他莫西芬片联合乳癖消片对乳腺增生病大鼠乳腺组织影响的动物实验

目的:观察他莫西芬片联合乳癖消片对乳腺增生病大鼠乳腺组织的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组、模型组、他莫昔芬片组、乳癖消片组和他莫昔芬片联合乳癖消片组(联合用药组)。给药30 d后,进行乳腺组织形态学观察与乳腺组织病理学检查。结果:与他莫昔芬片组、乳癖消片组比较,联合用药组大鼠的乳头直径、乳腺体积均明显缩小,小叶腺泡数减少,腺泡直径和导管直径均降低(P<0.01)。结论:联合用药治疗乳腺增生病大鼠的疗效优于单用他莫西芬片或单用乳癖消片治疗的疗效。     

小金片联合西医治疗乳腺增生症临床疗效及对改善其乳房疼痛、临床症状的效果分析

目的:探讨小金片联用西药枸橼酸他莫昔芬治疗良性乳腺增生症的临床效果.方法:选择该院收治的良性乳腺增生症患者96例列为观察对象,以随机分配原则分成两组,对照组予以单纯西药枸橼酸他莫昔芬治疗,观察组给予小金片联用西药枸橼酸他莫昔芬治疗,对比分析两组的治疗效果,并观察其对缓解患者疼痛、改善临床体征及用药安全等情况.结果:观察组患者临床治疗效果、缓解疼痛及缩小增生肿块大小等方面均明显优于对照组(P＜0.05);但两组患者治疗期间均未出现明显不良反应.结论:采用小金片联合枸橼酸他莫昔芬治疗乳腺增生症疗效显著且用药安全.     

中药健乳灵对乳腺不典型增生大鼠CerbB-2表达的影响

目的:探讨中药健乳灵对DMBA致乳腺不典型增生大鼠模型CerbB-2的影响。方法:6周龄SPF级雌性SD大鼠32只,随机分为正常组、模型组、健乳灵组、他莫昔芬组。对模型组、健乳灵组、他莫昔芬组行DMBA灌胃造模。正常组和模型组给于常规饲料,健乳灵组和他莫昔芬组分别给于健乳灵饲料、他莫昔芬饲料喂养70 d。观察各组大鼠组织学改变,免疫组化法比较各组水CerbB-2表达的差异。结果:HE染色显示模型组呈现出乳腺组织部分不典型增生改变,表明造模成功。健乳灵组、他莫昔芬组治疗后显示乳腺组织一般性增生改变,表明两组药物对该模型有一定的治疗作用。其中健乳灵组显示出较为轻度的增生。CerbB-2表达结果显示他莫昔芬组表达最强,各组按他莫昔芬组、模型组、正常组、健乳灵组的顺序表达逐渐下降,表明健乳灵能下调模型大鼠CerbB-2表达。结论:中药健乳灵能改善模型大鼠的乳腺不典型增生,并下调癌基因CerbB-2的表达,防止不典型增生细胞进一步增殖分化,对防治乳腺癌的发生有积极意义。     

失笑散颗粒毒性实验

目的:观察失笑散颗粒对大鼠的毒性。方法:取体质量为140~160 g的雄性SD大鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别为A组、B组、C组。正常喂养3 d,给药前禁食10 h,A组给药剂量为65.00 g·kg-1,B组剂量为45.50 g·kg-1,C组剂量为31.85 g·kg-1。给药后观察大鼠的一般状态,包括行为活动、皮毛、分泌物、排泄物、中毒及死亡情况。另取体质量为140~160 g的雄性SD大鼠30只,随机分成两组,分别为实验组和对照组,称质量并记录,给药前禁食10 h,实验组给予最大剂量失笑散颗粒,一次用量64 g·kg-1,每天给药3次,采取灌胃方式给药,此给药剂量相当于临床成人用量的216.5倍。对照组给予等体积的灭菌纯水灌胃。给药2 h后自由饮水和进食,观察时间为2个月,记录观察期末两组大鼠的体质量、饮食及饮水量。观察期结束后,脱颈椎处死大鼠,解剖各组大鼠,肉眼观察其主要脏器是否有病变,并用电子天平测定心、肝、肾、胃、脾的湿质量,计算各脏器系数并记录。对比各组大鼠血液生化指标检测结果。结果:大鼠的一般情况如下,运动情况:第1次给药后,大鼠无明显异常表现,第2次给药后,部分大鼠在2 min后出现整理毛发,自主活动减少,喜静卧不动,第3次给药后,大鼠活动状态同第2次给药后;排泄物及分泌物:第1次给药后2 h,个别大鼠大便较稀,第2次给药后1 h,个别大鼠大便较稀,第3次给药后大鼠状态同第2次给药后,大鼠分泌物无异常,第2天稀便症状基本消失;无中毒及死亡现象。实验结果表明,失笑散的半数致死量无法得出。实验组与对照组给药前后大鼠的体质量、进食量、饮水量无明显变化,且差异无统计学意义(P0.05);实验组与对照组相比,给药前和给药后大鼠的体质量、进食量、饮水量均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05);大鼠的心脏、肝脏、肾脏、肺脏、脾脏的脏器系数均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05)。实验组与对照组相比,大鼠的血糖、总胆固醇、三酰甘油均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05)。结论:失笑散颗粒剂对实验动物的体质量、进食、饮水及动物脏器无明显不良反应,毒性较小,安全性高,可以为临床用药提供较为可靠的依据。     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

射干制剂对辣椒素诱导大鼠慢性咳嗽模型影响

目的:研究射干制剂对大鼠慢性咳嗽模型的防治作用及作用机制。方法:70只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、射干制剂低剂量组(0.54 g生药/kg)、射干制剂中剂量组(1.08 g生药/kg)、射干制剂高剂量组(2.16 g生药/kg)、苏黄止咳胶囊对照组(0.36 g/kg)、枸橼酸喷托维林片对照组(6.75 mg/kg)。边造模边给药,采用烟熏20 d,于第21、23、25、27、29天使用0.4 mg/mL的脂多糖(LPS)滴鼻5次,于第22、24、26、28、30天辣椒素激发液雾化激发引咳5次。末次给药1 h后,观察辣椒素激发液雾化激发引咳5 min内大鼠咳嗽次数。采用HE染色及免疫组化染色观察各组大鼠肺组织的病理改变。结果:射干制剂中剂量组、射干制剂高剂量组咳嗽次数显著降低。射干制剂高剂量组HE染色炎症分级显著降低。射干制剂剂低剂量组、射干制剂中剂量组、射干制剂高剂量组肺脏细胞NF-κB表达显著降低。射干制剂中剂量组、射干制剂高剂量组肺脏细胞TNF-α表达显著降低。结论:射干制剂可能通过抑制大鼠慢性咳嗽模型NF-κB及TNF-α表达,减轻大鼠慢性咳嗽模型肺组织细胞炎症反应,最终起到止咳的药理作用。     

芩榆烧伤凝胶制备工艺及安全性评价

目的：制备一种治疗烧烫伤的纯中药凝胶剂——芩榆烧伤凝胶,并进行安全性实验研究。方法将黄芩、关黄柏、地榆中药材经浸渍、渗漉、浓缩、干燥、粉碎等现代工艺制成干粉,白及蒸馏提取制成一定比重的浓缩液,冰片加入乙醇溶液溶解,三者合并加入甘油、高取代羟丙基纤维素（H-HPC）和苯甲酸钠混匀后制成凝胶剂,并进行安全性试验研究。结果大鼠皮肤急性毒性试验证明该制剂无急性毒性;豚鼠完整和破损多次皮肤给药刺激试验结果证明该制剂对破损及完整皮肤多次给药均无刺激性;豚鼠皮肤局部过敏试验结果证明,该制剂高剂量组[1.5 g（生药）/g]致敏率为10.0%,有弱致敏性,24 h后情况逆转,红斑及水肿消失。芩榆烧伤凝胶组[0.5 g（生药）/g]致敏率为0.0%。结论芩榆烧伤凝胶临床剂量用于皮肤安全。     

柴胡疏肝散联合他莫昔芬对大鼠乳腺增生的干预作用

目的:观察柴胡疏肝散联合他莫昔芬对大鼠乳腺增生的干预作用。方法:50只随机大鼠分为对照组,模型组,柴胡疏肝散(6.3 g·kg~(-1))组,他莫昔芬(1.67 mg·kg~(-1))组,柴胡疏肝散+他莫昔芬组。采用夹尾激怒法制备大鼠乳腺增生模型,灌胃给药30d。酶联免疫法测定血清雌二醇,孕酮和催乳素,免疫组化法检测乳腺组织中雌激素受体及孕激素受体的表达。结果:与模型组比较,柴胡疏肝散联合他莫昔芬组大鼠血清中催乳素[(837.223±34.163)μg·L-1vs(346.215±43.114)μg·L-1,P0.05]、雌二醇[(15.713±1.231)ng·L-1vs(4.973±0.278)ng·L-1,P0.05)]的含量有效降低,孕酮[(0.423±0.031)μg·L-1vs(1.235±0.096)μg·L-1,P0.05)]的含量提高;乳腺组织中雌激素受体表达显著被抑制(7.462±0.534 vs 4.889±0.343,P0.05),孕激素受体的表达显著增强(1.212±0.53 vs 2.232±0.415,P0.05)。结论:柴胡疏肝散联合他莫昔芬对大鼠乳腺增生有明显干预作用。     

乳增胶囊对实验性大鼠乳腺增生的影响

目的 观察乳增胶囊对大鼠乳腺增生的影响。方法选用健康大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组（乳增宁组）和乳增胶囊高、中、低剂量组，除空白对照组外，其余各组每鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0．5mg／kg，1次／d，连续40d，继而改用肌肉注射黄体酮4mg／kg，1次／d，连续10d。造模完成后，各组分别灌胃给药，空白对照组和模型对照组灌服蒸馏水，给药量均为10mL／kg。1次／d，连续给药4W。结景高中剂量组大鼠乳腺直径，平均腺泡数、腺泡的平均直径及腺腔内分泌物与模型对照组比较有明显改善。结论乳增胶囊能明显著改善大鼠乳腺增生的病理状况。     

机体保护多肽对大鼠重复给药毒性研究

目的检测机体保护多肽（HuBPP）对大鼠产生的毒性反应,为临床提供无毒性反应剂量,从而为临床更安全地用药以及不良反应的监控提供参考信息。方法80只SD大鼠单次静脉和肌内注射给药以确认给药剂量。选择0.2 mg/kg、1 mg/kg和4 mg/kg为本次实验的低、中、高剂量,并设置溶媒对照组,每组30只大鼠,雌雄各半。连续肌内注射给药一个月,实验期间观察大鼠质量、摄食量等指标,给药末期和恢复期采血检测各临床指标,病理学检测各主要脏器毒性变化。结果急性毒性实验表明,20 mg/kg给药剂量下,实验组与对照组相比各观察指标未发现明显改变。长期毒性实验结果表明,与对照组相比,各剂量组大鼠质量、摄食量、主要脏器指标均未发现明显毒性反应（P>0.05）。长期毒性实验给药结束后,高剂量组雌鼠MCHC高于溶媒对照组,MPV低于溶媒对照组（P < 0.01和P < 0.05）;中剂量对照组雌鼠TG高于溶媒对照组,Na+浓度低于溶媒对照组（P < 0.05）;雄鼠高、中剂量组活化部分凝血活酶时间显著低于溶媒对照组（P < 0.05）,高剂量组Cl-浓度显著高于溶媒对照组（P < 0.05）。恢复期结束后高剂量组雄鼠红细胞体积分布宽度值低于溶媒对照组（P < 0.05）,低剂量组雌鼠丙氨酸氨基转移酶、血糖、三酰甘油显著高于溶媒组（P < 0.05~P < 0.01）,但均处于文献报道正常变化范围内;其他指标差异无统计学意义。结论在本实验条件下,HuBPP对大鼠的相对安全剂量为4 mg/kg及其以下剂量。     

中药健乳灵对乳腺不典型增生大鼠CerbB-2表达的影响简

目的：探讨中药健乳灵对DMBA致乳腺不典型增生大鼠模型CerbB一2的影响。方法：6周龄SPF级雌性SD大鼠32只，随机分为正常组、模型组、健乳灵组、他莫昔芬组。对模型组、健乳灵组、他莫昔芬组行DMBA灌胃造模。正常组和模型组给于常规饲料，健乳灵组和他莫昔芬组分别给于健乳灵饲料、他莫昔芬饲料喂养70d。观察各组大鼠组织学改变，免疫组化法比较各组水CerbB一2表达的差异。结果：HE染色显示模型组呈现出乳腺组织部分不典型增生改变，表明造模成功。健乳灵组、他莫昔芬组治疗后显示乳腺组织一般性增生改变，表明两组药物对该模型有一定的治疗作用。其中健乳灵组显示出较为轻度的增生。CerbB一2表达结果显示他莫昔芬组表达最强，各组按他莫昔芬组、模型组、正常组、健乳灵组的顺序表达逐渐下降，表明健乳灵能下调模型大鼠CerbB一2表达。结论：中药健乳灵能改善模型大鼠的乳腺不典型增生，并下调癌基因CerbB一2的表达，防止不典型增生细胞进一步增殖分化。对防治乳腺癌的发生有积极意义。     

复元胶囊的毒理学研究

目的:观察动物对复元胶囊的急性及长期毒性反应,为临床用药的安全剂量提供参考.方法:(1)急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法测定小鼠口服复元胶囊最大耐受量.(2)长期毒性试验:SD大鼠80只.随机分成4组,采用3个剂量(9.0、3.0、1.0g/kg)ig大鼠.每天灌胃给药1次,连续灌胃90d,观察大鼠的-般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药14 d时上述指标的变化.结果:小鼠口服复元胶囊的最大耐受量为30g/kg.大鼠连续给药90d时,高剂世组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐值比空白对照组升高(P<0.01);肝肾重量系数增大(P<0.05);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞局部中度水肿,轻度脂肪变性溶解,管腔稍增大,肾间质少量炎细胞浸润,1只大鼠肝细胞局部脂肪变性溶解.停药14d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变.结论:复元胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的.     

雷公藤诱导急性肾损伤大鼠肾脏热休克蛋白70的表达

目的:探讨雷公藤诱导的急性肾损伤大鼠模型中肾脏热休克蛋白70(HSP70)的分布及表达规律。方法:150只大鼠随机分为对照组(A)和低剂量组B(雷公藤20mg/(kg·d))以及高剂量组C(雷公藤40mg/(kg·d))一次性灌胃,将对照组和实验组分别于给药后6、12、24、36、48小时各取10只大鼠剖腹取肾,光镜、电镜下观察肾脏的病理变化,通过免疫组化法观察HSP70的表达情况。结果:HSP70在肾皮质肾小球周围近曲小管上皮细胞胞浆内分布增加,其表达量在给药后6h已经升高,12h达到高峰,48h仍高于正常对照组。同一时相点高剂量组较低剂量组HSP70的表达量高(P<0.01)。结论:中药雷公藤一次性大剂量给药即可引起急性肾损伤,在损伤的早期HSP70的表达亦显著增加,提示肾毒性药物早期即可引起肾小管上皮细胞的应激反应,可能与细胞的自我保护机制启动有关。     

琼玉膏抗皮肤自然老化作用的实验研究

目的:探讨琼玉膏抗皮肤自然老化的作用机理.方法:50只18个月龄大鼠随机分为空白对照组、琼玉膏大剂量组(14g/kg)、琼玉膏中剂量组(7g/kg)、琼玉膏小剂量组(3.5g/kg)和维生素E组(2g/kg),各组大鼠均连续灌胃给药4周,测定皮肤组织SOD活性、羟脯氨酸、丙二醛含量和透明质酸水平,比较皮肤厚度和皮肤血管化程度;测定皮肤组织中VEGF和BFGF蛋白的表达.结果:琼玉膏可增加大鼠皮肤组织SOD活性、羟脯氨酸和透明质酸含量,降低丙二醛含量,并且呈剂量依赖性;琼玉膏可剂量依赖性增加大鼠皮肤真皮层厚度和血管数目;琼玉膏可剂量依赖性增加大鼠皮肤组织VEGF和BFGF蛋白含量.结论:琼玉膏可增加皮肤组织SOD活性及丙二醛含量而提高皮肤组织的抗氧化防御能力,增加VEGF和BFGF蛋白表达而提高皮肤血管化程度,增加胶原蛋白和透明质酸的含量而提高皮肤厚度而具有较好的抗皮肤老化作用.     

双橘颗粒药效学实验研究

目的 探讨双橘颗粒对SD大鼠和家兔乳腺增生的作用.方法 1）大鼠乳腺增生模型：取SD大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg/kg制作乳腺增生模型后,连续给双橘颗粒30 d,末次给药后1 h腹主动脉采血5 ml测定血清雌二醇、孕酮的含量,并取乳腺组织进行病理组织学检查;2）大鼠足肿胀模型：取SD大鼠连续给药10 d,末次给药后1 h左足爪中部皮下注射10%鸡蛋清0.1 ml,然后于0.5、1、2、4、6 h测量同一部位大鼠足肿胀度;3）家兔乳腺增生模型：取未孕雌性家兔,肌肉注射苯甲酸雌二醇0.2 mg/kg,每天1次,连续25 d,随后肌肉注射黄体酮1 mg/kg,每天1次,连续5 d;从造模第5天起,双橘颗粒组和乳增宁片组灌胃相应浓度药液连续给药30 d,末次给药后1 h,心脏采血5 ml,测血清雌二醇、孕酮含量.另取第2对完整的乳房,进行病理组织学检查.结果 1）SD大鼠注射雌激素后,乳房明显肿胀,乳头明显增高等现象.双橘颗粒各剂量组皆能降低乳头高度,与模型组比较,差异具有显著性（P〈0.05）;与空白对照组比较,乳腺增生模型组动物血清雌二醇含量明显升高,孕酮含量明显降低.双橘颗粒10.0、3.0 g/kg剂量组能降低血清雌二醇含量,与模型组比较,有显著性意义（P〈0.05）,双橘颗粒各剂量组小叶缩小,腺泡数减少,腺泡腔和腺导管腔扩张不明显,分泌物减少,与模型组比较,有显著性意义（P〈0.05）.2）SD大鼠足肿胀模型与空白对照组比较,模型组动物注射鸡蛋清后0.5、1、2、4、6 h,其左足注射部位肿胀明显,在0.5、1 h达到高峰,其后肿胀变轻,但至6 h仍未消退.双橘颗粒各剂量组有减轻足肿胀的作用,但1.0g/kg剂量组作用较弱,10.0、3.0 g/kg剂量组作用较明显,其各时间段足肿胀度与模型组比较,差异具有显著性或非常显著性意义（P〈0.05或0.01）.3）家兔乳腺增生模型血清性激素水平与空白对照组比较,乳腺增生模型组动物血清雌二醇含量明显升高,孕酮含量明显降低.双橘颗粒5.0、1.5、0.5 g/kg剂量组能降低血清雌二醇含量,升高血清中孕酮,与模型组比较,差异具有显著性意义（P〈0.05）.对乳腺组织增生病理改变均有明显的改善作用.结论 双橘颗粒对实验性大鼠及家兔乳腺增生具有较好的防治作用.     

三黄凝胶对耳郭痤疮模型大鼠血清VEGF、PDGF含量的影响

目的通过观察三黄凝胶对耳郭痤疮模型大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)含量的影响,探讨三黄凝胶预防痤疮瘢痕形成的机制。方法将36只6～8周龄Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,三黄凝胶低、中、高剂量组6组,每组6只,除空白组外,其余各组在大鼠右侧耳郭导管开口处均匀涂抹油酸0.5～1.0 m L/次,每日1次,隔日于大鼠耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液,连续抹药3周,肉眼见囊肿即可停止造模,随机抽取2只模型组大鼠,分别剪下鼠耳,HE染色,进行病理学观察。实验第22天,阳性对照组以5 g/kg剂量外涂维A酸乳膏;三黄凝胶高、中、低剂量组分别以0.08,0.04,0.02 g/kg剂量外涂三黄凝胶;空白组和模型组外涂三黄凝胶基质。给药部位均为大鼠右耳郭造模处,每日1次,连续给药21 d。分别于造模第1,2,3周及用药第1,3周观察大鼠耳郭皮损变化;末次用药24 h后,大鼠心脏取血,离心,取血清置于-80℃冰箱中保存,采用ELISA法检测血清VEGF、PDGF的含量。结果与空白组比较,模型组血清VEGF、PDGF含量均明显升高,差异有统计学意义(P0.01);与模型组比较,阳性对照组、三黄凝胶中剂量组及高剂量组血清VEGF、PDGF含量均明显下降,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);与三黄凝胶低剂量组比较,三黄凝胶中剂量组血清VEGF、PDGF含量均明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论三黄凝胶预防痤疮瘢痕形成的机制可能与抑制和减少VEGF、PDGF的产生有关。     

不同煎煮时间大黄水提物对大鼠子宫、卵巢、体重指数的影响

目的：观察不同煎煮时间大黄水提物对幼年雌性大鼠子宫、卵巢和体重指数的影响。方法：4周龄雌性SD大鼠70只,随机分为正常对照组,大黄水煎10min剂0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg组,大黄水煎30min剂0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg组,各组大鼠均灌胃给药30天。分析各组大鼠的子宫、卵巢指数以及体重指数。结果：大黄水煎10min各剂量组,大黄水煎30min 2.0g/kg组大鼠子宫、卵巢、体重指数明显低于正常对照组（P〈0.05）;相同煎煮时间不同剂量比较：水煎30min 2.0g/kg组大鼠子宫、卵巢、体重指数低于0.5g/kg组（P〈0.05）,水煎10min 2.0g/kg、1.0g/kg组大鼠子宫、卵巢、体重指数低于0.5g/kg组（P〈0.05）;不同煎煮时间相同剂量比较：水煎10min各剂量组大鼠子宫、卵巢、体重指数低于30min各剂量组（P〈0.05）。结论：不同煎煮时间大黄水提取物可对幼年雌性大鼠体重增长、子宫和卵巢指数造成一定影响,影响程度与大黄的煎煮时间和剂量有关。     

三黄凝胶对耳郭痤疮模型大鼠血清VEGF、PDGF含量的影响

目的通过观察三黄凝胶对耳郭痤疮模型大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)含量的影响,探讨三黄凝胶预防痤疮瘢痕形成的机制。方法将36只6～8周龄Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,三黄凝胶低、中、高剂量组6组,每组6只,除空白组外,其余各组在大鼠右侧耳郭导管开口处均匀涂抹油酸0.5～1.0 m L/次,每日1次,隔日于大鼠耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液,连续抹药3周,肉眼见囊肿即可停止造模,随机抽取2只模型组大鼠,分别剪下鼠耳,HE染色,进行病理学观察。实验第22天,阳性对照组以5 g/kg剂量外涂维A酸乳膏;三黄凝胶高、中、低剂量组分别以0.08,0.04,0.02 g/kg剂量外涂三黄凝胶;空白组和模型组外涂三黄凝胶基质。给药部位均为大鼠右耳郭造模处,每日1次,连续给药21 d。分别于造模第1,2,3周及用药第1,3周观察大鼠耳郭皮损变化;末次用药24 h后,大鼠心脏取血,离心,取血清置于-80℃冰箱中保存,采用ELISA法检测血清VEGF、PDGF的含量。结果与空白组比较,模型组血清VEGF、PDGF含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组、三黄凝胶中剂量组及高剂量组血清VEGF、PDGF含量均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与三黄凝胶低剂量组比较,三黄凝胶中剂量组血清VEGF、PDGF含量均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三黄凝胶预防痤疮瘢痕形成的机制可能与抑制和减少VEGF、PDGF的产生有关。     

WYE-354调控小鼠同种异体皮肤移植抗排斥反应中的mTOR信号传导通路

目的探讨mTOR激酶ATP竞争抑制剂WYE-354对小鼠同种异体皮肤移植抗排斥反应的作用及机制。方法以C57BL/6为受者,BALB/c为供者建立同种异体皮肤移植模型,C57BL/6小鼠行同种同体皮肤移植为自体移植组。移植-2d给药,共21d,阳性对照组为同种异体皮肤移植,雷帕霉素组口服给药0.2ml、剂量1mg/(kg.d),WYE-354药物组腹腔注射0.2ml:低剂量1mg/(kg.d)、中剂量1.5mg/(kg.d)、高剂量50mg/(kg.d)。术后3、7、11、21d时,应用免疫印记法留样检测每组脾细胞4E-BP1磷酸化水平,11d行皮肤移植物组织病理染色。结果阳性对照组皮肤移植物存活时间明显少于雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组,差异有统计学意义(P<0.01);雷帕霉素组皮肤移植物存活时间明显少于WYE-354中、高剂量组,差异有统计学意义(P<0.01)。雷帕霉素组及WYE-354低剂量组皮肤移植物局部淋巴细胞浸润较阳性对照组减少,WYE-354中、高剂量组皮肤移植物局部淋巴细胞浸润较阳性对照组、雷帕霉素组、WYE-354低剂量组均减少。雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组均可下调脾细胞中4E-BP1蛋白的磷酸化水平,以WYE-354中、高剂量组作用最为明显。结论 WYE-354可以抑制mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控,并阻滞其细胞周期,减少淋巴细胞向皮肤移植物浸润、显著延长小鼠皮肤移植物存活时间。     

奥扎格雷钠对实验性心肌缺血大鼠心肌组织NO及eNOS的影响

目的:观察奥扎格雷钠对实验性心肌缺血大鼠心肌组织NO及eNOS的影响。方法:将心电图正常的健康大鼠随机分成空白对照组(0.15mL生理盐水)、模型对照组(0.15mL生理盐水)、低剂量组(8g/kg奥扎格雷钠)、中剂量组(12g/kg奥扎格雷钠)、高剂量组(16g/kg奥扎格雷钠)和阳性对照组(81.0mg/kg复方丹参滴丸),连续灌胃给药7d,从第3d起除空白对照组外,其余各组均于给药后1h皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg.d,连续5d,时间间隔为24h,正常对照组给予等量生理盐水皮下注射,末次注射异丙肾上腺素2h后取心肌组织测定NO、eNOS的活性。结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠的eNOS活力、总NOS活力明显提高,NO浓度明显降低(P<0.05);与模型对照组相比,低剂量组大鼠eNOS活力、总NOS活力降低,NO浓度提高(P>0.05),差异不显著,无统计学意义,而中剂量组及高剂量组、阳性对照组大鼠血清eNOS活力、总NOS活力明显减轻,NO浓度明显提高(P<0.05);中剂量组及高剂量组与阳性对照组比较,eNOS活力、总NOS活力降低程度,NO浓度提高程度相当。结论:奥扎格雷钠能有效地升高心肌组织NO浓度,抑制eNOS及总NOS活力系数,清除自由基,减轻心肌损伤。