卵巢浆液性癌中受体酪氨酸激酶EphB3蛋白表达及临床意义

目的探讨受体酪氨酸激酶EphB3蛋白在正常输卵管上皮组织、卵巢浆液性肿瘤组织和卵巢浆液性癌组织中的表达及其与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测9例正常输卵管、12例卵巢浆液性囊腺瘤和53例卵巢浆液性癌组织中EphB3蛋白的表达情况,进一步分析EphB3蛋白表达与卵巢癌临床病理特征的关系。结果正常输卵管上皮和卵巢良性肿瘤中EphB3蛋白的强阳性(+++)表达率分别为100.0%(9/9)、75.0%(9/12),明显高于卵巢浆液性癌的18.9%(10/53),差异有统计学意义(P<0.001)。EphB3蛋白表达与肿瘤分级(r=-0.606,P<0.001)和FIGO分期(r=-0.463,P<0.001)呈负相关,而与患者年龄、大网膜转移、腹腔转移和盆腔淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 EphB3可能成为区分高、低级别浆液性癌的辅助指标,帮助卵巢浆液性癌病理诊断及制定治疗方案。     

人类组织激肽释放酶6在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

[目的]研究人类组织激肽释放酶（kallikrein,KLK）6蛋白在卵巢上皮性癌组织及腹膜后淋巴结中的表达,探讨其在卵巢上皮性癌中的临床意义。[方法]回顾性分析卵巢肿瘤患者的临床病理资料,采用免疫组化检测72例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织KLK6蛋白的表达;并采用配对设计研究KLK6蛋白在卵巢癌患者腹膜后淋巴结中的表达．探讨KLK6在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用。[结果]KLK6在卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的阳性表达分别为52．8％（38／72）、25．O％（4／16）,均显著强于良性上皮性卵巢肿瘤15．0％（3／20）f19〈0．05）。KLK6阳性表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关fP〈0．05）,与组织学类型无相关性（P〉0．05）;KLK6在卵巢癌原发灶与腹膜后转移淋巴结组织中的表达呈正相关（r=8．91,P=0．003）;KLK6阳性与阴性患者的平均生存时间分别为25．9个月和49．2个月（P〈O．051。[结论]KLK6高表达可能在卵巢上皮性癌的发生发展中起潜在作用,KLK6可能与卵巢上皮性癌的浸润、转移有关,KLK6是卵巢癌的不良预后因素之一。     

卵巢上皮性癌p53基因改变,蛋白过度表达及临床意义

目的：检测卵巢上皮性癌ｐ５３基因改变、蛋白过度表达，探讨其与临床病理和预后的关系。方法：应用ＡＢＣ免疫组化法检测５６例卵巢上皮性肿瘤ｐ５３蛋白表达，对其中４０例应用聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）溴乙锭染色法检测ｐ５３基因５～８外显子突变及杂合性缺失（ＬＯＨ）。结果：（１）ｐ５３蛋白表达阳性率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／４；卵巢上皮性癌２２／４２（５２．３８％），浆液性与粘液性癌表达相似，且３例原发灶与转移灶表达一致。（２）ｐ５３基因突变率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／３；卵巢上皮性癌１３／２７（４８．１５％），其中８例杂合型基因的病例中４例基因突变伴等位基因杂合性缺失。本研究１３例ｐ５３基因突变者中１２例ｐ５３蛋白过度表达。ｐ５３蛋白过度表达与卵巢上皮性癌组织学类型、临床分期及预后无关（Ｐ＞０．０５）。而与卵巢上皮性癌病理有关（Ｐ＜０００５）。结论：ｐ５３基因改变及蛋白过度表达在卵巢癌中较常发生，且与卵巢上皮性癌病理分级有关，这些改变可能是卵巢上皮性癌的早发事件，亦在卵巢上皮性癌的发生发展过程中起重要作用。     

MMP-14在卵巢透明细胞癌中的表达及意义

目的:检测膜型-1基质金属蛋白酶(MMP-14)在卵巢透明细胞癌和卵巢浆液性肿瘤中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化的方法检测35例卵巢透明细胞癌、39例卵巢浆液性癌、22例卵巢交界性浆液性肿瘤和24例卵巢浆液性囊腺瘤标本中MMP-14蛋白的表达,探讨其与卵巢透明细胞癌和浆液性肿瘤临床病理因素的关系.结果:MMP-14阳性染色定位于肿瘤细胞;其中透明细胞癌阳性率为94.3％,浆液性癌阳性率为43.5％,二者相比差异显著(P＜0.01).交界性浆液性肿瘤阳性率为45.5％,浆液性囊腺瘤阳性率为8.3％,和浆液性癌相比,差异显著(P＜0.01).MMP-14蛋白的表达与透明细胞癌、浆液性癌的临床分期、淋巴结转移和Ki-67的表达无相关性(P＞0.05).结论:卵巢透明细胞癌中MMP-14蛋白的高表达反应肿瘤有更高的恶性生物学行为并有可能成为卵巢透明细胞癌不良预后的一个指标.     

p63基因和蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达

 目的 探讨p63基因和蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与卵巢恶性肿瘤发生、发展的关系。方法 采用RT-PCR法、原位杂交法和免疫组化法检测正常卵巢及卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤组织中p63基因及蛋白表达水平的变化。结果　经RT-PCR和免疫组化方法检测，p63在正常卵巢组织中表达较低；在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐增高。原位杂交实验结果显示，在38例卵巢癌标本中p63基因阳性表达率为92.1 %（35／38），在卵巢交界性肿瘤中阳性表达率为50.0 %（10／20），在正常卵巢组织中不表达（0／20）。结论 p63在卵巢组织中的表达与肿瘤的进展密切相关；随组织学分期和临床病理分期不同，p63基因及蛋白水平表达不同。     

EphB1在卵巢浆液性腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphB1在卵巢浆液性腺癌中的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化染色法检测EphB1在74例卵巢浆液性腺癌组织中的表达情况,将免疫组化检测结果分为低表达（＜6分）和高表达（≥6分）;分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 74例卵巢浆液性腺癌组织中EphB1阳性表达67例（90.5％）,阴性表达7例（9.5％）;高表达42例（56.8％）,低表达32例（43.2％）。EphB1表达在不同WHO分级、肿瘤直径、MDACC分级、转移情况及Ki-67指数间的差异有统计学意义（P＜0.05）;在不同年龄、发生部位、临床分期和复发情况间的差异无统计学意义（P＞0.05）。EphB1高表达患者的3、5年生存率分别为71.2%和65.5%,低表达者均为68.3%,差异均无统计学意义（P＜0.05）;当随访时间＞6年,EphB1低表达者的生存率较高表达者有下降趋势。结论 EphB1在卵巢浆液性腺癌组织中阳性表达,且以高表达为主,与卵巢癌的发展及分化程度有关,有可能成为卵巢浆液性腺癌预后的新标志物。     

OCT4及BIM蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性研究

目的 研究OCT4及Bim蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性,并探讨两者在化疗耐药中的影响.方法 采用免疫组化sp法,对67例卵巢浆液性囊腺癌(化疗耐药30例,敏感37例)、卵巢浆液性囊腺瘤石蜡标本10例、卵巢交界性浆液性囊腺瘤者石蜡标本10例及正常卵巢组织石蜡标本10例,进行OCT4及Bim蛋白表达情况检测.结果 OCT4蛋白阳性表达率在恶性、交界性、良性、正常组织中依次递减,差异有统计学意义(P=0.002);在耐药组与敏感组阳性表达率分别为83.33％和45.95％,差异有统计学意义(P =0.002).Bim蛋白阳性表达率在恶性、交界性、良性、正常组织中依次递增,差异有统计学意义(P =0.002);在耐药组与敏感组阳性表达率分别为43.33％和70.27％,差异有统计学意义(P=0.026).在化疗耐药卵巢浆液性癌中,OCT4蛋白与Bim蛋白表达无明显相关性(γ=0.03;P=0.875);在化疗敏感卵巢浆液性癌中,OCT4蛋白与Bim蛋白表达亦无明显相关性(γ =0.006;P =0.97).OCT4蛋白与Bim蛋白表达与卵巢浆液性癌的发展呈负相关(P＜0.01).OCT4蛋白与Bim蛋白与卵巢浆液性癌临床病理因素无关.结论 OCT4及Bim蛋白与卵巢浆液性癌的发生与发展有关.OCT4蛋白与Bim蛋白表达在卵巢浆液性癌的发展呈负相关.OCT4与Bim蛋白在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展相互作用.OCT4基因高表达,Bim基因低表达可能是造成卵巢浆液性癌对紫杉醇+铂类化疗耐药的因素之一.     

蛋白酪氨酸激酶PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

背景与目的：新近发现的蛋白酪氨酸激酶-7(protein tyrosine kinase-7,PTK7)基因与多种肿瘤的发生、发展和浸润有关。本研究旨在探讨PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与临床分期、组织学分级、转移和预后等指标的关系,分析PTK7表达在卵巢浆液性肿瘤中的诊断及预后价值。方法：制备3株卵巢癌细胞系(HO8910、SKOV3、A2780)爬片,并收集14例正常输卵管上皮组织,6例良性浆液性卵巢肿瘤,51例交界性浆液性卵巢肿瘤和97例卵巢浆液性癌组织蜡块,采用免疫组化EliVision两步法检测PTK7蛋白的表达,结合相关病理指标,采用χ²检验、Fisher确切概率法、Kaplan-Meier法进行统计分析。结果：PTK7在卵巢癌细胞株HO8910及A2780中呈阴性表达,在SKOV3中成弱阳性表达。PTK7在92.86%(13/14)的正常输卵管上皮、83.33%(5/6)的良性浆液性卵巢肿瘤、45.10%(23/51)的交界性浆液性卵巢肿瘤和28.87%(28/97)的浆液性卵巢癌中阳性表达。正常输卵管上皮与良性浆液性肿瘤、良性浆液性肿瘤与交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异无统计学意义(P=0.521,P=0.102)。浆液性卵巢癌与正常输卵管上皮、良性浆液性肿瘤以及交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异有统计学意义(P=0.000,P=0.012,P=0.048)。PTK7在交界性浆液性卵巢肿瘤中的表达与其临床分期、淋巴结和(或)腹膜转移情况有关(P=0.038,P=0.038),与其发生部位、年龄无关(P=0.088,P=0.896)。PTK7在卵巢浆液癌中的表达与其临床分期、WHO分级、MDACC病理分级有关(P=0.011,P=0.004,P=0.000),与其发生部位、转移情况、肿瘤直径、年龄无关(P=0.326,P=0.524,P=0.588,P=0.584)。卵巢浆液癌中PTK7阳性组的生存率显著高于阴性组(P=0.017)。结论：PTK7在输卵管正常上皮、良性浆液性卵巢肿瘤、交界性浆液性卵巢肿瘤和浆液性癌中表达呈逐步下调趋势。PTK7表达与卵巢上皮性浆液性肿瘤的较晚临床分期、高组织分级、预后差呈正相关,可能成为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及临床预后的新指标。     

BMPER在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的:检测BMPER在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,分析其与卵巢浆液性癌临床病理参数及预后的关系,探讨BMPER表达的临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测59例卵巢浆液性癌、21例卵巢浆液性交界性肿瘤、23例卵巢浆液性良性肿瘤和28例正常卵巢组织中BMPER的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:BMPER主要以细胞浆和细胞间隙着色为主。BMPER在卵巢浆液性癌中表达的阳性率（89.83%）高于卵巢交界性肿瘤（76.19%）、卵巢良性肿瘤（39.13%）和正常卵巢组织（28.57%）,与后两组相比P<0.01。淋巴结转移阳性及晚期卵巢癌患者的BMPER高表达率高于淋巴结转移阴性和早期患者（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示BMPER高表达组患者生存率明显低于低表达组。Cox回归分析显示BMPER高表达是患者不良预后的独立危险因素（P=0.025）。结论:BMPER在卵巢浆液性癌中高表达,与卵巢癌的不良预后密切相关,因此BMPER可能是一个潜在的预测卵巢癌预后的评价指标。     

KDR蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨卵巢浆液性肿瘤（OSC）与正常卵巢组织中血管内皮生长因子受体（KDR、蛋白）的表达情况及临床意义。方法：利用Western Blotting方法对38例OSC、14例卵巢交界性浆液性瘤、11例卵巢良性浆液性瘤以及10例正常卵巢组织中KDR蛋白进行检测。结果：OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（89．5％）高于卵巢交界性浆液性瘤组织（64．3％）（P〈0．05）。OSC组织中KDR蛋白表达的相对含量（141．10&#177;87．31）明显高于卵巢交界性浆液性瘤（65．60&#177;11．61）组织（P〈0．005）。KDR蛋白在OSC和卵巢交界性浆液性瘤组织中表达的阳性率和相对含量均高于卵巢良性浆液性瘤（18．2％，42．62&#177;12．66）及正常卵巢（10．0％，37．72&#177;12．96）组织（P〈0．05）。手术病理分期Ⅲ期＋Ⅳ期OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（181．96&#177;96．37）高于Ⅰ期＋Ⅱ期（75．0％，112．37&#177;59．28）OSC组织（P〈0．05）。组织学Ⅲ级OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（95．5％）和相对含量（171．76&#177;91．66）高于Ⅰ级（4／6，87．96&#177;35．59），有统计学意义（P〈0．05）。有淋巴结转移的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（219．25&#177;92．4）与无淋巴结转移的OSC组织（75．0％，108．43&#177;30．45）相比较，有统计学意义（P〈0．05）。有腹水的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（83．3％）及相对含量（139．94&#177;83．94）与无腹水的OSC组织（85．7％，167．07&#177;93．66）相比较，无统计学意义（P〉0．05）。结论：卵巢浆液性肿瘤的发生、发展与KDR蛋白的过高表达密切相关。KDR蛋白表达与卵巢浆液性癌生物学行为相关。     

TMEFF1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测TMEFF1(tomoregulin-1)在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性浆液性囊腺癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤以及正常卵巢组织中TMEFF1的表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌临床病理参数及预后的关系.结果:TMEFF1以胞膜着色为主,亦有胞浆着色.TMEFF1在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中的表达率(90.24%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(45.45%)、卵巢上皮性良性肿瘤(33.33%)及正常卵巢(26.67%) (P均<0.05).在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,TMEFF1表达随FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05),TMEFF1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论:TMEFF1的表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关.     

Alteration of BRCA-1 tumor suppressor gene expression in serous and mucinous ovarian neoplasms in the benign-borderline-malignant pathway

Alteration of expression of the tumor suppressor gene BRCA-1 has been widely studied in breast and ovarian carcinoma. However, pattern of this alteration in the benign-borderline-carcinoma sequence in serous and mucinous ovarian neoplasms have not yet fully described. Tissue sections from 214 formalin-fixed paraffin-embedded ovarian specimens were stained immunohistochemically with BRCA-1 antibody. Specimens were 10 normal ovarian surface epithelium, 10 fallopian tube epithelium, 70 benign adenoma (50 serous and 20 mucinous), 28 borderline (13 serous and 15 mucinous), 78 carcinoma (58 serous and 20 mucinous), and 18 metastatic deposit (13 serous and 5 mucinous). Expression was evaluated into 0, +1, +2, and +3. Score +3 staining similar to normal tissues was considered normal and other scores were considered altered expression. Strong expression was seen in all normal epithelium specimens. Altered expression was seen in 34 serous neoplasms; 17 of 50 (34%) of benign cystadenomas, 6 of 13 (46%) of borderline tumors, 43 of 58 (74%) of primary carcinoma, and in 8 of 13 (62%) of metastatic carcinoma. This alteration was significantly associated with higher histopathologic grade (P = 0.049), presence of necrosis (P = 0.0001), and higher proliferation rate (P = 0.001). In mucinous neoplasms; altered BRCA-1 was detected in 25 specimens; 7 of 20 (41%) of benign cystadenomas, 5 of 15 (33%) of borderline neoplasms, 9 of 20 (45%) of primary carcinoma, and 4 of 5 (80%) of the metastatic deposits. This alteration was not associated with any of the clinicopathologic tumor characteristics. In conclusion, alteration of BRCA-1 expression is more frequent in serous than in mucinous carcinomas and is associated with tumors of higher grades and high proliferation rate.     

Rab23在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Rab23在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达情况及其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的相关性。方法:利用免疫组化SP法检测Rab23在59例卵巢上皮性浆液性囊腺癌、10例卵巢上皮性交界性肿瘤组织、13例卵巢上皮性良性肿瘤组织以及20例正常卵巢组织中表达情况,进一步分析其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:Rab23主要以细胞质、细胞膜着色。Rab23在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中阳性表达率（84.7%,50/59）明显高于良性组（30.8%,4/13）及正常卵巢组织（25%,5/20）（P均<0.05）。在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,Rab23阳性表达与FIGO分期晚期（P<0.01）和分化程度（P<0.05）具有相关性,是影响卵巢癌患者总生存时间和预后的独立危险因素。结论:Rab23与卵巢癌的发生、发展及预后有关,有望成为卵巢癌患者评估预后、靶向治疗的分子标志物。     

BCL6与Lewisy在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的：检测 B 细胞淋巴瘤－6（B cell lymphoma 6,BCL6）与 Lewis y 抗原在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,探讨其表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床病理参数、预后的关系及其临床意义。方法：采用免疫组织化
　　学 SP 法检测卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤以及正常卵巢组织中 BCL6与 Lewis y 的表达,分析其与卵巢浆液性囊腺癌的临床病理参数和预后的关系以及二者相关性。结果：BCL6蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性瘤以及正常卵巢组织中的高表达率之间均有明显的差异（P 均＜0．05）。Lewis y 抗原在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢良性瘤及正常卵巢组织（P 均＜0．05）。随着卵巢肿瘤恶性程度的逐步增高,BCL6和 Lewis y 的表达明显增高,且二者存在正相关性（r ＝0．359,P ＝0．023）。BCL6的表达随着 FIGO 分期增加而逐渐增加（P ＜0．05）。BCL6为影响卵巢癌预后的危险因素（P ＜0．05）。结论：随着卵巢肿瘤恶性程度的逐步增高,BCL6蛋白和 Lewis y 的表达明显增高,且二者存在正相关性。BCL6的表达与临床期别、淋巴结转移、分化等相关,并可以用于患者的预后监测。     

DUSP10和 BZW1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的：检测双特异性磷酸酶10（dual specificity phosphatase 10,DUSP10）和碱性亮氨酸拉链蛋白BZW1抗体（basic leucine zipper and W2 domain containing protein 1,BZW1）分子在卵巢浆液性肿瘤中的表达情况,结合临床分期和病理分化结果,初步探讨它们在卵巢浆液性腺癌发生、发展中可能起到的作用。方法：采用免疫组化（EnVision 法）检测卵巢上皮性肿瘤（良、恶性肿瘤）和人正常输卵管组织中 DUSP10和 BZW1分子的表达以及定位情况。结果：检测结果表明 DUSP10和 BZW1分子在人卵巢上皮性良、恶性肿瘤和人正常输卵管组织中均有表达,DUSP10在卵巢浆液性腺癌、卵巢浆液性腺瘤和正常输卵管组织中的阳性表达率分别为94.5%、86.9%和100%（P <0.01）。在卵巢浆液性腺癌中,DUSP10阳性表达率临床晚期高于早期（97.1% vs 92.1%,P <0.01）;在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为100%、85.7%和96.9%（P<0.01）。而 BZW1在这三种组织中的阳性表达率分别为57.5%、47.8%和77.7%（P <0.01）。在腺癌组织中,BZW1阳性表达率临床晚期低于早期（48.6% vs 65.8%,P <0.01）;在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为47.4%、52.4%和66.7%（P <0.01）。结论：DUSP10在卵巢浆液性腺癌临床分期的早期阳性表达率低于晚期,表达差异显著,说明 DUSP10在卵巢癌的发生过程中起到了一定作用;同样,BZW1在卵巢浆液性腺癌病理分级中的阳性表达率随着组织恶性程度的增加而增高,说明 BZW1在卵巢浆液性腺癌中起到了类似癌基因的作用。