表皮生长因子增强TPN减少放射性肠炎细菌易位及其机理的实验…

腹部受辐射（ＡＲ）致放射性肠炎常导致肠粘膜屏障损害和细菌易位。接受长期ＴＰＮ改善营养的同时，可加重细菌易位，并导致多器官功能衰竭等致死性并发症。即使给予肠粘膜代谢所需的谷氨酰胺（Ｇｌｎ）亦不能完全防治其损伤。ＥＧＦ是胃肠道粘膜上皮生长和增殖的介质。本研究在ＳＤ大鼠放射性肠炎模型上观察了ＥＧＦ增强ＴＰＮ对放射性肠炎细菌易位及对损伤的肠粘膜修复的影响，结果发现，经ＥＧＦ增强的ＴＰＮ治疗大鼠放射性肠炎，     

表皮生长因子增强TPN对肠道免疫功能的影响

本文应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对小肠谷氨酰胺（Ｇｌｎ）摄取及肠道免疫功能的调节作用。结果显示，常规ＴＰＮ可导臻血浆及各组织中Ｇｌｎ明显下降，肠粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性明显下降，细菌易位增高；而在ＴＰＮ过程中加用ＥＧＦ可防止肠道Ｇｌｎ水平下降，提高肠道对Ｇｌｎ的摄取率，并可有效防止肠粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性的下降，减少细菌易位。提示ＥＧＦ具有防止ＴＰＮ后     

表皮生长因子对TPN大鼠肠粘膜机械屏障的影响

本文旨在探讨表皮生长因子（ＥＧＦ）对ＴＰＮ大鼠小肠粘膜机械屏障的保护作用。将４８只ＳＤ大鼠随机分为正常对照组、ＴＰＮ组以及ＴＰＮ－ＥＧＦ组。结果显示ＴＰＮ组大鼠小肠绒毛面积、高度、隐窝深度、隐窝细胞数及有丝分裂指数均较对照组明显降低（Ｐ〈０．０１）；ＴＰＮ－ＥＧＦ组与对照组比较无显著差异（Ｐ〉０．０５）。提示外源性补充ＥＧＦ能促进ＴＰＮ大鼠隐窝细胞增殖，恢复隐窝细胞生成率，从而达到保护肠粘膜机械屏     

表皮生长因子和谷氨酰胺对肠道免疫功能的保护作用

本实验观察了ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）和谷氨酰胺（Ｇｌｎ）对肠道免疫功能的调节作用。结果显示，常规ＴＰＮ可导致血浆及各组织中Ｇｌｎ明显下降，肠粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性明显下降，细菌易位增高；而在ＴＰＮ过程中加用ＥＧＦ可防止肠道Ｇｌｎ水平下降；...     

表皮生长因子在全肠外营养过程中调节小肠对谷氨酰胺的利用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对肠道利用谷氨酰胺的调节作用。研究结果发现，标准ＴＰＮ可导致血浆及各组织脏器谷氨酰胺浓度明显下降，而ＴＰＮ过程中同时加用ＥＧＦ可防止肠道谷氨酰胺水平下降；同时还发现ＥＧＦ可提高肠...     

Ala-Gln增强机体在全胃肠外营养状态下对失血性休克的耐受性

采用ＳＰＦ大鼠全胃肠外营养（ＴＰＮ）支持和失血性休克创伤模型，以ＴＰＮ、ＴＰＮ液中添加丙氨酰谷氨酰胺（Ａｌａ┐Ｇｌｎ）和经肠饮食（ＥＮ）三种营养方式支持一周后，造成失血性休克，观察机体因营养方式差异而处于不同肠屏障功能状态下对再次打击的耐受性。结果显示，标准ＴＰＮ组与ＥＮ相比，血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平明显低下；肠固有层（ＬＰ）淋巴细胞和浆细胞、肠上皮内淋巴细胞（ＩＥＬ）及肠腔细菌分泌型ＩｇＡ（Ｓ┐ＩｇＡ）包被率明显下降；盲肠粘膜菌群Ｅ．ｃｏｌｉ优势增殖，双歧杆菌／大肠杆菌（Ｂ／Ｅ）比值倒置，肠上皮细菌粘附增多；肠道细菌易位率升高；死亡率（４／１２）高。而Ａｌａ┐Ｇｌｎ组因添加肠道必需氨基酸谷氨酰胺（Ｇｌｎ）前体Ａｌａ┐Ｇｌｎ，各参数接近ＥＮ组，肠屏障储备增加，死亡率下降。提示：标准ＴＰＮ由于缺乏肠粘膜必需氨基酸（Ｇｌｎ）和肠道刺激，严重损伤肠屏障功能，失血性休克更加重损害，可能促发脓毒血症和多器官功能不全（ＭＯＤＳ）。对标准ＴＰＮ进行改良，添加肠粘膜保护剂Ａｌａ┐Ｇｌｎ对肠屏障有较好维持作用。这对临床不能经肠道喂养的围手术期病人进行如何更有效的肠外营养支持有一定指导意义     

肝细胞生长因子对TPN大鼠小肠粘膜的保护作用

目的：探讨肝细胞生长因子（ＨＧＦ）对ＴＰＮ大鼠小肠粘膜的保护作用。方法：将３０只近交系Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为对照组、ＴＰＮ组及ＴＰＮ－ＨＧＦ组（ＨＧＦ,７５μｇ／ｋｇ·ｄ－１）,实验为期１４天,结束后观察小肠粘膜的形态学变化和细胞增殖情况。结果：ＴＰＮ组大鼠肠粘膜绒毛高度、中段直径及隐窝深度均较对照组明显降低,增殖指数也明显降低,与ＴＰＮ组相比,ＴＰＮ－ＨＧＦ组上述指标明显升高。结论：使用ＨＧＦ能促进ＴＰＮ大鼠肠粘膜细胞增殖,维持其正常形态,从而保护了肠粘膜的机械屏障功能。     

表皮生长因子对全肠外营养大鼠肝脏功能的影响

目的：利用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，探讨表皮生长因子（ＥＧＦ）对ＴＰＮ肝脏功能的影响。 方法：４８只ＳＤ大鼠随机分为对照组、常规ＴＰＮ（ＳＴＤ－ＴＰＮ）组和ＥＧＦ－ＴＰＮ组。实验持续１４天，分别测定血糖、肝功能及血糖，并对肝脏进行组织形态学检查。 结果：ＳＴＤ－ＴＰＮ组血胆固醇、甘油三酯、ＡＫＰ、γ－ＧＴ、总胆红质均明显升高（Ｐ〈０．０１），光镜检查提示有脂肪肝发生，电镜观察发现瘀胆明显；ＥＧ     

Ala—GIn增强机体在全胃肠外营养状态下对失血性休克的耐受性

采用ＳＰＦ大鼠全胃肠外营养（ＴＰＮ）支持和失血性休克创伤模型，以ＴＰＮ，ＴＰＮ液中添加丙酰胺谷氨酰胺（Ａｌａ－ＧＩｎ）和经肠饮食（ＥＮ）三种营养方式支持一周后，造成失血性休克，观察机体因营养方式差异而入于不同肠异屏障功能状态下对再次打击的耐受性，结果显示，标准ＴＰＮ组与ＥＮ相比，血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平明显低下，肠固有层（ＬＰ）淋巴细胞和浆细胞，肠上皮内淋巴细胞（ＩＥＬ）及肠腔细菌分泌型ＩｇＡ     

全肠外营养加用维生素A、E、C对严重腹腔感染大鼠肠屏障功能的影响

目的：探讨ＴＰＮ加用维生素Ａ、Ｅ、Ｃ对严重腹腔感染大鼠肠屏障功能的影响。方法：采用盲肠结扎加穿孔（ＣＬＰ）模型,将大鼠随机分为对照组（ＣＬＰ＋ＴＰＮ）、治疗组（ＣＬＰ＋ＴＰＮ＋维生素Ａ、Ｅ、Ｃ）,于０、１、３、５天观察小肠粘膜形态学变化、肠粘膜谷胱甘肽（ＧＳＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）、小肠通透性、小肠Ｔ淋巴细胞业群的变化。结果：治疗组大鼠小肠粘膜形态好于对照组,小肠粘膜的指质过氧化损伤程度有所减轻,肠通透性明显低于对照组,Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ３＾＋及ＣＤ４＾＋细胞数量均显著高于对照组,ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值也显著高于对照组。结论：ＴＰＮ加用维生素Ａ、Ｅ、Ｃ对严重腹腔感染大鼠肠屏障功能有一定的保护作用。     

表皮生长因子增强TPN减少放射性肠炎细菌易位及其机理的实验研究

腹部受辐射 ( abdominal rdiation,AR)致放射性肠炎常导致肠粘膜屏障损害和细菌易位。接受长期 TPN( total parenteral nutrition,TPN)改善营养的同时 ,可加重细菌易位 ,并导致多器官功能衰竭等致死性并发症。即使给予肠粘膜代谢所需的谷氨酰胺 ( Glutamine,Gln)亦不能完全防治其损伤。EGF( epidermal growth factor)是胃肠道粘膜上皮生长和增殖的介质。本研究在 SD大鼠放射性肠炎模型上观察了 EGF增强 TPN对放射性肠炎细菌易位及对损伤的肠粘膜修复的影响 ,结果发现 ,经 EGF增强的 TPN治疗大鼠放射性肠炎 ,大鼠死亡率、细菌易位率均较不用 TPN及应用不含 EGF的 TPN组明显下降 ,体重、粘膜 /肠段重量比、绒毛高度、面积、小肠 Gln摄取率及 DNA含量均明显升高。机理为 :EGF对小肠粘膜有明显的滋养作用。EGF增强 TPN在提供较完善营养及肠道充分休息 ,促进创伤愈合的同时 ,通过提高肠粘膜对 Gln的摄取能力 ,维持肠粘膜上皮的正常代谢 ,加速修复损伤的肠粘膜屏障 ,降低细菌易位率 ,从而降低死亡率     

精氨酸增强全肠外营养对急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障的影响

目的：探讨精氨酸增强精氨酸增强ＴＰＮ对急性胰腺炎（ＡＰ）大鼠肠粘膜屏障的影响。方法：雄性ＳＤ大鼠６４只，随机分成：①对照组（ｎ＝１６）；②ＡＰ组（ｎ＝１６）；③ＡＰ＋ＴＰＮ组（ＴＰＮｓ组ｎ＝１６）；④ＡＰ＋ＴＰＮ＋精氨酸组（ＴＰＮａ组ｎ＝１６）。分别于建立急性胰腺炎模型后第１及第５天剖杀每组８只大鼠取材，检测肠粘膜一氧化氮（ＮＯ）、丙二醛、蛋白质含量、肠系膜淋巴结及门静脉血细菌移位率。结果：与对照组比较，术后１天及５天时，ＡＰ组肠粘膜丙二醛焦点量及肠系膜淋巴结细菌移位率显著升高；５天时蛋白质含量显著降低，而门静脉血细菌移位率明显升高。与ＴＰＮｓ组比较，ＴＰＮａ组１天时肠粘膜ＮＯ含量即明显升高；肠系膜淋巴结细胞移位率显著降低；５天时肠粘膜ＮＯ与蛋白质含量均显著升高；丙二醛含量显著降低。结论：急性胰腺炎可引起肠粘膜     

谷氨酰胺和重组人生长激素对门静脉高压症患者术后肠黏膜屏障功能的影响

目的研究单独或联合应用谷氨酰胺（Gln）和重组人生长激素（rhGH）对门静脉高压症患者术后肠黏膜屏障功能的影响。方法将29例肝硬化门静脉高压症接受手术治疗的患者随机分为4组：Gln组（n=6）、rhGH组（n=8）、Gln＋rhGH组（n=7）和对照组（n=8）。术后3天开始进行等氮、等热量的全胃肠外营养（TPN）支持，持续7天。对患者手术前、后的尿乳果糖／甘露醇（L／M）、十二指肠降段黏膜绒毛高度及陷窝深度进行测定。结果Gln＋rhGH组L／M升高的幅度显著小于对照组（P〈0．05），Gln和rhGH组与对照组比较差异无显著性。Gln＋rhGH组肠黏膜绒毛高度和陷窝深度均大于对照组（P〈0．05），Gln和rhGH组与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。Gln＋rhGH组术后绒毛高度及陷窝深度均显著大于术前（P〈0．05）；对照组术后绒毛高度小于术前（P〈0．05），陷窝深度差异无显著性（P〉0．05）；Gln和rhGH组手术前、后绒毛高度及陷窝深度差异无显著性（P〉0．05）。结论联合应用Gln和rhGH能降低门静脉高压症患者术后肠壁通透性并维护肠黏膜形态学完整性，单独应用Gln或rhGH无此作用。     

Epidermal growth factor regulates intestinal glutamine uptake during total parenteral nutrition

Sprague Dawley rats were randomised into three groups: group I (chow) were fed rat chow and water ad libitum, group II total parenteral nutrition (TPN) received a standard formula of TPN, and group III (TPN--epidermal growth factor (EGF)) received the same TPN as group II and injections of EGF (0.1 microg/gm body weight) subcutaneously twice daily. Glutamine (GLN) concentrations in tissues and blood were measured by reversed phase high performance liquid chromatography. Gut GLN extraction was calculated by dividing the difference in GLN concentrations (Conc) between the carotid artery (ART) and portal vein (PV) by the arterial concentration [(ART Conc - PV Conc)/ART Conc]. TPN induced a marked reduction of GLN concentration in tissues and blood, and also reduction of gut GLN extraction. When EGF was administered along with TPN, gut GLN concentration did not fall and gut GLN extraction was increased by 15% (TPN - EGF 1 week, P < 0.05). Arterial blood concentration of GLN was increased when TPN and EGF were used for 1 week (P < 0.05 vs control). But EGF did not prevent the GLN concentration of other tissues decreasing during TPN. Our results suggest that EGF can regulate intestinal uptake of GLN during TPN.     

谷氨酰胺对内毒素血症大鼠小肠营养作用的实验研究

35只大鼠随机分为四组 ,A组为正常对照组 ,B组为谷氨酰胺肠外营养组 (Gln TPN) ,C组为不含Gln的常规TPN组和经肠道营养的D组。内毒素以每天每公斤体重 2mg的剂量 ,混入营养液或等渗盐水中 ,持续滴注 5d。结果显示 ,B组肠壁蛋白质和DNA含量高于C组 ,其中回肠蛋白质含量有显著性差异 (P <0 .0 5)。在绒毛高度、小肠粘膜及全层厚度等指标B组也明显优于C组 (P <0 .0 5) ,经肠道营养的D组在上述组织学观察数值上均与正常组相近 ,且粘膜厚度、绒毛高度均超过正常值 (P <0 .0 5)。B、D两组肠道细菌易位率均低于C组 (P <0 .0 5)。研究结果表明 ,加入Gln的TPN有助于防止内毒素血症大鼠肠粘膜萎缩及细菌易位。早期应用经肠道营养更具有积极的生理意义     

鱼油脂肪乳对肠外营养大鼠小肠黏膜紧密连接形态结构的影响

目的:探讨鱼油脂肪乳剂(富含ω-3多不饱和脂肪酸)对肠外营养(PN)大鼠肠上皮细胞紧密连接(TJ)形态和紧密连接蛋白occludin表达的影响。方法:将大鼠随机分为四组,即对照组(正常喂食),PN(禁食5d行PN支持)组,小剂量鱼油治疗(1 ml/kg鱼油静脉注射+PN)组和大剂量鱼油治疗(2 ml/kg鱼油静脉注射+PN)组。观察大鼠术后小肠黏膜上皮细胞TJ形态,以及紧密连接蛋白occludin的表达分布。结果:PN组大鼠治疗5 d后肠上皮细胞TJ结构部分缺失、间隙增宽;大剂量鱼油治疗组TJ形态基本完整,小剂量鱼油治疗组TJ部分缺失。各组occludin蛋白总量无明显差异。提取脂筏组分,发现与对照组比,三个实验组脂筏区域中occludin蛋白表达均明显减少,但大剂量鱼油治疗组较PN组明显升高(P<0.01)。结论:长期PN可导致TJ结构的缺失,脂筏区域紧密连接蛋白occludin表达减少。大剂量鱼油脂肪乳剂可维持occludin蛋白在脂筏区域的表达,保护小肠黏膜细胞TJ的结构和功能。     

Epidermal growth factor improved alcohol-induced inflammation in rats

The purpose of this study was to investigate the effects of an epidermal growth factor (EGF) intervention on improving the inflammatory response of rats fed an ethanol-containing diet. Eight-week-old male Wistar rats were divided into ethanol (E) and control (C) groups. Rats in the E group were fed an ethanol liquid diet, while rats in the C group were pair-fed an isoenergetic diet without ethanol. After a 4-week ethanol-induction period, both the C and E group were respectively subdivided into 2 groups: a normal liquid diet without (C group, n = 8) or with EGF supplementation (C + EGF, n = 8), and the ethanol-containing diet without (E group, n = 8) or with EGF supplementation (E + EGF group, n = 8). The EGF (30 μg/kg body weight/day) intervention period was carried out for the following 8 weeks. At the end of the experiment, activity of aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) and hepatic levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, and IL-10 in group E were significantly higher than those in group C. In addition, alterations in the gut microbiota profile were found in group E. In contrast, activity of AST and ALT and levels of TNF-α, IL-1β, and IL-6 in group E + EGF were significantly lower than those in group E. Significantly lower intestinal permeability and lower numbers of Escherichia coli in the fecal microbial culture were also found in group E + EGF. These results suggest that EGF improved the intestinal integrity by decreasing E. coli colonization and lowering intestinal permeability, which then ameliorated the inflammatory response under chronic ethanol exposure.     

EGFR、HER2在结直肠癌患者血清与组织中的表达及其临床意义分析

目的 检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和人类表皮生长因子受体-2 （human epidermal growth factor receptor-2,HER2）在大肠癌（colorectal cancer,CRC）组织和外周血中的表达,探讨EGFR和HER2在CRC发生、发展中的作用,为CRC的诊断、预后判断提供方便、经济的检测方法。方法 应用免疫组织化学法（immunohistochemical,IHC）测定76例CRC原发灶及癌旁正常组织（adjacent non-tumorous tissues,NT）及40例结直肠腺瘤组织中EGFR和HER2水平,应用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA）检测40例健康志愿者和相应CRC患者血清EGFR和HER2。结果 NT和结直肠腺瘤组中EGFR和HER2含量均明显低于CRC原发灶 （均有P<0.05）,血清EGFR（t=14.845,P<0.001）和HER2（t=15.410,P<0.001）高于对照组;组织EGFR、HER2与淋巴结转移（lymph node metastasis,LNM）及Dukes分期有相关性（均有P<0.05）,而和性别、年龄等无关（均有P>0.05）。结论 EGFR和HER2在CRC原发病灶组织和外周血中均呈高表达,且随着肿瘤浸润程度,转移的发展而增加,其异常表达在肿瘤的产生,发展中可能起着某种作用;血液中EGFR、HER2有作为新的肿瘤标志物可能。