胆石症患者血清胆汁酸谱的检测与分析

目的 通过检测胆石症患者血清中的胆汁酸谱,探讨胆石症患者血清胆汁酸谱的检测在胆石症临床诊断及早期预防中的应用价值。方法 收集2019年9月至2020年6月在河北医科大学第一医院（以下简称“我院”）住院的48例胆囊结石患者（胆囊结石组）、11例胆管结石患者（胆管结石组）及26例同期在我院健康体检者（对照组）的血清,利用高效液相色谱串联质谱法测定其胆汁酸中的15种亚组分[胆酸（CA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、脱氧胆酸（DCA）、石胆酸（LCA）、甘氨胆酸（GCA）、甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺脱氧胆酸（TDCA）、牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA）、牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）、牛磺石胆酸（TLCA）、甘氨石胆酸（GLCA）、熊脱氧胆酸（UDCA）],并进行比较。结果 三组GCA、GUDCA、GCDCA、TCA、TUDCA、TCDCA这6种胆汁酸亚组分比较,差异有统计学意义（P <0.05）;胆囊结石组和胆管结石组中的GCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA显著高于对照组,差异有高度统计学意义（P ...     

超高效液相色谱-串联质谱测定新生儿母乳性黄疸早期胆汁酸谱的意义

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法早期检测新生儿母乳性黄疸的胆汁酸含量,了解其血清胆汁酸谱的特征,探讨胆汁酸谱预测母乳性黄疸的价值。 方法 选择2018年6月—2019年2月在玉环市人民医院产科分娩的正常新生儿320例,依据新生儿小时胆红素列线图,经皮胆红素水平低于75百分位的新生儿,在出生72 h采集足底血样标本,晾干后密封冷藏包装备检和随访。根据随访结果,将新生儿分为母乳性黄疸组(36例)与正常新生儿组(48例),以UPLC-MS/MS方法检测备检标本的15种胆汁酸浓度。 结果 母乳性黄疸组与正常新生儿组血胆汁酸谱有一定差异,2组的甘氨石胆酸水平、甘氨石胆酸/熊脱氧胆酸比值、熊脱氧胆酸/总熊脱氧胆酸比值分别为(0.41±0.31)nmol/L和(0.58±0.39)nmol/L、0.11±0.19和0.30±0.51、0.28±0.23和0.19±0.14,差异均有统计学意义(均P<0.05)。母乳性黄疸组和正常新生儿组胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、鹅脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺石胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、总胆汁酸和胆酸/鹅脱氧胆酸水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。 结论 UPLC-MS/MS方法可以敏感地发现新生儿母乳性黄疸在高胆红素血症出现前血胆汁酸谱的变化特点,有助于早期预测高胆红素血症及其病因的分析研究。      

胆汁酸谱在早期非酒精性脂肪性肝病患者中的表达水平及临床意义

目的 探讨早期非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者胆汁酸谱水平变化及其临床意义。方法 选取2021年7月~2022年2月于浙江大学医学院附属第四医院体检中心进行体检的149例早期NAFLD患者(NAFLD组)和140例健康对照人群(健康组),对所有患者进行肝功能检测、胆汁酸谱检测和受控衰减参数检查,比较两组患者肝功能和胆汁酸谱的差异,分析早期NAFLD的危险因素及胆汁酸亚组分诊断早期NAFLD的效能。结果 NAFLD组患者的天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,r-GT)水平高于健康组(P＜0.05),胆酸(cholic acid,CA)、甘氨胆酸(glycocholic acid,GCA)、牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(glycochenodeoxycholic acid,GCDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(glycineursodeoxycholic acid,GUDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)、牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)水平均高于健康组(P＜0.05),石胆酸(lithocholic acid,LCA)低于健康组(P＜0.05);Logistic回归分析显示,AST、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、TCDCA、GUDCA、TLCA是NAFLD患者的独立危险因素;受试者工作特征曲线显示,AST、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、TCDCA、GUDCA、TLCA在一定程度上均可预测NAFLD的发生,其中AST的综合预测效果最好(AUC=0.750),GCA的敏感度最高(77.2%),TLCA特异性最强(88.6%);重度组患者GCA和TCA水平较轻度组明显升高(P＜0.05),其中随着NAFLD严重程度的加重,TCA浓度逐渐升高,两者呈线性相关(r=0.52,P＜0.05)。结论 早期NAFLD患者胆汁酸谱成分发生变化,以初级胆汁酸和结合胆汁酸为主,其中TCA水平不仅在一定程度上可以预测NAFLD的发生,其水平还与NAFLD的严重程度呈正相关,有望成为NAFLD的血清标志物。     

原发性高脂血症人群血浆胆汁酸分布特点

目的研究原发性高脂血症人群与健康人群的血浆中9种主要胆汁酸的分布差异。方法采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分别测定广州地区21例原发性高脂血症人群和20例健康人群的血浆中9种胆汁酸,并对两组人群血浆胆汁酸结果进行比较。结果两组研究对象血浆中的胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)不符合正态分布,熊去氧胆酸(UDCA)、甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和脱氧胆酸(DCA)符合正态分布。同一组别,不同个体之间的同一种胆汁酸含量存在差异,浓度分布范围较宽;同一个体不同种类胆汁酸的含量也存在较大差异。两组研究对象胆汁酸的浓度水平存在差异,原发性高脂血症组的UDCA、GUDCA、CDCA、GCDCA的均值都高于健康对照组,但仅有DCA的浓度水平差异有统计学意义(P=0.003),其他胆汁酸浓度水平差异无统计学意义(P0.05)。结论原发性高脂血症人群血浆中DCA的含量显著高于健康人群。     

结合型胆汁酸对胆管癌的诊断价值

目的探讨胆汁酸代谢的改变对胆管癌的诊断价值。方法采用反向高效液相色谱紫外检测法(RP-HPLCUV)分别测定15例胆管癌患者、38例胆结石患者以及21例无胆道疾病的腹部外伤患者胆汁中9种结合型胆汁酸浓度。结果胆管癌组胆汁中甘氨胆酸(GCA)和甘氨鹅脱氧胆酸(GDCA)明显高于胆结石组和对照组(P<0.05);胆结石组胆汁中牛磺胆酸(TCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)高于胆管癌组和对照组(PP<0.05)。结论胆汁中结合型胆汁酸谱可作为潜在的生物学指标来早期诊断胆管癌。     

胆汁酸代谢产物与Graves病患者甲状腺功能的相关性探讨

背景 甲亢会影响胆汁酸的代谢过程,但具体影响方式和结果尚未完全阐明,各项研究结果也不一致.目的 探讨胆汁酸代谢产物与Graves病患者甲状腺功能的相关性.方法 纳入2018年11月- 2019年11月在北京朝阳医院内分泌科就诊的初发、未治疗的Graves病患者39例,其中男性13例,女性26例人,平均年龄(43.87 ± 4.46)岁.另选择年龄、性别和体质量指数(body mass index,BMI)匹配的健康对照者39例.比较病例组与对照组胆汁酸水平差异,并利用Spearman检验进行差异胆汁酸代谢物浓度与甲状腺功能的相关性分析.结果 与正常对照组相比,Graves病患者血清牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)和牛磺 α鼠胆酸(tauro-alpha-muricholic acid,T-alpha-MCA)水平升高,甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)、石胆酸(lithocholic acid,LCA)、猪脱氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA)和牛磺脱氧胆酸(taurodeoxycholic acid,TDCA)水平降低(P<0.05).其余种类的胆汁酸血清水平在两组间无统计学差异.Spearman相关性分析发现,病例组FT3水平与DCA(r=-0.379,P=0.039)、HDCA(r=-0.486,P=0.006)和CDCA(r=-0.361,P=0.046)均呈显著负相关,与TUDCA呈显著正相关(r=0.340,P=0.042);FT4水平与CDCA(r=-0.408,P=0.023)、DCA(r=-0.427,P=0.019)、GDCA(r=-0.371,P=0.048)和HDCA(r=-0.447,P=0.012)均呈显著负相关.结论 Graves病患者血清中部分胆汁酸成分的浓度发生改变,并与FT3和FT4水平的变化相关联.     

HPLC-MS／MS同时测定血浆中九种胆汁酸亚组分浓度

目的：建立高效液相色谱．串联质谱（HPLC．MS／MS）法测定胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸九种胆汁酸亚组分浓度的方法。方法：采用色谱柱LunaC18 （2）柱（150×4．6mm,5ixm）,柱温30℃,流动相以10mmol／L乙酸氨为流动相A、乙腈-甲醇（3：1）为流动相B梯度洗脱,流速：0．6mL／min,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后进样,MRM模式定量。结果：HPLC-MS／MS法测定胆汁酸九种亚组分浓度的最低检测限为0．50-8．00ng／mL;日内和日间变异系数均小于10％;回收率在92．75％-110．07％之间。结论：所建HPLC-MS／MS法灵敏、准确,重现性好,适用于测定血浆中九种胆汁酸亚组分含量,能够为临床及科学研究提供可靠的数据参考。     

血清胆汁酸谱对结直肠腺瘤的诊断价值

目的 分析结直肠腺瘤患者血清胆汁酸谱的组成变化，初步探讨血清胆汁酸谱对结直肠腺瘤的诊断价值。方法 纳入2021年11月至2022年4月南通大学附属江阴医院诊断的55例结直肠腺瘤患者作为观察组，并选择同期40例健康体检人群作为对照组。应用液相色谱串联质谱法测定外周血16型胆汁酸水平，采用多因素Logistic回归分析结直肠腺瘤患病危险因素。将组间有差异的指标纳入二元Logistic回归方程，建立诊断模型。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估单项胆汁酸指标及诊断模型的诊断效能。结果 观察组患者的脱氧胆酸(DCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)水平分别为140.9 (124.7,157.0) ng/mL、69.0 (58.2,75.0) ng/mL、16.0 (10.4,24.4) ng/m L，明显高于对照组的126.2 (114.0,145.8) ng/mL、59.0 (55.0,71.7) ng/m L、9.3 (5.3,18.4) ng/mL，差异均有统计学意义(P<0.05)；经Logistic回归分析结果显示，DCA≥122.1 ng/mL、TDCA≥...     

大肠肿瘤患者粪胆汁酸代谢的特点

目的了解大肠癌患者粪胆汁酸代谢状况,探讨粪胆汁酸与大肠癌发生的关联性.方法应用薄层层析色谱法测定大肠癌患者及正常对照人群粪中胆酸,鹅脱氧胆酸,脱氧胆酸,石胆酸的浓度.结果大肠癌患者粪总胆汁酸及次级胆汗酸(脱氧胆酸,石胆酸)浓度以及次级胆汁酸/初级胆汁酸、脱氧胆酸/胆酸、石胆酸/脱氧胆酸等指标明显高于正常对照组.而初级胆汁酸(胆酸,鹅脱氧胆酸)两组间无统计学差异.结论粪胆汁酸浓度尤其是次级胆汁酸浓度增高可能是大肠癌促发因素之一.     

血清胆汁酸谱对肝癌无水乙醇注射治疗监测的临床价值

目的:探讨血清胆汁酸谱检测对肝内肿瘤无水乙醇注射治疗的指导意义。方法:应用高效液相色谱法对无水乙醇瘤内注射或术中同时行肝动脉化疗栓塞治疗前、后原发性肝癌及肝硬化、正常对照的9种血清胆汁酸进行检测。结果:肝癌血清总胆汁酸和甘氨结合型胆汁酸高于正常对照组(P<0.05),而明显低于肝硬化组(P<0.01)。治疗后胆酸/鹅脱氧胆酸比值一过性增高;甘氨结合型胆汁酸/总胆汁酸比值下降;总胆汁酸增高,第7天尚未恢复。结论:血清胆汁酸谱作为肝功能有效指标对肝癌治疗监测有一定价值。     

A serum metabonomic study on the difference between alcohol- and HBV-induced liver cirrhosis by ultraperformance liquid chromatography coupled to mass spectrometry plus quadrupole time-of-flight mass spectrometry

Background  Liver cirrhosis is the fatal consequence of chronic hepatitis, making early diagnosis of liver cirrhosis critical. Liver biopsy is still the standard diagnostic method for liver cirrhosis, although its use in a broad population with alcoholism or hepatitis B virus (HBV) infection remains difficult. In this study, we used a metabonomic approach to detect potential biomarkers for early diagnosis of liver cirrhosis.

Methods  Serum specimens were collected prospectively from normal control subjects (n=22) and patients with alcoholic cirrhosis (n=18) or HBV-induced cirrhosis (n=19). The serum metabonome was analyzed using ultraperformance liquid chromatography (LC)/time-of-flight mass spectrometry (MS) integrated with chemometrics. The acquired LC-MS data were normalized and processed using principal component analysis (PCA) and partial least squares discrimination analysis (PLS-DA).

Results  Significant differences in the metabonomics among the three groups were observed. Lysophosphatidyl cholines (LPCs) (LPC C16:0, LPC C18:0, LPC C18:2, LPC C18:3, LPC C20:3, LPC C20:5) were decreased in the serum of patients with hepatic cirrhosis, whereas bile acids (glycocholic acid, glycochenodeoxycholic acid), hypoxanthine, and stearamide were increased in the serum of patients with hepatic cirrhosis. These metabolites are considered “common” biomarkers for hepatic cirrhosis. Oleamide and myristamide were increased in the serum of patients with alcoholic cirrhosis but decreased in those with HBV-induced cirrhosis. These could be specific biomarkers for differential diagnosis between alcohol- and HBV-induced hepatic cirrhosis.

Conclusions  There are significant metabonomic differences between alcohol- and HBV-induced liver cirrhosis. Metabonomics is a top-down systems biology tool for conducting research on clinical problems.

     

血清胆汁酸谱在肝病鉴别诊断中的应用研究

为探索血清胆汁酸谱在各种肝病中的特异性，用气相色谱法观察了黑索金、氯乙烯职业接触者及急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等患者血清胆汁酸的变化情况。结果发现２种亲肝性毒物致肝损害时胆汁酸变化不同，黑索金接触者血清鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸水平升高，与对照组比较有显著性差异；氯乙烯接触者则只有ＤＣＡ、ＬＣＡ水平升高。（Ｐ〈０．００１，Ｐ〈０．０００５），其变化主要集中在次级胆汁酸上，急性黄     

血清胆汁酸谱在肝病鉴别诊断中的应用研究

为探索血清胆汁酸谱在各种肝病中的特异性，用气相色谱法观察了黑索金，氯乙烯职业接触者及急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等患者血清胆汁酸的变化情况。结果发现２种亲肝性毒物致肝损害时胆汁酸变化不同，黑索金接触者血清鹅脱氧胆酸（ＣＤＣＡ）、脱氧胆酸（ＤＣＡ）、石胆酸（ＬＣＡ）水平均升高，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）；氯乙烯接触者则只有ＤＣＡ、ＬＣＡ水平升高，（Ｐ＜０．００１、Ｐ＜０．０００５）。其变化主要集中在次级胆汁酸上。急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌４种普通肝病血清ＣＡ、ＣＤＣＡ、ＤＣＡ和ＬＣＡ均有不同程度升高，以ＣＡ、ＣＤＣＡ变化较明显，与对照组比较其差异显著（Ｐ＜０．００５），但彼此间４种胆汁酸水平的变化都无显著性差异（Ｐ＞０．０５），而ＣＡ与ＣＤＣＡ比值互有不同，其差异有统计学意义，提示血清胆汁酸可用于鉴别诊断各型肝病。     

血清总胆汁酸对肝胆疾病诊断的意义

目的研究血清总胆汁酸(TBA)对肝胆疾病诊断的价值。方法应用循环酶速率法对211例肝病患者及38例对照者的TBA水平进行检测,并同时测定其他肝功能指标。结果病例组血清TBA的平均水平明显高于对照组(P<0.01),并且肝硬化亚组和梗阻性黄疸亚组的TBA水平明显高于原发性肝癌亚组(P<0.01)。血清TBA的阳性率明显高于其他肝功能指标,血清TBA与总胆红素、直接胆红素有良好的相关性(P<0.01)。结论TBA是反映肝胆疾病较灵敏的生化指标,与胆汁代谢密切相关,对肝胆疾病的诊断具有重要的临床意义。     

肝硬化病人测定血清胆汁酸的临床意义

目的：探讨肝硬化病人血清胆汁酸增高的临床意义。方法：选取我院73例住院的肝硬化病人，分析他们的血清胆汁酸、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素及直接胆红素的变化情况。结果：血清胆汁酸在肝硬化病人中显著异常，异常率61．64％，胆红素增高者中胆汁酸增高率84．90％，显著高于谷氨酰转肽酶(58．49％)与碱性磷酸酶(41．50％)，且先于这两种酶增高，其增高程度随胆红素增高而增高。结论：血清胆汁酸的测定更能及早反映肝细胞的损伤和灵敏反映毛细胆管排泌胆汁障碍。这对预测及判断肝硬化预后及病情的严重程度有重要意义。     

高效液相色谱串联质谱法检测妊娠期肝内胆汁淤积症7种胆汁酸及其临床意义

目的 比较妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇、肝功异常孕妇和正常孕妇胆汁酸谱中7种胆汁酸亚型在不同孕周的血清水平差异及其与妊娠结局的关系,探讨血清胆汁酸亚型分析在临床应用中的价值。 方法 回顾性分析2018年9月—2019年2月于杭州市妇产科医院常规产检并分娩的ICP孕妇84例、单纯肝功异常孕妇20例和正常孕妇30例,于9～13+6周、15～20+6周及28～40周采集空腹静脉血,应用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血清中胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)水平;分析与相应妊娠结局间的关系。 结果 孕早、中、晚期ICP孕妇均有多种胆汁酸亚型水平显著高于正常孕妇组和肝功异常孕妇组,以GCA和TCA为主;ICP组胆汁酸谱随孕周升高趋势明显,7种胆汁酸亚型在3个妊娠阶段均有显著差异;GCA与分娩孕周负相关,GCA、LCA、GCDCA与新生儿体重负相关,其他胆汁酸与临床结局无显著相关性。 结论 3组病例的胆汁酸谱随孕周变化规律不同;CA/CDCA比值有望作为区分ICP和单纯肝功异常的指标;LCA、GCA和GCDCA升高可能与不良预后有关,HPLC-MS/MS法检测的7种胆汁酸可用于ICP临床诊断及疗效评估。      

血清总胆汁酸对肝硬化患者肝功能的评价

目的探讨肝硬化病人血清胆汁酸增高的临床意义。方法选取我院92例住院肝硬化病人，采用Child-pugh计分法分为Child-pughA级（41例）、B级（44例）和C级（18例），分析他们的血清胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）的变化情况。结果血清胆汁酸在肝硬化病人中显著异常，异常率82．6％，高于ALT（58．7％）、AST（69．6％）、GGT（58．49％）与ALP（41．3％）。且不同Child—pugh分级肝硬化病人TBA亦相差显著，肝功能分级越差的病人，其TBA越高。结论血清胆汁酸的测定更能及早反映肝细胞的损伤和灵敏反映毛细胆管排泌胆汁障碍，这对预测及判断肝硬化预后及病情的严重程度有重要意义。     

血清总胆汁酸检测在肝炎后肝硬化中的意义

目的：评估血清总胆汁酸（TBA）检测在肝炎后肝硬化诊断及判定预后中的意义。方法：将79例肝硬化患者根据Child Puph分级分3组,比较各组间血清TBA、TBil等值的差异及相关性,经治疗2月后再次Child Puph评分,根据不同预后（好转、恶化包括死亡）分组比较TBA等值。结果：肝炎后肝硬化患者血清TBA异常率高,值随Child分极而递增,预后较好组TBA值较低。讨论：血清TBA值能较特异地反应肝脏摄取、合成功能和分泌状态,在肝硬化诊断及判断预后中有一定的临床意义。     

血清总胆汁酸测定在肝病诊断中的临床意义

目的：探讨血清总胆汁酸（TBA）测定在各种肝病诊断中的临床应用价值。方法：采用循环酶法测定168例肝病患者的空腹血TBA水平。结果：血清TBA水平在急性肝炎、慢性活动性肝炎、重症肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝、酒精性肝炎患者中明显升高,其阳性率分别为90．9％、89．2％、100％、100％、100％、41．7％、47．4％。升高的程度与肝病的严重程度相一致。结论：血清TBA的测定可以作为反映急慢性肝病、肝硬化严重程度和预后的指标。     

肝胆疾病患者血清总胆汁酸临床检测

笔者应用胆汁酸双酶法试剂盒测定563例肝胆疾病患者血清总胆汁酸浓度,并与常规肝功能检测试验项目进行比较。结果表明,肝胆疾病患者血清总胆汁酸均有不同程度的升高;血清胆汁酸测定可作为肝功能损害的一个重要指标,对慢性活动性肝炎及肝硬化的鉴别诊断、病情监测、疗效观察和愈后判断有一定价值。