机械通气联合盐酸戊乙奎醚对油酸诱导ARDS大鼠左心功能的影响

目的：观察机械通气联合甲基戊乙奎醚（ PHCD）对急性呼吸窘迫综合征（ ARDS）大鼠心功能的影响。方法取雄性SD大鼠90只,按数字随机法分成5组,每组18只,各组又按造模成功后1h、2h和4h分为3个亚组（n=6）：①假手术NS对照组（ A组）;②ARDS未干预组（ B组）;③机械通气治疗组（ C组）;④PHCD治疗组（ D组）;⑤ARDS机械通气与PHCD联合治疗组（E组）。测定各组各时段分别测定各组各时段左心室舒张末期压力（LVEDP）、左心室内最大上升速率（＋LVdp/dt max ）及左心室内最大下降速率（-LVdp/dt max ）,分别在对应时间点上取动脉血用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中脑钠素（ BNP）水平。结果机械通气联合盐酸戊乙奎醚组及盐酸戊乙奎醚组大鼠LVEDP、± LVdp/dt max、BNP与模型未干预组、正常对照组差异有统计学意义（P〈0．05）,机械通气组上述指标与模型未干预组差异无统计学意义（P〉0．05）,机械通气联合盐酸戊乙奎醚治疗对左心功能的保护作用优于单纯盐酸戊乙奎醚、机械通气治疗。结论ARDS可致大鼠心功能降低;机械通气联合盐酸戊乙奎醚可明显改善ARDS大鼠的心功能,其作用优于单用盐酸戊乙奎醚,单纯机械通气对ARDS大鼠左心功能无明显保护作用。     

盐酸戊乙奎醚对急性坏死性胰腺炎肺损伤大鼠HMGBI、SP-A表达的影响

目的:观察盐酸戊乙奎醚(PHCD)对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤高迁移率族蛋白B1(HMGBl)、肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)表达的影响,探讨PHCD对急性坏死性胰腺炎肺损伤大鼠的治疗价值。方法:随机将100只SD大鼠分成模型组(急性坏死性胰腺炎组)和PHCD组。两组分别制模后随机再分为6h、12h、24h、36h、48h亚组,每组10只。采用酶联免疫吸附法测定血清HMGB1、SP-A浓度和肺泡灌洗液(BALF)中SP-A浓度。结果:PHCD组各时间点血清HMGB-1、SP-A浓度均较ANP组相同时间点明显降低(P均<0.01),同时PHCD组BALF中SP-A浓度显著增高(均P<0.01)。结论:PHCD通过抑制血清HMGB1、SP-A的表达,增加BALF中SP-A的表达,对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤具有疗效。     

盐酸戊乙奎醚对盐酸致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)对盐酸致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法 采用气管内灌注稀盐酸的方法建立大鼠急性肺损伤模型.将24只健康雄性SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(N组);盐酸肺损伤组(H组);盐酸吸入+盐酸戊乙奎醚预处理组(P组).观察盐酸注入4h后大鼠动脉血气、原位末端标记法(TUNEL) 检测凋亡细胞数、免疫组化测肺组织Caspase-3活性及光镜下观察肺组织病理改变.结果 与N组比较,H组和P组的PaO2降低,PaCO2、细胞凋亡数和Caspase-3表达水平升高(P＜0.05);与H组比较,P组PaO2升高,PaCO2、细胞凋亡数和Caspase-3表达水平降低(P＜0.05).病理学结果显示:P组肺组织损伤程度较H组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预给药可通过改善血气、抑制肺组织Caspase-3活化、降低细胞凋亡,减轻盐酸致误吸性急性肺损伤.     

盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的临床观察

目的：比较盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效和安全性。方法：急性有机磷农药中毒患者142例,分为盐酸戊乙奎醚组72例,阿托品组70例,分别给予盐酸戊乙奎醚及氯解磷定、阿托品及氯解磷定治疗,比较两组患者症状、体征消失时间、不良反应发生率及治愈率。结果：盐酸戊乙奎醚组治愈率96.8%,阿托品组治愈率91.7%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,且盐酸戊乙奎醚组症状、体征消失时间,治愈时间优于阿托品组,不良反应发生率低于阿托品组,差异有统计学意义（P〈0.01）。两组比较,盐酸戊乙奎醚作用持续时间长,用药频次少。结论：盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒安全、有效,疗效优于阿托品。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对盐酸所致大鼠急性肺损伤时LXR-α表达的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)预先给药对盐酸所致的大鼠急性肺损伤时肝脏X受体-α(LXR-a)表达的影响.方法??健康成年SD大鼠32只,体重210~250g,随机分为4组(n=8):正常对照组(N组)、盐酸致(急性肺损)伤组(ALI组)、致伤前一小时给予PHC组(P1组)和致伤后一小时给予PHC组(P2组).通过HE染色和血气分析评估模型制备是否成功,采用免疫组织化学法检测肝脏X受体-α(LXR-α)的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果??与N组比较,ALI组、 P1和P2组TNF-α含量升高及LXR-α表达水平均降低(P<0.05);与ALI组比较,P1和P2组TNF-α含量降低及LXR-α表达水平均升高(P<0.05);与P1组比较,P2组TNF-α含量升高及LXR-χ表达水平均降低(P<0.05).结论??盐酸戊乙奎醚预先给药可增加肺组织中LXR-α的活化表达,降低TNF-α浓度,减轻大鼠盐酸性急性肺损伤     

盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效对比分析

目的观察盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效。方法选择47例急性有机磷农药中毒患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予盐酸戊乙奎醚＋氯磷定治疗;对照组予阿托品＋氯磷定治疗。结果治疗组与对照组相比,症状消失时间、住院时间、住院费用、不良反应发生率均显著降低（P〈0．01）,治愈率提高（P〈0．01）,给药次数、用药量显著地减少（P〈0．001）。结论盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒明显优于阿托品,值得临床推广应用。     

盐酸戊乙奎醚对内毒素刺激的肺微血管内皮细胞的作用及对β-抑制蛋白-2的影响

目的:探讨在内毒素(LPS)作用下盐酸戊乙奎醚(PHCD)对肺微血管内皮细胞的作用及β-抑制蛋白-2(β-arrestin-2)表达的影响。方法:培养人肺微血管内皮细胞,用随机数字表法将其分为4组:正常对照组(C组)、LPS诱导组(L组)、PHCD+LPS组(PL组)及PHCD对照组(P组)。P组和PL组加入终浓度为2μg/ml的PHCD,L组及PL组加入终浓度为0.1μg/ml的LPS,PL组于加入PHCD后60min再加入LPS,C组加入同等体积的培养基。加入LPS 60min后,测细胞LDH水平、VCAM-1、VE-cadherin表达及β-arrestin-2的表达。结果:与C组比较,L组细胞LDH水平、VCAM-1表达升高,VE-cadherin和β-arrestin-2表达降低;与L组比较,PL组细胞LDH水平、VCAM-1表达降低,而VE-cadherin和β-arrestin-2表达增加。结论:盐酸戊乙奎醚预处理,可以通过上调β-arrestin-2的表达,减轻LPS引起的肺微血管内皮细胞损伤。     

盐酸戊乙奎醚与山莨菪碱对"二次打击"大鼠急性肺损伤保护作用的比较

目的 观察比较盐酸戊乙奎醚和山莨菪碱对二次打击大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法 健康Wistar 大鼠54只,随机分为6组(n=9):对照组(C组)、二次打击ALI模型组(M组)、山莨菪碱5 mg/kg组(A1组)、山莨菪碱10 mg/kg组(A2组)、盐酸戊乙奎醚1 mg/kg组(P1组)和盐酸戊乙奎醚2 m...     

不同浓度七氟醚预处理对内毒素性 急性肺损伤大鼠肺组织的影响

目的：比较3种不同浓度(3.6%,2.4%和1.2%)七氟醚预处理对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织的影响。方法：健康雄性SD大鼠36只,随机分为6组（n=6）：对照组（A组）、单纯七氟醚吸入组（B组）、3.6%七氟醚预处理组（C组）、2.4%七氟醚预处理组（D组）、1.2%七氟醚预处理组（E组）、内毒素组（F组）。分别在给药后（LPS或生理盐水）6 h 处死大鼠, 观察肺组织病理学结果,测定肺组织湿干比(W/ D)、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织ICAM-1mRNA的表达。结果：与对照组比较,F组和不同浓度七氟醚预处理组肺组织病理损伤加重,肺W/D、MPO活性、ICAM-1mRNA表达升高(P＜0.05)。与F组比较,C组肺组织病理损伤减轻,MPO活性和ICAM-1mRNA表达降低(P＜0.05),但肺W/D无明显降低（P＞0.05）;D组肺组织病理损伤减轻,肺W/D、MPO活性、ICAM-1mRNA表达均降低(P＜0.05),F组肺组织MPO活性降低(P＜0.05),但肺W/D和ICAM-1mRNA表达无明显降低（P＞0.05）。结论：2.4%七氟醚预处理可以减轻内毒素所致急性肺损伤,作用机制可能与其降低肺组织ICAM-1mRNA的表达上调,从而减少肺内中性粒细胞的浸润相关。     

盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤及凋亡相关基因caspase-3的影响

目的:观察盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响及作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为 3 组(每组20只)。对照组（C组）：进行假手术操作,未使用线栓法建立局灶脑缺血模型;缺血-再灌注组（I-R组）：麻醉前30 min腹腔内注射生理盐水2.0 mg•kg^-1后,使用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型,缺血120 min后进行再灌注;盐酸戊乙奎醚预处理组（P组）：麻醉前30 min腹腔内注射盐酸戊乙奎醚2.0 mg•kg^-1后,用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型,缺血120 min后进行再灌注。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察测定脑梗塞体积;HE 染色法观察大鼠海马神经细胞形态的变化;半定量RT-PCR法测定海马组织caspase-3 mRNA的表达水平。结果:与I-R组比较,P组脑梗塞体积显著减小（P< 0.05）;I-R组海马神经细胞发生严重损伤,细胞核固缩、浓染,P组海马神经细胞损伤显著减轻;I-R组和P组caspase-3 mRNA表达水平明显高于C组（P< 0.05）,但P组caspase-3 mRNA表达水平低于I-R组（P< 0.05）。结论：盐酸戊乙奎醚预处理可以显著改善大鼠局灶脑缺血再灌注后海马神经细胞损伤,从而对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用,这种保护作用可能与盐酸戊乙奎醚抑制大鼠脑海马组织凋亡蛋白酶caspase-3 mRNA的表达有关。     

戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响

【摘要】 目的 探讨盐酸戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组（NS组）,内毒素性脑损伤模型组（LPS组）,低剂量戊乙奎醚干预组（PL组）,高剂量戊乙奎醚干预组（PH组）4组,每组各10只,实验大鼠注射内毒素4h后处死,留取脑组织标本。光镜下观察脑组织病理变化,RT PCR法检测CD 14和TLR4 mRNA表达,ELISA法测定TNF a的含量。结果 光镜下LPS组脑细胞损伤严重,PL组、PH组与LPS组对比脑损伤减轻。与NS组相比较,LPS组、PL组及PL组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TLR4和CD14 mRNA表达水平降低（P＜005）。与NS组相比较,TNF α含量升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TNF α含量降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TNF α降低（P＜005）。结论 盐酸戊乙奎醚预处理可减轻大鼠内毒素的脑损伤,机制可能与降低CD14及TLR4mRNA的表达,阻断炎症信号传导通路,减轻炎症介质的释放有关。     

盐酸戊乙奎醚取代阿托品救治有机磷农药中毒的临床分析

目的：观察盐酸戊乙奎醚取代阿托品救治急性有机磷农药中毒（AOPP）的临床疗效，为临床救治有机磷农药中毒提供一种简便有效、安全可靠的新方法。方法：将115例急性有机磷农药中毒患者按中毒程度分为轻、中、重度，随机分为盐酸戊乙奎醚治疗组（58例）与阿托品治疗组（57例），并配合氯解磷定治疗，对两组的临床疗效进行对比性分析。结果：盐酸戊乙奎醚治疗组中毒症状持续时间较阿托品治疗组明显缩短（P〈0．05）；治愈率明显高于阿托品治疗组，而死亡率、住院时间、阿托品中毒人数、均较阿托品治疗组明显降低或缩短（P〈0．05）；用药次数较阿托品治疗组明显减少（P〈0．05）。结论：盐酸戊乙奎醚救治急性有机磷农药中毒简便有效、安全可靠，是较为理想的新型抗胆碱药物，值得临床推广应用。     

盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的观察

目的观察新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的疗效。方法本组120例急性有机磷农药中毒患者，随机分为盐酸戊乙奎醚治疗组与阿托品对照组。采用推荐剂量按轻、中、重分组治疗，并对治疗效果进行比较。结果盐酸戊乙奎醚对不同程度急性有机磷农药中毒患者毒蕈碱样症状的控制疗效确实可靠，与对照组相比，达到阿托品化时间无明显差异（P〉0．05），但血清心肌酶释放峰值、住院时间、住院费用及用药过量发生率均显著降低（P〈0．05），特别是给药次数极显著减少（P〈0．001）。对急性有机磷农药中毒患者昏迷时间及因胆碱能危象所致呼吸衰竭，呼吸恢复时间均明显缩短（P〈0．05）。结论盐酸戊乙奎醚在治疗急性有机磷农药中毒多方面明显优于阿托品，可以取代传统抗胆碱药阿托品治疗急性有机磷农药中毒。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠脓毒症肺损伤的影响

目的 研究盐酸戊乙奎醚(长托宁)对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔复制大鼠脓毒症肺损伤动物模型,30只SD大鼠随机分为假手术组,脓毒症肺损伤组和长托宁(0.45 mg/kg肌肉注射)治疗组,每组10只,检测4 h后各组大鼠肺泡灌洗液白蛋白浓度,肺组织湿干重比(W/D)及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,应用免疫组织化学的方法检测肺组织毛细血管内皮细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达.结果 长托宁治疗组大鼠肺泡灌洗液白蛋白浓度、 W/D、肺组织MPO活性与脓毒症肺损伤组有显著差异(P＜0.05),肺组织血管内皮ICAM-1的表达显著低于脓毒症肺损伤组(P＜0.05).结论 长托宁通过抑制肺血管内皮细胞ICAM-1的表达,对大鼠脓毒症肺损伤具有保护作用.     

盐酸戊乙奎醚在控制性降压中对心率和血压影响的临床观察

目的比较盐酸戊乙奎醚和阿托品在控制性降压中对心率、血压的影响。方法选择年龄18~45岁择期手术的患者30例,分为盐酸戊乙奎醚组15例（应用盐酸戊乙奎醚1.0 mg）、阿托品组15例（应用阿托品0.5 mg）,麻醉前肌注,然后实施全麻醉插管。观察给药前、给药后30 min和控制性降压后填塞含0.01%肾上腺素棉条后5、15、30 min及术毕拔管时即刻及拨管后2 min各时点心率、血压变化。结果肌注30 min时盐酸戊乙奎醚组较阿托品组具有显著的心率稳定作用（P〈0.05）;填塞含0.01%肾上腺素棉条后各时点及术毕苏醒后拔管即刻阿托品组心率明显快于盐酸戊乙奎醚组,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。给药30 min后及拔管即刻基础收缩压（SBP）和舒张压（DBP）阿托品组与盐酸戊乙奎醚组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。填塞含0.01%肾上腺素棉条时各时点的收缩压,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,而舒张压仅30 min时两组差异无统计学意义（P〉0.05）,其他两个时间差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论盐酸戊乙奎醚具有显著的心率稳定作用,但其对填塞含肾上腺素棉条后的心率稳定与盐酸戊乙奎醚对M2受体无明显作用之间是否相关,还需进一步研究。     

盐酸戊乙奎醚抑制白细胞介素-1β诱导A549细胞分泌细胞间黏附分子-1及其机制的研究

目的探讨盐酸戊乙奎醚（PHC）抑制白细胞介素-1β（IL-1β）诱导A549细胞分泌细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及其作用机制。方法体外培养A549细胞株,分别用培养液（A组）、PHC（B组）、IL-1β（C组）和IL-1β＋PHC（D组）处理,NF-κB DNA结合活性试剂盒检测刺激后1 h NF-κB DNA结合活性;反转录-聚合酶链反应检测刺激后4 h ICAM-1 mRNA表达;酶联免疫吸附法检测刺激后24 h ICAM-1蛋白表达。结果 IL-1β刺激后,C组NF-κB DNA结合活性、ICAM-1 mRNA和蛋白明显升高（P〈0.01）,D组NF-κB DNA结合活性、ICAM-1 mRNA和蛋白高于A组（P〈0.05）,但低于C组（P〈0.05）,PHC预处理能抑制IL-1β诱导的NF-κB DNA结合活性、ICAM-1 mRNA和蛋白表达升高。结论 PHC可抑制IL-1β诱导A549细胞分泌ICAM-1,其机制可能通过抑制NF-κB激活。     

盐酸戊乙奎醚对体外循环肺损伤的临床观察

目的探讨盐酸戊乙奎醚（PH）对体外循环肺损伤的保护作用。方法选取24例体外循环下心脏手术患者,随机分成两组,每组12例：盐酸戊乙奎醚组（P组）,在麻醉开始前和体外循环开始前经静脉给盐酸戊乙奎醚各一次,剂量均为0．02mg／kg;常规对照组（C组）在相应给药时间予等体积生理盐水静脉注射。在围术期不同时间点检测肺动态顺应性和氧合指数,评估肺功能的变化;同时检测血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）。结果两组患者术后肺顺应性及氧合指数均较术前低（P〈0．05）;P组术中和术后多个时间点的肺顺应性及氧合指数明显高于对照组（P〈0．05）。所有患者血TNF—α、IL-6、IL-8均较术前明显升高（P〈0．05）,但P组明显低于对照组（P〈0．05）。结论盐酸戊乙奎醚对体外循环肺损伤有一定的保护作用。     

盐酸戊乙奎醚对失血性休克手术病人微循环的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对失血性休克手术病人微循环的影响。方法选择50例失血性休克需急诊手术的患者,随机分成盐酸戊乙奎醚组（Ⅰ组,n=25）和对照组（Ⅱ组,n=25）,Ⅰ组患者麻醉诱导前予盐酸戊乙奎醚0.5mg静脉注射,同时3mg肌肉注射;Ⅱ组除未用盐酸戊乙奎醚外,余处理同Ⅰ组。观察两组患者指端的血氧饱和度（SPO2）及动脉血氧饱和度（SaO2）,麻醉诱导1h后测量动脉血乳酸（BL）含量,并记录此时的心率（HR）、平均动脉压（MAP）以及整个手术中尿量。结果Ⅰ组BL较Ⅱ组显著降低（P〈0.05）;Ⅰ组SPO2较Ⅱ组显著提高（P〈0.05）;Ⅰ组术中尿量较Ⅱ组呈显著增多（P〈0.05）。结论盐酸戊乙奎醚能明显改善失血性休克病人微循环的功能。     

日本研究人员开发出治疗肾炎新方法

目的：观察盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的疗效。方法：108例急性有机磷农药中毒患者随机分为治疗组（62例）和对照组（46例）,在常规治疗基础上,治疗组使用盐酸戊乙奎醚配合氯解磷定治疗,对照组使用阿托品配合氯解磷定治疗。结果：治疗组治疗后中毒症状消失时间、胆碱酯酶恢复程度、用药次数和总量、治愈时间、反跳率、治愈率及不良反应均优于对照组（P〈0．05）。结论：盐酸戊乙奎醚是治疗有机磷农药中毒较为理想的药物。     

盐酸戊乙奎醚用于高血压病患者手术前给药的临床观察

目的：比较盐酸戊乙奎醚和阿托品用作高血压病患者术前给药的临床效果。方法：行择期上腹部手术的高血压病患者30例,随机分为盐酸戊乙奎醚组（A组）和阿托品组（B组）,每组15例。A组术前麻醉给药为盐酸戊乙奎醚0．5mg,B组为阿托品0．5mg。结果：B组在给药后10min及诱导前比给药前心率明显增快（P〈0．05）,血压升高（P〈0．05）,相同时点心率与血压明显高于A组（P〈0．05）。结论：盐酸戊乙奎醚比阿托品更适合于高血压病患者手术前麻醉给药。