毒反弹仍是一个难题,主要原因是HAART的副作用所致顺应性差(导致采用次优化疗法)及耐药性病毒株的迅速产生。据考察,约有30%的病人在使用HAART的6年内对3类抗逆转录病毒药物产生耐药性从而增加了治疗期间艾滋病相关疾病发生的危险。包括拉米夫定、齐多夫定…     

抗病毒药

二、核苷类逆转录酶抑制药(NNRTI)属于NNRTI的抗艾滋病毒药物共有3个药物,即奈韦拉平、地拉韦啶及依非韦伦(结构式见图1)。它们抑制HIV-1作用很强,但对HIV-2,猴艾滋病毒(SIV)均无抑制活性。它们的作用机制与NRTI不同,它们不需要磷酸化,不直接掺入新生的病毒DNA链,直接与病毒RT催化活性位点的P66疏水区结合,使酶蛋白构象改变,导致酶失活,抑制病毒复制。它们只作用于HIV-1RT,不抑制细胞DNA聚合酶,故毒性小。这类药物易产生耐药性,只需一个核苷酸变异,即可产生耐药,且对其它NNR-TIs产生交叉耐药。由于抑制HIV-1作用强,依非韦…     

HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究新进展(2014～2015年)

HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分。但是,NNRTIs仍存在交叉耐药性、药动学性质不佳以及长期应用导致的毒副作用等缺点,使研发新一代NNRTIs成为当前抗HIV药物研发的重要方向。该文综述了2014~2015年(截止到7月)非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展,其中包括刘新泳课题组最新的研究成果。     

艾滋病治疗药物的研究进展

作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望。     

抗HIV-1药 恩曲他滨(emtricitabine)

1商品名 Emtriva2上市与开发厂商 美国Gilead Sciences公司研制开发,2003年7月,首次在美国获准并上市。3作用特点 恩曲他滨为一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,对HIV-1、HlV-2及HBV均有抗病毒活性。 本品口服后被磷酸化为具有细胞活性的5’-三磷酸盐,5’-三磷酸盐通过进入病毒DNA主链,与主链结合,导致链终止,从而抑制HIV-1逆转录酶及HBV DNA聚合酶活性。     

抗艾滋病毒化疗药物的最新进展

迄今共有25种抗HIV-1的化学治疗药物在临床使用, 包括8种核苷和核苷酸类及4种非核苷类逆转录酶抑制剂, 10种蛋白酶抑制剂, 2种病毒进入抑制剂和1种整合酶抑制剂。此外, 还有20多种针对HIV-1不同靶点的新药进入了临床试验研究阶段。高效抗逆转录病毒治疗具有明显降低病毒载量, 显著升高CD4⁺数目, 改善患者生存质量和延长患者生命的效果。通过对于给药时机和药物选择, 病毒对药物的耐受, 药物引发的代谢并发症, 药物间的相互作用等进行的深入研究, HIV-1/AIDS的化学治疗逐步进入了理性的个性化阶段。     

线粒体：抗HIV药物毒副作用的敏感位点

高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可以显著改变HIV-1的感染过程,使发病率和病死率明显降低,但是其不良反应和长期毒性是一个十分严重的问题.这些毒性反应主要与线粒体有关.细胞凋亡生化途径分析显示,线粒体是该途径的主要敏感位点.本文主要讨论了使用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和蛋白酶抑制剂后线粒体损害的调节,特别是相关的分子机制.     

HIV-1非核苷类反转录酶仰制剂依非韦伦

依非韦伦是一种新型的HIV-1反转录酶抑制剂,该药与核苷类反转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂联合用于艾滋病治疗。本文阐述依非韦伦的作用机制、药动学特点、不良反应、耐药性及有关临床研究结果。