孕期铅暴露大鼠胎盘血栓调节蛋白表达

目的观察孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)表达的影响,探讨铅胎盘毒性机制。方法 108只大鼠随机分为对照组与孕早、晚期和全程醋酸铅染毒组;对照组孕期饮服蒸馏水,醋酸铅染毒组于不同孕期给予0.025%醋酸铅染毒;原子吸收光谱法测定血铅;荧光定量PCR法测定TM mRNA表达;免疫组织化学方法测定TM蛋白表达。结果对照组胎盘组织中TM蛋白表达(吸光度A值)为(0.110±0.023),与对照组比较,孕早、晚期染毒组TM蛋白表达水平降低,孕全程染毒组升高,差异有统计学意义(P<0.01);孕早、晚期和全程醋酸铅染毒组TM基因mRNA表达量分别为(0.819±0.117),(0.995±0.065)和(1.213±0.128),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论孕期不同阶段铅暴露可影响TM蛋白和基因mRNA表达,TM表达异常可能是孕期铅暴露致胎盘损伤的重要机制之一。     

Smad4在孕期不同阶段铅暴露大鼠胎盘中的表达

目的观察孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘中信号蛋白Smad4表达的影响。方法将72只健康清洁级Wistar妊娠大鼠随机分为4组,分别为孕早期铅暴露组[孕早期(妊娠1～10 d)饮用0.25g/L乙酸铅溶液染毒,孕晚期(妊娠11～20 d)饮用蒸馏水],孕晚期铅暴露组(孕早期饮用蒸馏水,孕晚期饮用0.25g/L乙酸铅溶液染毒),孕全期铅暴露组[孕期全程(妊娠1～20 d)饮用0.25 g/L乙酸铅溶液染毒],对照(蒸馏水)组,每组18只。测定孕末期腹腔静脉血铅水平;足月剖宫取胎盘并称重,统计不同妊娠结局。并测定大鼠胎盘中Smad4的表达。结果剔除自然分娩与异常妊娠结局大鼠后,最终入组大鼠分别为:孕早期铅暴露组16只,孕晚期铅暴露组15只,孕全期铅暴露组15只,对照组17只。大鼠孕末期血铅水平由低至高依次为对照组<孕晚期铅暴露组<孕早期铅暴露组<孕全期铅暴露组,胎盘重量由高至低依次为对照组>孕早期铅暴露组>孕晚期铅暴露组>孕全期铅暴露组,任意两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。大鼠胎盘重量与孕末期血铅水平呈显著负相关(r=-0.652,P<0.01)。与对照组比较,各实验组大鼠胎盘中Smad4的表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与孕早期铅暴露组比较,孕晚期及孕全期铅暴露组大鼠胎盘中Smad4的表达均下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论铅暴露使得胎盘中Smad4的表达升高,早期铅暴露时Smad4的表达水平明显高于晚期铅暴露组及全程铅暴露组,血铅水平增高导致Smad4表达的异常可能是致胎盘损伤的毒性机制之一。     

孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘和仔鼠的影响

目的探讨孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘和子代的影响。方法108只大鼠随机分为4组,于孕期不同阶段饮服0.025%醋酸铅。对照组孕期全程饮服蒸馏水;实验1组孕早期染毒,孕后期饮服蒸馏水;实验2组孕早期饮服蒸馏水,孕后期染毒;实验3组孕期全程染毒。孕末期腹腔静脉取血,原子吸收光谱法测定血铅,检测仔鼠数目、体重、身长和尾长。从大体、光镜和电镜等不同水平观察铅对大鼠胎盘结构的影响。结果实验组大鼠孕末期血铅水平均高于0.483μmol/L;孕期全程染毒组的胎盘重量[(0.31±0.13)g]和仔鼠的体重[(2.08±0.88)g]、身长[(2.37±0.32)cm]、尾长[(0.98±0.09)cm]均最低,与对照组比较,差异均有统计学意义。血铅水平与胎盘重量呈负相关,与仔重无相关性。实验组胎盘海绵带滋养叶巨细胞和空泡化细胞增多,迷路带及海绵带滋养细胞呈退行性改变,绒毛周围纤维蛋白沉积增多。胎盘超微结构显示胎盘滋养细胞周围微绒毛短小、稀疏,线粒体肿胀、数目减少,粗面内质网扩张,膜上核糖体数量减少。结论孕期不同阶段铅暴露可能对胎盘滋养细胞有损伤作用,从而妨碍胎盘的血液供应及母子间营养物质及氧气的交换,导致胎盘重量减低和仔鼠生长发育不良。     

不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘TIMP-1表达的影响

目的:观察孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘TIMP-1表达的影响,探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。方法:采用原子吸收光谱仪测定孕期不同阶段低水平铅暴露后的大鼠孕末期血铅水平。0.025%醋酸铅对实验组孕鼠染毒,根据大鼠孕期3周推算足月剖宫产,观察异常分娩情况,记录胎盘质量、仔鼠数、仔鼠质量。免疫组化法测定胎盘滋养细胞TIMP-1的表达。结果:孕早期染铅对孕末期血铅水平及胎盘质量的影响较大,孕晚期染铅对仔鼠重量的影响较明显,孕全程染铅对孕末期血铅水平、胎盘质量及仔鼠质量均有明显影响。孕全程染铅组其胎盘TIMP-1表达最强。结论:铅具有生殖毒性及胚盘毒性,孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局。胎盘TIMP-1表达增强可能是铅致胎盘损伤的病理机制之一。     

亚氯酸钠对大鼠中枢神经系统MBP、S100B蛋白影响

目的 探讨亚氯酸钠对大鼠神经发育毒性影响。方法 将大鼠按体重随机分为低、中、高剂量亚氯酸钠组和对照组,通过自主饮水连续染毒直至生后63 d。病理组织学检查大脑、小脑及海马组织;酶联免疫吸附试验检测血清S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白(MBP)含量。结果 与对照组比较,各剂量染毒组大鼠总脑、海马和小脑脏体比无明显差异;染毒组大鼠小脑蒲氏神经细胞数量减少、排列稀疏,高剂量组第3代大鼠小脑及脑干白质出现灶状脱髓鞘病灶;与对照组比较,高剂量组大鼠血清MBP蛋白含量[F₁、F₂、F₃分别为(6.83±0.64)、(7.55±1.42)、(5.03±0.67)ng/mL]均升高(P<0.05),血清S100B蛋白含量[F₁、F₂、F₃分别为(36.80±8.45)、(45.85±6.58)、(43.20±7.48)pg/mL]均升高(P<0.05);不同代别剂量组之间MBP、S100B含量随时间增加而增大,呈剂量-反应关系(P<0.05)。结论 高浓度亚氯酸钠饮水能够引起子代大鼠血清MBP、S100B蛋白升高,造成脑组织浦氏细胞减少,大脑神经胶质细胞、神经髓鞘损伤。     

急性缺血性脑卒中患者血清S100B蛋白含量变化的意义

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清S100B蛋白水平变化及其意义。方法回顾性对照分析62例AIS患者、30名正常对照者血清S100B蛋白的含量,比较AIS患者在不同病情、梗死面积时血清S100B蛋白水平变化。结果AIS患者血清S100B蛋白[(0.32±0.07)μg/L]浓度明显高于正常对照组[(0.15±0.02)μg/L](p<0.01)。神经功能缺损程度评分的增高,血清S100B水平亦明显升高。结论血清S100B蛋白水平可作为急性脑卒中患者病情判断及预后评估指标。     

戊四氮致癫痫幼鼠不同脑区S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白的表达及意义

[目的]研究S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)在戊四氮(PTZ)致幼鼠癫痫(EP)后其学清和不同脑区的变化,探讨癫痫发作后脑组织的损伤情况。[方法]取SD幼鼠60只,随机分为对照组及实验组。实验组腹腔注射PTZ(50mg/kg);对照组腹腔注射生理盐水。根据EP发作分级,0～1级组立即取脑;2级以上随机于发作后0、6、24和72h断头,取躯干血后分别取海马、额叶皮层和中脑。采用ELISA法测定各脑区及血清S100B蛋白和MBP值。[结果]EP发作后海马、额叶、中脑和血清S100B蛋白、MBP呈动态升高过程;各脑区和血清S100B蛋白皆于发作后24h达高峰,各脑区和血清MBP皆于发作后72h达高峰。[结论]EP发作后S100B蛋白、MBP明显升高,表明EP可造成大脑神经胶质细胞、神经髓鞘的损伤。     

S100及S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中S100和S100A4蛋白的表达,探讨S100和S100A4在NSCLC侵袭和转移中的作用.方法 应用免疫组化EnVision法检测91例非小细胞肺癌及33例NSCLC癌旁正常肺组织中S100和S100A4蛋白的表达水平.结果 NSCLC组织中S100和S100A4的阳性表达率均高于癌旁正常肺组织(P<0.05);S100和S100A4的表达与患者年龄无关(P>0.05);S100的阳性表达与肿瘤大小有关(P<0.05),而S100A4的阳性表达率与肿瘤大小无关(P>0.05);有淋巴结转移者S100的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05);生存时间在1a内患者的S100和S100A4阳性表达率高于存活1a以上者(P<0.05).在鳞癌患者中,Ⅲ期患者的S100和S100A4的阳性表达率均高于Ⅰ期患者(P<0.05),有淋巴结转移者S100A4的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05);在腺癌患者中,Ⅲ期患者的S100的阳性表达率高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05).结论 S100和S100A4可能与NSCLC的侵袭、转移和预后相关,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标之一.     

不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘MMP-9、TIMP-1表达的影响

通过观察Wistar大鼠孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达影响,评价孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。研究人员将108只Wistar大鼠随机分为4组,每组27只（雌：雄为2：1）,用0.025%醋酸铅对各实验组的孕鼠通过自由饮服的方式染毒。     

S100蛋白在睡眠剥夺致脑损害大鼠皮质区的表达意义研究

目的:探讨S100蛋白在睡眠剥夺致大鼠脑损害的表达意义。方法:采用改良多平台水环境法制作大鼠睡眠剥夺模型,采用HE染色法观察大鼠皮质区的变化情况,采用免疫组化法对S100蛋白在大鼠皮质区的表达光密度情况进行研究。结果:SD组在SD 6 h、12 h、1 d组脑皮质去内蛋白表达未见明显改变,SD 2 d、3 d、5d和7 d组,各部位S100免疫反应阳性神经元密度增加,与TC组和CC组比较有明显差异P 0. 05,TC组和CC组各个时点免疫反应无明显差异(P 0. 05)。睡眠剥夺7 d后,S100蛋白免疫反应阳性神经元密度达到最高。结论:S100蛋白在SD 2 d开始表达增强,随着SD时间的延长,持续增加,提示睡眠剥夺造成了部分神经元内骨架蛋白的降解,揭示REM睡眠剥夺后引起神经元部分超微结构改变与S100蛋白密切相关。     

围产期铅暴露对新生大鼠血铅含量的影响

目的　了解铅通过母体对生长发育期仔代血铅的影响。方法　对不同浓度低水平铅暴露后的大鼠仔代的血铅进行测定。结果　铅可由母体经胎盘和乳汁传递给仔代。结论　胚胎期和哺乳期经胎盘和乳汁“染铅” ,是导致子代铅蓄积的重要原因。     

VEGF在人类低水平铅暴露胎盘的表达及意义

目的:探讨孕期低水平铅暴露时,人胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法:选择青岛市2005年3月～2006年3月孕期血铅水平在30～60μg/l的孕妇35例,血铅水平在60～100μg/l的孕妇32例,应用免疫组化法检测胎盘组织中VEGF的表达及与孕期血铅含量的关系。结果:VEGF表达于细胞的胞浆,在胎盘组织的蜕膜细胞、细胞滋养细胞及血管内皮细胞呈弥漫性分布或散在分布,两组比较,血铅高水平组胎盘VEGF表达强度显著减低(P<0.05)。结论:VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,孕期铅暴露胎盘VEGF分泌减少,可能是引起胎盘病理改变的原因之一。     

血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶在缺氧缺血性脑病诊断与预后判断中的价值

目的探讨血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)在新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)诊断与预后判断中的价值。方法 65例HIE患儿根据病情严重程度分为轻度HIE组(n=22),中度HIE组(n=24),重度HIE组(n=19),同期选择27例正常足月新生儿作为对照组。采用电化学发光免疫法、ELISA法动态检测各组血清NSE、S100B蛋白表达水平,同时比较各组NBNA评分和分析三者之间的相关性。结果 HIE患儿各组血清S100B蛋白、NSE水平均显著高于对照组(P0.05),而NBNA评分显著低于对照组(P0.05),且随病情程度加重而明显增加或降低(P0.05);HIE患儿血清S100B蛋白、NSE水平与NBNA评分呈负相关(P0.05),而血清S100B蛋白与NSE水平呈正相关(P0.05);随病情程度加重,HIE患儿血清S100B蛋白、NSE水平明显升高(P0.05),随时间延长,血清S100B蛋白、NSE水平则明显降低(P0.05)。结论动态监测血清S100B蛋白、NSE水平对新生儿HIE早期诊断、病情程度判断和治疗效果评价具有重要的临床价值。     

孕哺期铅暴露对雄性子代大鼠海马组织中沉默信息调节因子表达的影响

目的探讨大鼠孕期及哺乳期铅暴露对雄性仔鼠海马组织中沉默信息调节因子(silent information regulator1,SIRT1)表达的影响。方法将12只健康SPF级雌性SD孕鼠随机分为3组,分别为对照组(去离子水)、低剂量铅暴露组(0.5 g/L乙酸铅)和高剂量铅暴露组(2.0 g/L乙酸铅),每组4只。采取自由饮水的方式进行染毒,自妊娠第1天开始至仔鼠21 d断乳为止。在仔鼠断乳后,采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)检测6只雄性仔鼠全血和海马组织中铅的含量,采用RT-PCR检测6只雄性仔鼠海马组织SIRT1 mRNA水平的变化,采用Western blot和免疫荧光组织化学法检测6只雄性仔鼠海马组织SIRT1蛋白水平的变化。结果孕哺期不同剂量铅暴露后,雄性仔鼠血铅和海马组织中铅含量均高于对照组,海马中SIRT1 mRNA和蛋白水平的表达均低于对照组,且高剂量铅暴露组仔鼠海马中SIRT1mRNA和蛋白水平低于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论孕哺期铅暴露可下调仔鼠海马中SIRT1基因表达,从而可能影响海马神经元功能及仔鼠学习记忆能力。     

酒精抑制脑星形胶质细胞胶原纤维酸性蛋白和S_(100)蛋白的表达

目的研究酒精对脑星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达的影响。方法对体外分离培养的大鼠胚胎脑星形胶质细胞分别施以不同剂量酒精(2、5和20mmol/L),染毒7天后,以免疫细胞化学法观察酒精对星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达的影响。结果随酒精剂量增加,脑星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达强度下降,高剂量组细胞数量轻度减少。结论提示酒精能抑制星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达。酒精诱导的星形胶质细胞蛋白表达异常可能是酒精引起中枢神经系统发育异常的主要机制之一。     

中枢神经系统感染患儿脑脊液胱抑素C、S100B的研究

目的:探讨小儿中枢神经系统感染(CNSI)治疗前后脑脊液中胱抑素C和S100B蛋白水平的变化。方法:CNSI患儿56例,其中结核性脑膜炎18例,化脓性脑膜炎16例,病毒性脑膜炎22例,并以上呼吸道感染患儿患儿脑脊液20例为对照组,收集治疗前后脑脊液样本;测定Cys C和S100B蛋白浓度。结果:治疗前CNSI各组脑脊液S100B蛋白水平均明显高于对照组(P<0.01),且结脑患儿脑脊液S100B浓度明显高于化脑组和病脑组,结果均有显著性差异(P<0.01)。化脑组与病脑组脑脊液S100B蛋白浓度无显著性差异(P>0.05)。CNSI各组治疗前脑脊液Cys C浓度均明显低于对照组(P<0.01),结脑组、化脑组、病脑组三者之间相比,也有明显差异,治疗后明显恢复。结论:脑脊液S100B蛋白和Cys C联合测定有助于小儿CNS的诊断和鉴别诊断,并可进行疗效评估及判断预后。     

NSE、S100B、MBP对蛛网膜下腔出血患者病情严重程度及预后的临床评估

目的 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)患者血清神经元特异性烯醇酶(NSE)、S100B、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平对病情严重程度及预后评估的价值.方法 对36例SAH患者(SAH组)在发病后72 h内进行血清NSE、S100B、MBP水平检测,并与对照组(20例)进行比较,联合世界神经外科学会联合会(WFNS)分级和Glasgow结果评分(GOS)进行分析.结果 SAH组患者血清NSE、S100B、MBP水平均显著高于对照组,而且不同病情严重程度患者及不同预后患者NSE、S100B、MBP水平比较差异有统计学意义.分别以发病后72 h血清NSE水平25 μg/L、S100B水平102μg/L、MBP水平10.0μg/L为临界标准,在评估病情严重程度方面,NSE特异度为71.43%,灵敏度为73.33%:S100B特异度为61.90%,灵敏度为86.62%;MBP特异度为66.67%,灵敏度为73.33%.在评估预后方面,NSE特异度为69.57%,灵敏度为61.54%;S100B特异度为60.87%,灵敏度为76.92%;MBP特异度为65.22%,灵敏度为69.23%.结论 血清NSE、S100B、MBP水平对评估SAH患者病情严重程度及预后具有较高的特异度和灵敏度.     

小儿病毒性脑炎血清、脑脊液中S100B蛋白与sVCAM-1含量的变化

目的:前瞻性研究小儿病毒性脑炎血清、脑脊液中S100B蛋白与可溶性血管细胞间粘附分子-1(sVCAM-1)含量的变化及意义。方法:选择51例脑炎患儿,其中病毒性脑炎组30例,根据临床症状分为轻症组18例,重症组12例,对照组为细菌性脑膜炎21例。所有受试者入院24 h内采集静脉血2 ml,3天内采集脑脊液2 ml,采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清、脑脊液中S100B蛋白与sVCAM-1的含量,并进行动态观察。结果:病毒性脑炎血清、脑脊液中S100B蛋白与sVCAM-1含量随病情而变化。急性期显著高于恢复期,重症组显著高于轻症组。血清、脑脊液S100B蛋白与sVCAM-1含量呈正相关。病毒性脑炎组含量与对照组相比有统计学差异。结论:血清、脑脊液S100B蛋白与sVCAM-1在小儿病毒性脑炎的含量与病情严重程度和病程有关,血清和脑脊液水平有相关性,检测S100B与sVCAM-1的水平可以帮助鉴别诊断和判断病情。     

Fetal exposure to lead during pregnancy and the risk of preterm and early-term deliveries

Studies have reported the association between lead exposure during pregnancy and preterm birth. However, findings are still inconsistent. This prospective birth cohort study evaluated the risks of preterm and early-term births and its association with prenatal lead exposure in Hubei, China. A total of 7299 pregnant women were selected from the Healthy Baby Cohort. Maternal urinary lead levels were measured by the Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry. The associations between tertiles of urinary lead levels and the risks of preterm and early-term deliveries were assessed using multiple logistic regression models. The geometric mean of creatinine-adjusted urinary lead concentrations among all participating mothers, preterm birth, and early-term birth were 3.19, 3.68, and 3.17 µg/g creatinine, respectively. A significant increase in the risk of preterm births was associated with the highest urinary lead tertile after adjusting for confounders with odds ratio (OR) of 1.96. The association was more pronounced among 25–36 years old mothers with OR of 2.03. Though significant p trends were observed between lead exposure (medium and high tertiles) and the risk of early-term births, their ORs were not significant. Our findings indicate that the risk of preterm birth might increase with higher fetal lead exposure, particularly among women between the age of 25 and 36 years.