小量眼镜蛇毒对大白鼠垂体—甲状腺轴的作用研究

眼镜蛇是我国主要常见毒蛇,眼镜蛇毒中含有心脏毒为主的混合毒,眼镜蛇毒(即神经毒及心脏毒)及其提纯的神经毒早已在国内临床上用于镇痛、治疗风湿关节炎及小儿麻痹症。而眼镜蛇毒及其心脏毒对内分泌的影响,特别是小剂量时对垂体——甲状腺轴的作用国内外研究甚少。Larsenp R等最早报告较大剂量眼镜蛇毒、心脏毒(眼镜蛇A及B)抑制甲状腺切片中碘的积蓄,推测此可能是增加细胞膜对碘离子的通透性的结果。本文主要用安全量(大鼠最大耐受量)的眼镜蛇毒研究其     

眼镜蛇咬伤的中毒机制与治疗新进展

眼镜蛇,又名饭匙倩、蝙蝠蛇、胀颈蛇、吹风蛇、扁头风。因其遇异常或被激怒时,颈部膨胀出现眼镜一样的花纹而得名。眼镜蛇是我国剧毒蛇中分布最广的蛇种之一。夏秋季节眼镜蛇咬伤多见。眼镜蛇毒是以神经毒为主的混合毒素,眼镜蛇咬伤后可引起以神经系统损害为主要表现的多脏器功能衰竭,若不及时抢救,预后极差。     

眼镜蛇毒对大鼠丘脑腹后外侧核c-fos、c-jun蛋白表达的影响

目的探讨眼镜蛇毒对大鼠丘脑腹后外侧核(VPL)c-fos、c-jun蛋白表达的影响。方法将24只SD大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和眼镜蛇毒组,每组8只。眼镜蛇毒按0.5μl/kg注入大鼠左后肢外侧复制蛇伤模型,观察30min后处死,采用免疫组织化学方法 ,检测VPL的c-fos、c-jun的表达。结果眼镜蛇毒组大鼠VPL区c-fos、c-jun免疫阳性细胞数量及表达强度与正常对照组和生理盐水组比较均显著增高(P<0.05)。结论眼镜蛇毒组大鼠VPL区的c-fos和c-jun表达显著增加,可能参与了眼镜蛇毒神经毒性的病理过程。     

~(125)Ⅰ眼镜蛇毒及抗眼镜蛇毒血清在小白鼠体内分布的比较观察

用氯胺-T法125I标记眼镜蛇毒示踪液及抗眼镜蛇毒血清。小白鼠分二组，用125I-眼镜蛇毒、125I-抗眼镜蛇毒血清分别给小白鼠尾静脉注射，于注射后的不同时间测定血、颈部肌肉、肝、肺、肾、心等脏器放射性分布。结果发现：125I-眼镜蛇毒在肌肉及肝、肺等器官中于注射后2小时过高峰，在肾脏中浓度高，在脑未见放射性分布，抗眼镜蛇毒血清与眼镜蛇毒分布相似但在肌肉及肺脏有更高的分布。证明抗眼镜蛇毒血清能跟踪分布眼镜蛇毒。     

精制抗眼镜蛇毒血清、胰蛋白酶、糜蛋白酶对眼镜蛇中毒动物保护作用的比较

我室与上海生物制品研究所、中国科学院昆明动物研究所协作制成精制抗眼镜蛇毒血清,目前正在临床试用,观将一些动物实验结果摘要报导如下: 现在临床试用的精制抗眼镜蛇毒血清14 ml/Amp(5,000μ),约能中和眼镜蛇粗毒(干毒)40 mg,小鼠肌肉注射这一血清0.49 μl/g,能保护1 LD_(50)(1.3μg/g);只能在肌肉注射蛇毒后立即注射抗眼镜蛇毒血清才有保护作用,若延迟注射血清,则无保护作用。将精制抗眼镜蛇毒血清改为静脉注射,用     

眼镜蛇毒对大鼠丘脑腹内侧核c-jun表达的影响

目的:探讨眼镜蛇毒对大鼠丘脑腹内侧核(VM)c-jun表达的影响。方法:将18只SD大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组、眼镜蛇毒组,每组6只。采用免疫组织化学方法观察VM的c-jun表达。结果:与正常对照组和生理盐水组相比,眼镜蛇毒组大鼠VM的c-jun表达增加(P<0.01)。结论:眼镜蛇毒对大鼠VM的c-jun表达有上调作用。     

眼镜蛇毒的分离

眼镜蛇(Naja naja atra)的蛇毒的分离国内外均有一些报告,它主要的毒性成份是神经毒和心脏毒,已经分离提纯,关于其中两种毒素的药理毒理研究已有不少文献,我国对神经毒素和心脏毒素系统的药理、毒性,及其综合利用的研究仅仅是开始,为了能在粗毒实验研究和临床观察的基础上,进行更深入的药理机理研究,我们参考了Tamiya及Abe的报告,应用羧甲基纤维素柱层析和盐浓度直线梯度洗脱方法,对眼镜蛇毒毒性组份进行分离并检定其毒性。     

徐长卿提取液对眼镜蛇蛇毒引起的炎症及毒性的影响

目的　探讨徐长卿提取液对眼镜蛇毒的解毒作用。　方法　 (1)采用眼镜蛇蛇毒对大鼠足跖肿胀的致炎模型 ,观察徐长卿提取液灌胃给药后 ,对大鼠足跖肿胀度的影响 ;(2 )观察徐长卿提取液对大鼠腹股沟植入含眼镜蛇毒棉球形成的肉芽肿的影响 ;(3)观察徐长卿提取液灌胃对眼镜蛇毒中毒小鼠的解毒作用。　结果　以 5 ,10 ,15 g/kg徐长卿提取液灌胃对眼镜蛇毒引起的大鼠足跖肿胀及棉球肉芽肿均有显著的抑制作用。眼镜蛇毒所致的大鼠足跖肿胀的抑制率用药后 1h分别是 2 5 .1% ,2 9.7% ,36 .6 % ,用药后 3h分别是 2 8.9% ,37.3% ,4 0 .7% ;徐长卿提取液灌胃(1/d× 7)对腹股沟棉球肉芽肿的抑制率分别为 2 8.9% ,39.8% ,2 9.6 % ;徐长卿提取液灌胃对眼镜蛇毒中毒小鼠有明显的减毒作用 (P<0 .0 5 )。　结论　徐长卿对眼镜蛇毒引起的炎症及毒性有明显的对抗作用。     

克痛宁及其复方注射液稳定性观察

眼镜蛇及其神经毒(克痛宁)的活性均以生物效价为标准,即小白鼠皮下注射每10克体重的LD_(50)为一个鼠单位,其镇痛效果与之紧密相关。因此药品的稳定性可通过测定其对小白鼠的急性LD_(50)来观察。我们用此法观察了克痛宁冰箱贮存和复方克痛宁室温贮存一年,基本无变化。 材料和方法 克痛宁:本实验室分离纯化的眼镜蛇神经毒制剂成注射液,每安瓿2ml,含神经     

金环蛇心脏毒对家兔血浆皮质醇含量的影响

眼镜蛇和金环蛇为眼镜蛇科中不同属的毒蛇,均含有大量的心脏毒,关于眼镜蛇毒及其心脏毒对肾上腺皮质功能的影响早已有文献报道,进一步了解我国产金环蛇中所含心脏毒对肾上腺皮质功能之影响,对临床金环蛇伤中毒抢救有积极的指导意义,我们应用~(125)I-皮质醇放射免疫测定法,测定家兔血浆皮质醇浓度,现报导如下。     

敌枯双慢性毒性实验的病理形态学研究——实验大鼠脏器组织病理变化

将150只SD大鼠随机地分成Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ四个实验组和一个对照组(Ⅴ)。实验组敌枯双剂量分别为1.0,0.2,0.05及0.01mg/kg,均用去离子水配成相应浓度的染毒水,由动物自由摄取,对照组摄入去离子水。于实验第29.5,55周分两批处死。经组织病理学检查,结果发现:敌枯双可引起甲状腺滤泡上皮细胞萎缩甚至脱屑,其发生率(Ⅲ组为63.64%)与对照组(0%)比较差异有高度显著性(P<0.01);睾丸曲细精管各级生精细胞减少、萎缩甚至完全消失,其发生率(Ⅳ组为58.33%)与对照组(8.33%)比较差异有显著性(P<0.01);对心肌、肝组织也有不同程度的损伤.     

大鼠慢性砷中毒生精细胞XRCC_1蛋白表达与凋亡

目的:研究大鼠不同剂量慢性砷中毒生精细胞XRCC1蛋白表达水平和凋亡变化及其相互作用。方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为对照、低剂量、中剂量和高剂量4组,每组10只。以灌胃方式分别给予双蒸水、0.375mg/kgAs2O3水溶液、0.75mg/kgAs2O3水溶液、1.5mg/kgAs2O3水溶液,每日1次,连续给药16周。取睾丸组织免疫组化法检测其睾丸XRCC1蛋白表达、TUNEL检测细胞凋亡。结果:大鼠生精细胞XRCC1蛋白表达低剂量组与对照组无显著性差异(P>0.05);中、高剂量组XRCC1蛋白的表达较对照组降低(均P<0.05),XRCC1蛋白表达量随着染毒剂量的增高而降低(r=-0.637,P<0.001)。生精细胞凋亡指数低剂量组与对照组无显著性差异(P>0.05);中、高剂量组均高于对照组(P<0.05),且随着染毒剂量的增高而升高(r=0.893,P<0.001)。XRCC1蛋白表达与生精细胞凋亡指数呈负相关关系(r=-0.738,P<0.001)。结论:慢性接触0.75mg/kg和1.5mg/kgAs2O3可诱导SD大鼠生精细胞凋亡增加,XRCC1蛋白的表达降低可能是导致大鼠生精细胞凋亡增加原因之一。     

不同剂量地佐辛对气管插管下全麻手术患者脑电图波和BIS指数的影响

目的探讨不同剂量地佐辛对全麻下气管插管患者脑电图波和脑电双频指数（BIS）的影响。方法选取2013年1月~2014年1月安徽医科大学第二附属医院手术室气管插管下全麻手术患者69例,根据地佐辛不同剂量将患者分为低剂量（0.05 mg/kg）组21例、中剂量（0.1 mg/kg）组25例、高剂量（0.2 mg/kg）组23例,比较三组患者脑电图（EGoC）分级、脑电图αβ波相对功率值（αβ%）、Narcotrend麻醉深度指数（NT指数）、BIS指数的差异。结果高剂量组脑电图分级异常率明显高于低剂量组和中剂量组（P〈0.05）,但低剂量组和中剂量组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;用药后2 min,高剂量组患者αβ%明显低于低剂量组和中剂量组（P〈0.05）,且较插管前和插管后2 min明显降低（P〈0.05）;NT指数组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,由大至小为：高剂量组〈中剂量组〈低剂量组,且高、中剂量组患者较插管前和插管后2 min明显降低（P〈0.05）;插管或用药后2 min,高剂量组BIS指数明显低于低剂量组和中剂量组,且用药后2 min,全部患者BIS指数较插管前和插管后2 min均明显降低（P〈0.05）。结论 0.05~0.1 mg/kg地佐辛对气管插管下全麻手术患者脑电图波和BIS指数影响较小,高剂量对其影响作用较大。     

不同剂量托吡酯对癫大鼠海马组织中NCAM和GAP- 43 mRNA表达的影响

目的 研究不同剂量托吡酯(TPM)干预下,大鼠海马组织中神经细胞黏附分子(NCAM)和生长相关蛋白- 43(GAP- 43)mRNA的表达变化.方法 将48只大鼠随机分成正常对照组、海人酸(KA)组、10 mg/kg TPM组、40 mg/kg TPM组、100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组,每组8只;建立不同剂量的TPM干预癫大鼠模型.观察大鼠行为学改变;通过Real-time PCR测定各组大鼠海马组织中NCAM和GAP- 43的mRNA表达.结果 KA组大鼠海马NCAM及GAP- 43的mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.01),10 mg/kg TPM组和40 mg/kg TPM组与KA组的差异无统计学意义,100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组明显低于KA组(P<0.01),其中400 mg/kg TPM组明显低于100 mg/kg TPM组(P<0.01).结论 KA诱导癫大鼠海马NCAM和GAP- 43 mRNA表达上调,较大剂量TPM能够抑制NCAM和GAP- 43 mRNA的表达,且抑制作用与TPM剂量有关.     

不同剂量托吡酯对癫癎大鼠海马组织中NCAM和GAP-43 mRNA表达的影响

目的 研究不同剂量托吡酯(TPM)干预下,大鼠海马组织中神经细胞黏附分子(NCAM)和生长相关蛋白- 43(GAP- 43)mRNA的表达变化.方法 将48只大鼠随机分成正常对照组、海人酸(KA)组、10 mg/kg TPM组、40 mg/kg TPM组、100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组,每组8只;建立不同剂量的TPM干预癫大鼠模型.观察大鼠行为学改变;通过Real-time PCR测定各组大鼠海马组织中NCAM和GAP- 43的mRNA表达.结果 KA组大鼠海马NCAM及GAP- 43的mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.01),10 mg/kg TPM组和40 mg/kg TPM组与KA组的差异无统计学意义,100 mg/kg TPM组和400 mg/kg TPM组明显低于KA组(P<0.01),其中400 mg/kg TPM组明显低于100 mg/kg TPM组(P<0.01).结论 KA诱导癫大鼠海马NCAM和GAP- 43 mRNA表达上调,较大剂量TPM能够抑制NCAM和GAP- 43 mRNA的表达,且抑制作用与TPM剂量有关.     

丹参酮ⅡA磺酸钠对大剂量电离辐射小鼠生存率的影响

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对大剂量电离辐射小鼠生存率的影响。方法小鼠一次性接受11Gy的60Co照射,分为生理盐水对照组和50 mg/kg、75 mg/kg和100 mg/kg3个STS剂量组,于照射前1 h和照射后0.5 h和24 h腹腔注射生理盐水或STS。结果照射后小鼠停止生长,照射后第7天75 mg/kg组小鼠体质量（20.3±2.2 g）显著高于对照组（17.6±1.8 g）（P〈0.05）。小鼠的存活天数随STS注射剂量的增加依次为（9.5±1.5）d、（10.1±1.1）d、（10.5±1.2）d和（11.5±1.0）d。生存曲线分析显示,100 mg/kg组小鼠的生存率显著高于对照组和50 mg/kg组（均P〈0.01）。结论 100 mg/kg STS注射后明显提高了大剂量电离辐射暴露后小鼠的生存质量和生存率。     

机体保护多肽对大鼠重复给药毒性研究

目的检测机体保护多肽（HuBPP）对大鼠产生的毒性反应,为临床提供无毒性反应剂量,从而为临床更安全地用药以及不良反应的监控提供参考信息。方法80只SD大鼠单次静脉和肌内注射给药以确认给药剂量。选择0.2 mg/kg、1 mg/kg和4 mg/kg为本次实验的低、中、高剂量,并设置溶媒对照组,每组30只大鼠,雌雄各半。连续肌内注射给药一个月,实验期间观察大鼠质量、摄食量等指标,给药末期和恢复期采血检测各临床指标,病理学检测各主要脏器毒性变化。结果急性毒性实验表明,20 mg/kg给药剂量下,实验组与对照组相比各观察指标未发现明显改变。长期毒性实验结果表明,与对照组相比,各剂量组大鼠质量、摄食量、主要脏器指标均未发现明显毒性反应（P>0.05）。长期毒性实验给药结束后,高剂量组雌鼠MCHC高于溶媒对照组,MPV低于溶媒对照组（P < 0.01和P < 0.05）;中剂量对照组雌鼠TG高于溶媒对照组,Na+浓度低于溶媒对照组（P < 0.05）;雄鼠高、中剂量组活化部分凝血活酶时间显著低于溶媒对照组（P < 0.05）,高剂量组Cl-浓度显著高于溶媒对照组（P < 0.05）。恢复期结束后高剂量组雄鼠红细胞体积分布宽度值低于溶媒对照组（P < 0.05）,低剂量组雌鼠丙氨酸氨基转移酶、血糖、三酰甘油显著高于溶媒组（P < 0.05~P < 0.01）,但均处于文献报道正常变化范围内;其他指标差异无统计学意义。结论在本实验条件下,HuBPP对大鼠的相对安全剂量为4 mg/kg及其以下剂量。     

黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用

目的 研究黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用.方法 健康雄性成年昆明小鼠72只,随机分为6组:正常对照组;LPS组(气管滴入脂多糖LPS 5 mg/kg);氢化可的松组(腹腔注射氢化可的松3.3mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg);黄藤素低、中、高剂量组(分别腹腔注射黄藤素2mg/kg、10 mg/kg和50 mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg).在气管滴入LPS后24 h处死各组小鼠,部分小鼠取出肺组织进行称重计算肺系数,部分小鼠行支气管肺泡灌洗,对炎症细胞进行计数.结果LPS组小鼠肺系数明显高于正常对照组(P<0.05);氢化可的松组和黄藤素低、中、高剂量组小鼠肺系数明显低于LPS组(P<0.05).对于BALF中炎症细胞及中性粒细胞比例,LPS组明显高于正常对照组(P<0.01),与LPS组相比,氢化可的松组和黄藤素中剂量组和高剂量组明显降低(P<0.01).结论 黄藤素注射液能够明显减轻脂多糖致小鼠急性肺损伤炎症反应程度.     

大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的干预作用

目的 探讨大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织细胞凋亡的干预作用及机制。 方法 采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸法进行造模,模型大鼠随机分入对照组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组和大黄素高剂量组;各组再随机编入3 h、6 h、12 h和24 h等4个时相点进行标本留置。检测血清淀粉酶、血清总钙和胰腺组织病理评分;应用DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡并计算凋亡指数,免疫印迹法检测胰腺组织Notch-1、Hes-1和Hes-5蛋白表达情况。 结果 大黄素治疗组的血清淀粉酶均较模型对照组显著降低(P<0.01),血清总钙水平则均较模型对照组显著增高(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组胰腺病理评分均较模型对照组明显改善(P<0.01),高剂量组改善最显著。治疗各组的胰腺细胞凋亡指数在不同时间点均较模型对照组有不同程度升高,高剂量组效果最显著,低剂量组与模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗各组的Notch-1蛋白表达量均较模型对照组增加,中剂量组和高剂量组效果相对显著(P<0.05)。大黄素高剂量组Hes-1蛋白表达量显著高于模型对照组(P<0.05)、低剂量组(P<0.05)和中剂量组(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组Hes-5蛋白表达量均显著高于模型对照组(P<0.05),且高剂量组蛋白表达量较低剂量组显著增加(P<0.05)。 结论 SAP时大黄素可以通过促进胰腺局部细胞凋亡而减轻胰腺炎反应,Notch-1/Hes信号通路是大黄素调控胰腺局部细胞凋亡的重要途径。      

Relationship among dosages of aminophylline, plasma levels of theophylline and variation of pulmonary arterial pressure]

The relationship among the dosages of aminophylline, plasma levels of theophylline and variations of mean pulmonary arterial pressure (mPAP) in 72 patients with COPD was investigated. The results showed that after a different loading dosage of aminophylline (6 mg/kg, 5 mg/kg and 4 mg/kg) was administered by intravenous injection, mPAP in the 6 mg/kg group was decreased more significantly (P less than 0.01) than that in the 4 mg/kg group. In the 6 mg/kg group, the decreased mPAP period sustained for 120 min, which was longer than that in the other 2 groups. The plasma levels of theophylline in the 6 mg/kg group of patients 30 to 120 min after loading dose injected were 115.54-79.04 mumol/L, which were higher than that in the others. Within the 120 min period of observation after the drug was administered no patients in any of these groups showed severe untoward effects. According to the results of this experiment, we suggest that the 6 mg/kg as a loading dose should be advised for the treatment of pulmonary hypertension in COPD. The optimum time to give the maintenance dosage should be set within 2 h after the loading dose. It is necessary to monitor the plasma levels of theophylline while aminophylline is administered, so that optimal therapeutic effects could be achieved without side effects.