枸橼酸他莫昔芬片的临床药理和治疗

雌激素抑制剂枸橼酸他莫昔芬片 ( TamoxifenCitrate Tablets,简称 TCT)用于治疗各类乳腺癌 ,尤其适用于雌激素受体和孕酮受体阳性以及前列腺特异性抗原水平较低的绝经后乳腺癌妇女患者。该药不仅可以推迟乳腺癌复发或延长病人的存活期 ,而且可显著减少侧乳腺癌发生的危险性 ,副作用甚少。江苏扬子江药业集团公司生产的枸橼酸他莫昔芬片自 1 994年上市以来 ,经多年的临床实践验证 ,其疗效得到了广大医务工作者和患者的一致好评。目前 ,本品业已成为乳腺癌病人 (包括男性乳腺癌 )的一线内分泌治疗药物 ,在国内得到广泛应用。现将有关内容综…     

他莫昔芬在妇产科临床的应用

他莫昔芬(Tamoxifen,TMX),又称三苯氧胺,是一种非留体类抗雌激素药物,属三苯乙烯类化合物,其作用机制是与雌激素竞争结合雌激素受体,故用药早期有较弱的雌激素效应,尔后表现为抗雌激素效应。文献报道TMX临床上主要用于①治疗雌激素受体阳性的乳腺癌;②类似克罗米芬的结构而促进卵泡发育、成熟及排卵;③黄体功能缺陷所致不孕的治疗;④治疗子宫内膜异位症;⑤妇科恶性肿瘤的辅助治疗;⑥生精作用等。现就TMX在妇产科的应用作些介绍。     

他莫昔芬对雌性大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨腹腔注射选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（tamoxifen,TC）对雌性大鼠学习记忆能力的影响。方法：将60只成年雌性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、TC2．5mg·kg^-1组、TC5．0mg·kg^-1组、TC10．0mg·kg^-1组5组,采用Morris水迷宫、跳台及八臂迷宫等行为学实验检测TC对雌性SD大鼠空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力的影响。结果：与溶剂对照组相比,3周后,TC各剂量组被动回避条件反射能力明显下降（P〈0．05）,表现为跳台实验中的逃避潜伏期显著减少,错误反应次数明显增加。6周后,TC各剂量组大鼠的空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力均明显下降（P〈0．05）,表现为Morris实验定位航行的潜伏期增加,目的象限的停留时间减少,第一次到达平台的时间延长;跳台实验中逃避潜伏期显著减少,错误反应次数明显增加;八臂迷宫实验中主动学习过程中总路程明显延长,典型性错误次数显著增加。结论：雌性SD大鼠腹腔注射TC6周后,其学习记忆能力随着TC剂量的增加而降低,TC对雌性SD大鼠的学习记忆能力具有明显的损伤作用。     

枸橼酸他莫昔芬联合卡培他滨治疗绝经前晚期乳腺癌疗效观察

目的观察枸橼酸他莫昔芬（tamoxifen）联合卡培他滨治疗蒽环类及紫杉类耐药的绝经前乳腺癌的疗效。方法 40例绝经前蒽环类及紫杉类耐药晚期乳腺癌患者随机分为两组,联合组20例,用药方案：Tamoxifen联合卡培他滨。对照组20例,Tamoxifen单药组。治疗2疗程后,评价疗效。结果联合组有效率（CR＋PR）为40%,对照组有效率为30%。差异无统计学意义（P〉0.05）。主要不良反应有手足综合征、胃肠道反应及骨髓造血抑制,但均以Ⅰ～Ⅱ度为主,毒性反应较轻。结论本研究Tamoxifen＋卡培他滨方案与单药方案相比无统计学意义,可能与样本量有关,但联合方案取得了可观的有效率,可作为葸环类和紫杉类耐药的绝经前乳腺癌患者的选择方案。     

他莫昔芬治疗尖锐湿疣的临床研究

目的研究他莫昔芬在治疗尖锐湿疣中的临床效果。方法选择三单位门诊女性尖锐湿疣病人共96例,随机分为实验组和对照组,实验组48例,采用微波热凝固疗法去除疣体,同时口服他莫昔芬20d;实验组48例,单纯采用微波热凝固疗法去除疣体。观察两组病例尖锐湿疣治疗后3月内复发情况。结果实验组一次治疗后3个月内复发率明显低于对照组（P〈0．05）。结论微结合他莫昔芬在治疗尖锐湿疣中有显著疗效。     

他莫昔芬在乳腺癌治疗中的耐药性机制研究

他莫昔芬用于治疗乳腺癌病人依赖于雌激素受体(ER)的存在,但大约一半ER阳性的病人会发展为耐药性表型,可能原因有他莫昔芬的药理学特性、ER结构及功能的改变、肿瘤环境和肿瘤细胞遗传性改变的相互作用等,但关于耐药性产生的机制仍不明确.研究表明BCAR基因在体外可把雌激素依赖性乳腺癌细胞转化为雌激素非依赖性、他莫昔芬耐药性细胞,且ER阳性初期乳腺癌患者高水平的BCAR1/P130蛋白与其对他莫昔芬治疗的内在耐药性有关.     

枸橼酸他莫昔芬缓释片的制备及其体外释药特性

目的：减少枸橼酸他莫昔芬的服用次数，提高病人用药的顺应性。方法：选用HPMCK4M为主要的缓释材料，改变其用量设计6个候选处方，以湿法制颗粒压片制备枸橼酸他莫昔芬缓释片，以药物释放度为标准进行处方筛选。以紫外分光光度法测定药物浓度。按照最优处方制备缓释片，并与市售普通片的释药情况进行对比。结果：在276nm处辅料对枸橼酸他莫昔芬的测定无干扰，该方法的回收率在95％～105％；按最优处方制备的样品在12h释放总药量的86．40％，其释药特性符合零级方程；1h内普通片释放总药量的76．81％，缓释片释放7．08％。结论：采用HPMCK4M为缓释材料制备的枸橼酸他莫昔芬缓释片释药持久而平缓，可维持释放12h以上；较普通片剂有明显缓释作用，有望临床应用。     

高效液相测定加替沙星在大鼠体内的组织分布

目的建立HPLC测定大鼠肝、肾、肺、脾、心等组织内加替沙星的药物浓度.方法待测组织匀浆中加入加替沙星与内标环丙沙星后,用二氯甲烷提取,进行高效液相紫外检测,色谱柱为Sphweisorb ODS柱(5 μm粒径),200 mm×4.6 mm;流动相为0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液-甲醇-三乙胺(55:44.5:0.5), pH为3.10;流速1.0 ml/min,检测波长为293 nm.结果本测定方法肝、肾、肺、脾、心组织浓度的线性范围均为0.05～4.0 mg/L;相关系数分别为0.999 9,0.996 0,0.999 9,0.999 9,0.999 9;肝、肾、肺、脾、心的相对回收率分别为:91.4 %～99.2%,98.6%～104.4%,99.0%～110.2%,90.2%～98.7%,99.0%～100.0%;绝对回收率分别为:78.5%～92.4%,87.7%～94.8%,98.3%～111.6 %,83.5%～85.7%,81.4%～91.7%;日内、日间变异均小于10%,各组织中加替沙星的最低检测限均为0.04 mg/L.结论加替沙星在各组织中均有分布,其中肝、肾分布最多,该法测定大鼠各组织中药物浓度精确、灵敏、可靠,为加替沙星药代动力学研究提供依据.     

CYP2D6基因多态性与他莫昔芬及4-羟基他莫昔芬血清浓度的相关性研究

目的 探讨CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者他莫昔芬（TAM）及其活性代谢产物4-羟基他莫昔芬（4-OH-TAM）血清浓度的相关性.方法 收集2008年1月~2010年10月期间200例服用TAM的乳腺癌患者的口腔粘膜及血清,采用Real-time RT-PC法检测CYP2D6＊10基因多态性,采用液相色谱-质谱方法 （LC-MS）测定患者体内TAM及其活性代谢物4-OH-TAM的的血清浓度.结果 200例乳腺癌中检测到CYP2D6＊10/＊10纯合子94例（47%）,CYP2D6 wt/wt野生型48例（24%）,CYP2D6 wt/＊10杂合型58例（29%）.CYP2D6 wt/wt野生型和wt/＊10杂合型两组4-OH-TAM的血清浓度都明显高于＊10/＊10纯合型（P〈0.05）,各基因型之间TAM血清浓度值差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 乳腺癌患者CYP2D6＊10/＊10基因型影响他莫昔芬的体内代谢过程,与疗效相关,服用TAM前均应推荐检测CYP2D6＊10/＊10基因型.     

舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的毒性作用研究

目的：探讨舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的主要脏器毒性作用、外观异常及病理改变。方法：将117只健康大鼠（雌性）随机分为空白组、高剂量组、低剂量组，进行急性毒性试验、刺激性试验及长期毒性试验。结果：给药组与空白组的血液学指标、血液生化主要指标和脏器重要系数统计学对比无显著差异（P〉0．05）。未曾出现异常反应和死亡，未见阴道黏膜充血、水肿和明显病理改变。结论：本品为阴道用药，对大鼠整体，内脏器官无毒性作用，对阴道黏膜无刺激性。安全有效。     

他莫昔芬对子宫内膜癌细胞株增殖的影响

目的 探讨他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)对人子宫内膜癌Ishikawa细胞体外增殖的影响.方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法研究他莫昔芬对Ishikawa细胞增殖的影响.结果 TAM浓度为1×10-8～1×10-6mol/L时,呈剂量依赖性促进Ishikawa细胞的增殖,TAM浓度为1×10-5mol/L时,可抑制细胞的增殖.而且这种促进作用呈现剂量-时间-效应关系.结论 低浓度的TAM具有促进子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞增殖的作用.     

枸橼酸他莫昔芬片剂的药代动力学和相对生物利用度研究

采用高效液相色谱法进行枸橼酸他莫昔芬片的药代动力学和生物利用度研究。８名健康受试者分别随机ｐｏ屯溪产和上海产枸橼酸他莫昔芬片３０ｍｇ,其血药浓度－时间曲线均符合－房室模型。屯溪产枸橼酸他莫昔芬片的主要药代动力学参数Ｔ１／２ｋα＝０．７８±０．２３ｈ,Ｔ１／２ｋｅ＝１２．０９±２．４５ｈ,Ｔ（ｍａｘ）＝３．７３±０．８１ｈ,Ｃ（ｍａｘ）＝１１８．８±２９．０ｎｇ／ｍｌ,ＡＵＣ＝２３８４±４４５ｎｇ·ｈ·ｍｌ－１。其相对生物利用度为１０４．２％。     

他莫昔芬对肾间质纤维化影响的实验研究

目的：探讨他莫昔芬对肾组织纤维化的影响及作用机制.方法：雌性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型（UUO）,设置3组：①模型组（n=6）,行左侧输尿管结扎术,0.3ml无菌等渗盐水灌胃,每天2次;②治疗组（n=6）,他莫昔芬5mg/kg （0.3ml无菌等渗盐水配置） 灌胃,每天2次;③假手术组（n=6）.术后第9d处死各组大鼠.采用光镜和免疫组化观察肾间质纤维化、炎细胞浸润和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的变化.结果：①治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻.②模型组第9d时大鼠肾组织α-SMA表达明显增强,采用他莫昔芬治疗后,肾组织α-SMA表达的异常增强能得到有效抑制,肾组织炎细胞浸润明显减少.结论：昔芬类药物具有减轻肾间质纤维化的作用,而这一作用与其能有效阻抑肾组织上皮细胞-间充质细胞转分化和减少肾间质炎细胞浸润有关.     

用他莫昔芬治疗老年性乳腺癌的疗效观察

目的：探讨用他莫昔芬治疗老年性乳腺癌的临床效果。方法：对2009年1月～2013年7月期间我院收治的62例老年性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性研究。我院使用他莫昔芬对这62例患者进行治疗。结果：经过治疗,在这62例患者中,治疗结果为完全缓解者有1例,治疗结果为部分缓解者有34例,治疗结果为稳定者有18例,治疗结果为进展者有8例,治疗的总缓解率为56.45%。在治疗期间我们发现,雌激素受体和孕激素受体呈阳性的患者进行治疗的效果较好,其中两种受体均为阳性的患者治疗的效果要明显优于只存在一种受体阳性的患者。在治疗期间,这62例患者中有5例患者出现了面部潮红的不良反应,有4例患者存在乏力的不良反应,有2例患者存在纳差的不良反应,不良反应的发生率为17.7%。结论：用他莫昔芬治疗老年性乳腺癌疗效确切,尤其对雌激素受体和孕激素受体均为阳性的老年性乳腺癌患者疗效极佳,而且安全性较高。此药可作为治疗老年性乳腺癌的优选药物。     

他莫昔芬对去势大鼠松质骨及皮质骨骨密度的影响

目的：选择性雌激素受体调节剂对去势大鼠松质骨,皮质骨骨密度的影响,方法：将21只SD大鼠随机分为3组,每组7只,A组为对照组,B组为去势组,C组为去势＋他莫昔芬组,在去势后5wk给药,术后16wk处死各组大鼠,进行离体骨密度（bone mineral demsity,BMD)测量及组织形态学测量,结果：（1）与对照组相比,去势组去势后16wk股骨头,股骨颈,股骨干,肱骨头,肱骨干,腰椎BND显降低（P＜0．01）,骨小梁体积,骨小梁碍度,椎体皮质骨厚度,结连结密度,结密度亦明显降低（P＜0．05）而游离端密度和结连游离瑞密度增高（P＜0．01）,（2）他莫昔芬治疗后11wk,各部位BMD增加（P＜0．01）,但没有恢复到正常水平（P＜0．05）,腰椎骨小梁连接参数恢复到对照组水平（P＞0．05）,结论：（1）去势后16wk大鼠松质骨,皮质骨骨量均明显下降,腰椎骨小梁三维结构破坏,骨小梁连结程度降低。（2）他莫昔芬治疗后,松质骨,皮质骨骨量均明显增加,但没有恢复到去势前水平,（3）他莫昔芬能增加腰椎椎体皮质骨厚度,增加腰椎骨小染厚度,增加皮质骨,松质骨骨量,还可提高腰椎微构筑的质量,使骨小染连程度增加。     

高效液相色谱法测定大鼠海马胆固醇

0 引言胆固醇不仅在动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展中至关重要,而且在中枢神经系统的发育和功能活动中起着关键性作用[1]. 本资料用相对简单的高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)法测定了不同发育时期的大鼠海马胆固醇含量.     

高效液相色谱法测定熊果苷凝胶中熊果苷的含量

目的建立测定熊果苷凝胶中熊果苷含量的高效液相色谱方法。方法采用Polaris Cm柱,以ψ(甲醇：水)：20：80为流动相,检测波长282nm,苯酚为内标物。结果在5～160μg／mL浓度范围内,熊果苷与内标物的峰面积比与其浓度呈线性关系;方法平均回收率为99．7％,RSD为0．60％。结论本法可用于测定熊果苷凝胶中熊果苷的含量。